Nalmefene (monografie)

Nalmefene (monografie)

Nalmefene (monografie)

introducere

Antagonist sintetic al opiaceelor.

Utilizări pentru Nalmefene

Depresia postoperatorie de opiacee

Supradoza de opioide

Gestionarea unei supradoze de opiacee cunoscute sau suspectate.

Dozarea și administrarea nalmefenei

Administrare

Se administrează în principal prin injecție intravenoasă; poate fi administrat prin injecție IM sau Sub-Q dacă accesul venos nu poate fi stabilit.

Pentru a inversa depresia postoperatorie de opiacee, administrați o injecție cu etichetă albastră, disponibilă în comerț, de 100 mcg/mL nalmefenă.

Pentru a trata o supradoză cunoscută sau suspectată de opiacee, administrați o injecție cu etichetă verde, disponibilă în comerț, de 1 mg/mL nalmefenă.

Trebuie luate măsuri adecvate pentru a preveni utilizarea unei concentrații injectabile incorecte.

IV administrare

Se administrează sub formă de bolus intravenos.

diluare

Când se tratează depresia postoperatorie indusă de opiacee la pacienții cu risc cardiovascular crescut, poate fi de dorit diluarea la un raport final de 1:1 în soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9% sau apă sterilă pentru preparate injectabile. (Vezi „Boala cardiovasculară” la „Precauții”).

dozare

Disponibil ca clorhidrat de nalmefen; Doza exprimată în nalmefenă.

Titrați doza pentru a inversa efectele induse de opiacee. Dacă se stabilește o inversare adecvată a opiaceelor, doze suplimentare de nalmefenă nu sunt necesare și pot avea ca rezultat inversarea nedorită a analgeziei sau retragerea accelerată.

Adult

Depresia postoperatorie de opiacee

IV

Inițial, se administrează 0,25 pg/kg la intervale de 2 până la 5 minute până când se obține răspunsul dorit.

Doza initial dependentă de greutate la pacienții postoperatori a

O doză totală cumulată de >1 mcg/kg nu oferă niciun efect terapeutic suplimentar.

Pacienți cu risc cardiovascular crescut: Inițial, se administrează 0,1 mcg/kg la intervale de 2 până la 5 minute până la obținerea răspunsului dorit.

Supradoza de opioide

IV

Pacienți naivi la opiacee: Inițial 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), urmată de o a doua doză de 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2-5 minute mai târziu, dacă este necesar.

Dacă nu se observă niciun răspuns după o doză totală de 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg), este puțin probabil ca dozele suplimentare să producă un efect terapeutic.

Pacienți cu suspiciune de dependență de opiacee: Inițial 1,43 mcg/kg (100 mcg/70 kg). Dacă nu se observă sevraj în decurs de 2 minute, 7,14 mcg/kg (0,5 mg/70 kg), urmat de 14,29 mcg/kg (1 mg/70 kg) 2-5 minute mai târziu, dacă este necesar; Acordați o atenție deosebită simptomelor de sevraj.

Dacă depresia respiratorie reapare, se titează doza treptat în funcție de răspuns pentru a evita inversarea excesivă.

Limite de prescripție

Adult

Depresia postoperatorie de opiacee

IV

O doză cumulată de >1 mcg/kg nu oferă niciun efect terapeutic suplimentar.

Supradoza de opioide

IV

Este puțin probabil ca dozele cumulate de ≥ 21,43 mcg/kg (1,5 mg/70 kg) să crească răspunsul terapeutic.

Populații speciale

Disfuncție hepatică

Scăderea clearance-ului; Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei.

Disfuncție renală

Domeniu de aplicare redus. Nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, dozele incrementale trebuie administrate lent (de exemplu, peste 60 de secunde) pentru a minimiza hipertensiunea arterială și amețelile asociate cu administrarea rapidă la astfel de pacienți.

Pacienți geriatrici

Nu este necesară ajustarea dozei.

Precauții pentru nalmefenă

Contraindicatii

• Hipersensibilitate cunoscută la nalmefenă sau la oricare dintre componentele formulării.

Avertismente/Precauții

Avertismente

Măsuri suplimentare de resuscitare

Atunci când sunt utilizate în situații de urgență, alte măsuri de resuscitare (de exemplu, menținerea căilor respiratorii adecvate, ventilație artificială, administrarea de oxigen, agenți vasopresori) trebuie să fie ușor disponibile și utilizate mai întâi dacă este necesar.

Simptome respiratorii

Risc de depresie respiratorie recurentă la pacienții postoperatori și supradozați după răspunsul inițial la nalmefenă.

Monitorizați cu atenție pacienții care au răspuns la nalmefen, deoarece durata de acțiune a unor opiacee (de exemplu, metadona și levo-alfa-acetilmetadol [LAAM]) poate depăși pe cea a nalmefenului; Monitorizați pacienții până când nu există un risc rezonabil de depresie respiratorie recurentă.

Precauții generale

Boala cardiovasculară

Efecte cardiovasculare adverse grave (de exemplu, TV și FV, edem pulmonar, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, instabilitate cardiovasculară) raportate la pacienții postoperatori și în secțiile de urgență după administrarea de nalmefen; poate fi asociat cu doze excesive.

Se recomandă prudență la pacienții cu boli cardiovasculare preexistente sau la pacienții care iau medicamente potențial cardiotoxice. Se recomandă o doză redusă la pacienții postoperatori cu risc crescut de complicații cardiovasculare. (Consultați Adulți sub Dozare și administrare.)

Precipitarea retragerii

Posibilă declanșare a simptomelor acute de sevraj. Utilizați cu precauție extremă la pacienții cu dependență fizică cunoscută de opiacee sau după o intervenție chirurgicală cu doze mari de opiacee.

Monitorizați pacienții suspectați de dependență de opiacee pentru simptomele de sevraj după prima și injecțiile ulterioare cu nalmefen.

Inversarea incompletă a buprenorfinei

Inversarea incompletă a analgeziei induse de buprenorfină raportată la modelele animale; Prin urmare, nalmefenul poate să nu inverseze complet depresia respiratorie cauzată de buprenorfină.

Convulsii

Risc posibil de convulsii.

Populații specifice

sarcina

Categoria B

alăptarea

Excretat în laptele șobolanilor; Nu se știe dacă trece în laptele matern. Fiți precauți.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la copiii sub 18 ani nu au fost stabilite.

Siguranța și eficacitatea la nou-născuți nu au fost stabilite. Cu toate acestea, nalmefenul poate fi utilizat în resuscitarea neonatală dacă beneficiile depășesc riscurile.

Utilizare geriatrica

Nu există experiență suficientă la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de adulții mai tineri. (Vezi „Populații speciale” la „Farmacocinetică”).

Selectați doza cu prudență, deoarece apare o deteriorare a funcției hepatice, renale și/sau cardiace cauzată de vârstă și există posibilitatea apariției unei boli concomitente și a terapiei medicamentoase.

Disfuncție hepatică

Scăderea clearance-ului; Cu toate acestea, ajustările dozei nu sunt recomandate deoarece nalmefenul este administrat ca terapie acută.

Disfuncție renală

Scăderea clearance-ului; Administrați dozele încet pentru a minimiza efectele secundare. (Vezi Insuficiență renală la Dozare și administrare.)

Reacții adverse frecvente

Greață, vărsături, tahicardie, hipertensiune arterială.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente specifice

Farmacocinetica nalmefenei

absorbţie

Biodisponibilitate

Absorbit complet după administrarea IM sau Sub-Q; Biodisponibilitatea medie este de aproximativ 101,5%, respectiv 99,7%.

început

Concentrațiile plasmatice terapeutice au apărut la 5-15 minute după administrarea unei singure doze IM sau Sub-Q.

Durata de timp

Durata activității antagonistelor opiacee este variabilă și depinde de doza, timpul de înjumătățire și concentrația plasmatică a opiaceului care se inversează, de prezența sau absența altor medicamente care afectează creierul sau mușchii respiratori și de doza de nalmefenă administrată.

Efectul nu durează mai mult de 30-60 de minute după administrarea unei doze de inversare parțială (adică 1 mcg/kg). Efectul poate dura câteva ore după administrarea unei contradoze complete (adică 1 mg/70 kg).

distributie

măsură

Distribuție rapidă după administrarea intravenoasă, cu 80% din receptorii de opiacee din creier blocați în 5 minute de la administrare.

Excretat în laptele șobolanilor; Nu se știe dacă trece în laptele matern.

Legarea proteinelor plasmatice

45%.

Eliminare

metabolism

Metabolizat în ficat în principal prin conjugarea glucuronidelor cu nalmefen glucuronid, un metabolit inactiv.

Calea de eliminare

Excretat în principal în urină, în principal sub formă de metaboliți, și în fecale (17%).

Timp de înjumătățire

În două faze; Timpul de înjumătățire terminal este de aproximativ 10,8 ore.

Populații speciale

La pacienții cu boală renală în stadiu terminal, clearance-ul nalmefenului este redus cu 25-27%, iar timpul de înjumătățire este crescut la aproximativ 26,1 ore comparativ cu adulții sănătoși.

La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul nalmefenului este redus cu 28,3%.

Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește clearance-ul, volumul de distribuție la starea de echilibru sau timpul de înjumătățire plasmatică la pacienții geriatrici comparativ cu adulții mai tineri.

stabilitate

depozitare

Parenteral

injectare

15-30°C.

Acțiuni

• Un antagonist al opiaceelor ​​cu acțiune prelungită.

• Contracarează efectele opiaceelor ​​(de exemplu, depresie respiratorie, sedare, hipotensiune arterială).

• La pacienții care nu au primit recent opiacee, nalmefenul nu exercită niciun efect farmacologic.

• Nu duce la toleranță, dependență fizică și nu are potențial de abuz. Poate provoca sevraj acut la persoanele care sunt dependente fizic de opiacee.

Sfaturi pentru pacienti

• Este important să informați medicii despre terapiile concomitente existente sau planificate, inclusiv medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală și fără prescripție medicală, precum și orice comorbidități.

• Este important ca femeile să spună medicilor dacă sunt însărcinate, plănuiesc să rămână gravide sau doresc să alăpteze.

• Este important să informați pacienții cu privire la alte informații importante de precauție. (Consultați Precauții.)

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

clorhidrat de nalmefen

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Modificări selectate 1 februarie 2008. Societatea Americană a Farmaciştilor Sistemului de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse