Levoleucovorin
Levoleucovorin
Was ist Levoleucovorin?
Levoleucovorin wird auch zur Behandlung oder Vorbeugung toxischer Wirkungen von Methotrexat bei Menschen eingesetzt, deren Körper Methotrexat nach der Metabolisierung des Arzneimittels nicht ordnungsgemäß ausscheidet. Es kann auch zur Behandlung der toxischen Wirkungen einer Überdosis Methotrexat oder bestimmter anderer Medikamente eingesetzt werden.
Levoleucovorin wird auch in einer Kombinationschemotherapie mit Fluorouracil zur Behandlung von Darmkrebs eingesetzt, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat. Levoleucovorin behandelt nur die Symptome von Darmkrebs, nicht jedoch den Krebs selbst.
Levoleucovorin sollte nicht zur Behandlung einer Anämie angewendet werden, die durch einen Mangel an Vitamin B12 verursacht wird.
Warnungen
Sie sollten nicht mit diesem Medikament behandelt werden, wenn Sie allergisch gegen Levoleucovorin oder gegen Folsäure oder Folinsäure sind.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Sulfonamide, Anfallsmedikamente, ein Krebsmedikament namens Fluorouracil (5FU) oder ein Multivitamin- oder Mineralstoffpräparat mit Folsäure einnehmen.
In einer Notfallsituation ist es möglicherweise nicht möglich, Ihre Betreuer vor der Behandlung über alle Ihre Erkrankungen zu informieren oder ob Sie schwanger sind oder stillen. Stellen Sie jedoch sicher, dass jeder Arzt, der Sie später betreut, weiß, dass Sie Levoleucovorin erhalten haben.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder Ihre Betreuer, wenn Sie Fieber, Schüttelfrost, weiße Flecken oder wunde Stellen im Mund oder auf den Lippen, schweren oder anhaltenden Durchfall, Verwirrtheit oder Probleme beim Wasserlassen haben oder wenn Sie sich sehr durstig oder heiß fühlen, wenn Sie dazu nicht in der Lage sind Sie müssen urinieren und haben starkes Schwitzen oder heiße und trockene Haut.
Bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen
Sie sollten dieses Arzneimittel nicht erhalten, wenn Sie allergisch gegen Levoleucovorin, Folsäure oder Folinsäure sind.
Wenn möglich, informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Betreuer, bevor Sie Levoleucovorin erhalten, wenn bei Ihnen Folgendes vorliegt:
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Nierenerkrankung; oder
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wenn Sie dehydriert sind.
Es ist nicht bekannt, ob Levoleucovorin einem ungeborenen Kind schadet. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
Während der Anwendung von Levoleucovorin ist das Stillen möglicherweise nicht sicher. Fragen Sie Ihren Arzt nach etwaigen Risiken.
Im Notfall können Sie dem Pflegepersonal möglicherweise nicht sagen, ob Sie schwanger sind oder stillen. Stellen Sie sicher, dass jeder Arzt, der sich um Ihre Schwangerschaft oder Ihr Baby kümmert, weiß, dass Sie dieses Arzneimittel erhalten haben.
Wie wird Levoleucovorin verabreicht?
Levoleucovorin wird als Infusion in eine Vene verabreicht. Ein Arzt wird Ihnen diese Injektion verabreichen.
Bei der Anwendung mit Methotrexat wird Levoleucovorin normalerweise alle 3 bis 6 Stunden verabreicht.
Bei Darmkrebs wird Levoleucovorin in der Regel täglich als 5-tägige Behandlung verabreicht, die alle 4 bis 5 Wochen wiederholt wird.
Nach der Behandlung mit diesem Arzneimittel werden Sie überwacht, um sicherzustellen, dass dieses Arzneimittel wirksam ist.
Sie benötigen häufige medizinische Tests, um Ihrem Arzt dabei zu helfen, festzustellen, wie lange Ihre Behandlung fortgesetzt werden soll.
Was passiert, wenn ich eine Dosis verpasse?
Wenn dieses Medikament von medizinischem Fachpersonal in einer klinischen Umgebung verabreicht wird, ist es unwahrscheinlich, dass Sie eine Dosis vergessen.
Wenn Sie Levoleucovorin täglich in 4-wöchigen Behandlungszyklen erhalten, rufen Sie Ihren Arzt an, um Anweisungen zu erhalten, wenn Sie einen Termin für Ihre geplante Injektion verpassen.
Was passiert, wenn ich eine Überdosis nehme?
Suchen Sie einen Notarzt auf oder rufen Sie die Poison Help-Hotline unter 1-800-222-1222 an.
Was sollte ich während der Einnahme von Levoleucovorin vermeiden?
Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes bezüglich etwaiger Einschränkungen bei Nahrungsmitteln, Getränken oder Aktivitäten.
Nebenwirkungen von Levoleucovorin
Holen Sie sich gegebenenfalls medizinische Nothilfe Anzeichen einer allergischen Reaktion auf Levoleucovorin: Nesselsucht; schwieriges Atmen; Schwellung Ihres Gesichts, Ihrer Lippen, Ihrer Zunge oder Ihres Rachens.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder Ihre Betreuer, wenn Sie Folgendes haben:
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Blasen oder Geschwüre im Mund, rotes oder geschwollenes Zahnfleisch, Schluckbeschwerden;
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schwerer oder anhaltender Durchfall;
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ein benommenes Gefühl, als ob Sie ohnmächtig werden würden;
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Anfall (Krämpfe);
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Dehydrationssymptome – starkes Durst- oder Hitzegefühl, Unfähigkeit, Wasser zu lassen, starkes Schwitzen oder heiße und trockene Haut; oder
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Nierenprobleme – wenig oder kein Wasserlassen; schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen; Schwellung in Ihren Füßen oder Knöcheln.
Zu den häufigen Nebenwirkungen von Levoleucovorin können gehören:
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Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; oder
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Schmerzen oder wunde Stellen im Mund.
Dies ist keine vollständige Liste der Nebenwirkungen und es können weitere auftreten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Dosierungsinformationen
Übliche Dosis für Erwachsene zur Methotrexat-Rettung:
Levoleucovorin-Rescue nach Hochdosis-Methotrexat-Therapie:
Dosis: 7,5 mg (ca. 5 mg/m2) i.v. alle 6 Stunden für 10 Dosen, Beginn 24 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion. (Die Empfehlungen zur Levoleucovorin-Rescue basieren auf einer Methotrexat-Dosis von 12 Gramm/m2, verabreicht als intravenöse Infusion über 4 Stunden.)
Die Serumkreatinin- und Methotrexatspiegel sollten mindestens einmal täglich bestimmt werden. Verabreichung von Levoleucovorin, Flüssigkeitszufuhr und Alkalisierung des Urins (pH-Wert von 7,0 oder höher). Die Dosierung sollte basierend auf den folgenden Richtlinien angepasst oder die Notfalltherapie verlängert werden:
Richtlinien – Dosierung und Verabreichung
Klinische Situation 1) Normale Methotrexat-Elimination
Laborbefunde: Methotrexatspiegel im Serum ca. 10 Mikromolar 24 Stunden nach der Verabreichung, 1 Mikromolar nach 48 Stunden und weniger als 0,2 Mikromolar nach 72 Stunden.
Dosierung und Dauer von Levoleucovorin: 7,5 mg i.v. alle 6 Stunden über 60 Stunden (10 Dosen beginnend 24 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion).
Klinische Situation 2) Verzögerte späte Elimination von Methotrexat
Laborbefunde: Der Serum-Methotrexatspiegel blieb 72 Stunden nach der Verabreichung über 0,2 Mikromolar und 96 Stunden nach der Verabreichung über 0,05 Mikromolar.
Dosierung und Dauer von Levoleucovorin: Setzen Sie die Gabe von 7,5 mg i.v. alle 6 Stunden fort, bis der Methotrexatspiegel unter 0,05 Mikromolar liegt.
Klinische Situation 3) Verzögerte frühe Elimination von Methotrexat und/oder Anzeichen einer akuten Nierenschädigung
Laborbefunde: Serum-Methotrexatspiegel von 50 Mikromolar oder mehr 24 Stunden oder 5 Mikromolar oder mehr 48 Stunden nach der Verabreichung oder; ein Anstieg des Serumkreatininspiegels um 100 % oder mehr 24 Stunden nach der Verabreichung von Methotrexat (z. B. ein Anstieg von 0,5 mg/dl auf einen Wert von 1 mg/dl oder mehr).
Dosierung und Dauer von Levoleucovorin: 75 mg i.v. alle 3 Stunden, bis der Methotrexatspiegel unter 1 Mikromolar liegt; dann 7,5 mg i.v. alle 3 Stunden, bis der Methotrexatspiegel unter 0,05 Mikromolar liegt.
Patienten, bei denen eine verzögerte frühe Methotrexat-Ausscheidung auftritt, entwickeln wahrscheinlich ein reversibles Nierenversagen. Zusätzlich zu einer geeigneten Levoleucovorin-Therapie benötigen diese Patienten eine kontinuierliche Flüssigkeitszufuhr, Alkalisierung des Urins und eine engmaschige Überwachung des Flüssigkeits- und Elektrolytstatus, bis der Methotrexatspiegel im Serum unter 0,05 Mikromolar gesunken ist und das Nierenversagen abgeklungen ist.
Bei einigen Patienten kommt es nach der Verabreichung von Methotrexat zu Störungen der Methotrexat-Ausscheidung oder der Nierenfunktion, die erheblich, aber weniger schwerwiegend als die oben beschriebenen Störungen sind. Diese Anomalien können mit einer erheblichen klinischen Toxizität verbunden sein oder auch nicht. Wenn eine signifikante klinische Toxizität beobachtet wird, sollte die Levoleucovorin-Rescue in den folgenden Therapiezyklen um weitere 24 Stunden (insgesamt 14 Dosen über 84 Stunden) verlängert werden. Die Möglichkeit, dass der Patient andere Medikamente einnimmt, die mit Methotrexat interagieren (z. B. Medikamente, die die Elimination von Methotrexat oder die Bindung an Serumalbumin beeinträchtigen können), sollte immer überdacht werden, wenn Laboranomalien oder klinische Toxizitäten beobachtet werden.
Eine verzögerte Methotrexat-Ausscheidung kann durch eine Ansammlung von Flüssigkeit im dritten Raum (z. B. Aszites, Pleuraerguss), Niereninsuffizienz oder unzureichende Flüssigkeitszufuhr verursacht werden. Unter solchen Umständen können höhere Dosen oder eine längere Verabreichung angezeigt sein.
Obwohl Levoleucovorin die mit hochdosiertem Methotrexat verbundene hämatologische Toxizität lindern kann, hat dieses Arzneimittel keinen Einfluss auf andere bekannte Toxizitäten von Methotrexat, wie z. B. die Nephrotoxizität, die aus der Ausfällung des Arzneimittels und/oder Metaboliten in der Niere resultiert.
Übliche Erwachsenendosis bei Methotrexat-Überdosierung:
Dosierungsempfehlungen bei versehentlicher Methotrexat-Überdosierung
Dosis: 7,5 mg (ca. 5 mg/m2) sollten alle 6 Stunden iv verabreicht werden, bis der Methotrexatspiegel im Serum weniger als 10^-8 M beträgt.
Die Levoleucovorin-Rescue sollte so schnell wie möglich nach einer versehentlichen Überdosierung und innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Methotrexat beginnen, wenn es zu einer verzögerten Ausscheidung kommt. Mit zunehmender Zeitspanne zwischen der Verabreichung von Antifolaten (z. B. Methotrexat) und der Levoleucovorin-Rescue kann die Wirksamkeit von Levoleucovorin bei der Bekämpfung der Toxizität abnehmen.
Die Serumkreatinin- und Methotrexatspiegel sollten in 24-Stunden-Intervallen bestimmt werden. Wenn das 24-Stunden-Serumkreatinin um 50 % gegenüber dem Ausgangswert angestiegen ist oder wenn der 24-Stunden-Methotrexatspiegel mehr als 5 x 10^-6 M oder der 48-Stunden-Spiegel mehr als 9 x 10^-7 M beträgt, sollte die Levoleucovorin-Dosis angepasst werden sollte alle 3 Stunden auf 50 mg/m2 i.v. erhöht werden, bis der Methotrexatspiegel unter 10^-8 M liegt. Hydratation (3 l/Tag) und Harnalkalisierung mit NaHCO3 sollten gleichzeitig erfolgen. Die Bikarbonatdosis sollte so angepasst werden, dass der pH-Wert des Urins bei 7,0 oder höher bleibt.
Übliche Erwachsenendosis bei Darmkrebs:
Zur Verwendung in Kombinationschemotherapie mit 5-Fluorouracil bei der palliativen Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs:
Schema 1: 100 mg/m2 durch langsame intravenöse Injektion über mindestens 3 Minuten, gefolgt von 5-FU mit 370 mg/m2 durch intravenöse Injektion.
Schema 2: 10 mg/m2 durch intravenöse Injektion, gefolgt von 5-FU mit 425 mg/m2 durch intravenöse Injektion.
Die Behandlung wird fünf Tage lang täglich wiederholt. Dieser fünftägige Behandlungszyklus kann in Abständen von 4 Wochen (28 Tagen) für 2 Kurse wiederholt werden und dann in Abständen von 4 bis 5 Wochen (28 bis 35 Tagen) wiederholt werden, vorausgesetzt, dass sich der Patient vollständig von den toxischen Wirkungen der vorherigen Behandlung erholt hat Kurs.
In nachfolgenden Behandlungszyklen sollte die Dosierung von 5-FU basierend auf der Patientenverträglichkeit des vorherigen Behandlungszyklus angepasst werden. Die tägliche Dosierung von 5-FU sollte bei Patienten, bei denen im vorangegangenen Behandlungszyklus eine mäßige hämatologische oder gastrointestinale Toxizität auftrat, um 20 % und bei Patienten, bei denen eine schwere Toxizität auftrat, um 30 % reduziert werden. Bei Patienten, bei denen im vorherigen Behandlungszyklus keine Toxizität aufgetreten ist, kann die 5-FU-Dosis um 10 % erhöht werden. Levoleucovorin-Dosierungen werden nicht an die Toxizität angepasst.
Welche anderen Medikamente beeinflussen Levoleucovorin?
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen, und über diejenigen, die Sie während Ihrer Behandlung mit Levoleucovorin beginnen oder aufhören, insbesondere:
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Anfallsmedikament – Phenobarbital, Phenytoin, Primidon;
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ein Multivitamin- oder Mineralstoffpräparat, das Folsäure enthält; oder
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ein Sulfa-Medikament (Bactrim, Septra, Sulfatrim, SMX-TMP oder SMZ-TMP und andere).
Diese Liste ist nicht vollständig. Andere Medikamente können mit Levoleucovorin interagieren, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterprodukte. In diesem Medikamentenratgeber sind nicht alle möglichen Wechselwirkungen aufgeführt.
Weitere Informationen
Denken Sie daran, dieses und alle anderen Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren, Ihre Arzneimittel niemals mit anderen zu teilen und dieses Arzneimittel nur für die verschriebene Indikation zu verwenden.