Lenmeldy

Lenmeldy

Lenmeldy

Čo je Lenmeldy?

Schválenie FDA pre Lenmeldy bolo udelené 18. marca 2024. Lenmeldy je indikovaný na liečbu detí s presymptomatickou neskorou juvenilnou leukodystrofiou (MLD) alebo presymptomatickou neskorou juvenilnou leukodystrofiou (PSLI). .

Čo je metachromatická leukodystrofia?

Metachromatická leukodystrofia je zriedkavé a závažné genetické ochorenie, ktoré postihuje mozog a nervový systém. Metachromatická leukodystrofia je spôsobená chybným génom, čo znamená, že telo neprodukuje dostatok enzýmu nazývaného arylsulfatáza A (ARSA). Tento nedostatok ARSA spôsobuje hromadenie tukových látok nazývaných sulfatidy v mozgu a nervoch, čo spôsobuje problémy so schopnosťou pohybu a myslenia, ťažkú ​​spasticitu, záchvaty a spôsobuje, že pacienti postupne strácajú schopnosť pohybovať sa, hovoriť, prehĺtať, jesť a vidieť. Lenmeldyho terapia nahrádza chybný gén v kmeňových bunkách účinným génom, takže telo je teraz schopné produkovať enzým ARSA, ktorý pomáha rozkladať škodlivé hromadenie sulfatidov a zastaviť progresiu MLD.

Akým spôsobom liek Lenmeldy účinkuje?

Lenmeldy terapia začína liečbou nazývanou mobilizácia hematopoetických kmeňových buniek (HSC). Ide o to, že sa pacientovi podá liek, ktorý pomáha transportovať kmeňové bunky z kostnej drene do krvi, aby sa mohli odobrať. Kmeňové bunky sú potom geneticky modifikované tak, aby obsahovali pracovné kópie génu ARSA. Toto je Lenmeldyho infúzia. Pred podaním infúzie Lenmeldy pacient dostane chemoterapiu (myeloablatívne kondicionovanie) na odstránenie buniek z kostnej drene, aby sa vytvoril priestor pre nové, modifikované kmeňové bunky. Lenmeldy potom dostane jednorazovú infúziu s jednou dávkou a novo upravené kmeňové bunky sa prichytia ku kostnej dreni a tam sa rozmnožia. Novo upravené kmeňové bunky umožňujú telu produkovať enzým ARSA, ktorý pomáha rozkladať škodlivé hromadenie sulfatidov a zastaviť progresiu MLD.

Vedľajšie účinky Lenmeldy

Najčastejšie nežiaduce reakcie lieku Lenmeldy boli horúčka s nízkym počtom neutrofilov (85 %), vredy v ústach (77 %), infekcie dýchacích ciest (54 %), vyrážka (33 %), infekcie súvisiace so zariadením (31 %), iné vírusové infekcie (28 %), horúčka (21 %), gastroenteritída (21 %) a zväčšená pečeň (18 %). Ide o nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u 10 % alebo viac zo všetkých detí v priebehu jedného roka liečby a nezahŕňajú laboratórne nežiaduce reakcie.

Najčastejšími laboratórnymi abnormalitami u Lenmeldyho boli zvýšený D-dimér (67 %), neutropénia (28 %) a zvýšené pečeňové enzýmy (23 %).

Ďalšie klinicky významné nežiaduce reakcie sú uvedené v časti „Upozornenia“.

POZOR

Trombóza a tromboembolické príhody:Zhodnoťte rizikové faktory trombózy pred a po infúzii. Pred infúziou kmeňových buniek zvážte profylaxiu antitrombotikami.

Zápal mozgu (encefalitída): Deti majú byť po liečbe sledované na prejavy alebo príznaky encefalitídy.

Ťažká infekcia:Sledujte deti na závažné infekcie.

Malé krvné cievy vedúce do pečene a nachádzajúce sa v pečeni sa upchajú (venookluzívne ochorenie):Monitorujte u detí znaky a symptómy VOD počas prvého mesiaca po liečbe vrátane testov funkcie pečene u všetkých pacientov a zvážte profylaxiu VOD.

Oneskorená transplantácia krvných doštičiek:Monitorujte deti na trombocytopéniu a krvácanie, kým sa nedosiahne obnovenie krvných doštičiek.

Riziko zlyhania transplantácie neutrofilov:Po infúzii monitorujte absolútny počet neutrofilov (ANC). Ak nedôjde k transplantácii neutrofilov, podajte náhradné bunky.

Riziko zavedenej onkogenézy:Každý rok po liečbe sledujte deti na hematologické malignity.

Riziko reakcií z precitlivenosti:Počas infúzie monitorujte reakcie z precitlivenosti.

Antiretrovírusové použitie:Deti by nemali užívať profylaktické HIV antiretrovírusové lieky najmenej jeden mesiac pred mobilizáciou alebo počas predpokladaného obdobia potrebného na elimináciu lieku. Antiretrovírusové lieky môžu ovplyvniť produkciu Lenmeldy. Ak dieťa potrebuje antiretrovírusové lieky na profylaxiu HIV, začatie liečby sa má odložiť, kým sa nepotvrdí negatívny HIV test.

Interferencia so sérologickými testami:Deti, ktoré dostali túto infúziu kmeňových buniek, budú mať pravdepodobne pozitívny test na HIV v testoch polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) v dôsledku vloženia provírusu LVV, čo vedie k falošne pozitívnemu testu na HIV. Deti, ktoré dostali Lenmeldy, by sa preto nemali testovať na infekciu HIV pomocou testu založeného na PCR.

Skôr ako užijete tento liek

Predtým, ako vášmu dieťaťu podajú Lenmeldy, lekár:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy sa vyrába z kmeňových buniek vášho dieťaťa a má sa podávať iba vášmu dieťaťu.

Ako získam Lenmeldyho?

Lenmeldy sa podáva ako jednorazová intravenózna infúzia.

Pred podaním infúzie pacient dostane liečbu na prípravu na infúziu Lenmeldy a na prípravu tela na infúziu. Po prvé, pacient dostane liečbu na mobilizáciu svojich kmeňových buniek, ktoré sa zbierajú. Pacient potom dostáva chemoterapiu na prípravu kostnej drene a potom vlastnú infúziu Lenmeldy.

Dieťa môže dostať len Lenmeldy vyrobenú z vlastných kmeňových buniek dieťaťa.

Informácie o dávkovaní Lenmeldy

Dávkovanie infúzie Lenmeldy závisí od podtypu MLD ochorenia dieťaťa a hmotnosti dieťaťa.

Interakcie

Ak vaše dieťa užíva, v poslednom čase užívalo alebo možno bude užívať ďalšie lieky alebo očkovacie látky, povedzte to svojmu lekárovi.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Výrobca

Vyrobené pre: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Referencie

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Viac informácií