Θειοθειικό νάτριο (προστατευτικός παράγοντας) (μονογραφία)

Θειοθειικό νάτριο (προστατευτικός παράγοντας) (μονογραφία)

Θειοθειικό νάτριο (προστατευτικός παράγοντας) (μονογραφία)

εισαγωγή

Το θειοθειικό νάτριο είναι ένα ανόργανο άλας που μειώνει την κυτταροτοξικότητα της σισπλατίνης έναντι των καρκινικών κυττάρων.

Χρήσεις για θειοθειικό νάτριο (προστατευτικός παράγοντας)

Ωτοτοξικότητα που σχετίζεται με τη σισπλατίνη

Το θειοθειικό νάτριο μπορεί να μην μειώσει τον κίνδυνο ωτοτοξικότητας όταν χορηγείται μετά από παρατεταμένες εγχύσεις σισπλατίνης επειδή μπορεί να έχει ήδη εμφανιστεί μη αναστρέψιμη ωτοτοξικότητα.

Η αποτελεσματικότητα της ένεσης θειοθειικού νατρίου στη μείωση του κινδύνου ωτοτοξικότητας που σχετίζεται με τη σισπλατίνη αξιολογήθηκε σε δύο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες, ανοιχτές μελέτες (SIOPEL 6 και COG ACCL0431) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1-18 ετών που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιελάμβανε επίσης cisplatin. Το θειοθειικό νάτριο χορηγήθηκε ως ενδοφλέβια έγχυση για 15 λεπτά 6 ώρες μετά την ολοκλήρωση κάθε δόσης σισπλατίνης. Και στις δύο μελέτες, η συχνότητα της απώλειας ακοής ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που λάμβαναν θειοθειικό νάτριο και σισπλατίνη από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν μόνο σισπλατίνη. Στη δοκιμή SIOPEL-6, 18 από τα 55 παιδιά (33%) που έλαβαν θειοθειικό νάτριο παρουσίασαν απώλεια ακοής, σε σύγκριση με 29 από τα 46 (63%) παιδιά που δεν έλαβαν το φάρμακο. Στη μελέτη COG ACCL0431, η απώλεια ακοής εμφανίστηκε σε 14 από τα 49 (28,6%) παιδιά που έλαβαν θειοθειικό νάτριο και 31 από τα 55 (56,4%) παιδιά που δεν έλαβαν το φάρμακο.

Δοσολογία και χορήγηση θειοθειικού νατρίου (προστατευτικός παράγοντας).

Γενικά

Το θειοθειικό νάτριο είναι διαθέσιμο με την ακόλουθη δοσολογική(ες) μορφή(εις) και ισχύ(ες):

Ένεση: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) σε φιαλίδιο μίας δόσης.

Τα προϊόντα θειοθειικού νατρίου δεν είναι υποκατάστατα/ανταλλάξιμα.

δοσολογία

ΕίναιουσιώδηςΓια πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία και τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου, συνιστάται να συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή. Περίληψη δοσολογίας:

Παιδιατρικοί ασθενείς

Ωτοτοξικότητα που σχετίζεται με τη σισπλατίνη (Pedmark)

Βεβαιωθείτε ότι τα επίπεδα νατρίου στον ορό είναι εντός του φυσιολογικού εύρους πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με θειοθειικό νάτριο.

Χορηγήστε το θειοθειικό νάτριο ως ενδοφλέβια έγχυση για 15 λεπτά ξεκινώντας 6 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης σισπλατίνης. Για πολυήμερα σχήματα σισπλατίνης, χορηγήστε θειοθειικό νάτριο 6 ώρες μετά από κάθε έγχυση σισπλατίνης και τουλάχιστον 10 ώρες πριν από την επόμενη έγχυση σισπλατίνης. Μην χορηγείτε θειοθειικό νάτριο εάν η επόμενη έγχυση σισπλατίνης έχει προγραμματιστεί να ξεκινήσει σε λιγότερο από 10 ώρες.

Η συνιστώμενη δόση θειοθειικού νατρίου βασίζεται στην επιφάνεια σύμφωνα με το πραγματικό σωματικό βάρος, όπως συνοψίζεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1: Συνιστώμενη δόση θειοθειικού νατρίου (Pedmark) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 1 μηνός

Προφυλάξεις για το θειοθειικό νάτριο (προστατευτικός παράγοντας)

Αντενδείξεις

• Ιστορικό σοβαρής υπερευαισθησίας στο θειοθειικό νάτριο ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του σκευάσματος.

Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

Υπερευαισθησία

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας εμφανίστηκαν σε 8% έως 13% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές με ένεση θειοθειικού νατρίου σε παιδιατρικούς ασθενείς με ωτοτοξικότητα σχετιζόμενη με τη σισπλατίνη.

Το σκεύασμα θειοθειικού νατρίου (Pedmark), που ενδείκνυται για ωτοτοξικότητα που σχετίζεται με τη σισπλατίνη, αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρής υπερευαισθησίας στο θειοθειικό νάτριο ή στα συστατικά του. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Εάν παρουσιαστεί αντίδραση υπερευαισθησίας, σταματήστε αμέσως να παίρνετε θειοθειικό νάτριο και λάβετε τα κατάλληλα μέτρα. Χορηγήστε αντιισταμινικά ή γλυκοκορτικοειδή (εάν υπάρχουν) πριν από κάθε επόμενη χορήγηση θειοθειικού νατρίου.

Τα παρασκευάσματα θειοθειικού νατρίου μπορεί να περιέχουν θειώδες νάτριο. Η έκθεση σε θειώδη μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών συμπτωμάτων και απειλητικών για τη ζωή ή σοβαρών κρίσεων άσθματος, σε ασθενείς με ευαισθησία στα θειώδη. Ο συνολικός επιπολασμός της ευαισθησίας στα θειώδη στον γενικό πληθυσμό είναι άγνωστος. Η ευαισθησία στα θειώδη εμφανίζεται πιο συχνά σε άτομα με άσθμα παρά σε άτομα χωρίς άσθμα.

Υπερνατριαιμία και υποκαλιαιμία

Στη συνιστώμενη δόση θειοθειικού νατρίου για ωτοτοξικότητα που σχετίζεται με τη σισπλατίνη, μια δόση 20 g/m2 έχει ως αποτέλεσμα ένα φορτίο νατρίου 162 mmol/m2, μια δόση 15 g/m2 έχει ως αποτέλεσμα ένα φορτίο νατρίου 121 mmol/m2 και μια δόση 10 g/m2. Η δόση m2 παρέχει ένα φορτίο νατρίου 81 mmol/m2.

Υπερνατριαιμία εμφανίστηκε σε 12% έως 26% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές που αξιολογούσαν το θειοθειικό νάτριο για ωτοτοξικότητα που σχετίζεται με τη σισπλατίνη, συμπεριλαμβανομένης μιας μεμονωμένης περίπτωσης Βαθμού 3. Υποκαλιαιμία εμφανίστηκε σε 15% έως 27% των ασθενών σε αυτές τις κλινικές δοκιμές, με Βαθμού 3 ή 4 να εμφανίζεται στο 9% έως 27% των ασθενών.

Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας κάτω του ενός μηνός έχουν λιγότερο καλά ανεπτυγμένη ομοιόσταση νατρίου σε σύγκριση με άλλους παιδιατρικούς ασθενείς. Το θειοθειικό νάτριο δεν ενδείκνυται και δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω του 1 μηνός λόγω ωτοτοξικότητας που σχετίζεται με τη σισπλατίνη.

Παρακολουθήστε τα επίπεδα νατρίου και καλίου στον ορό κατά την έναρξη και όπως ενδείκνυται κλινικά. Μην ξεκινήσετε εγχύσεις θειοθειικού νατρίου σε ασθενείς με βασικό επίπεδο νατρίου στον ορό μεγαλύτερο από 145 mmol/L. Σε ασθενείς με επίπεδο νατρίου στον ορό πάνω από 145 mmol/L, το θειοθειικό νάτριο θα πρέπει να διακόπτεται. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα υπερνατριαιμίας και υποκαλιαιμίας. Παρέχετε υποστηρικτική φροντίδα και συμπληρώματα διατροφής ανάλογα με την περίπτωση.

Ναυτία και έμετος

Ναυτία εμφανίστηκε στο 8% έως 40% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές που αξιολογούσαν το θειοθειικό νάτριο για ωτοτοξικότητα που σχετίζεται με τη σισπλατίνη, με Βαθμού 3 ή 4 να εμφανίζεται στο 3,8% έως 8% των ασθενών. Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές, έμετος εμφανίστηκε στο 7% έως 85% των ασθενών, με 7% έως 8% των ασθενών να εμφάνισαν έμετο βαθμού 3 ή 4.

Χορηγήστε αντιεμετικά πριν από κάθε δόση θειοθειικού νατρίου. Παρέχετε πρόσθετα αντιεμετικά και υποστηρικτική φροντίδα ανάλογα με την περίπτωση.

Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του θειοθειικού νατρίου σε έγκυες γυναίκες για την αξιολόγηση του κινδύνου που σχετίζεται με τα φάρμακα. Η από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση θειοθειικού νατρίου κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης δεν οδήγησε σε σημάδια δυσπλασιών ή θνησιμότητας, αλλά σε δόσεις και εκθέσεις χαμηλότερες από ό,τι στους ανθρώπους.

Το θειοθειικό νάτριο (Pedmark) χορηγείται μετά από εγχύσεις σισπλατίνης, το οποίο μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και το έμβρυο. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τις πληροφορίες συνταγογράφησης σισπλατίνης.

Στον γενικό πληθυσμό των Η.Π.Α., ο εκτιμώμενος ιστορικός κίνδυνος μεγάλων γενετικών ανωμαλιών και αποβολής σε κλινικά αναγνωρισμένες εγκυμοσύνες είναι 2% έως 4% και 15% έως 20%, αντίστοιχα.

Σε μελέτες σε ζώα, το θειοθειικό νάτριο δεν ήταν εμβρυοτοξικό ή τερατογόνο σε έγκυα ποντίκια, αρουραίους, χάμστερ ή κουνέλια σε ημερήσιες (5 έως 13 ημερήσιες δόσεις κατά την οργανογένεση) από του στόματος μητρικές δόσεις έως και 550, 400, 400 και 580 mg/kg 3 φορές την υψηλότερη κλινική δόση (0. g/m2 με βάση την επιφάνεια του σώματος). [BSA]) ή θειοθειικό νάτριο. Λόγω της κακής βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα, η έκθεση σε αυτά τα ζώα μπορεί να είναι πολύ χαμηλότερη σε σύγκριση με τον άνθρωπο. Το θειοθειικό νάτριο δεν ήταν ούτε εμβρυοτοξικό ούτε τερατογόνο σε χάμστερ σε συνολική ημερήσια δόση 1500 mg/kg (0,38 φορές την υψηλότερη κλινική δόση 20 g/m2 με βάση την επιφάνεια του σώματος). Επιπλέον, μια ενδοφλέβια φαρμακοκινητική μελέτη σε έγκυες προβατίνες έδειξε ότι το θειοθειικό νάτριο δεν διαπερνά τον πλακούντα.

γαλουχιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την παρουσία θειοθειικού νατρίου στο μητρικό γάλα ή τις επιδράσεις του στο θηλάζον βρέφος ή στην παραγωγή γάλακτος.

Ο κατασκευαστής δηλώνει ότι εάν το θειοθειικό νάτριο χορηγείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη για τη μείωση του κινδύνου ωτοτοξικότητας, συμβουλευτείτε τις συνταγογραφικές πληροφορίες σισπλατίνης για περισσότερες πληροφορίες.

Παιδιατρική χρήση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του θειοθειικού νατρίου στη μείωση του κινδύνου ωτοτοξικότητας που σχετίζεται με τη σισπλατίνη σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 1 μηνός με εντοπισμένους, μη μεταστατικούς συμπαγείς όγκους έχει τεκμηριωθεί. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του θειοθειικού νατρίου σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας < 1 μηνός ή σε παιδιατρικούς ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο δεν έχουν τεκμηριωθεί. Λόγω του αυξημένου κινδύνου υπερνατριαιμίας, το θειοθειικό νάτριο δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας μικρότερης του ενός μηνός.

Νεφρική δυσλειτουργία

Το θειοθειικό νάτριο απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό μέσω των νεφρών. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Παρακολουθήστε πιο προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα υπερνατριαιμίας και υποκαλιαιμίας εάν ο GFR πέσει κάτω από 60 mL/min/1,73 m2.

Συχνές παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι έμετος, ναυτία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, υπερνατριαιμία και υποκαλιαιμία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ειδικά φάρμακα

ΕίναιουσιώδηςΓια πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με αυτό το φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των πιθανών προσαρμογών της δοσολογίας, συνιστάται να συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή.

Δράσεις

Μηχανισμός δράσης

Η ωτοτοξικότητα που προκαλείται από τη σισπλατίνη προκαλείται από μη αναστρέψιμη βλάβη στα τριχωτά κύτταρα στον κοχλία, που πιστεύεται ότι οφείλεται σε συνδυασμό παραγωγής ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και άμεσης αλκυλίωσης του DNA που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Το θειοθειικό νάτριο αλληλεπιδρά απευθείας με τη σισπλατίνη για να παράγει ένα ανενεργό είδος πλατίνας. Επιπλέον, το θειοθειικό νάτριο μπορεί να εισέλθει στα κύτταρα μέσω του συμμεταφορέα θειικού νατρίου 2 και να προκαλέσει ενδοκυτταρικά αποτελέσματα όπως αύξηση των επιπέδων αντιοξειδωτικής γλουταθειόνης και αναστολή του ενδοκυτταρικού οξειδωτικού στρες. Και οι δύο δραστηριότητες μπορεί να βοηθήσουν το θειοθειικό νάτριο να μειώσει τον κίνδυνο ωτοτοξικότητας.

Η ταυτόχρονη επώαση θειοθειικού νατρίου με σισπλατίνη μείωσε την in vitro κυτταροτοξικότητα της σισπλατίνης έναντι των καρκινικών κυττάρων. Η καθυστέρηση της προσθήκης θειοθειικού νατρίου σε αυτές τις καλλιέργειες απέτρεψε το προστατευτικό αποτέλεσμα.

Συμβουλές για ασθενείς

• Συμβουλέψτε τον ασθενή να διαβάσει την εγκεκριμένη από την FDA ετικέτα πληροφοριών ασθενούς.

• Ενημερώστε τους ασθενείς και τους φροντιστές ότι το θειοθειικό νάτριο μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

• Ενημερώστε τους ασθενείς και τους φροντιστές ότι το θειοθειικό νάτριο μπορεί να προκαλέσει υπερνατριαιμία και υποκαλιαιμία και αναφέρετε αμέσως σημεία και συμπτώματα που σχετίζονται με αυτές τις ηλεκτρολυτικές ανισορροπίες

• Ενημερώστε τους ασθενείς και τους φροντιστές ότι το θειοθειικό νάτριο μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο.

Περισσότερες πληροφορίες

AHFSfirstRelease™. Για περισσότερες πληροφορίες μέχρι τη δημιουργία και τη δημοσίευση μιας πιο λεπτομερούς μονογραφίας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή. Για πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις κοινές χρήσεις, τη δοσολογία και τη χορήγηση, τις προφυλάξεις, τις προφυλάξεις, τις αντενδείξεις, τις πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, την παρεμβολή στις εργαστηριακές δοκιμές και την οξεία τοξικότητα, είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή.

Προετοιμασίες

Έκδοχα σε εμπορικά φαρμακευτικά σκευάσματα μπορεί να έχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε ορισμένα άτομα. Λεπτομέρειες μπορείτε να βρείτε στην αντίστοιχη ετικέτα του προϊόντος.

Για πληροφορίες σχετικά με τις ελλείψεις ενός ή περισσότερων από αυτά τα φάρμακα, επισκεφθείτε το Κέντρο Πόρων του ASHP Drug Shortages.

Θειοθειικό νάτριο

AHFS DI Essentials™. © Πνευματικά δικαιώματα 2024, Επιλεγμένες αλλαγές 27 Φεβρουαρίου 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Επαναφόρτωση σελίδας με συμπεριλαμβανόμενες αναφορές