Nalméfène (monographie)

Nalméfène (monographie)

Nalméfène (monographie)

introduction

Antagoniste des opiacés synthétiques.

Utilisations du nalméfène

Dépression opiacée postopératoire

Surdose d'opioïdes

Prise en charge d’une surdose d’opiacés connue ou suspectée.

Posologie et administration du nalméfène

Administration

Administré principalement par injection intraveineuse ; peut être administré par injection IM ou Sub-Q si l’accès veineux ne peut pas être établi.

Pour inverser la dépression opiacée postopératoire, administrer une injection bleue de 100 mcg/mL de nalméfène disponible dans le commerce.

Pour traiter une surdose d'opiacés connue ou suspectée, administrer une injection verte disponible dans le commerce de 1 mg/mL de nalméfène.

Des mesures appropriées doivent être prises pour éviter l’utilisation d’une concentration d’injection incorrecte.

Administration IV

Administrer en bolus intraveineux.

dilution

Lors du traitement de la dépression postopératoire induite par les opiacés chez les patients présentant un risque cardiovasculaire accru, une dilution à un rapport final de 1:1 dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou de l'eau stérile pour injection peut être souhaitable. (Voir « Maladies cardiovasculaires » sous « Précautions ».)

dosage

Disponible sous forme de chlorhydrate de nalméfène ; Dosage exprimé en nalméfène.

Titrez la dose pour inverser les effets induits par les opiacés. Si une inversion adéquate des opiacés est établie, des doses supplémentaires de nalméfène ne sont pas nécessaires et peuvent entraîner une inversion indésirable de l'analgésie ou un sevrage accéléré.

Adulte

Dépression opiacée postopératoire

IV

Initialement, 0,25 µg/kg est administré à intervalles de 2 à 5 minutes jusqu'à ce que la réponse souhaitée soit obtenue.

Dose en fonction du poids des patients postopératoires a

Une dose cumulée totale > 1 mcg/kg ne procure aucun effet thérapeutique supplémentaire.

Patients présentant un risque cardiovasculaire accru : Initialement, 0,1 mcg/kg est administré à des intervalles de 2 à 5 minutes jusqu'à ce que la réponse souhaitée soit obtenue.

Surdose d'opioïdes

IV

Patients naïfs d'opiacés : initialement 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), suivi d'une deuxième dose de 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2 à 5 minutes plus tard si nécessaire.

Si aucune réponse n'est observée après une dose totale de 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg), il est peu probable que des doses supplémentaires produisent un effet thérapeutique.

Patients suspectés de dépendance aux opiacés : initialement 1,43 mcg/kg (100 mcg/70 kg). Si aucun retrait n'est observé dans les 2 minutes, 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), suivi de 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2 à 5 minutes plus tard si nécessaire ; Portez une attention particulière aux symptômes de sevrage.

Si la dépression respiratoire réapparaît, titrez la dose progressivement en fonction de la réponse pour éviter une inversion excessive.

Limites de prescription

Adulte

Dépression opiacée postopératoire

IV

Une dose cumulée > 1 mcg/kg ne procure aucun effet thérapeutique supplémentaire.

Surdose d'opioïdes

IV

Il est peu probable que des doses cumulatives ≥ 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg) augmentent la réponse thérapeutique.

Populations particulières

Dysfonctionnement hépatique

Diminution du dégagement ; Cependant, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Dysfonctionnement rénal

Portée réduite. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Cependant, les doses progressives doivent être administrées lentement (par exemple, sur 60 secondes) pour minimiser l'hypertension et les étourdissements associés à une administration rapide chez ces patients.

Patients gériatriques

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Précautions à prendre avec le nalméfène

Contre-indications

• Hypersensibilité connue au nalméfène ou à l'un des composants de la formulation.

Avertissements/précautions

Avertissements

Mesures de réanimation supplémentaires

Lorsqu'elles sont utilisées dans des situations d'urgence, d'autres mesures de réanimation (par exemple, maintien de voies respiratoires adéquates, ventilation artificielle, administration d'oxygène, agents vasopresseurs) doivent être facilement disponibles et utilisées en premier si nécessaire.

Symptômes respiratoires

Risque de dépression respiratoire récurrente chez les patients postopératoires et en cas de surdosage après une réponse initiale au nalméfène.

Surveiller attentivement les patients qui ont répondu au nalméfène puisque la durée d'action de certains opiacés (par exemple, la méthadone et le lévo-alpha-acétylméthadol [LAAM]) peut dépasser celle du nalméfène ; Surveiller les patients jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de risque raisonnable de dépression respiratoire récurrente.

Précautions générales

Maladie cardiovasculaire

Effets cardiovasculaires indésirables graves (par exemple TV et FV, œdème pulmonaire, hypertension, hypotension, instabilité cardiovasculaire) signalés chez les patients postopératoires et dans les services d'urgence après l'administration de nalméfène ; peut être associé à des doses excessives.

La prudence est recommandée chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante ou chez les patients prenant des médicaments potentiellement cardiotoxiques. Une posologie réduite est recommandée chez les patients postopératoires présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires. (Voir Adultes sous Posologie et administration.)

Précipitation du sevrage

Déclenchement possible de symptômes de sevrage aigus. Utiliser avec une extrême prudence chez les patients présentant une dépendance physique connue aux opiacés ou après une intervention chirurgicale avec de fortes doses d'opiacés.

Surveiller les patients suspectés de dépendance aux opiacés pour détecter les symptômes de sevrage après la première injection de nalméfène et les suivantes.

Inversion incomplète de la buprénorphine

Inversion incomplète de l'analgésie induite par la buprénorphine rapportée dans les modèles animaux ; Par conséquent, le nalméfène peut ne pas inverser complètement la dépression respiratoire provoquée par la buprénorphine.

Saisies

Risque possible de convulsions.

Populations spécifiques

grossesse

Catégorie B

lactation

Excrété dans le lait des rats ; On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel. Faites preuve de prudence.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité chez les nouveau-nés n'ont pas été établies. Cependant, le nalméfène peut être utilisé en réanimation néonatale si les bénéfices dépassent les risques.

Utilisation gériatrique

L’expérience chez les patients âgés de ≥ 65 ans est insuffisante pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment des adultes plus jeunes. (Voir « Populations spéciales » sous « Pharmacocinétique ».)

Sélectionnez la posologie avec prudence, car une détérioration de la fonction hépatique, rénale et/ou cardiaque liée à l'âge se produit et il existe une possibilité de maladie et de traitement médicamenteux concomitants.

Dysfonctionnement hépatique

Diminution du dégagement ; Cependant, les ajustements posologiques ne sont pas recommandés car le nalméfène est administré en traitement aigu.

Dysfonctionnement rénal

Diminution du dégagement ; Administrer les doses lentement pour minimiser les effets secondaires. (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration.)

Effets secondaires courants

Nausées, vomissements, tachycardie, hypertension.

Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments spécifiques

Pharmacocinétique du nalméfène

absorption

Biodisponibilité

Complètement absorbé après administration IM ou Sub-Q ; La biodisponibilité moyenne est respectivement d'environ 101,5 % et 99,7 %.

début

Les concentrations plasmatiques thérapeutiques sont survenues 5 à 15 minutes après l'administration d'une dose unique IM ou Sub-Q.

Durée

La durée de l'activité des antagonistes des opiacés est variable et dépend de la dose, de la demi-vie et de la concentration plasmatique de l'opiacé à inverser, de la présence ou de l'absence d'autres médicaments affectant le cerveau ou les muscles respiratoires et de la dose de nalméfène administrée.

L'effet ne dure pas plus de 30 à 60 minutes après l'administration d'une dose d'inversion partielle (c'est-à-dire 1 mcg/kg). L'effet peut durer plusieurs heures après l'administration d'une contre-dose complète (c'est-à-dire 1 mg/70 kg).

distribution

étendue

Distribution rapide après administration intraveineuse, avec 80 % des récepteurs opiacés dans le cerveau bloqués dans les 5 minutes suivant l'administration.

Excrété dans le lait des rats ; On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel.

Liaison aux protéines plasmatiques

45%.

Élimination

métabolisme

Métabolisé dans le foie principalement par conjugaison du glucuronide au nalméfène glucuronide, un métabolite inactif.

Voie d'élimination

Excrété principalement dans l'urine, principalement sous forme de métabolites, et dans les selles (17 %).

Demi-vie

Biphasé ; La demi-vie terminale est d'environ 10,8 heures.

Populations particulières

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la clairance du nalméfène est réduite de 25 à 27 % et la demi-vie est augmentée à environ 26,1 heures par rapport aux adultes en bonne santé.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance du nalméfène est réduite de 28,3 %.

Il n'y avait aucune différence significative en termes de clairance, de volume de distribution à l'état d'équilibre ou de demi-vie chez les patients gériatriques par rapport aux adultes plus jeunes.

stabilité

stockage

Parentéral

injection

15-30°C.

Actes

• Un antagoniste des opiacés à action prolongée.

• Contrecarre les effets des opiacés (par exemple, dépression respiratoire, sédation, hypotension).

• Chez les patients n’ayant pas récemment reçu d’opiacés, le nalméfène n’exerce aucun effet pharmacologique.

• Ne conduit pas à la tolérance, à la dépendance physique et ne présente aucun potentiel d'abus. Peut provoquer un sevrage aigu chez les personnes physiquement dépendantes aux opiacés.

Conseils aux patients

• Il est important d’informer les médecins des traitements concomitants existants ou prévus, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, ainsi que de toute comorbidité.

• Il est important que les femmes informent leur médecin si elles sont enceintes, envisagent de le devenir ou souhaitent allaiter.

• Il est important d’informer les patients d’autres informations de précaution importantes. (Voir Précautions.)

Préparations

Les excipients contenus dans les préparations médicamenteuses commerciales peuvent avoir des effets cliniquement significatifs chez certaines personnes ; Les détails peuvent être trouvés sur l’étiquetage du produit respectif.

Pour plus d’informations sur les pénuries d’un ou plusieurs de ces médicaments, visitez le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP.

Chlorhydrate de nalméfène

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