Metilcobalamina

Metilcobalamina

Metilcobalamina

Panoramica clinica

Utilizzo

dosaggio

L'assunzione dietetica di riferimento (DRI, nota anche come assunzione giornaliera raccomandata). [RDA]) per la vitamina B12 è di 2,4 µg/giorno.

Mancano studi clinici con raccomandazioni specifiche sul dosaggio della metilcobalamina. Il dosaggio dipende dai dosaggi raccomandati per la vitamina B12. Studi limitati hanno utilizzato dosi elevate di metilcobalamina (1.500 mcg/die per via orale).

Controindicazioni

Nessuno identificato.

Gravidanza/allattamento

Tollerabile ai dosaggi abituali.

Interazioni

I farmaci che si ritiene riducano l’assorbimento della vitamina B12 includono alcol, acido aminosalicilico, cloramfenicolo, colchicina, metformina, neomicina e inibitori della pompa protonica.

Effetti collaterali

La vitamina B12 è ben tollerata nella dose contenuta negli alimenti o negli integratori alimentari. Gli effetti gastrointestinali della metilcobalamina possono includere anoressia, diarrea, mal di testa, nausea e vomito.

tossicologia

Mancano studi tossicologici specifici. La vitamina B12 è stata a lungo utilizzata in modo sicuro, anche a dosi elevate. Ai dosaggi abituali, il contenuto di cobalto e cianuro non è considerato tossicologicamente rilevante.

fonte

La vitamina B12 è ottenuta da prodotti di origine animale (ad esempio carne, pesce, crostacei, pollame, uova, latte, latticini). Il tempeh, a base di semi di soia fermentati, contiene i batteri benefici responsabili della produzione di vitamina B12. Le forme commerciali di metilcobalamina vengono prodotte in laboratorio convertendo la cianocobalamina. Harvard 2005

Storia

I primi lavori empirici sulla struttura e sulla funzione delle cobalamine come coenzimi furono condotti negli anni '50 utilizzando batteri dipendenti dalla vitamina B12. Beck 1990 In precedenza, era stata descritta l'anemia di Addison (anemia perniciosa) e il coinvolgimento del fattore intrinseco era stato riconosciuto attraverso esperimenti con carne cruda rigurgitata. La scoperta del fegato per curare l'anemia perniciosa negli anni '20 portò all'assegnazione del Premio Nobel per la medicina e nel 1948 Karl Folkers e Alexander Todd identificarono la cobalamina come principio attivo nel fegato. Olson 2001

Chimica

La metilcobalamina è la forma metilica della cobalamina, che deriva dall'idrossicobalamina, attraverso la manipolazione chimica in laboratorio o nel corpo come processo naturale. La ciano- e l'idrossicobalamina sono considerate forme di stoccaggio o trasporto della cobalamina, mentre la metilcobalamina e la deossiadenosilcobalamina sono le forme attive coinvolte nelle reazioni enzimatiche. La metilcobalamina è particolarmente coinvolta nel normale metabolismo dell’acido folico e nel conseguente mantenimento di normali livelli sierici di omocisteina. Fatti e confronti 2011

Le 4 cobalamine vengono spesso chiamate insieme vitamina B12 e sono cofattori essenziali nel midollo osseo e nelle cellule mieloidi, dove hanno luogo la replicazione cromosomica e la divisione cellulare. Fatti e confronti 2011

Uso e farmacologia

Carenza di vitamina B12

Si stima che la prevalenza della carenza di vitamina B12 negli americani più anziani sia di circa il 20%. (Andres 2010, Harvard 2005) Una carenza di vitamina B12 nella dieta può derivare da una dieta povera o da vegetariani rigorosi che non consumano prodotti animali. I pazienti anziani e le persone che assumono inibitori della pompa protonica sperimentano una mancanza di acido nello stomaco, che porta a una cattiva digestione della vitamina proveniente dai prodotti animali. Anche le persone con una carenza di fattore intrinseco (nota anche come anemia perniciosa), così come le persone con gravi malattie gastrointestinali con compromissione della funzionalità dell'intestino tenue (ad es. morbo di Crohn) o le persone che hanno subito un intervento di bypass gastrico, possono avere una carenza di vitamina B12. (Harvard 2005, Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010)

La carenza può portare a sottili cambiamenti cognitivi e neurologici, nonché ad anemia e demenza più gravi. (Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010) Lo sviluppo neonatale può essere compromesso anche nei neonati allattati al seno da madri con carenza di vitamina B12. (Harvard 2005, Pepper 2011)

Dati sugli animali

Mancano dati specifici sulla correzione delle carenze di metilcobalamina negli animali.

Dati clinici

Una carenza di vitamina B12 può essere corretta somministrando cobalamina. Di solito per ripristinare i livelli normali viene utilizzata la ciano- o l'idrossicobalamina. Mancano studi clinici che valutino specificamente l’integrazione di metilcobalamina. Tuttavia, non vi è motivo di presumere una mancanza di efficacia ed esistono segnalazioni sull’efficacia terapeutica della metilcobalamina. (Testa 2006, Maladkar 2009, Sharma 2012)

La Dichiarazione del 2016 sulle diete vegetariane dell'Academy of Nutrition and Dietetics (AND) afferma che l'assunzione di vitamina B12 è inferiore tra i vegetariani rispetto ai non vegetariani perché non si trova negli alimenti a base vegetale. Inoltre, si dice che né i prodotti a base di soia fermentata né gli alimenti vegetali non arricchiti siano fonti affidabili di vitamina B12. Le donne in gravidanza e in allattamento, così come i bambini allattati al seno da madri con un apporto inadeguato di vitamina B12, dovrebbero ricevere un’integrazione di vitamina B12. Allo stesso modo, gli adulti vegetariani più anziani dovrebbero utilizzare cibi o integratori arricchiti con vitamina B12. Uno scarso livello di vitamina B12 è stato collegato ad un aumento del rischio di demenza. (Melina 2016)(Melina 2016) Una revisione delle linee guida riguardanti l'alimentazione, l'attività fisica e l'integrazione di nutrienti prima e dopo la chirurgia bariatrica ha trovato una linea guida che includeva raccomandazioni sui micronutrienti; Aggiornamento 2016 delle linee guida nutrizionali sanitarie integrate dell'American Society for Metabolic and Bariatric Surgery per i pazienti sottoposti a dimagrimento chirurgico: Micronutrienti. L'integrazione di vitamina B12 è stata raccomandata a tutti i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica a seguito di perdita di peso (Grado B, Stadio 2) con una dose orale compresa tra 350 e 500 mg/die (compressa disintegrante, sublinguale, liquida) o spray nasale secondo le istruzioni del produttore. Per trattare il deficit postoperatorio è stata raccomandata una dose di 1.000 mg/die fino al raggiungimento dei limiti normali, quindi sono state ripristinate le dosi necessarie per mantenere i valori normali (Grado B, Livello 2). (Tabesh 2019)

Neuropatia

Dati sugli animali

In modelli animali di neuropatia correlata alla vitamina B12, una dose estremamente elevata di metilcobalamina (500 µg/kg) ha provocato la rigenerazione dei motoneuroni. (Testa 2006)

Dati clinici

Studi clinici limitati hanno valutato l’effetto della supplementazione di metilcobalamina sulla neuropatia periferica diabetica e sulla neuropatia associata a malattia renale. È stato riferito che le misurazioni soggettive sono migliorate. (Testa 2006, Maladkar 2009)

L'inversione del deterioramento cognitivo moderato (demenza) è stata segnalata in una donna di 83 anni con metilcobalamina orale, ma non idrossicobalamina, anche se i livelli di B12 erano entro limiti normali. La terapia è stata ispirata dallo studio VITACOG e consisteva nell'assunzione orale quotidiana di metilcobalamina (3.000 µg) e acido folico (1.200 µg). Due mesi dopo, il suo Mini Mental State Examination è migliorato da 14 a 29 e il suo indice di massa corporea è migliorato da 17,1 a 22,6 kg/m2. (Rietsema 2014)

Le linee guida pratiche aggiornate dell'American Academy of Neurology (AAN) per il deterioramento cognitivo lieve (2018) affermano che non ci sono prove sufficienti per supportare o confutare l'uso di vitamine del gruppo B che abbassano l'omocisteina, inclusa la vitamina B12, in pazienti con deterioramento cognitivo lieve (molto basso). Level, Class II).(Petersen 2018) Inoltre, la Dichiarazione di consenso aggiornata della British Association for Psychopharmacology sulla pratica clinica con i farmaci antidemenza (2016) sconsiglia l'uso della vitamina B12, da sola o in combinazione con acido folico, per il trattamento della demenza e la prevenzione della demenza sulla base di prove di tipo I (livello A). (O'Brien 2017)

Dieta vegetariana

Dieta clinica

Il documento aggiornato sulla nutrizione vegetariana dell'Accademia di nutrizione e dietetica (2016) afferma che un'alimentazione adeguata può essere garantita attraverso una dieta vegetariana ben pianificata contenente legumi. Le diete vegetariane terapeutiche aiutano a mantenere un peso e un indice di massa corporea sani e sono associate a una riduzione del rischio di malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2. La vitamina B12 non si trova negli alimenti vegetali. Pertanto, è importante che i vegetariani (soprattutto i vegani) consumino regolarmente fonti affidabili di vitamina B12, come alimenti o integratori arricchiti di vitamina B12, per prevenirne la carenza. Un'attenzione particolare alla vitamina B12 è necessaria nelle donne vegetariane in gravidanza, così come nei bambini e negli anziani. (Melina 2016)

Altri usi

Studi su animali e dati clinici suggeriscono che la terapia parenterale con vitamina B12 ha un ruolo nella cura dei malati critici, in particolare in stato di shock. Tuttavia, mancano studi clinici e informazioni specifiche sulla metilcobalamina. (Manzanares 2010)

Una revisione sistematica ha trovato poche prove a favore dell’integrazione di vitamina B12 per ridurre il rischio di diabete o malattie cardiovascolari. (Pezzini 2007, Rafnsson 2011) Una meta-analisi del 2013 che includeva 15 studi e 1.106 pazienti diabetici ha rilevato che la terapia combinata per 2-4 settimane con acido alfa-lipoico per via endovenosa (IV) da 300 a 600 mg/giorno più metilcobalamina da 500 a 1.000 mg/giorno IV sembra essere superiore per migliorare la conduzione nervosa. (Xu 2013) Anche una terapia di combinazione con prostaglandina E1 (10 o 20 µg e.v.), metilcobalamina (da 500 a 1.500 µg e.v./intramuscolare). [IM]) più acido lipoico (300 o 600 mg/die IV) hanno migliorato significativamente la velocità di conduzione nervosa rispetto alla terapia di combinazione senza acido lipoico in una meta-analisi del 2015 di 18 studi clinici randomizzati (N = 1.410) in pazienti con neuropatia periferica diabetica. (Jiang 2015)

Informazioni limitate suggeriscono che la metilcobalamina può svolgere un ruolo nella modulazione immunitaria e nel cancro. (Wheatley 2007)

La metilcobalamina è stata utilizzata negli studi clinici per ridurre i livelli sierici di omocisteina. (Guttuso 2009, Zoccolella 2010)

Una revisione sistematica Cochrane e una meta-analisi sugli antiossidanti nella subfertilità maschile hanno rilevato uno studio parallelo, in doppio cieco, randomizzato, sulla somministrazione di vitamina B12 (N = 396); Tuttavia, la mancanza di dati utilizzabili ne ha impedito l’inclusione nella meta-analisi. Uomini giapponesi con conta spermatica o motilità anomale hanno ricevuto mecobalamina alla dose di 1.500 o 6.000 mcg/giorno per 12 settimane. Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nei parametri spermatici rispetto al placebo. (Showell 2014)

dosaggio

Il DRI della vitamina B12 è 2,4 µg. La FDA ha fissato il valore di riferimento giornaliero (DRV) a 6 mcg. Harvard 2005, Tanaka 1981

Un caso di studio ha riportato che la metilcobalamina 1.000 mcg i.m. tre volte a settimana per 2 settimane, seguite da dosi settimanali, hanno invertito i sintomi neuropsichiatrici. Sharma 2012

Negli studi clinici che hanno valutato gli effetti della metilcobalamina nella neuropatia diabetica, dosi di 2.500 microgrammi di soluzione salina in 10 ml sono state iniettate per via intratecale. Head 2006 e metilcobalamina orale 500 mcg sono stati assunti tre volte al giorno. Maladkar 2009: Negli studi su pazienti con neuropatia associata a insufficienza renale, sono stati somministrati per via orale 1.500 µg di metilcobalamina al giorno per 6 mesi.Head 2006

La metilcobalamina è biodisponibile almeno quanto la ciano- e l'idrossicobalamina. Tanaka 1981

L'aggiornamento 2016 delle Linee guida nutrizionali sanitarie integrate per i pazienti dimagranti chirurgici dell'American Society for Metabolic and Bariatric Surgery raccomanda una dose orale da 350 a 500 mg/die (compressa disintegrante, sublinguale, liquida) o spray nasale come raccomandato dal produttore per tutti i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica per la perdita di peso (Grado B, Livello 2). Per trattare il deficit postoperatorio, è stata raccomandata una dose di 1.000 mg/die fino al raggiungimento dei limiti normali e successivamente sono state raccomandate le dosi necessarie per mantenere i valori normali (Grado B, Livello 2). (Tabesh 2019)

Gravidanza/allattamento

Nelle donne in gravidanza, l’assunzione raccomandata di vitamina B12 aumenta a 2,6 mcg/giorno per soddisfare le esigenze del feto in via di sviluppo. L’integrazione di metilcobalamina può migliorare lo stato nutrizionale delle donne in gravidanza, ma mancano dati provenienti da studi clinici. Pepper 2011 Non sono stati trovati rapporti che colleghino alte dosi di vitamina B12 a complicazioni materne o fetali. Farmaci in gravidanza 2011

Interazioni

Non sono disponibili informazioni sulle interazioni causate dall’integrazione di metilcobalamina. Si ritiene che alcuni farmaci riducano l’assorbimento della vitamina B12, tra cui alcol, acido aminosalicilico, cloramfenicolo, colchicina, metformina, neomicina e inibitori della pompa protonica. Fatti e confronti 2011, Ito 2010, Martindale 2011, Saidi 1961

La maggior parte degli antibiotici, del metotrexato o della pirimetamina, invalidano gli esami del sangue diagnostici per l'acido folico e la vitamina B12. Fatti e confronti 2011

Effetti collaterali

La vitamina B12 è ben tollerata nei dosaggi contenuti negli alimenti o negli integratori alimentari. (Bistrian 2010) Gli effetti gastrointestinali della metilcobalamina possono includere anoressia, nausea, vomito e diarrea. È stato segnalato mal di testa. (Facts & Compares 2011) Dosi elevate di vitamina B12 (più di 5-10 mg/settimana) o lunghi periodi di utilizzo sono stati associati a un peggioramento dell’acne, in particolare nelle donne. (Zamil 2020)

tossicologia

Mancano studi tossicologici specifici. La vitamina B12 (come cianocobalamina o idrossicobalamina) è stata a lungo utilizzata con sicurezza, anche a dosi elevate (cianocobalamina 1 mg IM a intervalli settimanali per 1 mese, seguiti da iniezioni mensili per 6 mesi). Ai dosaggi abituali, il contenuto di cobalto e cianuro non è considerato tossicologicamente rilevante. Bistrian 2010, Commissione Europea 2012

L'idrossicobalamina viene utilizzata in dosi da 5 g per trattare l'avvelenamento da cianuro.

Uno studio condotto sui ratti negli anni '50 ha suggerito che la vitamina B12 potrebbe avere un effetto di promozione del tumore, mentre un altro studio ha suggerito tassi di sopravvivenza ridotti nei ratti affetti da carcinosarcoma di Walker trattati con metil- e cianocobalamina. Commissione europea 2012

Riferimenti

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Andres E, Fothergill H, Mecili M. Efficacia della terapia orale con cobalamina (vitamina B12). Farmacista esperto. 2010;11(2):249-256.20088746Ne assumi abbastanza di questa vitamina? Harv Salute Lett. 2005;30(10):1-2.16206385Beck WS. Cobalamina come coenzima: un tortuoso viaggio di ricerca. Sono J Ematolo. 1990;34(2):83-89.2187340Bistrian B. Dovrei smettere di assumere queste vitamine? Harv Salute Lett. 2010;35(7):2.20583349Cianocobalamina (vitamina B12). Fatti e confronti sui farmaci. Fatti e confronti [database online]. St. Louis, MO: Wolters Kluwer Health Inc; 2011. Accesso 14 agosto 2012. Commissione europea. Dichiarazione del comitato scientifico per l'alimentazione umana sul livello massimo tollerabile di assunzione di vitamina B12. 2000;SCF/CS/NUT/UPPLEV/42 finale. Accesso maggio 2012. Guttuso T Jr, McDermott MP, Ng P, Kieburtz K. Effetto della L-metionina sulle vampate di calore nelle donne in postmenopausa: uno studio randomizzato e controllato. Menopausa. 2009;16(5):1004-1008.19407666Testa KA. Neuropatia periferica: meccanismi patogeni e terapie alternative. Altern Med Rev 2006;11(4):294-329.17176168Ito T, Jensen RT. Associazione della terapia a lungo termine con inibitori della pompa protonica con fratture ossee ed effetti sull'assorbimento di calcio, vitamina B12, ferro e magnesio. Curr Gastroenterol Rep. 2010;12(6):448-457.20882439Jiang DQ, Li MX, Wang Y, Wang Y. Effetti della prostaglandina E1 più metilcobalamina da sola e in combinazione con acido lipoico sulla velocità di conduzione nervosa in pazienti con neuropatia periferica diabetica: una meta-analisi. Neurosci Lett. 2015;594:23-29.25800109Maladkar M, Rajadhyaksha G, Venkataswamy N, et al. Efficacia, sicurezza e tollerabilità di Epalrestat rispetto alla metilcobalamina in pazienti con neuropatia diabetica. Int J Diabetes Dev Ctries. 2009;29(1):28-34.20062561Manzanares W, Hardy G. Vitamina B12: il micronutriente dimenticato per la terapia intensiva. Opinione attuale Clin Nutr Metab Care. 2010;13(6):662-668.20717016McCaddon A, Hudson PR. L-metilfolato, metilcobalamina e N-acetilcisteina nel trattamento del declino cognitivo correlato all'Alzheimer. Spettro del sistema nervoso centrale 2010;15(1 Suppl 1):2-5; Discussione 6.20397369Melina V, Craig W, Levin S. Posizione dell'Accademia di nutrizione e dietetica: dieta vegetariana. Dieta J Acad Nutr. 2016;116(12):1970-1980. doi:10.1016/j.jand.2016.09.02527886704Metilcobalamina. In: Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Farmaci in gravidanza e allattamento al seno: una guida di riferimento al rischio fetale e neonatale. 9a ed. Filadelfia, Pennsylvania: Wolters Kluwer Health Inc/Lippincott Williams & Wilkins; 2011.O'Brien JT, Holmes C, Jones M, et al. Pratica clinica con farmaci per la demenza: una (terza) dichiarazione di consenso rivista della British Association for Psychopharmacology. J Psicofarmaco. 2017;31(2):147-168. doi:10.1177/026988111668092428103749Olson RE. Karl August Folkers (1906-1997). J Nutr. 2001;131(9):2227-2230.11533258Pfeffer MR, Schwarz MM. B12 nello sviluppo fetale. Semin Cell Dev Biol. 2011;22(6):619-623.21664980Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, et al. Riepilogo dell'aggiornamento delle linee guida pratiche: deterioramento cognitivo lieve. Neurologia. 2018;90(3):1-10.29282327Pezzini A, Del Zotto E, Padovani A. Omocisteina e ischemia cerebrale: implicazioni patogene e terapeutiche. Curr Med Chem. 2007;14(3):249-263.17305530Rafnsson SB, Saravanan P, Bhopal RS, Yajnik CS. Bassi livelli ematici di vitamina B12 sono un fattore di rischio per malattie cardiovascolari e diabete? Una revisione sistematica degli studi di coorte. Il tuo J Nutr. 2011;50(2):97-106.20585951Rietsema WJ. Recupero inaspettato del deterioramento cognitivo moderato con il trattamento con metilcobalamina orale. J Am Geriatric Soc. 2014;62(8):1611-1612.25116994Saidi P, Wallerstein RO, Aggeler PM. Effetto del cloramfenicolo sull'eritropoiesi. J Lab Clinic Med. 1961;57:247-256.13745416Sharma V, Biswas D. La carenza di cobalamina si presenta come disturbo ossessivo-compulsivo: descrizione di un caso. Psichiatria Gen Hosp. 2012.22227032Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antiossidanti per la subfertilità maschile. Cochrane Database Sys Rev. 2014;(12):CD007411.25504418Stover PJ. Vitamina B12 e anziani. Opinione attuale Clin Nutr Metab Care. 2010;13(1):24-27.19904199Tabesh MR, Maleklou F, Ejtehadi F, Alizadeh Z. Nutrizione, attività fisica e prescrizione di integratori nei pazienti prima e dopo la chirurgia bariatrica: una guida pratica. Obes Surg. 2019; 31 luglio.[Epub prima della stampa]31367987Tanaka N, Yamazaki Y, Yamada H et al. Destino delle cobalamine nell'uomo dopo somministrazione orale e intramuscolare di cianocobalamina, idrossicobalamina, adenosilcobalamina e metilcobalamina. Vitamine. 1981;55:155–161.Sostanze contenenti vitamina B12. In: Sweetman SC, ed. Martindale: il riferimento completo ai farmaci. 37a ed. Londra, Inghilterra: Stampa farmaceutica; 2011.Wheatley C. Cobalamin in Inflammation III - Coenzimi glutationilcobalamina e metilcobalamina/adenosilcobalamina: la spada nella roccia? come la cobalamina può regolare direttamente la sintesi dell'ossido nitrico. J Nutr Environ Med. 2007;16(3-4):212-226.18923642Xu Q, Pan J, Yu J, et al. Meta-analisi della metilcobalamina da sola e in combinazione con acido lipoico in pazienti con neuropatia periferica diabetica. Pratica clinica di ricerca sul diabete. 2013;101(2):99-105.23664235Zamil DH, Perez-Sanchez A, Rajani K. Acne associata ad integratori alimentari. Dermatol Online J. 2020;26(8). Accesso febbraio 2021. S, Bendotti C, Beghi E, Logroscino G. Livelli di omocisteina e sclerosi laterale amiotrofica: un possibile collegamento. Sclera laterale amiotrofica. 2010;11(1-2):140-147.19551535

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