Lenmeldy

Lenmeldy

Lenmeldy

Kaj je Lenmeldy?

Odobritev FDA za Lenmeldy je bila podeljena 18. marca 2024. Lenmeldy je indiciran za zdravljenje otrok s presimptomatsko pozno juvenilno levkodistrofijo (MLD) ali presimptomatsko pozno juvenilno levkodistrofijo (PSLI). .

Kaj je metakromatska levkodistrofija?

Metakromatska levkodistrofija je redka in resna genetska motnja, ki prizadene možgane in živčni sistem. Metakromatsko levkodistrofijo povzroča okvarjen gen, kar pomeni, da telo ne proizvaja dovolj encima, imenovanega arilsulfataza A (ARSA). To pomanjkanje ARSA povzroča kopičenje maščobnih snovi, imenovanih sulfatidi, v možganih in živcih, kar povzroča težave s sposobnostjo gibanja in razmišljanja, hudo spastičnost, epileptične napade in povzroči, da bolniki postopoma izgubijo sposobnost premikanja, govora, požiranja, jedi in vida. Terapija Lenmeldy nadomesti okvarjeni gen v izvornih celicah z učinkovitim genom, tako da lahko telo zdaj proizvaja encim ARSA, ki pomaga razgraditi škodljivo kopičenje sulfatidov in ustaviti napredovanje MLD.

Kako zdravilo Lenmeldy deluje?

Zdravljenje z zdravilom Lenmeldy se začne z zdravljenjem, imenovanim mobilizacija hematopoetskih matičnih celic (HSC). To vključuje dajanje pacientu zdravila, ki pomaga prenašati matične celice iz kostnega mozga v kri, da jih je mogoče zbrati. Matične celice so nato gensko spremenjene, da vsebujejo delujoče kopije gena ARSA. To je infuzija Lenmeldy. Preden prejme infuzijo Lenmeldyja, bo bolnik prejel kemoterapijo (mieloablativno kondicioniranje), da se odstranijo celice iz kostnega mozga, da se naredi prostor za nove, spremenjene izvorne celice. Lenmeldy nato prejme enkratno infuzijo z enim odmerkom in na novo spremenjene matične celice se pritrdijo na kostni mozeg in se tam razmnožijo. Na novo spremenjene matične celice omogočajo telesu, da proizvede encim ARSA, ki pomaga razgraditi škodljivo kopičenje sulfatidov in ustaviti napredovanje MLD.

Neželeni učinki zdravila Lenmeldy

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Lenmeldy so bili povišana telesna temperatura z nizkim številom nevtrofilcev (85 %), rane v ustih (77 %), okužbe dihalnih poti (54 %), izpuščaj (33 %), okužbe, povezane z napravo (31 %), druge virusne okužbe (28 %), povišana telesna temperatura (21 %), gastroenteritis (21 %) in povečana jetra (18 %). To so neželeni učinki, ki so se pojavili pri 10 % ali več vseh otrok v enem letu zdravljenja in ne vključujejo laboratorijskih neželenih učinkov.

Najpogostejše laboratorijske nenormalnosti pri Lenmeldyju so bile zvišan D-dimer (67 %), nevtropenija (28 %) in povišani jetrni encimi (23 %).

Drugi klinično pomembni neželeni učinki so navedeni v razdelku »Opozorila«.

opozorilo

Tromboza in trombembolični dogodki:Ocenite dejavnike tveganja za trombozo pred in po infuziji. Razmislite o profilaksi z antitrombotiki pred infuzijo matičnih celic.

Vnetje možganov (encefalitis): Otroke je treba po zdravljenju spremljati glede znakov ali simptomov encefalitisa.

Huda okužba:Otroke spremljajte glede resnih okužb.

Majhne krvne žile, ki vodijo do jeter in se nahajajo v njih, se zamašijo (venookluzivna bolezen):Pri otrocih spremljajte znake in simptome VOD v prvem mesecu po zdravljenju, vključno s testi delovanja jeter pri vseh bolnikih, in razmislite o profilaksi VOD.

Odložena presaditev trombocitov:Otroke spremljajte glede trombocitopenije in krvavitev, dokler se trombociti ne obnovijo.

Tveganje neuspešne presaditve nevtrofilcev:Spremljajte absolutno število nevtrofilcev (ANC) po infuziji. Če do presaditve nevtrofilcev ne pride, dajte nadomestne celice.

Tveganje vstavljene onkogeneze:Vsako leto po zdravljenju spremljajte otroke glede hematoloških malignomov.

Tveganje za preobčutljivostne reakcije:Med infundiranjem spremljajte morebitne preobčutljivostne reakcije.

Protiretrovirusna uporaba:Otroci ne smejo jemati profilaktičnih protiretrovirusnih zdravil za HIV vsaj en mesec pred mobilizacijo ali pričakovano obdobje, potrebno za izločitev zdravila. Protiretrovirusna zdravila lahko vplivajo na nastajanje zdravila Lenmeldy. Če otrok potrebuje protiretrovirusna zdravila za profilakso HIV, je treba začetek zdravljenja odložiti, dokler ni potrjen negativen test na HIV.

Motnje pri seroloških testih:Otroci, ki so prejeli to infuzijo matičnih celic, bodo verjetno pozitivni na HIV na testih verižne reakcije s polimerazo (PCR) zaradi vstavitve provirusa LVV, kar povzroči lažno pozitiven test na HIV. Zato se otroci, ki so prejeli zdravilo Lenmeldy, ne smejo testirati na okužbo z virusom HIV s testom PCR.

Preden vzamete to zdravilo

Preden bo vaš otrok prejel zdravilo Lenmeldy, bo zdravnik:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Zdravilo Lenmeldy je narejeno iz matičnih celic vašega otroka in ga smete dajati samo vašemu otroku.

Kako dobim Lenmeldyja?

Zdravilo Lenmeldy se daje kot enkratna intravenska infuzija z enim odmerkom.

Pred dajanjem infuzije bo bolnik prejel zdravljenje za pripravo na infuzijo zdravila Lenmeldy in za pripravo telesa na infuzijo. Najprej bolnik prejme zdravljenje za mobilizacijo svojih matičnih celic, ki se zberejo. Pacient nato prejme kemoterapijo za pripravo kostnega mozga in nato lastno infuzijo Lenmeldyja.

Otrok lahko prejme le zdravilo Lenmeldy, narejeno iz otrokovih lastnih izvornih celic.

Informacije o odmerjanju zdravila Lenmeldy

Odmerjanje infuzije Lenmeldy je odvisno od podtipa otrokove MLD bolezni in otrokove teže.

Interakcije

Povejte svojemu zdravniku, če vaš otrok jemlje, je pred kratkim jemal ali bo morda začel jemati katero koli drugo zdravilo ali cepivo.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Proizvajalec

Proizvedeno za: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Reference

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Več informacij