Lenmeldy

Lenmeldy

Lenmeldy

Hva er Lenmeldy?

FDA-godkjenning for Lenmeldy ble gitt 18. mars 2024. Lenmeldy er indisert for behandling av barn med presymptomatisk sen juvenil leukodystrofi (MLD) eller presymptomatisk sen juvenil leukodystrofi (PSLI). .

Hva er metakromatisk leukodystrofi?

Metakromatisk leukodystrofi er en sjelden og alvorlig genetisk lidelse som påvirker hjernen og nervesystemet. Metakromatisk leukodystrofi er forårsaket av et defekt gen, noe som betyr at kroppen ikke produserer nok av et enzym kalt arylsulfatase A (ARSA). Denne mangelen på ARSA fører til at fettstoffer kalt sulfatider bygges opp i hjernen og nervene, noe som forårsaker problemer med evnen til å bevege seg og tenke, alvorlig spastisitet, anfall, og fører til at pasienter gradvis mister evnen til å bevege seg, snakke, svelge, spise og se. Lenmeldy-terapi erstatter det defekte genet i stamcellene med et effektivt gen slik at kroppen nå er i stand til å produsere ARSA-enzymet, som bidrar til å bryte ned den skadelige opphopningen av sulfatider og stoppe progresjonen av MLD.

Hvordan fungerer Lenmeldy?

Lenmeldy-terapi begynner med en behandling som kalles mobilisering av hematopoietiske stamceller (HSC). Dette innebærer å gi pasienten et medikament som hjelper til med å transportere stamceller fra benmargen inn i blodet slik at de kan samles opp. Stamcellene blir deretter genmodifisert til å inneholde arbeidskopier av ARSA-genet. Dette er Lenmeldy-infusjonen. Før pasienten mottar Lenmeldy-infusjonen, vil pasienten få kjemoterapi (myeloablativ kondisjonering) for å fjerne celler fra benmargen for å gi plass til de nye, modifiserte stamcellene. Lenmeldy mottar deretter en engangs, enkeltdose infusjon, og de nylig modifiserte stamcellene fester seg til benmargen og formerer seg der. De nylig modifiserte stamcellene lar kroppen produsere ARSA-enzymet, som hjelper til med å bryte ned den skadelige opphopningen av sulfatider og stoppe utviklingen av MLD.

Lenmeldy bivirkninger

De vanligste bivirkningene med Lenmeldy var feber med lavt nøytrofiltall (85 %), munnsår (77 %), luftveisinfeksjoner (54 %), utslett (33 %), enhetsrelaterte infeksjoner (31 %), andre virusinfeksjoner (28 %), feber (21 %), gastroenteritt (21 %) og forstørret lever (18 %). Dette er bivirkninger som oppsto hos 10 % eller flere av alle barn innen ett år etter behandling og inkluderer ikke laboratoriebivirkninger.

De vanligste laboratorieavvikene hos Lenmeldy var forhøyet D-dimer (67 %), nøytropeni (28 %) og forhøyede leverenzymer (23 %).

Andre klinisk signifikante bivirkninger er oppført i avsnittet "Advarsler".

advarsel

Trombose og tromboemboliske hendelser:Vurder risikofaktorer for trombose før og etter infusjon. Vurder profylakse med antitrombotika før stamcelleinfusjon.

Betennelse i hjernen (encefalitt): Barn bør overvåkes for tegn eller symptomer på encefalitt etter behandling.

Alvorlig infeksjon:Overvåk barn for alvorlige infeksjoner.

Små blodårer som fører til og lokalisert i leveren blir blokkert (veno-okklusiv sykdom):Overvåk barn for tegn og symptomer på VOD i løpet av den første måneden etter behandling, inkludert leverfunksjonstester hos alle pasienter, og vurder profylakse for VOD.

Forsinket blodplatetransplantasjon:Overvåk barn for trombocytopeni og blødning til blodplategjenoppretting er oppnådd.

Risiko for mislykket nøytrofiltransplantasjon:Overvåk absolutt nøytrofiltall (ANC) etter infusjon. Hvis nøytrofiltransplantasjon ikke forekommer, administrer erstatningsceller.

Risiko for innsatt onkogenese:Overvåk barn for hematologiske maligniteter årlig etter behandling.

Risiko for overfølsomhetsreaksjoner:Overvåk for overfølsomhetsreaksjoner under infusjon.

Antiretroviral bruk:Barn bør ikke ta profylaktiske HIV antiretrovirale medisiner i minst en måned før mobilisering eller i den forventede perioden som er nødvendig for eliminering av legemidler. Antiretrovirale legemidler kan påvirke produksjonen av Lenmeldy. Hvis et barn trenger antiretrovirale medisiner for HIV-profylakse, bør oppstart av behandling utsettes til en negativ HIV-test er bekreftet.

Interferens med serologiske tester:Barn som har mottatt denne stamcelleinfusjonen vil sannsynligvis teste positivt for HIV på polymerasekjedereaksjon (PCR)-tester på grunn av innsetting av LVV-provirus, noe som resulterer i en falsk positiv test for HIV. Barn som har fått Lenmeldy bør derfor ikke testes for HIV-infeksjon ved hjelp av en PCR-basert test.

Før du tar dette legemidlet

Før barnet ditt får Lenmeldy, vil legen:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy er laget av barnets stamceller og bør kun gis til barnet ditt.

Hvordan får jeg tak i Lenmeldy?

Lenmeldy administreres som en enkelt, enkeltdose intravenøs infusjon.

Før infusjonen kan gis, vil pasienten få behandlinger for å forberede seg på Lenmeldy-infusjonen og for å forberede kroppen på infusjonen. Først får pasienten behandling for å mobilisere stamcellene sine, som samles inn. Pasienten får deretter kjemoterapi for å forberede benmargen og deretter sin egen Lenmeldy-infusjon.

Barnet kan kun få Lenmeldy laget av barnets egne stamceller.

Lenmeldy doseringsinformasjon

Doseringen av Lenmeldy-infusjon avhenger av undertypen av barnets MLD-sykdom og barnets vekt.

Interaksjoner

Fortell legen din dersom barnet ditt bruker, nylig har tatt eller kan ta andre medisiner eller vaksiner.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Produsent

Produsert for: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Referanser

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Mer informasjon