Natriumthiosulfat (beskyttelsesmiddel) (monografi)

Natriumthiosulfat (beskyttelsesmiddel) (monografi)

Natriumthiosulfat (beskyttelsesmiddel) (monografi)

indledning

Natriumthiosulfat er et uorganisk salt, der reducerer cytotoksiciteten af ​​cisplatin mod tumorceller.

Anvendelser for natriumthiosulfat (beskyttelsesmiddel)

Ototoksicitet forbundet med cisplatin

Natriumthiosulfat reducerer muligvis ikke risikoen for ototoksicitet, når det administreres efter langvarige cisplatin-infusioner, fordi irreversibel ototoksicitet allerede kan være opstået.

Effektiviteten af ​​natriumthiosulfat-injektion til at reducere risikoen for cisplatin-associeret ototoksicitet blev evalueret i to multicenter, randomiserede, kontrollerede, åbne undersøgelser (SIOPEL 6 og COG ACCL0431) hos pædiatriske patienter i alderen 1-18 år, som fik kemoterapi, der også omfattede cisplatin. Natriumthiosulfat blev administreret som en intravenøs infusion over 15 minutter 6 timer efter afslutning af hver cisplatin-dosis. I begge undersøgelser var forekomsten af ​​høretab signifikant lavere hos patienter, der fik natriumthiosulfat og cisplatin, end hos patienter, der fik cisplatin alene. I SIOPEL-6-studiet oplevede 18 ud af 55 børn (33%), der fik natriumthiosulfat, høretab sammenlignet med 29 ud af 46 (63%) børn, der ikke fik lægemidlet. I COG ACCL0431-undersøgelsen forekom høretab hos 14 ud af 49 (28,6 %) børn, der fik natriumthiosulfat, og 31 ud af 55 (56,4 %) børn, der ikke fik lægemidlet.

Dosering og administration af natriumthiosulfat (beskyttelsesmiddel).

Generelt

Natriumthiosulfat er tilgængelig i følgende doseringsformer og styrke(r):

Injektion: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) i et enkeltdosis hætteglas.

Natriumthiosulfatprodukter er ikke substituerbare/udskiftelige.

dosering

Det er detvæsentligFor mere detaljeret information om dosering og administration af dette lægemiddel, er det tilrådeligt at konsultere producentens mærkning. Doseringsoversigt:

Pædiatriske patienter

Cisplatin-associeret ototoksicitet (Pedmark)

Sørg for, at serumnatriumniveauerne er inden for det normale område, før behandling med natriumthiosulfat påbegyndes.

Administrer natriumthiosulfat som en intravenøs infusion over 15 minutter begyndende 6 timer efter afslutning af en cisplatin-infusion. For flerdages cisplatin-regimer indgives natriumthiosulfat 6 timer efter hver cisplatin-infusion og mindst 10 timer før næste cisplatin-infusion. Indgiv ikke natriumthiosulfat, hvis den næste cisplatin-infusion er planlagt til at begynde om mindre end 10 timer.

Den anbefalede dosis af natriumthiosulfat er baseret på overfladeareal i henhold til den faktiske kropsvægt, som opsummeret i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalet dosis af natriumthiosulfat (Pedmark) til pædiatriske patienter ≥ 1 måned om året

Forholdsregler for natriumthiosulfat (beskyttelsesmiddel)

Kontraindikationer

• Anamnese med svær overfølsomhed over for natriumthiosulfat eller nogen af ​​bestanddelene i formuleringen.

Advarsler/forholdsregler

Overfølsomhed

Overfølsomhedsreaktioner forekom hos 8 % til 13 % af patienterne i kliniske forsøg med natriumthiosulfat-injektion hos pædiatriske patienter med cisplatin-associeret ototoksicitet.

Natriumthiosulfatpræparatet (Pedmark), indiceret for cisplatin-associeret ototoksicitet, er kontraindiceret hos patienter med en historie med alvorlig overfølsomhed over for natriumthiosulfat eller dets komponenter. Overvåg patienter for overfølsomhedsreaktioner. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal du straks stoppe med at tage natriumthiosulfat og tage passende forholdsregler. Administrer antihistaminer eller glukokortikoider (hvis relevant) før hver efterfølgende administration af natriumthiosulfat.

Natriumthiosulfatpræparater kan indeholde natriumsulfit. Sulfiteksponering kan forårsage overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller alvorlige astmaanfald, hos patienter med sulfitfølsomhed. Den overordnede prævalens af sulfitfølsomhed i den generelle befolkning er ukendt; Sulfitfølsomhed ses mere almindeligt hos personer med astma end hos personer uden astma.

Hypernatriæmi og hypokaliæmi

Ved den anbefalede dosering af natriumthiosulfat til cisplatin-associeret ototoksicitet resulterer en dosis på 20 g/m2 i en natriumbelastning på 162 mmol/m2, en dosis på 15 g/m2 resulterer i en natriumbelastning på 121 mmol/m2 og en dosis på 10 g/m2. M2-dosen giver en natriumbelastning på 81 mmol/m2.

Hypernatriæmi forekom hos 12 % til 26 % af patienterne i kliniske forsøg, der evaluerede natriumthiosulfat for cisplatin-associeret ototoksicitet, inklusive et enkelt grad 3 tilfælde. Hypokalæmi forekom hos 15 % til 27 % af patienterne i disse kliniske undersøgelser, hvor grad 3 eller 4 forekom hos 9 % til 27 % af patienterne.

Pædiatriske patienter under en måneds alderen har mindre veludviklet natriumhomeostase sammenlignet med andre pædiatriske patienter. Natriumthiosulfat er ikke indiceret og anbefales ikke til brug hos pædiatriske patienter under 1 måned på grund af cisplatin-associeret ototoksicitet.

Overvåg serumnatrium- og kaliumniveauer ved baseline og som klinisk indiceret. Påbegynd ikke natriumthiosulfatinfusioner hos patienter med et baseline serumnatriumniveau på over 145 mmol/L. Hos patienter med et serumnatriumniveau på mere end 145 mmol/L bør natriumthiosulfat stoppes. Overvåg for tegn og symptomer på hypernatriæmi og hypokaliæmi. Giv støttende pleje og kosttilskud efter behov.

Kvalme og opkastning

Kvalme forekom hos 8 % til 40 % af patienterne i kliniske forsøg, der evaluerede natriumthiosulfat for cisplatin-associeret ototoksicitet, hvor grad 3 eller 4 forekom hos 3,8 % til 8 % af patienterne. I disse kliniske forsøg forekom opkastning hos 7 % til 85 % af patienterne, hvor 7 % til 8 % af patienterne oplevede grad 3 eller 4 opkastninger.

Administrer antiemetika før hver natriumthiosulfatdosis. Giv yderligere antiemetika og støttende behandling efter behov.

Specifikke populationer

graviditet

Der er ingen data om brugen af ​​natriumthiosulfat til gravide kvinder til at vurdere lægemiddelrelateret risiko. Oral eller intravenøs administration af natriumthiosulfat under organogenese resulterede ikke i tegn på misdannelser eller dødelighed, men ved doser og eksponeringer lavere end hos mennesker.

Natriumthiosulfat (Pedmark) indgives efter cisplatin-infusioner, som kan forårsage skade på fosteret og fosteret. For mere information, se information om cisplatin-ordination.

I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

I dyreforsøg var natriumthiosulfat ikke embryotoksisk eller teratogent hos gravide mus, rotter, hamstere eller kaniner ved daglige (5 til 13 daglige doser under organogenese) orale maternelle doser på op til 550, 400, 400 og 580 mg/kg/dag baseret på den højeste kliniske dosis på 0,52 g/dag (0,52 g/dag) på kropsoverfladen). [BSA]) eller natriumthiosulfat; På grund af dårlig oral biotilgængelighed kan eksponeringen hos disse dyr være meget lavere sammenlignet med mennesker. Natriumthiosulfat var hverken embryotoksisk eller teratogent hos hamstere ved en samlet daglig dosis på 1500 mg/kg (0,38 gange den højeste kliniske dosis på 20 g/m2 baseret på kropsoverfladeareal). Derudover viste en intravenøs farmakokinetisk undersøgelse i drægtige moderfår, at natriumthiosulfat ikke krydser placenta.

amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​natriumthiosulfat i modermælk eller dets virkning på det ammede spædbarn eller mælkeproduktion.

Producenten oplyser, at hvis natriumthiosulfat administreres i kombination med cisplatin for at reducere risikoen for ototoksicitet, skal du konsultere cisplatin-forskrivningsinformationen for yderligere information.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effekten af ​​natriumthiosulfat til at reducere risikoen for ototoksicitet forbundet med cisplatin hos pædiatriske patienter ≥1 måned med lokaliserede, ikke-metastatiske solide tumorer er blevet fastlagt. Sikkerheden og effekten af ​​natriumthiosulfat hos pædiatriske patienter <1 måneds alderen eller hos pædiatriske patienter med metastatisk cancer er ikke blevet fastlagt. På grund af den øgede risiko for hypernatriæmi anbefales natriumthiosulfat ikke til pædiatriske patienter under en måned.

Renal dysfunktion

Natriumthiosulfat udskilles stort set via nyrerne. Ingen dosisjustering anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet. Overvåg nøjere for tegn og symptomer på hypernatriæmi og hypokaliæmi, hvis GFR falder til under 60 ml/min/1,73 m2.

Almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger er opkastning, kvalme, nedsat hæmoglobin, hypernatriæmi og hypokaliæmi.

Interaktioner med anden medicin

Specifik medicin

Det er detvæsentligFor mere detaljeret information om interaktioner med dette lægemiddel, herunder mulige dosisjusteringer, er det tilrådeligt at konsultere producentens mærkning.

Handlinger

Virkemekanisme

Cisplatin-induceret ototoksicitet er forårsaget af irreversibel skade på hårceller i cochlea, menes at skyldes en kombination af reaktive oxygenarter (ROS) produktion og direkte alkylering af DNA, der fører til celledød. Natriumthiosulfat interagerer direkte med cisplatin for at producere en inaktiv platinart. Derudover kan natriumthiosulfat trænge ind i cellerne via natriumsulfat-cotransporter 2 og forårsage intracellulære effekter, såsom at øge antioxidant-glutathionniveauet og hæmme intracellulært oxidativt stress. Begge aktiviteter kan hjælpe natriumthiosulfat med at reducere risikoen for ototoksicitet.

Samtidig inkubation af natriumthiosulfat med cisplatin reducerede in vitro cytotoksiciteten af ​​cisplatin mod tumorceller; Forsinket tilsætning af natriumthiosulfat til disse kulturer forhindrede den beskyttende virkning.

Råd til patienter

• Råd patienten til at læse den FDA-godkendte patientinformationsmærkat.

• Informer patienter og pårørende om, at natriumthiosulfat kan forårsage overfølsomhedsreaktioner.

• Informer patienter og pårørende om, at natriumthiosulfat kan forårsage hypernatriæmi og hypokaliæmi, og rapporter omgående tegn og symptomer forbundet med disse elektrolyt-ubalancer

• Informer patienter og pårørende om, at natriumthiosulfat kan forårsage kvalme og opkastning.

Mere information

AHFSfirstRelease™. For yderligere information indtil oprettelse og offentliggørelse af en mere detaljeret monografi bør producentens mærkning konsulteres. For mere detaljeret information om almindelige anvendelser, dosering og administration, advarsler, advarsler, kontraindikationer, potentielle lægemiddelinteraktioner, interferens med laboratorietests og akut toksicitet, er det vigtigt at konsultere producentens mærkning.

Forberedelser

Hjælpestoffer i kommercielle lægemiddelpræparater kan have klinisk signifikante virkninger hos nogle individer; Detaljer kan findes på den respektive produktmærkning.

For information om mangel på et eller flere af disse lægemidler, besøg ASHP Drug Shortages Resource Center.

Natriumthiosulfat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, udvalgte ændringer 27. februar 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Genindlæs side med inkluderede referencer