Mesna

Mesna-Verschreibungsinformationen

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von MESNA INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für MESNA INJECTION an.
Erste US-Zulassung: 1988

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, Benzylalkohol-Toxizität (5.3) 12/2018

Indikationen und Verwendung für Mesna

Mesna ist ein zytoprotektives Mittel, das als prophylaktisches Mittel zur Verringerung der Inzidenz von Ifosfamid-induzierter hämorrhagischer Zystitis indiziert ist. (1)
Nutzungsbeschränkung:
Es ist nicht angezeigt, dass Mesna das Risiko einer Hämaturie aufgrund anderer pathologischer Erkrankungen wie Thrombozytopenie verringert. (1)

Dosierung und Verabreichung von Mesna

Mesna kann nach einem fraktionierten Dosierungsschema mit drei intravenösen Bolusinjektionen verabreicht werden. Der Dosierungsplan sollte an jedem Tag wiederholt werden, an dem Ifosfamid verabreicht wird. Wenn die Dosierung von Ifosfamid angepasst wird, sollte das Verhältnis von Mesna zu Ifosfamid beibehalten werden. (2)

Zeitplan für die intravenöse Dosierung:

	0 Stunden	4 Stunden	8 Stunden
Ifosfamid	1,2 g/m2	-‑	-‑
Mesna-Injektion	240 mg/m2	240 mg/m2	240 mg/m2

Sorgen Sie für eine ausreichende Urinausscheidung, wie es für die Behandlung mit Ifosfamid erforderlich ist, und überwachen Sie den Urin auf das Vorliegen einer Hämaturie. (2.3)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 1 g (100 mg/ml) Mehrfachdosis-Durchstechflaschen (3)

Kontraindikationen

•Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mesna oder einen der sonstigen Bestandteile, einschließlich Benzylalkohol. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Überempfindlichkeitsreaktionen: Es wurden anaphylaktische Reaktionen berichtet. Es können auch weniger schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Überwachen Sie Patienten. Wenn eine Reaktion auftritt, brechen Sie Mesna ab und sorgen Sie für unterstützende Maßnahmen. (5.1)
Dermatologische Toxizität: Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse sind aufgetreten. Hautausschlag, Urtikaria und Angioödeme wurden ebenfalls beobachtet. Überwachen Sie Patienten. Wenn eine Reaktion auftritt, brechen Sie Mesna ab und sorgen Sie für unterstützende Maßnahmen. (5.2)
Benzylalkohol-Toxizität: Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, die mit Benzylalkohol-konservierten Arzneimitteln, einschließlich Mesna-Injektionen, behandelt werden, können schwerwiegende und tödliche Nebenwirkungen auftreten. Vermeiden Sie die Anwendung bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht. (5.3)
Änderungen an Labortests: Es wurden falsch positive Tests für Ketone im Urin und Störungen bei enzymatischen CPK-Aktivitätstests beobachtet. (5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 10 %) bei der Gabe von Mesna zusammen mit Ifosfamid sind Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Leukopenie, Müdigkeit, Fieber, Anorexie, Thrombozytopenie, Anämie, Granulozytopenie, Durchfall, Asthenie, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Alopezie und Schläfrigkeit . (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA Inc. unter 1-877-845-0689 oder an die FDA unter 1-800-332-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

„1-800-FDA-1088“

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft: Die Mesna-Injektion in Kombination mit Ifosfamid kann zu Schäden am Fötus führen. Informieren Sie die Patienten über ein mögliches Risiko für einen Fötus. (8.1)
Stillzeit: Nicht stillen. (8.2)
Frauen und Männer im fortpflanzungsfähigen Alter: Empfehlen Sie den Patienten die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung. Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Mesna-Therapie in Kombination mit Ifosfamid. (8.3)
Anwendung bei Kindern: Vermeiden Sie bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht die Verwendung benzylalkoholhaltiger Lösungen. (8.4)
Geriatrische Anwendung: Bei der Auswahl der Dosis sollte Vorsicht geboten sein. (8.5)

See 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG (8)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 5/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für Mesna

Die Mesna-Injektion ist als prophylaktisches Mittel zur Verringerung des Auftretens einer Ifosfamid-induzierten hämorrhagischen Zystitis indiziert

LNachahmung der Verwendung:

Die Mesna-Injektion soll das Risiko einer Hämaturie aufgrund anderer pathologischer Erkrankungen wie Thrombozytopenie nicht verringern.

2. Dosierung und Verabreichung von Mesna

2.1 Intravenöse Dosierung

Mesna kann nach einem fraktionierten Dosierungsschema mit drei intravenösen Bolusinjektionen verabreicht werden, wie unten beschrieben.

Die Mesna-Injektion wird als intravenöse Bolusinjektion in einer Dosierung verabreicht, die 20 % der Ifosfamid-Dosis (Gewicht pro Gewicht) zum Zeitpunkt der Ifosfamid-Verabreichung und 4 und 8 Stunden nach jeder Ifosfamid-Dosis entspricht. Die gesamte Tagesdosis von Mesna beträgt 60 % der Ifosfamid-Dosis. Der empfohlene Dosierungsplan ist unten aufgeführt Tabelle 1.

T1. Empfohlener intravenöser Dosierungsplan
	0 Stunden	4 Stunden	8 Stunden
Ifosfamid	1,2 g/m2	–	–
Mesna-Injektion1	240 mg/m2	240 mg/m2	240 mg/m2

1Der Dosierungsplan sollte an jedem Tag wiederholt werden, an dem Ifosfamid verabreicht wird. Wenn die Dosierung von Ifosfamid erhöht oder verringert wird, sollte das Verhältnis von Mesna zu Ifosfamid beibehalten werden.

2.3 Überwachung auf Hämaturie

Sorgen Sie für eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und eine ausreichende Harnausscheidung, wie es für die Behandlung mit Ifosfamid erforderlich ist, und überwachen Sie den Urin auf das Vorliegen einer Hämaturie. Wenn sich bei der Gabe von Mesna gemäß dem empfohlenen Dosierungsschema eine schwere Hämaturie entwickelt, können Dosisreduktionen oder ein Abbruch der Ifosfamid-Therapie erforderlich sein.

2.4 Vorbereitung auf die intravenöse Verabreichung und Stabilität

PReparation

Bestimmen Sie das Volumen der Mesna-Injektion für die vorgesehene Dosis.

Verdünnen Sie das der Dosis entsprechende Mesna-Injektionsvolumen in einer der folgenden Flüssigkeiten, um eine Endkonzentration von 20 mg/ml zu erhalten:

• 5 % Dextrose-Injektion, USP

• 5 % Dextrose und 0,2 % Natriumchlorid-Injektion, USP

• 5 % Dextrose und 0,33 % Natriumchlorid-Injektion, USP

• 5 % Dextrose und 0,45 % Natriumchlorid-Injektion, USP

• 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP

• Ringer-Laktat-Injektion, USP

STisch

Die Mesna-Injektions-Mehrfachdosis-Durchstechflaschen können nach der ersten Punktion bis zu 8 Tage lang aufbewahrt und verwendet werden. Lagern Sie verdünnte Lösungen bei 25 °C (77 °F). Verdünnte Lösungen innerhalb von 24 Stunden verbrauchen.

Mischen Sie die Mesna-Injektion nicht mit Epirubicin, Cyclophosphamid, Cisplatin, Carboplatin und Stickstoffsenf.

Der in Mesna-Injektionsfläschchen enthaltene Benzylalkohol kann die Stabilität von Ifosfamid verringern. Ifosfamid und Mesna können im selben Beutel gemischt werden, sofern die Endkonzentration von Ifosfamid 50 mg/ml nicht überschreitet. Höhere Konzentrationen von Ifosfamid sind möglicherweise nicht mit Mesna kompatibel und können die Stabilität von Ifosfamid verringern.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Lösungen, die verfärbt oder trüb sind oder sichtbare Partikel enthalten, sollten nicht verwendet werden.

3. Darreichungsformen und Stärken

Mesna-Injektion: 1-g-Mehrfachdosis-Durchstechflasche, 100 mg/ml

4. Kontraindikationen

Mesna ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Mesna oder einem der sonstigen Bestandteile kontraindiziert [see Warnings and Precautions (5.1 )].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen

Mesna kann systemische Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, hervorrufen. Zu diesen Reaktionen können Fieber, kardiovaskuläre Symptome (Hypotonie, Tachykardie), akute Nierenfunktionsstörung, Hypoxie, Atemnot, Urtikaria, Angioödem, Laborzeichen einer disseminierten intravaskulären Koagulation, hämatologische Anomalien, erhöhte Leberenzyme, Übelkeit, Erbrechen, Arthralgie und Myalgie gehören. Diese Reaktionen können bei der ersten Exposition oder nach mehreren Monaten Exposition auftreten. Achten Sie auf Anzeichen oder Symptome. Beenden Sie die Behandlung mit Mesna und sorgen Sie für unterstützende Pflege.

5.2 Dermatologische Toxizität

Es kam zu Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie bullösen und ulzerativen Haut- und Schleimhautreaktionen, die mit dem Stevens-Johnson-Syndrom oder einer toxischen epidermalen Nekrolyse vereinbar sind. Mesna kann Haut- und Schleimhautreaktionen hervorrufen, die durch Urtikaria, Hautausschlag, Erythem, Juckreiz, Brennen, Angioödem, periorbitales Ödem, Hitzegefühl und Stomatitis gekennzeichnet sind. Diese Reaktionen können bei der ersten Exposition oder nach mehreren Monaten Exposition auftreten. Beenden Sie die Behandlung mit Mesna und sorgen Sie für unterstützende Pflege.

5.3 Benzylalkohol-Toxizität

Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, die Benzylalkohol in Dosierungen von 99 bis 234 mg/kg/Tag erhielten (Blutspiegel von Benzylalkohol betrugen 0,61 bis 1,378 mmol/L), traten schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich tödlicher Reaktionen, und das „Keuchensyndrom“ auf. . Zu den mit dem „Gasping-Syndrom“ verbundenen Symptomen und anderen möglichen Nebenwirkungen gehören eine allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautschäden, Leber- und Nierenversagen, Hypotonie, Bradykardie und Herz-Kreislauf-Kollaps. Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie diese Reaktionen entwickeln, möglicherweise größer, da sie möglicherweise schlechter in der Lage sind, Benzylalkohol zu verstoffwechseln. Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der eine Toxizität auftreten kann, ist nicht bekannt. Die Mesna-Injektion enthält 10,4 mg/ml des Konservierungsmittels Benzylalkohol. Vermeiden Sie die Anwendung einer Mesna-Injektion bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht [see Use in Specific Populations (8.4)].

5.4 Störungen durch Labortests

Falsch positive Urintests für Ketonkörper

Bei Patienten, die mit Mesna behandelt werden, kann es zu einem falsch positiven Test auf Harnketone kommen, wenn Urintests auf Nitroprussid-Natriumbasis (einschließlich Peilstabtests) durchgeführt werden. Durch die Zugabe von Eisessig kann zwischen einem falsch positiven Ergebnis (kirschrote Farbe, die verblasst) und einem echten positiven Ergebnis (rotviolette Farbe, die sich verstärkt) unterschieden werden.

Falsch-negative Tests für enzymatische CPK-Aktivität

Mesna kann enzymatische Kreatininphosphokinase (CPK)-Aktivitätstests beeinträchtigen, bei denen eine Thiolverbindung (z. B. N-Acetylcystein) zur CPK-Reaktivierung verwendet wird. Dies kann zu einem falsch niedrigen CPK-Wert führen.

Falsch positive Tests für Ascorbinsäure

Mesna kann bei Tillmans reagenzbasierten Urin-Screeningtests auf Ascorbinsäure falsch positive Reaktionen hervorrufen.

5.5 Anwendung bei Patienten mit unerwünschten Reaktionen auf Thiolverbindungen in der Vorgeschichte

Mesna ist eine Thiolverbindung, also eine Sulfhydryl (SH)-Gruppe enthaltende organische Verbindung. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mesna und Amifostin, eine andere Thiolverbindung, wurden berichtet. Es ist nicht klar, ob bei Patienten, bei denen eine Nebenwirkung auf eine Thiolverbindung auftrat, ein erhöhtes Risiko für eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Mesna besteht.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Folgendes wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen.

• Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.1)]

• Dermatologische Toxizität [see Warnings and Precautions (5.2)]

• Toxizität von Benzylalkohol[see Warnings and Precautions (5.3)]

• Störungen durch Labortests [see Warnings and Precautions (5.4)]

• Anwendung bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Thiolverbindungen [see Warnings and Precautions (5.5)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Daten zu Mesna-Nebenwirkungen liegen aus vier Phase-1-Studien vor, in denen insgesamt 53 gesunden Freiwilligen einzelne intravenöse Dosen von 600–1200 mg Mesna-Injektionen ohne gleichzeitige Chemotherapie verabreicht wurden. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (beobachtet bei zwei oder mehr gesunden Probanden) bei gesunden Probanden, die Einzeldosen von Mesna-Injektionen allein erhielten, waren Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, Hitzegefühl, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit, Durchfall, Anorexie, Fieber, Pharyngitis, Hyperästhesie, grippeähnliche Symptome und Husten. Darüber hinaus wurde von Verstopfung bei gesunden Probanden berichtet, die wiederholt intravenöse Mesna-Dosen erhalten hatten.

Zu den weiteren Nebenwirkungen bei gesunden Probanden, die nur Mesna erhielten, gehörten Reaktionen an der Injektionsstelle, Bauchschmerzen/Koliken, epigastrische Schmerzen/Brennen, Schleimhautreizungen, Benommenheit, Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Konjunktivitis, verstopfte Nase, Rigor, Parästhesien, Photophobie, Müdigkeit, Lymphadenopathie , Extremitätenschmerzen, Unwohlsein, Brustschmerzen, Dysurie, pleuritische Schmerzen, Mundtrockenheit, Atemnot und Hyperhidrose. Bei gesunden Probanden war Mesna häufig mit einem schnellen (innerhalb von 24 Stunden) Abfall der Lymphozytenzahl verbunden, der im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach der Verabreichung reversibel war.

Da Mesna in Kombination mit Ifosfamid oder Ifosfamid-haltigen Chemotherapien angewendet wird, ist es schwierig, die Nebenwirkungen, die auf Mesna zurückzuführen sein können, von denen zu unterscheiden, die durch gleichzeitig verabreichte zytotoxische Wirkstoffe verursacht werden.

In vier kontrollierten Studien, in denen Patienten Ifosfamid oder Ifosfamid-haltige Therapien erhielten, werden Nebenwirkungen vorgestellt, die mit der intravenösen Verabreichung von Mesna in Zusammenhang stehen Tisch 3.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei ≥5 % der Patienten, die Mesna in Kombination mit Ifosfamid-haltigen Therapien erhielten
Mesna-Regime	ICHntravenös-intravenös-intravenös1
N freigelegt	119 (100 %)
Inzidenz von UEs	101 (84,9 %)
Brechreiz	65 (54,6)
Erbrechen	35 (29,4)
Verstopfung	28 (23,5)
Leukopenie	25 (21)
Ermüdung	24 (20,2)
Fieber	24 (20,2)
Anorexie	21 (17,6)
Thrombozytopenie	21 (17,6)
Anämie	20 (16,8)
Granulozytopenie	16 (13,4)
Asthenie	15 (12,6)
Bauchschmerzen	14 (11,8)
Alopezie	12 (10.1)
Dyspnoe	11 (9,2)
Brustschmerzen	10 (8,4)
Hypokaliämie	10 (8,4)
Durchfall	9 (7,6)
Schwindel	9 (7,6)
Kopfschmerzen	9 (7,6)
Schmerz	9 (7,6)
Vermehrtes Schwitzen	9 (7,6)
Rückenschmerzen	8 (6,7)
Hämaturie	8 (6,7)
Reaktion an der Injektionsstelle	8 (6,7)
Ödem	8 (6,7)
Ödem peripher	8 (6,7)
Schläfrigkeit	8 (6,7)
Angst	7 (5,9)
Verwirrung	7 (5,9)
Gesichtsödem	6 (5)
Schlaflosigkeit	6 (5)
Husten	5 (4,2)
Dyspepsie	4 (3,4)
Hypotonie	4 (3,4)
Blässe	4 (3,4)
Dehydrierung	3 (2,5)
Lungenentzündung	2 (1,7)
Tachykardie	1 (0,8)
Spülung	1 (0,8)

1Intravenöse Gabe von Ifosfamid und Mesna, gefolgt von intravenösen Gaben von Mesna gemäß dem geltenden Dosierungsplan. [see Dosage and Administration (2)].

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung von Patienten berichtet, die Mesna in Kombination mit Ifosfamid oder ähnlichen Arzneimitteln erhielten, was es schwierig macht, die Nebenwirkungen, die möglicherweise auf Mesna zurückzuführen sind, von denen zu unterscheiden, die durch gleichzeitig verabreichte zytotoxische Wirkstoffe verursacht werden. Da diese Reaktionen aus einer Population unbekannter Größe stammen, können keine genauen Schätzungen der Häufigkeit vorgenommen werden.

Herz-Kreislauf: Hypertonie

Magen-Darm: Dysgeusie

Hepatobiliär: Hepatitis

Nervöses System: Krämpfe

Atemwege: Hämoptyse

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Mit Mesna wurden keine klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Mesna wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen angewendet. Wenn Ifosfamid einer schwangeren Frau verabreicht wird, kann es zu Schäden am Fötus kommen. Weitere Informationen zur Anwendung während der Schwangerschaft finden Sie in der Verschreibungsinformation von Ifosfamid.

Mesna-Injektion enthält das Konservierungsmittel Benzylalkohol. Da Benzylalkohol von einer schwangeren Frau schnell verstoffwechselt wird, ist eine Benzylalkoholexposition beim Fötus unwahrscheinlich [see Warnings and Precautions (5.3) and Use in Specific Populations (8.4)].

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Daten

Tierdaten

Mesna wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen angewendet. Ifosfamid kann fetale Schäden verursachen, einschließlich embryonaler und fetaler Letalität. Weitere Informationen zur Anwendung während der Schwangerschaft finden Sie in der Verschreibungsinformation von Ifosfamid.

In Studien zur embryo-fetalen Entwicklung ergab die orale Verabreichung von Mesna an trächtige Ratten (500, 1000, 1500 und 2000 mg/kg) und Kaninchen (500 und 1000 mg/kg) während der Organogenesephase bei ungefähr den Dosen keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung Das 10-fache der maximal empfohlenen gesamten täglichen menschlichen Äquivalentdosis basierend auf der Körperoberfläche.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Mesna wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen angewendet. Ifosfamid geht in die Muttermilch über. Weitere Informationen zur Anwendung während der Stillzeit finden Sie in der Verschreibungsinformation von Ifosfamid. Es liegen keine Daten zum Vorkommen von Mesna in menschlicher oder tierischer Milch, zur Wirkung auf das gestillte Kind oder zur Wirkung auf die Milchproduktion vor.

Mesna-Injektion enthält das Konservierungsmittel Benzylalkohol. Da Benzylalkohol von einer stillenden Frau schnell verstoffwechselt wird, ist eine Benzylalkoholexposition beim gestillten Säugling unwahrscheinlich. Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, die intravenös verabreichte benzylalkoholhaltige Arzneimittel erhielten, traten jedoch Nebenwirkungen auf [see Warnings and Precautions (5.3) and Use in Specific Populations (8.4)].

Da bei einem gestillten Kind schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten Sie stillenden Frauen, während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Mesna- oder Ifosfamid-Dosis nicht zu stillen.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Mesna wird in Kombination mit Ifosfamid oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen angewendet. Wenn Ifosfamid einer schwangeren Frau verabreicht wird, kann es zu Schäden am Fötus kommen. Weitere Informationen zur Empfängnisverhütung und Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit finden Sie in der Verschreibungsinformation von Ifosfamid.

Schwangerschaftstest

Überprüfen Sie vor Beginn der Behandlung mit Mesna in Kombination mit Ifosfamid den Schwangerschaftsstatus von Frauen im gebärfähigen Alter.

Empfängnisverhütung

Weibchen

Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Mesna in Kombination mit Ifosfamid und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Männer

Weisen Sie Männer mit fortpflanzungsfähigen Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit Mesna in Kombination mit Ifosfamid und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Mesna-Injektion enthält das Konservierungsmittel Benzylalkohol, das bei intravenöser Verabreichung an Frühgeborene und Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und Tod in Verbindung gebracht wird. Vermeiden Sie die Mesna-Injektion bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht [see Warnings and Precautions (5.3)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Mesna umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Dosis bei älteren Patienten vorsichtig ausgewählt werden, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten. Das Verhältnis von Ifosfamid zu Mesna sollte unverändert bleiben.

8.6 Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Mesna zu bewerten.

8.7 Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Mesna zu bewerten.

10. Überdosierung

Für Mesna ist kein Gegenmittel bekannt.

In einer klinischen Studie erhielten 11 Patienten 3 bis 5 Tage lang intravenös 10 mg/kg bis 66 mg/kg Mesna pro Tag. Die Patienten erhielten außerdem Ifosfamid oder Cyclophosphamid. Zu den Nebenwirkungen gehörten Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Fieber. Eine erhöhte Rate dieser Nebenwirkungen wurde auch bei mit Oxazaphosphorin behandelten Patienten festgestellt, die ≥ 80 mg Mesna pro kg und Tag intravenös erhielten, im Vergleich zu Patienten, die niedrigere Dosen oder nur eine Hydratationsbehandlung erhielten.

Nach der Markteinführung führte die Verabreichung von 4,5 g bis 6,9 g Mesna zu Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich leichter Hypotonie, Kurzatmigkeit, Asthma-Exazerbation, Hautausschlag und Gesichtsrötung.

11. Mesna-Beschreibung

Mesna ist ein Entgiftungsmittel zur Hemmung der durch Ifosfamid verursachten hämorrhagischen Zystitis. Der Wirkstoff Mesna ist eine synthetische Sulfhydrylverbindung mit der Bezeichnung Natrium-2-mercaptoethansulfonat und der Summenformel C2H5NaO3S2 und ein Molekulargewicht von 164,18. Seine Strukturformel lautet wie folgt:

HS–CH2–CH2SO3–Na+

Mesna-Injektion ist eine sterile, pyrogenfreie, wässrige Lösung von klarem und farblosem Aussehen in Klarglas-Mehrfachdosis-Durchstechflaschen zur intravenösen Verabreichung. Die Mesna-Injektion enthält 100 mg/ml Mesna, 0,25 mg/ml Edetat-Dinatrium und Natriumhydroxid zur pH-Einstellung. Mesna-Injektions-Mehrfachdosisfläschchen enthalten außerdem 10,4 mg/ml Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Die Lösung hat einen pH-Bereich von 6,5 bis 7,3.

12. Mesna – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Mesna reagiert chemisch mit den urotoxischen Ifosfamid-Metaboliten Acrolein und 4-Hydroxy-Ifosfamid und führt zu deren Entgiftung. Der erste Schritt im Entgiftungsprozess ist die Bindung von Mesna an 4-Hydroxy-Ifosfamid unter Bildung eines nicht urotoxischen 4-Sulfoethylthioifosfamids. Mesna bindet auch an die Doppelbindungen von Acrolein und anderen urotoxischen Metaboliten und hemmt deren Wirkung auf die Blase.

12.3 Pharmakokinetik

Verteilung

Mittleres scheinbares Verteilungsvolumen (VD) für Mesna beträgt nach intravenöser Verabreichung 0,652 ± 0,242 l/kg, was auf eine Verteilung im gesamten Körperwasser (Plasma, extrazelluläre Flüssigkeit und intrazelluläres Wasser) schließen lässt.

MichTabolismus

Analog zum physiologischen Cystein-Cystin-System wird Mesna schnell zu seinem Hauptmetaboliten Mesna-Disulfid (Dimesna) oxidiert. Die Plasmakonzentrationen von Mesna übersteigen nach intravenöser Verabreichung die von Dimesna.

Ausscheidung

Nach intravenöser Verabreichung einer Einzeldosis von 800 mg wurden etwa 32 % bzw. 33 % der verabreichten Dosis innerhalb von 24 Stunden als Mesna bzw. Dimesna im Urin ausgeschieden. Die mittleren Plasmaeliminationshalbwertszeiten von Mesna und Dimesna betragen 0,36 Stunden bzw. 1,17 Stunden. Mesna hat eine Plasma-Clearance von 1,23 l/h/kg.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Mesna zu bewerten.

Mesna war nicht genotoxisch in vitro Ames bakterieller Mutagenitätstest, der in vitro Chromosomenaberrationstest für Säugetier-Lymphozyten oder der in vivo Maus-Mikronukleus-Assay.

Es wurden keine Studien zur männlichen oder weiblichen Fruchtbarkeit durchgeführt. In 6-monatigen oralen Studien an Ratten (≤ 2000 mg/kg/Tag) oder 29-wöchigen oralen Studien an Hunden (520 mg/kg/Tag) bei etwa 10-fach höheren Dosen wurden keine Anzeichen einer Toxizität männlicher oder weiblicher Fortpflanzungsorgane beobachtet die maximal empfohlene Dosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche.

14. Klinische Studien

14.1 Intravenöses Mesna

Die durch Ifosfamid hervorgerufene hämorrhagische Zystitis ist dosisabhängig (Tabelle 4). Bei einer täglich über 5 Tage verabreichten Dosis von 1,2 g/m2 Ifosfamid entwickelten 16 bis 26 % der Patienten, die eine konventionelle Uroprophylaxe (hohe Flüssigkeitsaufnahme, Alkalisierung des Urins und Gabe von Diuretika) erhielten, eine Hämaturie (>50 Erythrozyten pro HPF). oder Makrohämaturie) (Studien 1, 2 und 3). Im Gegensatz dazu entwickelte keiner der Patienten, die eine Mesna-Injektion zusammen mit dieser Dosis Ifosfamid erhielten, eine Hämaturie (Studien 3 und 4). In zwei randomisierten Studien (Studien 5 und 6) führten höhere Dosen von Ifosfamid, von 2 g/m2 bis 4 g/m2, verabreicht über 3 bis 5 Tage, bei 31 bis 100 % der Patienten zu Hämaturie. Wenn Mesna zusammen mit diesen Ifosfamid-Dosen verabreicht wurde, betrug die Häufigkeit von Hämaturie weniger als 7 %.

T4. Prozent der Mesna-Patienten, die eine Hämaturie entwickeln (≥50 RBC/hpf oder Makrohämaturie)
STUdy	Konventionelle Uroprophylaxe (nuMBer der Patienten)	STandard Mesna intravenös Therapie (Anzahl der Patienten)
Unkontrollierte Studien*
Studie 1	16 % (7/44)	–
Studie 2	26 % (11/43)	–
Studie 3	18 % (7/38)	0 % (0/21)
Studie 4	–	0 % (0/32)
Kontrollierte Studien†
Studie 5	31 % (14/46)	6 % (3/46)
Studie 6	100 % (7/7)	0 % (0/8)
*Ifosfamid-Dosis 1,2 g/m2 dx 5 †Ifosfamid-Dosis 2 g/m2 bis 4 g/m2 dx 3 bis 5

16. Wie wird Mesna geliefert?

Mesna-Injektion ist wie folgt erhältlich:

NDC 0143-9260-01 1 Gramm; 10-ml-Mehrfachdosis-Fläschchen, einzeln verpackt.

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP for Controlled Room Temperature].

Wenn Mesna zusammen mit Ifosfamid verabreicht wird, finden Sie in der Verschreibungsinformation von Ifosfamid Hinweise zur sicheren Handhabung.

17. Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen).

Überempfindlichkeit

Raten Sie dem Patienten, Mesna abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich systemischer anaphylaktischer Reaktionen, auftreten [see Warnings and Precautions (5.1)].

Hämorrhagische Zystitis
Mesna verhindert nicht bei allen Patienten eine hämorrhagische Zystitis und verhindert oder lindert auch keine anderen Nebenwirkungen oder Toxizitäten, die mit Ifosfamid einhergehen. Weisen Sie den Patienten an, sich an seinen Arzt zu wenden, wenn sich sein Urin rosa oder rot verfärbt hat [see Dosage and Administration (2.3)].
Raten Sie dem Patienten, während der Mesna-Therapie täglich 1 bis 2 Liter Flüssigkeit zu trinken [see Dosage and Administration (2.3)].

Dermatologische Toxizität
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass bei Mesna ein Stevens-Johnson-Syndrom, eine toxische epidermale Nekrolyse und ein Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie bullöse und ulzerative Haut- und Schleimhautreaktionen aufgetreten sind. Raten Sie dem Patienten, sich bei Anzeichen und Symptomen dieser Syndrome an seinen Arzt zu wenden [see Warnings and Precautions (5.2)].

Toxizität von Benzylalkohol
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht schwerwiegende Nebenwirkungen mit dem in Mesna und anderen Medikamenten enthaltenen Benzylalkohol verbunden sind [see Warnings and Precautions (5.3) and Use in Specific Populations (8.4)].

Embryo-fetale Toxizität
Mesna wird in Kombination mit Ifosfamid angewendet. Ifosfamid oder andere zytotoxische Wirkstoffe können bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen. Informieren Sie Patientinnen über das Risiko für den Fötus und den möglichen Verlust der Schwangerschaft. Raten Sie Frauen, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden [see Use in Specific Populations (8.1)].

Empfängnisverhütung
Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Mesna in Kombination mit Ifosamid und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.3)].
Weisen Sie männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit Mesna in Kombination mit Ifosamid und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.3)].

Stillzeit
Weisen Sie stillende Frauen darauf hin, während der Behandlung mit Mesna oder Ifosfamid und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].

Hergestellt von:

HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL), SA

Estrada do Rio da Mó, 8, 8A e 8B – Fervença – 2705-906 Terrugem SNT, PORTUGAL

Vertrieben von:

Hikma Pharmaceuticals USA Inc.

Berkeley Heights, NJ 07922

April 2023 PIN453-WES/2

Informationen zum Patienten

MESA (MESS-nah

Injektion

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über die Mesna-Injektion wissen sollte?

Die Mesna-Injektion kann schwere allergische Reaktionen und Hautreaktionen hervorrufen. Diese schwerwiegenden Reaktionen können bei der ersten Behandlung mit Mesna-Injektion oder nach mehreren Monaten der Behandlung mit Mesna-Injektion auftreten. Brechen Sie die Behandlung mit der Mesna-Injektion ab und suchen Sie sofort die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses auf, wenn bei Ihnen eines der unten aufgeführten Symptome auftritt:

Fieber
Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund oder Zunge
Atembeschwerden oder pfeifende Atmung
Juckreiz
Verbrennung
Hautausschlag oder Nesselsucht
Hautrötung oder Schwellung
Hautblasen oder Peeling
sich benommen oder ohnmächtig fühlen
habe das Gefühl, dass dein Herz rast
Brechreiz
Erbrechen
Gelenk- oder Muskelschmerzen
wunde Stellen im Mund

Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Mesna-Injektion?Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier.

Was ist eine Mesna-Injektion?

Mesna-Injektion ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Verringerung des Risikos einer Blasenentzündung und Blutung (hämorrhagische Zystitis) bei Menschen, die Ifosfamid (ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebs) erhalten.

Die Mesna-Injektion dient nicht dazu, das Risiko von Blut im Urin (Hämaturie) aufgrund anderer Erkrankungen zu verringern.

Nehmen Sie keine Mesna-Tabletten ein und erhalten Sie keine Mesna-Injektion als intravenöse (IV) Infusion, wenn Sie allergisch gegen Mesna oder einen der Inhaltsstoffe der Mesna-Injektion sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Mesna-Injektion finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.

Bevor Sie Mesna einnehmen oder erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

auf Medikamente allergisch sind
schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
Frauen, die schwanger werden können:
- Ihr Arzt wird vor Beginn der Behandlung mit Mesna und Ifosfamid überprüfen, ob Sie schwanger sind oder nicht.
- Sie sollten während der Behandlung mit Mesna und Ifosfamid und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung (Kontrazeption) anwenden.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Mesna und Ifosfamid schwanger werden.

Männer Bei Frauen, die schwanger werden können, sollte während der Behandlung mit Mesna und Ifosfamid und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.

Sie sollten auch die Verschreibungsinformationen für Ifosfamid lesen, um wichtige Informationen zu Schwangerschaft, Empfängnisverhütung und Unfruchtbarkeit zu erhalten.

stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Mesna in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Mesna- oder Ifosfamid-Dosis nicht.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Wie erhalte ich eine Mesna-Injektion?

Mesna wird am selben Tag verabreicht, an dem Sie Ifosfamid erhalten.
Mesna kann als intravenöse (IV) Infusion in eine Vene oder als Tabletten zum Einnehmen verabreicht werden.
Sie erhalten Mesna auf zwei Arten:
- Mesna intravenöse (IV) Infusion in eine Vene zu dem Zeitpunkt, an dem Sie Ifosfamid erhalten, und 4 und 8 Stunden nach der Verabreichung von Ifosfamid, ODER
- Mesna intravenöse (IV) Infusion in eine Vene zu dem Zeitpunkt, an dem Sie Ifosfamid erhalten, und Mesna-Tabletten werden 2 und 6 Stunden nach der Einnahme von Ifosfamid oral eingenommen.
Nehmen Sie Mesna-Tabletten genau zu den genauen Zeiten und in der genauen Dosis ein, die Ihnen Ihr Arzt verordnet hat.
Während der Behandlung mit einer Mesna-Infusion (IV) oder Mesna-Tabletten sollten Sie täglich 4 bis 8 Tassen Flüssigkeit (1 bis 2 Liter) trinken.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:
- Erbrechen innerhalb von 2 Stunden nach oraler Einnahme von Mesna-Tabletten
- eine Dosis Mesna-Tabletten verpassen
- rosa oder rot gefärbten Urin haben

Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Mesna-Injektion?

Mesna kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über die Mesna-Injektion wissen sollte?“

Mesna-Injektionen, die als intravenöse (IV) Infusion verabreicht werden, enthalten das Konservierungsmittel Benzylalkohol. Es hat sich gezeigt, dass Benzylalkohol bei Frühgeborenen und Babys mit niedrigem Geburtsgewicht schwere Nebenwirkungen und den Tod verursacht. Vermeiden Sie die Anwendung von Mesna-Injektionen bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht. Mesna-Tabletten enthalten keinen Benzylalkohol.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen der Mesna-Injektion bei gleichzeitiger Gabe von Ifosfamid gehören:
Brechreiz
Erbrechen
Verstopfung
verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen
Müdigkeit
Fieber
verminderter Appetit
verminderte Thrombozytenzahl
verringerte Anzahl roter Blutkörperchen
Durchfall
Schwäche
Magenschmerzen
Kopfschmerzen
Haarausfall
Schläfrigkeit

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen der Mesna-Injektion.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich die Mesna-Injektion aufbewahren?

Lagern Sie die Mesna-Injektion bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F). [see USP for Controlled Room Temperature].

Bewahren Sie die Mesna-Injektion und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung der Mesna-Injektion.

Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie die Mesna-Injektion nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Personen keine Mesna-Injektion, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zur Mesna-Injektion bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Welche Inhaltsstoffe enthält die Mesna-Injektion?

Wirkstoff: mesna

Inaktive Zutaten: Natriumedetat, Natriumhydroxid und Benzylalkohol als Konservierungsmittel.