Metilcobalamina

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Metilcobalamina

Metilcobalamina

Prezentare clinică

Utilizare

dozare

Aportul dietetic de referință (DRI, cunoscut și ca doza zilnică recomandată). [RDA]) pentru vitamina B12 este de 2,4 µg/zi.

Lipsesc studii clinice cu recomandări specifice de dozare pentru metilcobalamină. Doza depinde de dozele recomandate pentru vitamina B12. Studiile limitate au utilizat doze mari de metilcobalamină (1500 mcg/zi pe cale orală).

Contraindicatii

Niciunul identificat.

Sarcina/alăptarea

Tolerabil la dozele obișnuite.

Interacțiuni

Medicamentele despre care se crede că reduc absorbția vitaminei B12 includ alcoolul, acidul aminosalicilic, cloramfenicolul, colchicina, metformina, neomicina și inhibitorii pompei de protoni.

Efecte secundare

Vitamina B12 este bine tolerată în doza conținută în alimente sau suplimente alimentare. Efectele gastrointestinale ale metilcobalaminei pot include anorexie, diaree, dureri de cap, greață și vărsături.

toxicologie

Lipsesc studii toxicologice specifice. Vitamina B12 a fost folosită de mult timp în siguranță, chiar și în doze mari. La dozele obișnuite, conținutul de cobalt și cianură nu este considerat relevant din punct de vedere toxicologic.

sursă

Vitamina B12 este obținută din produse de origine animală (de exemplu, carne, pește, crustacee, carne de pasăre, ouă, lapte, produse lactate). Tempeh, făcut din boabe de soia fermentate, conține bacteriile benefice responsabile de producerea vitaminei B12. Formele comerciale de metilcobalamină sunt produse în laborator prin conversia cianocobalaminei. Harvard 2005

Poveste

Lucrările empirice timpurii privind structura și funcția cobalaminelor ca coenzime au fost efectuate în anii 1950 folosind bacterii dependente de vitamina B12. Beck 1990 Anterior, a fost descrisă anemie Addison (anemie pernicioasă), iar implicarea factorului intrinsec a fost recunoscută prin experimente cu carne crudă regurgitată. Descoperirea ficatului pentru a trata anemia pernicioasă în anii 1920 a dus la obținerea Premiului Nobel pentru Medicină, iar în 1948 Karl Folkers și Alexander Todd au identificat cobalamina ca ingredient activ în ficat. Olson 2001

Chimie

Metilcobalamina este forma metil a cobalaminei, care este derivată din hidroxicobalamină, fie prin manipulare chimică în laborator, fie în organism ca proces natural. Ciano- și hidroxocobalamina sunt considerate forme de depozitare sau transport ale cobalaminei, în timp ce metilcobalamina și deoxiadenozilcobalamina sunt formele active implicate în reacțiile enzimatice. Metilcobalamina este implicată în mod deosebit în metabolismul normal al acidului folic și în menținerea rezultată a nivelurilor normale de homocisteină serice. Fapte și comparații 2011

Cele 4 cobalamine sunt adesea denumite împreună ca vitamina B12 și sunt cofactori esențiali în măduva osoasă și celulele mieloide, unde au loc replicarea cromozomilor și diviziunea celulară. Fapte și comparații 2011

Utilizare și Farmacologie

Deficit de vitamina B12

Prevalența deficienței de vitamina B12 la americanii în vârstă este estimată la aproximativ 20%. (Andres 2010, Harvard 2005) O deficiență de vitamina B12 în dietă poate apărea din alimentația proastă sau la vegetarienii stricti care nu consumă produse de origine animală. Pacienții vârstnici și persoanele care iau inhibitori ai pompei de protoni se confruntă cu o lipsă de acid din stomac, ceea ce duce la o digestie proastă a vitaminei din produsele de origine animală. Persoanele cu deficiență de factor intrinsec (cunoscută și sub numele de anemie pernicioasă), precum și persoanele cu boli gastro-intestinale severe cu afectarea funcției intestinului subțire (de exemplu, boala Crohn) sau persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală de bypass gastric pot avea, de asemenea, un deficit de vitamina B12. (Harvard 2005, Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010)

Deficiența poate duce la modificări cognitive și neurologice subtile, precum și la anemie și demență mai severe. (Ito 2010, McCaddon 2010, Stover 2010) Dezvoltarea nou-născuților poate fi afectată și la sugarii alăptați de mame cu deficit de vitamina B12. (Harvard 2005, Pepper 2011)

Date animale

Lipsesc date specifice privind corectarea deficiențelor de metilcobalamină la animale.

Date clinice

Un deficit de vitamina B12 poate fi corectat prin administrarea de cobalamina. De obicei, fie ciano- sau hidroxocobalamina este folosită pentru a restabili nivelurile normale. Lipsesc studii clinice care să evalueze în mod specific suplimentarea cu metilcobalamină. Cu toate acestea, nu există niciun motiv să presupunem o lipsă de eficacitate și există rapoarte privind eficacitatea terapeutică a metilcobalaminei. (Șef 2006, Maladkar 2009, Sharma 2012)

Declarația din 2016 a Academiei de Nutriție și Dietetică (AND) privind dietele vegetariene afirmă că aportul de vitamina B12 este mai mic în rândul vegetarienilor decât al celor nevegetarieni, deoarece nu se găsește în alimentele pe bază de plante. În plus, se spune că nici produsele din soia fermentată și nici alimentele vegetale nefortificate nu sunt surse sigure de vitamina B12. Femeile însărcinate și care alăptează, precum și sugarii alăptați de mame cu un aport inadecvat de vitamina B12, ar trebui să primească suplimente de vitamina B12. De asemenea, adulții vegetarieni mai în vârstă ar trebui să utilizeze alimente sau suplimente îmbogățite cu vitamina B12. Starea slabă a vitaminei B12 a fost asociată cu un risc crescut de demență. (Melina 2016)(Melina 2016) O revizuire a ghidurilor care abordează nutriția, activitatea fizică și suplimentarea cu nutrienți înainte și după operația bariatrică a găsit un ghid care includea recomandări privind micronutrienții; Ghidurile nutriționale integrate ale Societății Americane de Chirurgie metabolică și Bariatrică pentru pacientul cu scădere în greutate chirurgicală Actualizare 2016: Micronutrienți. Suplimentarea cu vitamina B12 a fost recomandată tuturor pacienților care au urmat intervenții chirurgicale bariatrice după pierderea în greutate (Grad B, Etapa 2) la o doză orală de 350 până la 500 mg/zi (comprimat dezintegrator, sublingual, lichid) sau spray nazal conform instrucțiunilor producătorului. Pentru tratarea deficienței postoperatorii s-a recomandat o doză de 1.000 mg/zi până la atingerea limitelor normale, iar apoi s-au reluat dozele necesare pentru menținerea valorilor normale (Grad B, Nivel 2). (Tabesh 2019)

neuropatie

Date animale

În modelele animale de neuropatie legată de vitamina B12, o doză ultra-mare de metilcobalamină (500 µg/kg) a dus la regenerarea neuronilor motori. (Cap 2006)

Date clinice

Studiile clinice limitate au evaluat efectul metilcobalaminei suplimentare asupra neuropatiei periferice diabetice, precum și asupra neuropatiei asociate cu boala renală. S-a raportat că măsurătorile subiective s-au îmbunătățit. (Șef 2006, Maladkar 2009)

Inversarea deficienței cognitive moderate (demență) a fost raportată la o femeie de 83 de ani cu metilcobalamină orală, dar nu hidroxocobalamină, chiar dacă nivelurile B12 erau în limite normale. Terapia a fost inspirată de studiul VITACOG și a constat din metilcobalamină orală zilnică (3.000 µg) și acid folic (1.200 µg). Două luni mai târziu, mini-examinarea ei a stării mentale sa îmbunătățit de la 14 la 29, iar indicele de masă corporală sa îmbunătățit de la 17,1 la 22,6 kg/m2. (Rietsema 2014)

Ghidul de practică actualizat al Academiei Americane de Neurologie (AAN) pentru deficiența cognitivă ușoară (2018) afirmă că nu există dovezi suficiente pentru a susține sau a respinge utilizarea vitaminelor B care scad homocisteina, inclusiv vitamina B12, la pacienții cu deficiență cognitivă ușoară (foarte scăzută). Nivelul, clasa II).(Petersen 2018) În plus, Declarația de consens actualizată a Asociației Britanice pentru Psihofarmacologie privind practica clinică cu medicamente antidemență (2016) recomandă împotriva utilizării vitaminei B12, fie singură, fie în combinație cu acid folic, pentru tratamentul demenței și prevenirea demenței pe baza dovezilor de tip I (nivelul A). (O'Brien 2017)

Dieta vegetariana

Dieta clinica

Documentul de poziție actualizat al Academiei de Nutriție și Dietetică privind nutriția vegetariană (2016) afirmă că o nutriție adecvată poate fi asigurată printr-o dietă vegetariană bine planificată, care conține leguminoase. Dietele vegetariene terapeutice ajută la menținerea unei greutăți sănătoase și a indicelui de masă corporală și sunt asociate cu o reducere a riscului de boli cardiovasculare și diabet de tip 2. Vitamina B12 nu se găsește în alimentele vegetale. Prin urmare, este important ca vegetarienii (în special veganii) să consume în mod regulat surse sigure de vitamina B12, cum ar fi alimente sau suplimente fortificate cu B12, pentru a preveni deficiența. O atenție specială pentru vitamina B12 este necesară la vegetarienele însărcinate, precum și la copii și adulții în vârstă. (Melina 2016)

Alte utilizări

Studiile pe animale și datele clinice sugerează că terapia parenterală cu vitamina B12 are un rol în îngrijirea bolnavilor critici, în special în șoc. Cu toate acestea, studiile clinice și informațiile specifice metilcobalaminei lipsesc. (Manzanares 2010)

O revizuire sistematică a găsit puține dovezi că suplimentarea cu vitamina B12 reduce riscul de diabet sau boli cardiovasculare. (Pezzini 2007, Rafnsson 2011) O meta-analiză din 2013 care a inclus 15 studii și 1.106 pacienți diabetici a găsit o terapie combinată timp de 2 până la 4 săptămâni cu acid alfa-lipoic intravenos (IV) 300 până la 600 mg/zi plus metilcobalamină/zi 5000 mg metilcobalamină/zi până la 5000 mg/zi monoterapia pare a fi superioară pentru îmbunătățirea conducerii nervoase. (Xu 2013) De asemenea, o terapie combinată cu prostaglandina E1 (10 sau 20 µg i.v.), metilcobalamină (500 până la 1500 µg i.v./intramuscular). [IM]) plus acid lipoic (300 sau 600 mg/zi IV) au îmbunătățit semnificativ viteza de conducere nervoasă în comparație cu terapia combinată fără acid lipoic într-o meta-analiză din 2015 a 18 studii clinice randomizate (N = 1410) la pacienții cu neuropatie periferică diabetică. (Jiang 2015)

Informațiile limitate sugerează că metilcobalamina poate juca un rol în modularea imună și cancer. (Wheatley 2007)

Metilcobalamina a fost utilizată în studiile clinice pentru a reduce nivelurile serice de homocisteină. (Guttuso 2009, Zoccolella 2010)

O revizuire sistematică Cochrane și o meta-analiză a antioxidanților în subfertilitatea masculină a găsit un studiu dublu-orb, randomizat, paralel, care a administrat vitamina B12 (N=396); Cu toate acestea, lipsa datelor utilizabile a împiedicat includerea în meta-analiză. Bărbații japonezi cu număr anormal de spermatozoizi sau motilitate au primit mecobalamină în doză de 1.500 sau 6.000 mcg/zi timp de 12 săptămâni. Nu a fost observată nicio diferență semnificativă statistic în parametrii spermatozoizilor comparativ cu placebo. (Showell 2014)

dozare

DRI al vitaminei B12 este de 2,4 µg. FDA a stabilit valoarea zilnică de referință (DRV) la 6 mcg. Harvard 2005, Tanaka 1981

Un studiu de caz a raportat că metilcobalamină 1.000 mcg i.m. de trei ori pe săptămână timp de 2 săptămâni, urmate de doze săptămânale, simptome neuropsihiatrice inversate. Sharma 2012

În studiile clinice care au evaluat efectele metilcobalaminei în neuropatia diabetică, au fost injectate intratecal doze de 2500 micrograme de ser fiziologic în 10 ml. Head 2006 și metilcobalamină orală 500 mcg au fost luate de trei ori pe zi. Maladkar 2009: În studiile efectuate pe pacienți cu neuropatie asociată insuficienței renale, 1500 µg de metilcobalamină au fost administrate pe cale orală zilnic timp de 6 luni. Head 2006

Metilcobalamina este cel puțin la fel de biodisponibilă ca ciano- și hidroxicobalamina.Tanaka 1981

Actualizarea 2016 a Ghidurilor Nutriționale Integrate de Sănătate Integrată a Societății Americane de Chirurgie Metabolice și Bariatrică pentru pacientul cu scădere în greutate chirurgicală recomandă o doză orală de 350 până la 500 mg/zi (comprimat dezintegrator, sublingual, lichid) sau spray nazal, așa cum este recomandat de producător pentru toți pacienții cu operație de slăbire bariatrică (Grad B, Nivel 22). Pentru a trata deficiența postoperatorie, s-a recomandat o doză de 1.000 mg/zi până la atingerea limitelor normale și apoi s-au recomandat dozele necesare pentru menținerea valorilor normale (Grad B, Nivel 2). (Tabesh 2019)

Sarcina/alăptarea

La femeile însărcinate, aportul recomandat de vitamina B12 crește la 2,6 mcg/zi pentru a satisface nevoile fătului în curs de dezvoltare. Suplimentarea cu metilcobalamină poate îmbunătăți starea nutrițională a femeilor însărcinate, dar lipsesc datele din studiile clinice. Pepper 2011 Nu au fost găsite rapoarte care să lege doze mari de vitamina B12 de complicații materne sau fetale. Droguri în sarcină 2011

Interacțiuni

Informațiile despre interacțiunile cauzate de suplimentarea cu metilcobalamină nu sunt disponibile. Se crede că anumite medicamente scad absorbția vitaminei B12, inclusiv alcoolul, acidul aminosalicilic, cloramfenicolul, colchicina, metformina, neomicina și inhibitorii pompei de protoni. Fapte și comparații 2011, Ito 2010, Martindale 2011, Saidi 1961

Majoritatea antibioticelor, metotrexatul sau pirimetamina invalidează testele de sânge de diagnostic pentru acid folic și vitamina B12. Fapte și comparații 2011

Efecte secundare

Vitamina B12 este bine tolerată în dozele conținute în alimente sau suplimente alimentare. (Bistrian 2010) Efectele gastrointestinale ale metilcobalaminei pot include anorexie, greață, vărsături și diaree. S-a raportat cefalee. (Facts & Compares 2011) Dozele mari de vitamina B12 (mai mult de 5 până la 10 mg/săptămână) sau perioade lungi de utilizare au fost asociate cu agravarea acneei, în special la femei. (Zamil 2020)

toxicologie

Lipsesc studii toxicologice specifice. Vitamina B12 (ca cianocobalamină sau hidroxocobalamină) a fost folosită de mult timp în siguranță, chiar și în doze mari (cianocobalamină 1 mg IM la intervale săptămânale timp de 1 lună, urmată de injecții lunare timp de 6 luni). La dozele obișnuite, conținutul de cobalt și cianură nu este considerat relevant din punct de vedere toxicologic. Bistrian 2010, Comisia Europeană 2012

Hidroxocobalamina este utilizată în doze de 5 g pentru a trata otrăvirea cu cianură.

Un studiu efectuat pe șobolani în anii 1950 a sugerat că vitamina B12 poate avea un efect de promovare a tumorilor, în timp ce un alt studiu a sugerat rate reduse de supraviețuire la șobolanii cu carcinosarcom Walker tratați cu metil și cianocobalamină. Comisia Europeană 2012

Referințe

Disclaimer

Aceste informații se referă la un supliment alimentar din plante, vitamine, minerale sau alt supliment alimentar. Acest produs nu a fost evaluat pentru siguranță sau eficacitate de către FDA și nu este supus standardelor de colectare a informațiilor de calitate și siguranță care se aplică majorității medicamentelor eliberate pe bază de rețetă. Aceste informații nu trebuie utilizate pentru a decide dacă să luați sau nu acest produs. Aceste informații nu confirmă că acest produs este sigur, eficient sau aprobat pentru a trata orice pacient sau afecțiune medicală. Acesta este doar un scurt rezumat al informațiilor generale despre acest produs. NU conține toate informațiile despre posibilele utilizări, instrucțiuni, avertismente, precauții, interacțiuni, efecte secundare sau riscuri care se pot aplica acestui produs. Aceste informații nu constituie sfaturi medicale specifice și nu înlocuiesc informațiile pe care le primiți de la furnizorul dumneavoastră de asistență medicală. Ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră pentru a obține informații complete despre riscurile și beneficiile utilizării acestui produs.

Acest produs poate interacționa negativ cu anumite afecțiuni de sănătate și medicale, alte medicamente eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală, alimente sau alte suplimente alimentare. Acest produs poate fi nesigur dacă este utilizat înainte de intervenții chirurgicale sau alte proceduri medicale. Este important să vă informați pe deplin medicul despre ierburile, vitaminele, mineralele sau alte suplimente pe care le luați înainte de orice intervenție chirurgicală sau procedură medicală. Cu excepția anumitor produse considerate în general sigure în cantități normale, inclusiv utilizarea acidului folic și a vitaminelor prenatale în timpul sarcinii, acest produs nu a fost studiat în mod adecvat pentru a determina dacă este sigur pentru utilizare în timpul sarcinii, alăptării sau la cei mai mici de 2 ani.

Andres E, Fothergill H, Mecili M. Eficacitatea terapiei orale cu cobalamină (vitamina B12). Expert farmacist de opinie. 2010;11(2):249-256.20088746Băiați suficient din această vitamină? Harv Health Lett. 2005;30(10):1-2.16206385Beck WS. Cobalamina ca coenzimă: o călătorie de cercetare sinuoasă. Am J Hematol. 1990;34(2):83-89.2187340Bistrian B. Ar trebui să nu mai iau aceste vitamine? Harv Health Lett. 2010;35(7):2,20583349Cianocobalamină (vitamina B12). Fapte și comparații despre medicamente. Fapte și comparații [bază de date online]. Louis, MO: Wolters Kluwer Health Inc; 2011. Accesat 14 august 2012. Comisia Europeană. Declarația Comitetului Științific pentru Alimentație privind nivelul maxim tolerabil de aport de vitamina B12. 2000;SCF/CS/NUT/UPPLEV/42 final. Accesat mai 2012. Guttuso T Jr, McDermott MP, Ng P, Kieburtz K. Efectul L-metioninei asupra bufeurilor la femeile în postmenopauză: un studiu controlat randomizat. Menopauza. 2009;16(5):1004-1008.19407666Sef KA. Neuropatie periferică: mecanisme patogene și terapii alternative. Altern Med Rev 2006;11(4):294-329.17176168Ito T, Jensen RT. Asocierea terapiei de lungă durată cu inhibitori ai pompei de protoni cu fracturi osoase și efecte asupra absorbției calciului, vitaminei B12, fierului și magneziului. Curr Gastroenterol Rep. 2010;12(6):448-457.20882439Jiang DQ, Li MX, Wang Y, Wang Y. Efectele prostaglandinei E1 plus metilcobalamină în monoterapie și în combinație cu acid lipoic asupra vitezei de conducere nervoasă la pacienții cu meta-neuropatie diabetică periferică. Neurosci Lett. 2015;594:23-29.25800109Maladkar M, Rajadhyaksha G, Venkataswamy N, și colab. Eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea Epalrestat în comparație cu metilcobalamina la pacienții cu neuropatie diabetică. Int J Diabetes Dev Ctries. 2009;29(1):28-34.20062561Manzanares W, Hardy G. Vitamina B12: The forgotten micronutrient for intensive care. Opinie curentă Clin Nutr Metab Care. 2010;13(6):662-668.20717016McCaddon A, Hudson PR. L-metilfolat, metilcobalamină și N-acetilcisteină în tratamentul declinului cognitiv legat de boala Alzheimer. CNS spectrum 2010;15(1 Suppl 1):2-5; Discuție 6.20397369Melina V, Craig W, Levin S. Poziția Academiei de Nutriție și Dietetică: Dieta vegetariană. J Acad Nutr Diet. 2016;116(12):1970-1980. doi:10.1016/j.jand.2016.09.02527886704Metilcobalamina. În: Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Medicamente în sarcină și alăptare: un ghid de referință pentru riscul fetal și neonatal. a 9-a ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health Inc/Lippincott Williams & Wilkins; 2011.O'Brien JT, Holmes C, Jones M, et al. Practică clinică cu medicamente pentru demență: O (a treia) declarație de consens revizuită de la Asociația Britanică pentru Psihofarmacologie. J Psihofarmacol. 2017;31(2):147-168. doi:10.1177/026988111668092428103749Olson RE. Karl August Folkers (1906-1997). J Nutr. 2001;131(9):2227-2230.11533258Pfeffer MR, Schwarz MM. B12 în dezvoltarea fătului. Semin Cell Dev Biol. 2011;22(6):619-623.21664980Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, et al. Rezumatul actualizării ghidurilor de practică: Deficiență cognitivă ușoară. Neurologie. 2018;90(3):1-10.29282327Pezzini A, Del Zotto E, Padovani A. Homocisteină și ischemie cerebrală: implicații patogene și terapeutice. Curr Med Chem. 2007;14(3):249-263.17305530Rafnsson SB, Saravanan P, Bhopal RS, Yajnik CS. Este nivelul scăzut de vitamina B12 în sânge un factor de risc pentru boli cardiovasculare și diabet? O revizuire sistematică a studiilor de cohortă. Dvs. J Nutr. 2011;50(2):97-106.20585951Rietsema WJ. Recuperarea neașteptată a tulburării cognitive moderate cu tratamentul cu metilcobalamină orală. J Am Geriatric Soc. 2014;62(8):1611-1612.25116994Saidi P, Wallerstein RO, Aggeler PM. Efectul cloramfenicolului asupra eritropoiezei. J Lab Clin Med. 1961;57:247-256.13745416Sharma V, Biswas D. Deficitul de cobalamină se prezintă ca tulburare obsesiv-compulsivă: raport de caz. Gen Hosp Psihiatrie. 2012.22227032Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidanți pentru subfertilitatea masculină. Cochrane Database Sys Rev. 2014;(12):CD007411.25504418Stover PJ. Vitamina B12 și adulții în vârstă. Opinie curentă Clin Nutr Metab Care. 2010;13(1):24-27.19904199Tabesh MR, Maleklou F, Ejtehadi F, Alizadeh Z. Nutriție, activitate fizică și prescripție de suplimente la pacienți înainte și după chirurgia bariatrică: un ghid practic. Obes Surg. 2019; 31 iulie.[Epub ahead of print]31367987Tanaka N, Yamazaki Y, Yamada H și colab. Soarta cobalaminelor la om după administrarea orală și intramusculară de cianocobalamină, hidroxicobalamină, adenozilcobalamină și metilcobalamină. Vitamine. 1981;55:155–161.Substanţe cu vitamina B12. În: Sweetman SC, ed. Martindale: Referința completă la medicamente. a 37-a ed. Londra, Anglia: Pharmaceutical Press; 2011.Wheatley C. Cobalamin in Inflammation III - Glutationilcobalamin and Methylcobalamin/Adenosylcobalamin Coenzimes: The Sword in the Stone? cum cobalamina poate regla direct sintazazele de oxid nitric. J Nutr Environ Med. 2007;16(3-4):212-226,18923642Xu Q, Pan J, Yu J, şi colab. Meta-analiză a metilcobalaminei în monoterapie și în combinație cu acid lipoic la pacienții cu neuropatie periferică diabetică. Practica clinică pentru diabet zaharat. 2013;101(2):99-105.23664235Zamil DH, Perez-Sanchez A, Rajani K. Acnee asociată cu suplimente alimentare. Dermatol Online J. 2020;26(8). Accesat în februarie 2021. S, Bendotti C, Beghi E, Logroscino G. Nivelurile de homocisteină și scleroza laterală amiotrofică: O posibilă legătură. Sclerul lateral amiotrofic. 2010;11(1-2):140-147.19551535

Mai multe informații

Tags

Metilcobalamina