Nalmefen (monografija)

Nalmefen (monografija)

Nalmefen (monografija)

uvod

Sintetski antagonist opijata.

Koristi se za nalmefen

Postoperativna opijatska depresija

Predoziranje opioidima

Liječenje poznatog ili sumnjivog predoziranja opijatima.

Doziranje i primjena nalmefena

administracija

Primjenjuje se primarno intravenskom injekcijom; može se primijeniti IM ili Sub-Q injekcijom ako se ne može uspostaviti venski pristup.

Da biste preokrenuli postoperativnu opijatnu depresiju, primijenite plavo označenu, komercijalno dostupnu injekciju od 100 mcg/mL nalmefena.

Za liječenje poznatog ili sumnjivog predoziranja opijatima, primijenite komercijalno dostupnu injekciju od 1 mg/mL nalmefena označenu zelenom bojom.

Treba poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se spriječila uporaba netočne koncentracije injekcije.

IV davanje

Primijeniti kao intravenski bolus.

razrjeđivanje

Pri liječenju postoperativne depresije izazvane opijatima u bolesnika s povećanim kardiovaskularnim rizikom, može biti poželjno razrjeđivanje do konačnog omjera 1:1 u 0,9% otopini natrijeva klorida za injekcije ili sterilnoj vodi za injekcije. (Pogledajte “Kardiovaskularne bolesti” pod “Mjere opreza.”)

doziranje

Dostupan kao nalmefen hidroklorid; Doziranje izraženo u nalmefenu.

Titrirajte dozu kako biste poništili učinke izazvane opijatima. Ako se uspostavi odgovarajući poništaj opijata, dodatne doze nalmefena nisu potrebne i mogu rezultirati neželjenim poništenjem analgezije ili ubrzanim povlačenjem.

Odrasla osoba

Postoperativna opijatska depresija

IV

U početku se primjenjuje 0,25 µg/kg u intervalima od 2 do 5 minuta dok se ne postigne željeni odgovor.

Početna doza ovisna ili težina u postoperativnih bolesnika

Ukupna kumulativna doza od >1 mcg/kg ne daje nikakav dodatni terapeutski učinak.

Bolesnici s povećanim kardiovaskularnim rizikom: U početku se primjenjuje 0,1 mcg/kg u intervalima od 2 do 5 minuta dok se ne postigne željeni odgovor.

Predoziranje opioidima

IV

Bolesnici koji prethodno nisu uzimali opijate: početno 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), nakon čega slijedi druga doza od 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2-5 minuta kasnije ako je potrebno.

Ako se nakon ukupne doze od 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg) ne primijeti odgovor, dodatne doze vjerojatno neće proizvesti terapeutski učinak.

Bolesnici sa sumnjom na ovisnost o opijatima: početno 1,43 mcg/kg (100 mcg/70 kg). Ako se ne primijeti povlačenje unutar 2 minute, 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), nakon čega slijedi 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2-5 minuta kasnije ako je potrebno; Obratite pozornost na simptome ustezanja.

Ako se respiratorna depresija ponovi, postupno titrirajte dozu u skladu s odgovorom kako biste izbjegli pretjerano poništenje.

Ograničenja recepta

Odrasla osoba

Postoperativna opijatska depresija

IV

Kumulativna doza od >1 mcg/kg ne daje dodatni terapeutski učinak.

Predoziranje opioidima

IV

Kumulativne doze od ≥ 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg) vjerojatno neće povećati terapijski odgovor.

Posebne populacije

Disfunkcija jetre

Smanjeni klirens; Međutim, nije potrebno prilagođavati dozu.

Poremećaj funkcije bubrega

Smanjeni opseg. Nije potrebna prilagodba doze. Međutim, inkrementalne doze treba primjenjivati ​​polagano (npr. tijekom 60 sekundi) kako bi se hipertenzija i omaglica povezani s brzom primjenom u takvih bolesnika sveli na minimum.

Starački bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze.

Mjere opreza za nalmefen

Kontraindikacije

• Poznata preosjetljivost na nalmefen ili bilo koju komponentu formulacije.

Upozorenja/mjere opreza

Upozorenja

Dodatne mjere reanimacije

Kada se koriste u hitnim situacijama, druge reanimacijske mjere (npr. održavanje odgovarajućeg dišnog puta, umjetna ventilacija, primjena kisika, vazopresorski agensi) trebaju biti spremno dostupne i ako je potrebno prve ih koristiti.

Respiratorni simptomi

Rizik od rekurentne respiratorne depresije u postoperativnih i predoziranih pacijenata nakon početnog odgovora na nalmefen.

Pažljivo pratiti bolesnike koji su reagirali na nalmefen budući da trajanje djelovanja nekih opijata (npr. metadona i levo-alfa-acetilmetadola [LAAM]) može premašiti djelovanje nalmefena; Pratite pacijente dok ne prestane razuman rizik od ponovne respiratorne depresije.

Opće mjere opreza

Kardiovaskularne bolesti

Ozbiljni štetni kardiovaskularni učinci (npr. VT i VF, plućni edem, hipertenzija, hipotenzija, kardiovaskularna nestabilnost) prijavljeni u postoperativnih pacijenata i na odjelima hitne pomoći nakon primjene nalmefena; mogu biti povezani s prekomjernim dozama.

Savjetuje se oprez u bolesnika s već postojećom kardiovaskularnom bolešću ili u bolesnika koji uzimaju potencijalno kardiotoksične lijekove. U postoperativnih bolesnika s visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija preporučuje se smanjena doza. (Pogledajte Odrasli pod Doziranje i primjena.)

Precipitacija povlačenja

Moguće izazivanje akutnih simptoma ustezanja. Koristite s iznimnim oprezom u bolesnika s poznatom fizičkom ovisnošću o opijatima ili nakon kirurškog zahvata s visokim dozama opijata.

Pratiti bolesnike za koje se sumnja da su ovisni o opijatima zbog simptoma ustezanja nakon prve i sljedećih injekcija nalmefena.

Nepotpuno poništenje buprenorfina

Nepotpuno poništenje analgezije izazvane buprenorfinom prijavljeno na životinjskim modelima; Stoga nalmefen možda neće u potpunosti poništiti respiratornu depresiju uzrokovanu buprenorfinom.

Napadaji

Moguća opasnost od napadaja.

Specifične populacije

trudnoća

Kategorija B

dojenje

Izlučuje se u mlijeko štakora; Nije poznato prelazi li u majčino mlijeko. Budite oprezni.

Pedijatrijska uporaba

Sigurnost i učinkovitost u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene.

Sigurnost i učinkovitost u novorođenčadi nisu utvrđene. Međutim, nalmefen se može koristiti u neonatalnoj reanimaciji ako koristi nadmašuju rizike.

Gerijatrijska uporaba

Nema dovoljno iskustva u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina da bi se utvrdilo reagiraju li gerijatrijski bolesnici drugačije od mlađih odraslih osoba. (Pogledajte “Posebne populacije” pod “Farmakokinetika.”)

Oprezno birajte dozu jer dolazi do pogoršanja jetrene, bubrežne i/ili srčane funkcije uzrokovane starenjem te postoji mogućnost popratne bolesti i terapije lijekovima.

Disfunkcija jetre

Smanjeni klirens; Međutim, prilagodbe doze se ne preporučuju jer se nalmefen primjenjuje kao akutna terapija.

Poremećaj funkcije bubrega

Smanjeni klirens; Primjenjujte doze polako kako biste smanjili nuspojave. (Pogledajte Oštećenje bubrega pod Doziranje i primjena.)

Česte nuspojave

Mučnina, povraćanje, tahikardija, hipertenzija.

Interakcije s drugim lijekovima

Specifični lijekovi

Farmakokinetika nalmefena

apsorpcija

Bioraspoloživost

Potpuno se apsorbira nakon IM ili Sub-Q primjene; Prosječna bioraspoloživost je oko 101,5%, odnosno 99,7%.

početak

Terapeutske koncentracije u plazmi pojavile su se 5-15 minuta nakon primjene jedne IM ili Sub-Q doze.

Duljina vremena

Trajanje aktivnosti opijatskog antagonista je promjenjivo i ovisi o dozi, poluživotu i koncentraciji opijata u plazmi koji se poništava, prisutnosti ili odsutnosti drugih lijekova koji utječu na mozak ili dišne ​​mišiće i dozi primijenjenog nalmefena.

Učinak ne traje dulje od 30-60 minuta nakon primjene djelomične poništene doze (tj. 1 mcg/kg). Učinak može trajati nekoliko sati nakon primjene pune protudoze (tj. 1 mg/70 kg).

distribucija

opseg

Brza distribucija nakon intravenske primjene, s 80% opijatnih receptora u mozgu blokiranim unutar 5 minuta od primjene.

Izlučuje se u mlijeko štakora; Nije poznato prelazi li u majčino mlijeko.

Vezanje za proteine ​​plazme

45%.

Eliminacija

metabolizam

Metabolizira se u jetri prvenstveno konjugacijom glukuronida u nalmefen glukuronid, neaktivni metabolit.

Put eliminacije

Izlučuje se uglavnom u urinu, uglavnom u obliku metabolita, i u fecesu (17%).

Poluživot

Dvofazni; Završni poluvijek je približno 10,8 sati.

Posebne populacije

U bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti, klirens nalmefena smanjen je za 25-27%, a poluvrijeme eliminacije produljeno je na približno 26,1 sat u usporedbi sa zdravim odraslim osobama.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre klirens nalmefena smanjen je za 28,3%.

Nije bilo značajnih razlika u klirensu, volumenu distribucije u stanju ravnoteže ili poluživotu u gerijatrijskih bolesnika u usporedbi s mlađim odraslim osobama.

stabilnost

skladištenje

Parenteralno

ubrizgavanje

15-30°C.

Radnje

• Dugodjelujući opijatski antagonist.

• Suprotstavlja se učincima opijata (npr. depresija disanja, sedacija, hipotenzija).

• U bolesnika koji nedavno nisu primali opijate, nalmefen ne pokazuje nikakav farmakološki učinak.

• Ne dovodi do tolerancije, fizičke ovisnosti i nema potencijala zloporabe. Može uzrokovati akutno odvikavanje kod osoba koje su fizički ovisne o opijatima.

Savjeti za pacijente

• Važno je obavijestiti liječnike o postojećim ili planiranim popratnim terapijama, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta, kao io svim komorbiditetima.

• Važno je da žene kažu liječnicima ako su trudne, planiraju trudnoću ili žele dojiti.

• Važno je obavijestiti pacijente o drugim važnim informacijama o mjerama opreza. (Pogledajte Mjere opreza.)

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Nalmefen hidroklorid

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 1. veljače 2008. Američko društvo farmaceuta zdravstvenog sustava, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama