Lenmeldy

Lenmeldy

Lenmeldy

Što je Lenmeldy?

Odobrenje FDA za Lenmeldy izdano je 18. ožujka 2024. Lenmeldy je indiciran za liječenje djece s presimptomatskom kasnom juvenilnom leukodistrofijom (MLD) ili presimptomatskom kasnom juvenilnom leukodistrofijom (PSLI). .

Što je metakromatska leukodistrofija?

Metakromatska leukodistrofija je rijedak i ozbiljan genetski poremećaj koji utječe na mozak i živčani sustav. Metakromatsku leukodistrofiju uzrokuje neispravan gen, što znači da tijelo ne proizvodi dovoljno enzima koji se zove arilsulfataza A (ARSA). Ovaj nedostatak ARSA uzrokuje nakupljanje masnih tvari zvanih sulfatidi u mozgu i živcima, uzrokujući probleme sa sposobnošću kretanja i razmišljanja, tešku spastičnost, napadaje i uzrokuje da pacijenti postupno gube sposobnost kretanja, govora, gutanja, jela i vida. Terapija Lenmeldyjem zamjenjuje neispravan gen u matičnim stanicama s učinkovitim genom tako da je tijelo sada u stanju proizvoditi enzim ARSA, koji pomaže razgraditi štetno nakupljanje sulfatida i zaustaviti napredovanje MLD-a.

Kako djeluje Lenmeldy?

Terapija Lenmeldyjem započinje tretmanom koji se naziva mobilizacija hematopoetskih matičnih stanica (HSC). To uključuje davanje lijeka pacijentu koji pomaže transport matičnih stanica iz koštane srži u krv kako bi se mogle prikupiti. Matične stanice se potom genetski modificiraju kako bi sadržavale radne kopije gena ARSA. Ovo je Lenmeldyjeva infuzija. Prije primanja infuzije Lenmeldyja, pacijent će primiti kemoterapiju (mijeloablativno kondicioniranje) za uklanjanje stanica iz koštane srži kako bi se napravio prostor za nove, modificirane matične stanice. Lenmeldy tada prima jednokratnu infuziju jedne doze, a novomodificirane matične stanice pričvršćuju se za koštanu srž i tamo se množe. Novo modificirane matične stanice omogućuju tijelu da proizvodi enzim ARSA, koji pomaže razgraditi štetne nakupine sulfatida i zaustaviti napredovanje MLD-a.

Lenmeldy nuspojave

Najčešće nuspojave s Lenmeldyjem bile su vrućica s niskim brojem neutrofila (85%), ranice u ustima (77%), infekcije dišnog trakta (54%), osip (33%), infekcije povezane s uređajem (31%), druge virusne infekcije (28%), vrućica (21%), gastroenteritis (21%) i povećanje jetre (18%). Ovo su nuspojave koje su se javile u 10% ili više sve djece unutar jedne godine liječenja i ne uključuju laboratorijske nuspojave.

Najčešće laboratorijske abnormalnosti u Lenmeldyju bile su povišeni D-dimer (67%), neutropenija (28%) i povišeni jetreni enzimi (23%).

Druge klinički značajne nuspojave navedene su u odjeljku "Upozorenja".

upozorenje

Tromboza i tromboembolijski događaji:Procijenite čimbenike rizika za trombozu prije i nakon infuzije. Razmotrite profilaksu antitromboticima prije infuzije matičnih stanica.

Upala mozga (encefalitis): Djecu treba pratiti zbog znakova ili simptoma encefalitisa nakon liječenja.

Teška infekcija:Pratite djecu na ozbiljne infekcije.

Male krvne žile koje vode do jetre i nalaze se u jetri postaju začepljene (venookluzivna bolest):Pratite djecu na znakove i simptome VOD-a tijekom prvog mjeseca nakon liječenja, uključujući testove jetrene funkcije kod svih pacijenata, te razmotrite profilaksu VOD-a.

Odgođena transplantacija trombocita:Pratite djecu na trombocitopeniju i krvarenje dok se ne postigne oporavak trombocita.

Rizik od neuspjeha transplantacije neutrofila:Pratite apsolutni broj neutrofila (ANC) nakon infuzije. Ako ne dođe do transplantacije neutrofila, primijenite zamjenske stanice.

Rizik od umetnute onkogeneze:Kontrolirati djecu na hematološke zloćudne bolesti jednom godišnje nakon liječenja.

Rizik od reakcija preosjetljivosti:Pratite reakcije preosjetljivosti tijekom infuzije.

Upotreba antiretrovirusnih lijekova:Djeca ne bi trebala uzimati profilaktičke antiretrovirusne lijekove za HIV najmanje mjesec dana prije mobilizacije ili tijekom očekivanog razdoblja potrebnog za eliminaciju lijeka. Antiretrovirusni lijekovi mogu utjecati na stvaranje Lenmeldyja. Ako su djetetu potrebni antiretrovirusni lijekovi za profilaksu HIV-a, početak liječenja treba odgoditi dok se ne potvrdi negativan test na HIV.

Interferencija sa serološkim testovima:Djeca koja su primila ovu infuziju matičnih stanica vjerojatno će biti pozitivna na HIV na testu lančane reakcije polimerazom (PCR) zbog umetanja provirusa LVV, što rezultira lažno pozitivnim testom na HIV. Stoga se djeca koja su primila Lenmeldy ne smiju testirati na HIV infekciju pomoću PCR testa.

Prije nego što uzmete ovaj lijek

Prije nego što vaše dijete primi Lenmeldy, liječnik će:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy se proizvodi od matičnih stanica vašeg djeteta i smije se davati samo vašem djetetu.

Kako da dobijem Lenmeldyja?

Lenmeldy se primjenjuje kao jedna intravenska infuzija s jednom dozom.

Prije nego što se može primijeniti infuzija, pacijent će primiti tretmane za pripremu za infuziju Lenmeldyja i za pripremu tijela za infuziju. Prvo, pacijent prima tretman za mobilizaciju svojih matičnih stanica, koje se prikupljaju. Pacijent tada prima kemoterapiju za pripremu koštane srži, a zatim svoju vlastitu Lenmeldy infuziju.

Dijete smije primiti samo Lenmeldy napravljen od vlastitih matičnih stanica djeteta.

Informacije o doziranju Lenmeldyja

Doziranje Lenmeldy infuzije ovisi o podtipu djetetove MLD bolesti i tjelesnoj težini djeteta.

Interakcije

Obavijestite svog liječnika ako Vaše dijete uzima, nedavno je uzimalo ili bi moglo uzeti bilo koje druge lijekove ili cjepiva.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Proizvođač

Proizvedeno za: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Reference

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Više informacija