Nalmefene (monografi)

Nalmefene (monografi)

Nalmefene (monografi)

indledning

Syntetisk opiat-antagonist.

Verwendungsmöglichkeiten für Nalmefen

Postoperativ opiatdepression

Opioid overdosis

Håndtering af en kendt eller mistænkt overdosis af opiat.

Dosering og administration af nalmefen

Administration

Indgivet primært ved intravenøs injektion; kan administreres via IM eller Sub-Q injektion, hvis venøs adgang ikke kan etableres.

For at vende postoperativ opiatdepression skal du administrere en blåmærket, kommercielt tilgængelig injektion af 100 mcg/ml nalmefen.

For at behandle en kendt eller mistænkt overdosis af opiat administreres en grøn-mærket, kommercielt tilgængelig injektion af 1 mg/ml nalmefen.

Der bør træffes passende foranstaltninger for at forhindre brugen af ​​en forkert injektionskoncentration.

IV administration

Indgives som en intravenøs bolus.

fortynding

Ved behandling af postoperativ opiatinduceret depression hos patienter med øget kardiovaskulær risiko kan fortynding til et slutforhold på 1:1 i 0,9 % natriumchloridopløsning til injektion eller sterilt vand til injektion være ønskelig. (Se "Kardiovaskulær sygdom" under "Forholdsregler.")

dosering

Tilgængelig som nalmefenhydrochlorid; Dosering udtrykt i nalmefen.

Titrer dosis for at vende opiatinducerede virkninger. Hvis tilstrækkelig opiatreversering er etableret, er yderligere doser af nalmefen ikke nødvendige og kan resultere i uønsket reversering af analgesi eller accelereret abstinens.

Voksen

Postoperativ opiatdepression

IV

Indledningsvis administreres 0,25 µg/kg med 2 til 5 minutters intervaller, indtil det ønskede respons er opnået.

Vægtafhængig startdosis hos postoperative patienter a

En samlet kumulativ dosis på >1 mcg/kg giver ingen yderligere terapeutisk effekt.

Patienter med øget kardiovaskulær risiko: Indledningsvis administreres 0,1 mcg/kg med 2 til 5 minutters intervaller, indtil det ønskede respons er opnået.

Opioid overdosis

IV

Opiat-naive patienter: Indledningsvis 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), efterfulgt af en anden dosis på 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2-5 minutter senere om nødvendigt.

Hvis der ikke observeres noget respons efter en samlet dosis på 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg), er det usandsynligt, at yderligere doser vil give en terapeutisk effekt.

Patienter med mistanke om opiatafhængighed: Indledningsvis 1,43 mcg/kg (100 mcg/70 kg). Hvis der ikke observeres nogen abstinens inden for 2 minutter, 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), efterfulgt af 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2-5 minutter senere om nødvendigt; Vær meget opmærksom på abstinenssymptomer.

Hvis respirationsdepression opstår igen, titreres dosis gradvist i overensstemmelse med respons for at undgå overdreven reversering.

Receptgrænser

Voksen

Postoperativ opiatdepression

IV

En kumulativ dosis på >1 mcg/kg giver ingen yderligere terapeutisk effekt.

Opioid overdosis

IV

Kumulative doser på ≥ 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg) vil sandsynligvis ikke øge den terapeutiske respons.

Særlige populationer

Leverdysfunktion

Nedsat clearance; Det er dog ikke nødvendigt at justere dosis.

Renal dysfunktion

Reduceret omfang. Ingen dosisjustering er nødvendig. Inkrementelle doser bør dog administreres langsomt (f.eks. over 60 sekunder) for at minimere hypertension og svimmelhed forbundet med hurtig administration til sådanne patienter.

Geriatriske patienter

Ingen dosisjustering er nødvendig.

Nalmefene forholdsregler

Kontraindikationer

• Kendt overfølsomhed over for nalmefen eller andre komponenter i formuleringen.

Advarsler/forholdsregler

Advarsler

Yderligere genoplivningsforanstaltninger

Ved brug i nødsituationer bør andre genoplivningsforanstaltninger (f.eks. vedligeholdelse af tilstrækkelige luftveje, kunstig ventilation, administration af ilt, vasopressormidler) være let tilgængelige og anvendes først, hvis det er nødvendigt.

Luftvejssymptomer

Risiko for tilbagevendende respirationsdepression hos postoperative og overdosispatienter efter initial respons på nalmefen.

Overvåg omhyggeligt patienter, der har reageret på nalmefen siden virkningsvarigheden af ​​nogle opiater (f.eks. metadon og levo-alfa-acetylmetadol [LAAM]) kan overstige virkningen af ​​nalmefen; Overvåg patienter, indtil der ikke er nogen rimelig risiko for tilbagevendende respirationsdepression.

Generelle forholdsregler

Hjerte-kar-sygdom

Alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (f.eks. VT og VF, lungeødem, hypertension, hypotension, kardiovaskulær ustabilitet) rapporteret hos postoperative patienter og på akutmodtagelser efter administration af nalmefen; kan være forbundet med for høje doser.

Forsigtighed tilrådes hos patienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom eller hos patienter, der tager potentielt kardiotoksiske lægemidler. En reduceret dosis anbefales til postoperative patienter med høj risiko for kardiovaskulære komplikationer. (Se Voksne under Dosering og administration.)

Udfældning af tilbagetrækning

Mulig udløsning af akutte abstinenssymptomer. Brug med ekstrem forsigtighed til patienter med kendt fysisk afhængighed af opiater eller efter operation med høje doser af opiater.

Overvåg patienter, der mistænkes for opiatafhængighed, for abstinenssymptomer efter den første og efterfølgende nalmefen-injektioner.

Ufuldstændig reversering af buprenorphin

Ufuldstændig reversering af buprenorphin-induceret analgesi rapporteret i dyremodeller; Derfor kan nalmefen muligvis ikke fuldstændigt vende respirationsdepressionen forårsaget af buprenorphin.

Anfald

Mulig risiko for anfald.

Specifikke populationer

graviditet

Kategori B

amning

Udskilles i mælken fra rotter; Det vides ikke, om det går over i modermælken. Udvis forsigtighed.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn under 18 år er ikke blevet fastslået.

Sikkerhed og effektivitet hos nyfødte er ikke blevet fastslået. Nalmefen kan dog anvendes til neonatal genoplivning, hvis fordelene opvejer risiciene.

Geriatrisk brug

Der er utilstrækkelig erfaring hos patienter ≥ 65 år til at afgøre, om geriatriske patienter reagerer anderledes end yngre voksne. (Se "Særlige populationer" under "Farmakokinetik.")

Vælg dosis med forsigtighed, da der forekommer aldersrelateret forringelse af lever-, nyre- og/eller hjertefunktion, og der er mulighed for samtidig sygdom og lægemiddelbehandling.

Leverdysfunktion

Nedsat clearance; Dosisjusteringer anbefales dog ikke, da nalmefen administreres som akut behandling.

Renal dysfunktion

Nedsat clearance; Administrer doser langsomt for at minimere bivirkninger. (Se Nedsat nyrefunktion under Dosering og administration.)

Almindelige bivirkninger

Kvalme, opkastning, takykardi, hypertension.

Interaktioner med anden medicin

Specifik medicin

Farmakokinetik af nalmefen

absorption

Biotilgængelighed

Fuldstændig absorberet efter IM eller Sub-Q administration; Den gennemsnitlige biotilgængelighed er henholdsvis omkring 101,5 % og 99,7 %.

begyndelse

Terapeutiske plasmakoncentrationer forekom 5-15 minutter efter administration af en enkelt IM- eller Sub-Q-dosis.

Længde af tid

Varigheden af ​​opiatantagonistaktivitet er variabel og afhænger af dosis, halveringstid og plasmakoncentration af opiatet, der vendes, tilstedeværelsen eller fraværet af andre lægemidler, der påvirker hjernen eller åndedrætsmusklerne, og den administrerede dosis af nalmefen.

Effekten varer ikke længere end 30-60 minutter efter administration af en delvis reverseringsdosis (dvs. 1 mcg/kg). Effekten kan vare i flere timer efter administration af en fuld moddosis (dvs. 1 mg/70 kg).

fordeling

grad

Hurtig distribution efter intravenøs administration, med 80 % af opiatreceptorerne i hjernen blokeret inden for 5 minutter efter administration.

Udskilles i mælken fra rotter; Det vides ikke, om det går over i modermælken.

Plasma proteinbinding

45 %.

Elimination

stofskifte

Metaboliseres i leveren primært gennem glucuronidkonjugering til nalmefen glucuronid, en inaktiv metabolit.

Eliminationsvej

Udskilles hovedsageligt i urin, hovedsageligt som metabolitter, og i fæces (17%).

Halveringstid

To-faset; Den terminale halveringstid er ca. 10,8 timer.

Særlige populationer

Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet er nalmefen-clearance reduceret med 25-27 %, og halveringstiden øges til ca. 26,1 timer sammenlignet med raske voksne.

Hos patienter med nedsat leverfunktion er nalmefen-clearance reduceret med 28,3 %.

Der var ingen signifikante forskelle i clearance, steady-state distributionsvolumen eller halveringstid hos geriatriske patienter sammenlignet med yngre voksne.

stabilitet

opbevaring

Parenteral

indsprøjtning

15-30°C.

Handlinger

• En langtidsvirkende opiatantagonist.

• Modvirker virkningerne af opiater (f.eks. respirationsdepression, sedation, hypotension).

• Hos patienter, som ikke for nylig har fået opiater, har nalmefen ingen farmakologisk virkning.

• Fører ikke til tolerance, fysisk afhængighed og har intet potentiale for misbrug. Kan forårsage akut abstinens hos personer, der er fysisk afhængige af opiater.

Råd til patienter

• Det er vigtigt at informere læger om eksisterende eller planlagte samtidige behandlinger, herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin, samt eventuelle følgesygdomme.

• Det er vigtigt for kvinder at fortælle lægerne, hvis de er gravide, planlægger at blive gravide eller ønsker at amme.

• Det er vigtigt at informere patienterne om andre vigtige forholdsregler. (Se Forholdsregler.)

Forberedelser

Hjælpestoffer i kommercielle lægemiddelpræparater kan have klinisk signifikante virkninger hos nogle individer; Detaljer kan findes på den respektive produktmærkning.

For information om mangel på et eller flere af disse lægemidler, besøg ASHP Drug Shortages Resource Center.

Nalmefenhydrochlorid

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, udvalgte ændringer 1. februar 2008. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Genindlæs side med inkluderede referencer