Metilcobalamina

Metilcobalamina

Metilcobalamina

Resumen clínico

Usar

dosificación

La Ingesta Dietética de Referencia (DRI, también conocida como ingesta diaria recomendada). [CDR]) de vitamina B12 es de 2,4 µg/día.

Faltan estudios clínicos con recomendaciones de dosificación específicas para la metilcobalamina. La dosis depende de las dosis recomendadas de vitamina B12. Estudios limitados han utilizado dosis altas de metilcobalamina (1500 mcg/día por vía oral).

Contraindicaciones

Ninguno identificado.

Embarazo/lactancia

Tolerable en dosis habituales.

Interacciones

Los fármacos que se cree que reducen la absorción de vitamina B12 incluyen el alcohol, el ácido aminosalicílico, el cloranfenicol, la colchicina, la metformina, la neomicina y los inhibidores de la bomba de protones.

Efectos secundarios

La vitamina B12 se tolera bien en las dosis contenidas en alimentos o suplementos dietéticos. Los efectos gastrointestinales de la metilcobalamina pueden incluir anorexia, diarrea, dolor de cabeza, náuseas y vómitos.

toxicología

Faltan estudios toxicológicos específicos. La vitamina B12 se ha utilizado durante mucho tiempo de forma segura, incluso en dosis altas. En las dosis habituales, el contenido de cobalto y cianuro no se considera toxicológicamente relevante.

fuente

La vitamina B12 se obtiene de productos animales (por ejemplo, carne, pescado, mariscos, aves, huevos, leche, productos lácteos). El tempeh, elaborado a partir de soja fermentada, contiene las bacterias beneficiosas responsables de producir vitamina B12. Las formas comerciales de metilcobalamina se elaboran en el laboratorio mediante la conversión de cianocobalamina. Harvard 2005

Historia

Los primeros trabajos empíricos sobre la estructura y función de las cobalaminas como coenzimas se llevaron a cabo en la década de 1950 utilizando bacterias dependientes de la vitamina B12. Beck 1990 Anteriormente, se describió la anemia de Addison (anemia perniciosa) y se reconoció la participación del factor intrínseco mediante experimentos con carne cruda regurgitada. El descubrimiento del hígado para tratar la anemia perniciosa en la década de 1920 condujo al Premio Nobel de Medicina, y en 1948 Karl Folkers y Alexander Todd identificaron la cobalamina como un ingrediente activo en el hígado. Olson 2001

Química

La metilcobalamina es la forma metilo de la cobalamina, que se deriva de la hidroxicobalamina, ya sea mediante manipulación química en el laboratorio o en el cuerpo como un proceso natural. La ciano e hidroxocobalamina se consideran formas de almacenamiento o transporte de cobalamina, mientras que la metilcobalamina y la desoxiadenosilcobalamina son las formas activas involucradas en reacciones enzimáticas. La metilcobalamina participa particularmente en el metabolismo normal del ácido fólico y en el consiguiente mantenimiento de los niveles séricos normales de homocisteína. Hechos y comparaciones 2011

Las 4 cobalaminas a menudo se denominan juntas vitamina B12 y son cofactores esenciales en la médula ósea y las células mieloides, donde tienen lugar la replicación cromosómica y la división celular. Hechos y comparaciones 2011

Uso y farmacología

Deficiencia de vitamina B12

Se estima que la prevalencia de la deficiencia de vitamina B12 en los estadounidenses mayores es aproximadamente del 20%. (Andrés 2010, Harvard 2005) Una deficiencia de vitamina B12 en la dieta puede surgir de una mala alimentación o en vegetarianos estrictos que no consumen productos animales. Los pacientes de edad avanzada y las personas que toman inhibidores de la bomba de protones experimentan una falta de ácido estomacal, lo que provoca una mala digestión de la vitamina procedente de productos animales. Las personas con una deficiencia de factor intrínseco (también conocida como anemia perniciosa), así como las personas con enfermedades gastrointestinales graves con función del intestino delgado alterada (por ejemplo, enfermedad de Crohn) o las personas que se han sometido a una cirugía de bypass gástrico también pueden tener una deficiencia de vitamina B12. (Harvard 2005, Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010)

La deficiencia puede provocar cambios cognitivos y neurológicos sutiles, así como anemia y demencia más graves. (Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010) El desarrollo del recién nacido también puede verse afectado en bebés amamantados por madres con deficiencia de vitamina B12. (Harvard 2005, Pimienta 2011)

Datos de animales

Faltan datos específicos sobre la corrección de las deficiencias de metilcobalamina en animales.

Datos clínicos

Una deficiencia de vitamina B12 se puede corregir administrando cobalamina. Por lo general, se utiliza ciano o hidroxocobalamina para restaurar los niveles normales. Faltan estudios clínicos que evalúen específicamente la suplementación con metilcobalamina. Sin embargo, no hay motivos para suponer una falta de eficacia y existen informes sobre la eficacia terapéutica de la metilcobalamina. (Jefe 2006, Maladkar 2009, Sharma 2012)

La Declaración de 2016 de la Academia de Nutrición y Dietética (AND) sobre dietas vegetarianas establece que la ingesta de vitamina B12 es menor entre los vegetarianos que entre los no vegetarianos porque no se encuentra en los alimentos de origen vegetal. Además, se dice que ni los productos de soja fermentados ni los alimentos vegetales no enriquecidos son fuentes fiables de vitamina B12. Las mujeres embarazadas y lactantes, así como los bebés amamantados por madres con una ingesta inadecuada de vitamina B12, deben recibir suplementos de vitamina B12. Asimismo, los adultos mayores vegetarianos deben utilizar alimentos o suplementos fortificados con vitamina B12. Un nivel deficiente de vitamina B12 se ha relacionado con un mayor riesgo de demencia. (Melina 2016)(Melina 2016) Una revisión de las pautas que abordan la nutrición, la actividad física y la suplementación de nutrientes antes y después de la cirugía bariátrica encontró una pauta que incluía recomendaciones de micronutrientes; Actualización de 2016 de las Directrices nutricionales de salud integradas de la Sociedad Estadounidense de Cirugía Metabólica y Bariátrica para pacientes con pérdida de peso quirúrgica: Micronutrientes. Se recomendó la suplementación con vitamina B12 para todos los pacientes después de una cirugía bariátrica después de una pérdida de peso (Grado B, Etapa 2) en una dosis oral de 350 a 500 mg/día (tableta desintegrable, sublingual, líquida) o aerosol nasal de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Para tratar el déficit postoperatorio se recomendó una dosis de 1.000 mg/día hasta alcanzar los límites normales, y luego se retomaron las dosis necesarias para mantener los valores normales (Grado B, Nivel 2). (Tabesh 2019)

Neuropatía

Datos de animales

En modelos animales de neuropatía relacionada con la vitamina B12, una dosis ultraalta de metilcobalamina (500 µg/kg) provocó la regeneración de las neuronas motoras. (Jefe 2006)

Datos clínicos

Ensayos clínicos limitados han evaluado el efecto de la metilcobalamina suplementaria sobre la neuropatía periférica diabética, así como la neuropatía asociada con la enfermedad renal. Se informó que las mediciones subjetivas habían mejorado. (Jefe 2006, Maladkar 2009)

Se informó la reversión del deterioro cognitivo moderado (demencia) en una mujer de 83 años con metilcobalamina oral, pero no con hidroxocobalamina, a pesar de que los niveles de B12 estaban dentro de los límites normales. La terapia se inspiró en el estudio VITACOG y consistió en metilcobalamina oral diaria (3000 µg) y ácido fólico (1200 µg). Dos meses después, su Mini Examen del Estado Mental mejoró de 14 a 29 y su índice de masa corporal mejoró de 17,1 a 22,6 kg/m2. (Rietsema 2014)

La guía de práctica actualizada de la Academia Estadounidense de Neurología (AAN) para el deterioro cognitivo leve (2018) afirma que no hay evidencia suficiente para respaldar o refutar el uso de vitaminas B que reducen la homocisteína, incluida la vitamina B12, en pacientes con deterioro cognitivo leve (muy bajo). Nivel, Clase II). (Petersen 2018) Además, la Declaración de Consenso actualizada de la Asociación Británica de Psicofarmacología sobre la práctica clínica con medicamentos antidemencia (2016) desaconseja el uso de vitamina B12, ya sea sola o en combinación con ácido fólico, para el tratamiento de la demencia y la prevención de la demencia según la evidencia de Tipo I (Nivel A). (O'Brien 2017)

dieta vegetariana

Dieta clínica

El documento de posición actualizado de la Academia de Nutrición y Dietética sobre nutrición vegetariana (2016) afirma que se puede garantizar una nutrición adecuada mediante una dieta vegetariana bien planificada que contenga legumbres. Las dietas vegetarianas terapéuticas ayudan a mantener un peso y un índice de masa corporal saludables y se asocian con una reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. La vitamina B12 no se encuentra en los alimentos vegetales. Por lo tanto, es importante que los vegetarianos (especialmente los veganos) consuman regularmente fuentes confiables de vitamina B12, como alimentos o suplementos enriquecidos con B12, para prevenir la deficiencia. Se requiere una consideración especial para la vitamina B12 en mujeres vegetarianas embarazadas, así como en niños y adultos mayores. (Melina 2016)

Otros usos

Los estudios en animales y los datos clínicos sugieren que la terapia parenteral con vitamina B12 tiene un papel en el cuidado de los enfermos críticos, particularmente en estado de shock. Sin embargo, faltan estudios clínicos e información específica sobre la metilcobalamina. (Manzanares 2010)

Una revisión sistemática encontró poca evidencia de que la suplementación con vitamina B12 reduzca el riesgo de diabetes o enfermedades cardiovasculares. (Pezzini 2007, Rafnsson 2011) Un metanálisis de 2013 que incluyó 15 estudios y 1106 pacientes diabéticos encontró una terapia combinada durante 2 a 4 semanas con ácido alfa lipoico intravenoso (IV) de 300 a 600 mg/día más metilcobalamina de 500 a 1000 mg/día IV para prevenir la monoterapia con metilcobalamina. ser superior para mejorar la conducción nerviosa. (Xu 2013) También una terapia combinada con prostaglandina E1 (10 o 20 µg i.v.), metilcobalamina (500 a 1500 µg i.v./intramuscular). [IM]) más ácido lipoico (300 o 600 mg/día IV) mejoraron significativamente la velocidad de conducción nerviosa en comparación con la terapia combinada sin ácido lipoico en un metanálisis de 2015 de 18 ensayos clínicos aleatorios (N = 1410) en pacientes con neuropatía periférica diabética. (Jiang 2015)

La información limitada sugiere que la metilcobalamina puede desempeñar un papel en la modulación inmune y el cáncer. (Wheatley 2007)

La metilcobalamina se ha utilizado en estudios clínicos para reducir los niveles séricos de homocisteína. (Guttuso 2009, Zoccolella 2010)

Una revisión sistemática Cochrane y un metanálisis de los antioxidantes en la subfertilidad masculina encontraron un estudio paralelo, aleatorizado, doble ciego que administraba vitamina B12 (N = 396); Sin embargo, la falta de datos utilizables impidió la inclusión en el metanálisis. Los hombres japoneses con recuento o motilidad anormal de espermatozoides recibieron mecobalamina en una dosis de 1.500 o 6.000 mcg/día durante 12 semanas. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros del esperma en comparación con el placebo. (Showell 2014)

dosificación

El DRI de vitamina B12 es de 2,4 µg. La FDA ha fijado el valor diario de referencia (DRV) en 6 mcg. Harvard 2005, Tanaka 1981

Un estudio de caso informó que metilcobalamina 1000 mcg i.m. tres veces por semana durante 2 semanas, seguidas de dosis semanales, revirtieron los síntomas neuropsiquiátricos. Sharma 2012

En estudios clínicos que evaluaron los efectos de la metilcobalamina en la neuropatía diabética, se inyectaron por vía intratecal dosis de 2500 microgramos de solución salina en 10 ml. Se tomaron Head 2006 y 500 mcg de metilcobalamina oral tres veces al día. Maladkar 2009: En estudios de pacientes con neuropatía asociada a insuficiencia renal, se administraron 1500 µg de metilcobalamina por vía oral al día durante 6 meses. Head 2006

La metilcobalamina tiene al menos tanta biodisponibilidad como la ciano e hidroxicobalamina. Tanaka 1981

La Actualización de 2016 de las Directrices nutricionales de salud integradas de la Sociedad Estadounidense de Cirugía Metabólica y Bariátrica para pacientes con pérdida de peso quirúrgica recomienda una dosis oral de 350 a 500 mg/día (tableta desintegrable, sublingual, líquido) o aerosol nasal según lo recomendado por el fabricante para todos los pacientes de cirugía de pérdida de peso bariátrica (Grado B, Nivel 2). Para tratar la deficiencia postoperatoria se recomendó una dosis de 1.000 mg/día hasta alcanzar los límites normales y luego las dosis requeridas para mantener los valores normales (Grado B, Nivel 2). (Tabesh 2019)

Embarazo/lactancia

En mujeres embarazadas, la ingesta recomendada de vitamina B12 aumenta a 2,6 mcg/día para cubrir las necesidades del feto en desarrollo. La suplementación con metilcobalamina puede mejorar el estado nutricional de las mujeres embarazadas, pero faltan datos de ensayos clínicos. Pepper 2011 No se encontraron informes que relacionen dosis altas de vitamina B12 con complicaciones maternas o fetales. Drogas en el Embarazo 2011

Interacciones

No se dispone de información sobre las interacciones causadas por la suplementación con metilcobalamina. Se cree que ciertos medicamentos disminuyen la absorción de vitamina B12, incluidos el alcohol, el ácido aminosalicílico, el cloranfenicol, la colchicina, la metformina, la neomicina y los inhibidores de la bomba de protones. Hechos y comparaciones 2011, Ito 2010, Martindale 2011, Saidi 1961

La mayoría de los antibióticos, el metotrexato o la pirimetamina, invalidan los análisis de sangre para el diagnóstico de ácido fólico y vitamina B12. Hechos y comparaciones 2011

Efectos secundarios

La vitamina B12 se tolera bien en las dosis contenidas en alimentos o suplementos dietéticos. (Bistrian 2010) Los efectos gastrointestinales de la metilcobalamina pueden incluir anorexia, náuseas, vómitos y diarrea. Se ha informado dolor de cabeza. (Facts & Compares 2011) Las dosis altas de vitamina B12 (más de 5 a 10 mg/semana) o su uso prolongado se han asociado con un empeoramiento del acné, especialmente en las mujeres. (Zamil 2020)

toxicología

Faltan estudios toxicológicos específicos. La vitamina B12 (como cianocobalamina o hidroxocobalamina) se ha utilizado de manera segura durante mucho tiempo, incluso en dosis altas (cianocobalamina 1 mg IM a intervalos semanales durante 1 mes, seguidas de inyecciones mensuales durante 6 meses). En las dosis habituales, el contenido de cobalto y cianuro no se considera toxicológicamente relevante. Bistrian 2010, Comisión Europea 2012

La hidroxocobalamina se usa en dosis de 5 g para tratar la intoxicación por cianuro.

Un estudio realizado en ratas en la década de 1950 sugirió que la vitamina B12 puede tener un efecto promotor de tumores, mientras que otro estudio sugirió tasas de supervivencia reducidas en ratas con carcinosarcoma de Walker tratadas con metil- y cianocobalamina. Comisión Europea 2012

Referencias

Descargo de responsabilidad

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