Lenmeldy

Lenmeldy

Lenmeldy

Wat is Lenmeldy?

Op 18 maart 2024 werd goedkeuring door de FDA voor Lenmeldy verleend. Lenmeldy is geïndiceerd voor de behandeling van kinderen met presymptomatische late juveniele leukodystrofie (MLD) of presymptomatische late juveniele leukodystrofie (PSLI). .

Wat is metachromatische leukodystrofie?

Metachromatische leukodystrofie is een zeldzame en ernstige genetische aandoening die de hersenen en het zenuwstelsel aantast. Metachromatische leukodystrofie wordt veroorzaakt door een defect gen, wat betekent dat het lichaam niet genoeg produceert van het enzym arylsulfatase A (ARSA). Dit gebrek aan ARSA zorgt ervoor dat vettige stoffen, sulfatiden genaamd, zich ophopen in de hersenen en zenuwen, wat problemen veroorzaakt met het vermogen om te bewegen en te denken, ernstige spasticiteit, toevallen, en zorgt ervoor dat patiënten geleidelijk hun vermogen verliezen om te bewegen, spreken, slikken, eten en zien. Lenmeldy-therapie vervangt het defecte gen in de stamcellen door een effectief gen, zodat het lichaam nu het ARSA-enzym kan produceren, dat helpt de schadelijke opbouw van sulfatiden af ​​te breken en de progressie van MLD te stoppen.

Hoe werkt Lenmeldy?

De Lenmeldy-therapie begint met een behandeling die hematopoëtische stamcelmobilisatie (HSC) wordt genoemd. Hierbij wordt de patiënt een medicijn gegeven dat helpt stamcellen van het beenmerg naar het bloed te transporteren, zodat ze kunnen worden verzameld. De stamcellen worden vervolgens genetisch gemodificeerd om werkkopieën van het ARSA-gen te bevatten. Dit is de Lenmeldy-infusie. Voordat de Lenmeldy-infusie wordt toegediend, krijgt de patiënt chemotherapie (myeloablatieve conditionering) om cellen uit het beenmerg te verwijderen om ruimte te maken voor de nieuwe, gemodificeerde stamcellen. Lenmeldy krijgt dan een eenmalige infusie met een enkele dosis, en de nieuw gemodificeerde stamcellen hechten zich aan het beenmerg en vermenigvuldigen zich daar. De nieuw gemodificeerde stamcellen zorgen ervoor dat het lichaam het ARSA-enzym kan produceren, dat helpt de schadelijke opeenhoping van sulfatiden af ​​te breken en de progressie van MLD te stoppen.

Lenmeldy-bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen bij Lenmeldy waren koorts met een laag aantal neutrofielen (85%), zweertjes in de mond (77%), luchtweginfecties (54%), huiduitslag (33%), apparaatgerelateerde infecties (31%), andere virale infecties (28%), koorts (21%), gastro-enteritis (21%) en vergrote lever (18%). Dit zijn bijwerkingen die bij 10% of meer van alle kinderen binnen één jaar na de behandeling voorkwamen. Laboratoriumbijwerkingen zijn niet meegerekend.

De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen bij Lenmeldy waren verhoogde D-dimeer (67%), neutropenie (28%) en verhoogde leverenzymen (23%).

Andere klinisch significante bijwerkingen worden vermeld in de rubriek ‘Waarschuwingen’.

waarschuwing

Trombose en trombo-embolische voorvallen:Beoordeel de risicofactoren voor trombose voor en na de infusie. Overweeg profylaxe met antitrombotica voorafgaand aan de stamcelinfusie.

Ontsteking van de hersenen (encefalitis): Kinderen moeten na de behandeling gecontroleerd worden op tekenen of symptomen van encefalitis.

Ernstige infectie:Houd kinderen in de gaten voor ernstige infecties.

Kleine bloedvaten die naar de lever leiden en zich in de lever bevinden, raken geblokkeerd (veno-occlusieve ziekte):Controleer kinderen gedurende de eerste maand na de behandeling op tekenen en symptomen van VOD, inclusief leverfunctietesten bij alle patiënten, en overweeg profylaxe voor VOD.

Uitgestelde bloedplaatjestransplantatie:Controleer kinderen op trombocytopenie en bloedingen totdat herstel van de bloedplaatjes is bereikt.

Risico op mislukte transplantatie van neutrofielen:Controleer het absolute aantal neutrofielen (ANC) na de infusie. Als er geen neutrofielentransplantatie plaatsvindt, dient u vervangende cellen toe.

Risico op ingevoegde oncogenese:Controleer kinderen jaarlijks na de behandeling op hematologische maligniteiten.

Risico op overgevoeligheidsreacties:Controleer op overgevoeligheidsreacties tijdens de infusie.

Antiretroviraal gebruik:Kinderen mogen geen profylactische HIV-antiretrovirale medicijnen gebruiken gedurende ten minste één maand vóór de mobilisatie of gedurende de verwachte periode die nodig is voor de eliminatie van het geneesmiddel. Antiretrovirale geneesmiddelen kunnen de productie van Lenmeldy beïnvloeden. Als een kind antiretrovirale medicijnen nodig heeft voor HIV-profylaxe, moet het starten van de behandeling worden uitgesteld totdat een negatieve HIV-test wordt bevestigd.

Interferentie met serologische tests:Kinderen die dit stamcelinfuus hebben gekregen, zullen waarschijnlijk positief testen op HIV op polymerasekettingreactie (PCR) -tests als gevolg van het inbrengen van het LVV-provirus, wat resulteert in een vals-positieve test op HIV. Daarom mogen kinderen die Lenmeldy hebben gekregen niet worden getest op HIV-infectie met behulp van een op PCR gebaseerde test.

Voordat u dit geneesmiddel inneemt

Voordat uw kind Lenmeldy krijgt, zal de arts:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy wordt gemaakt van de stamcellen van uw kind en mag alleen aan uw kind worden gegeven.

Hoe krijg ik Lenmeldy?

Lenmeldy wordt toegediend als een enkelvoudige, enkelvoudige dosis intraveneuze infusie.

Voordat de infusie kan worden gegeven, krijgt de patiënt behandelingen ter voorbereiding op de Lenmeldy-infusie en om het lichaam voor te bereiden op de infusie. Eerst krijgt de patiënt een behandeling om zijn stamcellen, die worden verzameld, te mobiliseren. De patiënt krijgt vervolgens chemotherapie om het beenmerg voor te bereiden en vervolgens zijn eigen Lenmeldy-infuus.

Het kind mag alleen Lenmeldy krijgen, gemaakt van de eigen stamcellen van het kind.

Doseringsinformatie van Lenmeldy

De dosering van Lenmeldy-infusie hangt af van het subtype van de MLD-ziekte van het kind en het gewicht van het kind.

Interacties

Vertel het uw arts als uw kind andere geneesmiddelen of vaccins gebruikt, of kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst zal gebruiken.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Fabrikant

Gefabriceerd voor: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Referenties

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Meer informatie