Lenmeldy

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O que é Lenmeldy:

A aprovação do FDA para Lenmeldy foi concedida em 18 de março de 2024. Lenmeldy é indicado para o tratamento de crianças com leucodistrofia juvenil tardia pré-sintomática (MLD) ou leucodistrofia juvenil tardia pré-sintomática (PSLI). .

O que é leucodistrofia metacromática?

A leucodistrofia metacromática é uma doença genética rara e grave que afeta o cérebro e o sistema nervoso. A leucodistrofia metacromática é causada por um gene defeituoso, o que significa que o corpo não produz uma enzima chamada arilsulfatase A (ARSA) em quantidade suficiente. Esta falta de ARSA faz com que substâncias gordurosas chamadas sulfatídeos se acumulem no cérebro e nos nervos, causando problemas na capacidade de se mover e pensar, espasticidade grave, convulsões e faz com que os pacientes percam gradualmente a capacidade de se mover, falar, engolir, comer e ver. A terapia Lenmeldy substitui o gene defeituoso nas células estaminais por um gene eficaz para que o corpo seja agora capaz de produzir a enzima ARSA, que ajuda a quebrar a acumulação prejudicial de sulfatídeos e a parar a progressão da DLM.

Como funciona o Lenmeldy?

A terapia Lenmeldy começa com um tratamento denominado mobilização de células-tronco hematopoiéticas (HSC). Isso envolve administrar ao paciente um medicamento que ajuda a transportar células-tronco da medula óssea para o sangue, para que possam ser coletadas. As células-tronco são então geneticamente modificadas para conter cópias funcionais do gene ARSA. Esta é a infusão de Lenmeldy. Antes de receber a infusão de Lenmeldy, o paciente receberá quimioterapia (condicionamento mieloablativo) para remover células da medula óssea e abrir espaço para as novas células-tronco modificadas. Lenmeldy recebe então uma infusão única de dose única, e as células-tronco recém-modificadas fixam-se à medula óssea e ali se multiplicam. As células-tronco recentemente modificadas permitem que o corpo produza a enzima ARSA, que ajuda a quebrar o acúmulo prejudicial de sulfatídeos e a interromper a progressão da DLM.

Efeitos colaterais de Lenmeldy

As reações adversas mais comuns com Lenmeldy foram febre com baixa contagem de neutrófilos (85%), feridas na boca (77%), infecções do trato respiratório (54%), erupção cutânea (33%), infecções relacionadas ao dispositivo (31%), outras infecções virais (28%), febre (21%), gastroenterite (21%) e aumento do fígado (18%). Estas são reações adversas que ocorreram em 10% ou mais de todas as crianças dentro de um ano de tratamento e não incluem reações adversas laboratoriais.

As anormalidades laboratoriais mais comuns em Lenmeldy foram dímero D elevado (67%), neutropenia (28%) e enzimas hepáticas elevadas (23%).

Outras reações adversas clinicamente significativas estão listadas na seção “Advertências”.

aviso

Trombose e eventos tromboembólicos:Avalie os fatores de risco para trombose antes e depois da infusão. Considere a profilaxia com antitrombóticos antes da infusão de células-tronco.

Inflamação do cérebro (encefalite): As crianças devem ser monitorizadas quanto a sinais ou sintomas de encefalite após o tratamento.

Infecção grave:Monitore as crianças quanto a infecções graves.

Pequenos vasos sanguíneos que conduzem e estão localizados no fígado ficam bloqueados (doença veno-oclusiva):Monitore as crianças quanto a sinais e sintomas de DVO durante o primeiro mês após o tratamento, incluindo testes de função hepática em todos os pacientes, e considere a profilaxia para DVO.

Transplante tardio de plaquetas:Monitore as crianças quanto a trombocitopenia e sangramento até que a recuperação das plaquetas seja alcançada.

Risco de falha no transplante de neutrófilos:Monitore a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) pós-infusão. Se o transplante de neutrófilos não ocorrer, administre células de reposição.

Risco de oncogênese inserida:Monitore as crianças quanto a malignidades hematológicas anualmente após o tratamento.

Risco de reações de hipersensibilidade:Monitore reações de hipersensibilidade durante a infusão.

Uso de antirretrovirais:As crianças não devem tomar medicamentos antirretrovirais profiláticos contra o VIH durante pelo menos um mês antes da mobilização ou durante o período esperado necessário para a eliminação do medicamento. Os medicamentos anti-retrovirais podem afetar a produção de Lenmeldy. Se uma criança necessitar de medicamentos antirretrovirais para a profilaxia do VIH, o início do tratamento deve ser adiado até que um teste de VIH negativo seja confirmado.

Interferência com testes sorológicos:As crianças que receberam esta infusão de células estaminais têm probabilidade de apresentar resultados positivos para o VIH nos testes de reacção em cadeia da polimerase (PCR) devido à inserção do provírus LVV, resultando num teste falso positivo para o VIH. Portanto, as crianças que receberam Lenmeldy não devem ser testadas para a infecção pelo VIH utilizando um teste baseado em PCR.

Antes de tomar este medicamento

Antes de o seu filho receber Lenmeldy, o médico irá:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy é produzido a partir de células estaminais do seu filho e só deve ser administrado ao seu filho.

Como faço para obter Lenmeldy?

Lenmeldy é administrado como uma infusão intravenosa de dose única.

Antes de a perfusão poder ser administrada, o doente receberá tratamentos para se preparar para a perfusão de Lenmeldy e para preparar o corpo para a perfusão. Primeiro, o paciente recebe tratamento para mobilizar suas células-tronco, que são coletadas. O paciente então recebe quimioterapia para preparar a medula óssea e depois sua própria infusão de Lenmeldy.

A criança só pode receber Lenmeldy produzido a partir de células estaminais da própria criança.

Informações sobre dosagem de Lenmeldy

A dosagem da infusão de Lenmeldy depende do subtipo da doença MLD da criança e do peso da criança.

Interações

Informe o seu médico se o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou vier a tomar outros medicamentos ou vacinas.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Fabricante

Fabricado para: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Referências

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Mais informações