Metilcobalamina

Metilcobalamina

Metilcobalamina

Visão geral clínica

Usar

dosagem

A Ingestão Dietética de Referência (DRI, também conhecida como ingestão diária recomendada). [RDA]) para vitamina B12 é de 2,4 µg/dia.

Faltam estudos clínicos com recomendações posológicas específicas para a metilcobalamina. A dosagem depende das dosagens recomendadas de vitamina B12. Estudos limitados utilizaram altas doses de metilcobalamina (1.500 mcg/dia por via oral).

Contra-indicações

Nenhum identificado.

Gravidez/amamentação

Tolerável nas dosagens habituais.

Interações

Os medicamentos que reduzem a absorção da vitamina B12 incluem álcool, ácido aminossalicílico, cloranfenicol, colchicina, metformina, neomicina e inibidores da bomba de prótons.

Efeitos colaterais

A vitamina B12 é bem tolerada na dosagem contida em alimentos ou suplementos dietéticos. Os efeitos gastrointestinais da metilcobalamina podem incluir anorexia, diarreia, dor de cabeça, náuseas e vômitos.

toxicologia

Faltam estudos toxicológicos específicos. A vitamina B12 tem sido usada com segurança há muito tempo, mesmo em altas doses. Nas dosagens habituais, o teor de cobalto e cianeto não é considerado toxicologicamente relevante.

fonte

A vitamina B12 é obtida a partir de produtos de origem animal (por exemplo, carne, peixe, marisco, aves, ovos, leite, produtos lácteos). Tempeh, feito de soja fermentada, contém bactérias benéficas responsáveis ​​pela produção de vitamina B12. As formas comerciais de metilcobalamina são produzidas em laboratório pela conversão da cianocobalamina. Harvard 2005

História

Os primeiros trabalhos empíricos sobre a estrutura e função das cobalaminas como coenzimas foram realizados na década de 1950, utilizando bactérias dependentes de vitamina B12. Beck 1990 Anteriormente, a anemia de Addison (anemia perniciosa) foi descrita e o envolvimento do fator intrínseco foi reconhecido através de experimentos com carne crua regurgitada. A descoberta do fígado para tratar a anemia perniciosa na década de 1920 levou ao Prêmio Nobel de Medicina e, em 1948, Karl Folkers e Alexander Todd identificaram a cobalamina como ingrediente ativo no fígado. Olson 2001

Química

A metilcobalamina é a forma metílica da cobalamina, que é derivada da hidroxicobalamina, seja por meio de manipulação química em laboratório ou no corpo como um processo natural. A ciano e a hidroxocobalamina são consideradas formas de armazenamento ou transporte da cobalamina, enquanto a metilcobalamina e a desoxiadenosilcobalamina são as formas ativas envolvidas nas reações enzimáticas. A metilcobalamina está particularmente envolvida no metabolismo normal do ácido fólico e na consequente manutenção dos níveis séricos normais de homocisteína. Fatos e comparações 2011

As 4 cobalaminas são frequentemente referidas em conjunto como vitamina B12 e são cofatores essenciais na medula óssea e nas células mieloides, onde ocorrem a replicação cromossômica e a divisão celular. Fatos e comparações 2011

Uso e Farmacologia

Deficiência de vitamina B12

A prevalência da deficiência de vitamina B12 em americanos mais velhos é estimada em aproximadamente 20%. (Andres 2010, Harvard 2005) Uma deficiência de vitamina B12 na dieta pode surgir de uma dieta pobre ou em vegetarianos estritos que não consomem produtos de origem animal. Pacientes idosos e pessoas que tomam inibidores da bomba de prótons apresentam falta de ácido estomacal, o que leva à má digestão da vitamina proveniente de produtos de origem animal. Pessoas com deficiência de fator intrínseco (também conhecida como anemia perniciosa), bem como pessoas com doenças gastrointestinais graves com função prejudicada do intestino delgado (por exemplo, doença de Crohn) ou pessoas que fizeram cirurgia de redução do estômago também podem ter deficiência de vitamina B12. (Harvard 2005, Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010)

The deficiency can lead to subtle cognitive and neurological changes, as well as more severe anemia and dementia. (Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010) Newborn development may also be affected in infants breastfed by mothers with vitamin B12 deficiency. (Harvard 2005, Pimenta 2011)

Dados de animais

Faltam dados específicos sobre a correção de deficiências de metilcobalamina em animais.

Dados clínicos

Uma deficiência de vitamina B12 pode ser corrigida com a administração de cobalamina. Geralmente, ciano ou hidroxocobalamina são usados ​​para restaurar os níveis normais. Faltam estudos clínicos que avaliem especificamente a suplementação de metilcobalamina. Contudo, não há razão para assumir falta de eficácia e há relatos da eficácia terapêutica da metilcobalamina. (Chefe 2006, Maladkar 2009, Sharma 2012)

A Declaração sobre Dietas Vegetarianas de 2016 da Academia de Nutrição e Dietética (AND) afirma que a ingestão de vitamina B12 é menor entre vegetarianos do que entre não-vegetarianos porque não é encontrada em alimentos vegetais. Além disso, diz-se que nem os produtos fermentados de soja nem os alimentos vegetais não fortificados são fontes confiáveis ​​de vitamina B12. Mulheres grávidas e lactantes, bem como crianças amamentadas por mães com ingestão inadequada de vitamina B12, devem receber suplementação de vitamina B12. Da mesma forma, os adultos vegetarianos mais velhos devem usar alimentos ou suplementos enriquecidos com vitamina B12. O baixo nível de vitamina B12 tem sido associado a um risco aumentado de demência. (Melina 2016)(Melina 2016) Uma revisão das diretrizes que abordam nutrição, atividade física e suplementação de nutrientes antes e depois da cirurgia bariátrica encontrou uma diretriz que incluía recomendações de micronutrientes; Atualização de 2016 das Diretrizes Nutricionais de Saúde Integradas da Sociedade Americana de Cirurgia Metabólica e Bariátrica para Pacientes Cirúrgicos com Perda de Peso: Micronutrientes. A suplementação de vitamina B12 foi recomendada para todos os pacientes após cirurgia bariátrica após perda de peso (Grau B, Estágio 2) em uma dose oral de 350 a 500 mg/dia (comprimido desintegrante, sublingual, líquido) ou spray nasal de acordo com as instruções do fabricante. Para tratar a deficiência pós-operatória, foi recomendada dose de 1.000 mg/dia até atingir os limites da normalidade, sendo então retomadas as doses necessárias para manutenção dos valores normais (Grau B, Nível 2). (Tabes 2019)

Neuropatia

Dados de animais

Em modelos animais de neuropatia relacionada à vitamina B12, uma dose ultra-alta de metilcobalamina (500 µg/kg) resultou na regeneração de neurônios motores. (Chefe 2006)

Dados clínicos

Ensaios clínicos limitados avaliaram o efeito da suplementação de metilcobalamina na neuropatia periférica diabética, bem como na neuropatia associada à doença renal. Foi relatado que as medições subjetivas melhoraram. (Chefe 2006, Maladkar 2009)

A reversão do comprometimento cognitivo moderado (demência) foi relatada em uma mulher de 83 anos com metilcobalamina oral, mas não hidroxocobalamina, embora os níveis de vitamina B12 estivessem dentro dos limites normais. A terapia foi inspirada no estudo VITACOG e consistia em metilcobalamina oral diária (3.000 µg) e ácido fólico (1.200 µg). Dois meses depois, seu Mini Exame do Estado Mental melhorou de 14 para 29 e seu índice de massa corporal melhorou de 17,1 para 22,6 kg/m2. (Rietsema 2014)

A diretriz prática atualizada da Academia Americana de Neurologia (AAN) para comprometimento cognitivo leve (2018) afirma que não há evidências suficientes para apoiar ou refutar o uso de vitaminas B redutoras de homocisteína, incluindo vitamina B12, em pacientes com comprometimento cognitivo leve (muito baixo). Nível, Classe II).(Petersen 2018) Além disso, a Declaração de Consenso sobre Prática Clínica com Medicamentos Antidemência atualizada da Associação Britânica de Psicofarmacologia (2016) desaconselha o uso de vitamina B12, isoladamente ou em combinação com ácido fólico, para o tratamento da demência e prevenção da demência com base em evidências do Tipo I (Nível A). (O'Brien 2017)

Dieta vegetariana

Dieta clínica

O documento de posição atualizado da Academia de Nutrição e Dietética sobre nutrição vegetariana (2016) afirma que uma nutrição adequada pode ser garantida através de uma dieta vegetariana bem planeada contendo leguminosas. As dietas vegetarianas terapêuticas ajudam a manter um peso e um índice de massa corporal saudáveis ​​e estão associadas à redução do risco de doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2. A vitamina B12 não é encontrada em alimentos vegetais. Portanto, é importante que os vegetarianos (especialmente os veganos) consumam regularmente fontes confiáveis ​​de vitamina B12, como alimentos ou suplementos fortificados com vitamina B12, para prevenir a deficiência. É necessária atenção especial à vitamina B12 em vegetarianas grávidas, bem como em crianças e adultos mais velhos. (Melina 2016)

Outros usos

Estudos em animais e dados clínicos sugerem que a terapia parenteral com vitamina B12 tem um papel no tratamento de pacientes gravemente enfermos, especialmente em estado de choque. No entanto, faltam estudos clínicos e informações específicas sobre a metilcobalamina. (Manzanares 2010)

Uma revisão sistemática encontrou poucas evidências de que a suplementação de vitamina B12 reduza o risco de diabetes ou doenças cardiovasculares. (Pezzini 2007, Rafnsson 2011) Uma meta-análise de 2013 que incluiu 15 estudos e 1.106 pacientes diabéticos encontrou terapia combinada por 2 a 4 semanas com ácido alfalipóico intravenoso (IV) 300 a 600 mg/dia mais metilcobalamina 500 a 1.000 mg/dia IV para prevenir a monoterapia com metilcobalamina parece ser superior para melhorar a condução nervosa. (Xu 2013) Também uma terapia combinada com prostaglandina E1 (10 ou 20 µg i.v.), metilcobalamina (500 a 1.500 µg i.v./intramuscular). [IM]) mais ácido lipóico (300 ou 600 mg/dia IV) melhoraram significativamente a velocidade de condução nervosa em comparação com a terapia combinada sem ácido lipóico em uma meta-análise de 2015 de 18 ensaios clínicos randomizados (N = 1.410) em pacientes com neuropatia periférica diabética. (Jiang 2015)

Informações limitadas sugerem que a metilcobalamina pode desempenhar um papel na modulação imunológica e no câncer. (Wheatley 2007)

A metilcobalamina tem sido usada em estudos clínicos para reduzir os níveis séricos de homocisteína. (Guttuso 2009, Zoccolella 2010)

Uma revisão sistemática e metanálise da Cochrane sobre antioxidantes na subfertilidade masculina encontrou um estudo duplo-cego, randomizado e paralelo que administrou vitamina B12 (N = 396); No entanto, a falta de dados utilizáveis ​​impediu a inclusão na meta-análise. Homens japoneses com contagem ou motilidade anormal de espermatozoides receberam mecobalamina na dose de 1.500 ou 6.000 mcg/dia durante 12 semanas. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada nos parâmetros do esperma em comparação com o placebo. (Showell 2014)

dosagem

O DRI da vitamina B12 é de 2,4 µg. O FDA definiu o valor de referência diário (DRV) em 6 mcg. Harvard 2005, Tanaka 1981

Um estudo de caso relatou que metilcobalamina 1.000 mcg i.m. três vezes por semana durante 2 semanas, seguidas de doses semanais, reverteram os sintomas neuropsiquiátricos. Sharma 2012

Em estudos clínicos que avaliaram os efeitos da metilcobalamina na neuropatia diabética, foram injetadas por via intratecal doses de 2.500 microgramas de solução salina em 10 ml. Head 2006 e metilcobalamina oral 500 mcg foram tomados três vezes ao dia. Maladkar 2009: Em estudos de pacientes com neuropatia associada à insuficiência renal, 1.500 µg de metilcobalamina foram administrados por via oral diariamente durante 6 meses.Head 2006

A metilcobalamina é pelo menos tão biodisponível quanto a ciano e a hidroxicobalamina.Tanaka 1981

A Atualização de 2016 das Diretrizes Nutricionais de Saúde Integradas da Sociedade Americana de Cirurgia Bariátrica para Pacientes Cirúrgicos com Perda de Peso recomenda uma dose oral de 350 a 500 mg/dia (comprimido desintegrante, sublingual, líquido) ou spray nasal conforme recomendado pelo fabricante para todos os pacientes de cirurgia bariátrica para perda de peso (Grau B, Nível 2). Para tratar a deficiência pós-operatória, foi recomendada dose de 1.000 mg/dia até atingir os limites da normalidade e a partir daí foram recomendadas doses necessárias para manutenção dos valores normais (Grau B, Nível 2). (Tabes 2019)

Gravidez/amamentação

Em mulheres grávidas, a ingestão recomendada de vitamina B12 aumenta para 2,6 mcg/dia para atender às necessidades do feto em desenvolvimento. A suplementação de metilcobalamina pode melhorar o estado nutricional de mulheres grávidas, mas faltam dados de ensaios clínicos. Pepper 2011 Não foram encontrados relatórios ligando altas doses de vitamina B12 a complicações maternas ou fetais. Drogas na gravidez 2011

Interações

Informações sobre interações causadas pela suplementação de metilcobalamina não estão disponíveis. Acredita-se que certos medicamentos diminuam a absorção de vitamina B12, incluindo álcool, ácido aminossalicílico, cloranfenicol, colchicina, metformina, neomicina e inibidores da bomba de prótons. Fatos e comparações 2011, Ito 2010, Martindale 2011, Saidi 1961

A maioria dos antibióticos, metotrexato ou pirimetamina invalidam exames de sangue diagnósticos para ácido fólico e vitamina B12. Fatos e comparações 2011

Efeitos colaterais

A vitamina B12 é bem tolerada nas dosagens contidas nos alimentos ou suplementos dietéticos. (Bistrian 2010) Os efeitos gastrointestinais da metilcobalamina podem incluir anorexia, náusea, vômito e diarreia. Dor de cabeça foi relatada. (Facts & Compares 2011) Altas doses de vitamina B12 (mais de 5 a 10 mg/semana) ou longos períodos de uso têm sido associados ao agravamento da acne, especialmente em mulheres. (Zamil 2020)

toxicologia

Faltam estudos toxicológicos específicos. A vitamina B12 (como cianocobalamina ou hidroxocobalamina) tem sido usada há muito tempo com segurança, mesmo em altas doses (cianocobalamina 1 mg IM em intervalos semanais durante 1 mês, seguida de injeções mensais durante 6 meses). Nas dosagens habituais, o teor de cobalto e cianeto não é considerado toxicologicamente relevante. Bistrian 2010, Comissão Europeia 2012

A hidroxocobalamina é usada em doses de 5 g para tratar o envenenamento por cianeto.

Um estudo realizado em ratos na década de 1950 sugeriu que a vitamina B12 pode ter um efeito promotor de tumores, enquanto outro estudo sugeriu taxas de sobrevivência reduzidas em ratos com carcinossarcoma de Walker tratados com metil e cianocobalamina. Comissão Europeia 2012

Referências

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