Tiosulfato de sodio (agente protector) (monografía)

Tiosulfato de sodio (agente protector) (monografía)

Tiosulfato de sodio (agente protector) (monografía)

introducción

El tiosulfato de sodio es una sal inorgánica que reduce la citotoxicidad del cisplatino contra las células tumorales.

Usos del tiosulfato de sodio (agente protector)

Ototoxicidad asociada con cisplatino.

Es posible que el tiosulfato de sodio no reduzca el riesgo de ototoxicidad cuando se administra después de infusiones prolongadas de cisplatino porque es posible que ya se haya producido ototoxicidad irreversible.

La eficacia de la inyección de tiosulfato de sodio para reducir el riesgo de ototoxicidad asociada al cisplatino se evaluó en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, controlados y abiertos (SIOPEL 6 y COG ACCL0431) en pacientes pediátricos de 1 a 18 años que recibieron quimioterapia que también incluía cisplatino. El tiosulfato de sodio se administró mediante infusión intravenosa durante 15 minutos y 6 horas después de completar cada dosis de cisplatino. En ambos estudios, la incidencia de pérdida auditiva fue significativamente menor en pacientes que recibieron tiosulfato de sodio y cisplatino que en pacientes que recibieron cisplatino solo. En el ensayo SIOPEL-6, 18 de 55 niños (33%) que recibieron tiosulfato de sodio experimentaron pérdida de audición, en comparación con 29 de 46 (63%) niños que no recibieron el fármaco. En el estudio COG ACCL0431, la pérdida de audición ocurrió en 14 de 49 (28,6%) niños que recibieron tiosulfato de sodio y 31 de 55 (56,4%) niños que no recibieron el medicamento.

Posología y administración de tiosulfato de sodio (agente protector).

Generalmente

El tiosulfato de sodio está disponible en las siguientes formas farmacéuticas y concentraciones:

Inyección: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) en un vial monodosis.

Los productos de tiosulfato de sodio no son sustituibles/intercambiables.

dosificación

EsbásicoPara información más detallada sobre la posología y administración de este fármaco, es recomendable consultar el etiquetado del fabricante. Resumen de dosis:

Pacientes pediátricos

Ototoxicidad asociada al cisplatino (Pedmark)

Asegúrese de que los niveles séricos de sodio estén dentro del rango normal antes de iniciar el tratamiento con tiosulfato de sodio.

Administre tiosulfato de sodio como infusión intravenosa durante 15 minutos, comenzando 6 horas después de completar una infusión de cisplatino. Para regímenes de cisplatino de varios días, administre tiosulfato de sodio 6 horas después de cada infusión de cisplatino y al menos 10 horas antes de la siguiente infusión de cisplatino. No administre tiosulfato de sodio si la siguiente infusión de cisplatino está programada para comenzar en menos de 10 horas.

La dosis recomendada de tiosulfato de sodio se basa en la superficie según el peso corporal real, como se resume en la Tabla 1.

Tabla 1: Dosis recomendada de tiosulfato de sodio (Pedmark) en pacientes pediátricos ≥ 1 mes de edad

Precauciones para el tiosulfato de sodio (agente protector)

Contraindicaciones

• Historia de hipersensibilidad severa al tiosulfato de sodio o cualquiera de los componentes de la formulación.

Advertencias/Precauciones

Hipersensibilidad

Se produjeron reacciones de hipersensibilidad en entre el 8% y el 13% de los pacientes en ensayos clínicos de inyección de tiosulfato de sodio en pacientes pediátricos con ototoxicidad asociada al cisplatino.

La preparación de tiosulfato de sodio (Pedmark), indicada para la ototoxicidad asociada al cisplatino, está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave al tiosulfato de sodio o sus componentes. Vigile a los pacientes para detectar reacciones de hipersensibilidad. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, deje de tomar tiosulfato de sodio inmediatamente y tome las medidas adecuadas. Administrar antihistamínicos o glucocorticoides (si corresponde) antes de cada administración posterior de tiosulfato de sodio.

Las preparaciones de tiosulfato de sodio pueden contener sulfito de sodio. La exposición a los sulfitos puede causar reacciones de hipersensibilidad, incluidos síntomas anafilácticos y ataques de asma graves o potencialmente mortales, en pacientes con sensibilidad a los sulfitos. Se desconoce la prevalencia general de la sensibilidad a los sulfitos en la población general; La sensibilidad a los sulfitos se observa con mayor frecuencia en personas con asma que en personas sin asma.

Hipernatremia e hipopotasemia.

En la dosis recomendada de tiosulfato de sodio para la ototoxicidad asociada al cisplatino, una dosis de 20 g/m2 produce una carga de sodio de 162 mmol/m2, una dosis de 15 g/m2 produce una carga de sodio de 121 mmol/m2 y una dosis de 10 g/m2. La dosis m2 proporciona una carga de sodio de 81 mmol/m2.

La hipernatremia ocurrió en 12% a 26% de los pacientes en ensayos clínicos que evaluaron el tiosulfato de sodio para la ototoxicidad asociada al cisplatino, incluido un solo caso de Grado 3. La hipopotasemia se produjo en el 15 % al 27 % de los pacientes en estos ensayos clínicos, y el grado 3 o 4 ocurrió en el 9 % al 27 % de los pacientes.

Los pacientes pediátricos de menos de un mes de edad tienen una homeostasis del sodio menos desarrollada en comparación con otros pacientes pediátricos. El tiosulfato de sodio no está indicado y no se recomienda su uso en pacientes pediátricos menores de 1 mes de edad debido a la ototoxicidad asociada al cisplatino.

Controle los niveles séricos de sodio y potasio al inicio del estudio y según esté clínicamente indicado. No inicie infusiones de tiosulfato de sodio en pacientes con un nivel basal de sodio sérico superior a 145 mmol/L. En pacientes con un nivel de sodio sérico superior a 145 mmol/L, se debe suspender el tratamiento con tiosulfato de sodio. Vigile los signos y síntomas de hipernatremia e hipopotasemia. Proporcionar atención de apoyo y suplementos nutricionales según corresponda.

Náuseas y vómitos

Las náuseas ocurrieron en 8% a 40% de los pacientes en ensayos clínicos que evaluaron el tiosulfato de sodio para la ototoxicidad asociada al cisplatino, y los grados 3 o 4 ocurrieron en 3,8% a 8% de los pacientes. En estos ensayos clínicos, se produjeron vómitos en entre el 7% y el 85% de los pacientes, y entre el 7% y el 8% de los pacientes experimentaron vómitos de grado 3 o 4.

Administrar antieméticos antes de cada dosis de tiosulfato de sodio. Proporcione antieméticos adicionales y cuidados de apoyo según corresponda.

Poblaciones específicas

embarazo

No hay datos sobre el uso de tiosulfato de sodio en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo relacionado con el fármaco. La administración oral o intravenosa de tiosulfato de sodio durante la organogénesis no produjo signos de malformaciones o letalidad, pero en dosis y exposiciones más bajas que en humanos.

El tiosulfato de sodio (Pedmark) se administra después de las infusiones de cisplatino, lo que puede causar daño al embrión y al feto. Para obtener más información, consulte la información de prescripción de cisplatino.

En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al ​​20%, respectivamente.

En estudios con animales, el tiosulfato de sodio no fue embriotóxico ni teratogénico en ratones, ratas, hámsteres o conejas preñadas con dosis maternas orales diarias (5 a 13 dosis diarias durante la organogénesis) de hasta 550, 400, 400 y 580 mg/kg/día (0,08 a 0,35 veces la dosis clínica más alta de 20 g/m2 según la superficie corporal). [BSA]) o tiosulfato de sodio; Debido a la escasa biodisponibilidad oral, la exposición en estos animales puede ser mucho menor en comparación con la de los humanos. El tiosulfato de sodio no fue embriotóxico ni teratogénico en hámsteres a una dosis diaria total de 1500 mg/kg (0,38 veces la dosis clínica más alta de 20 g/m2 basada en la superficie corporal). Además, un estudio farmacocinético intravenoso en ovejas preñadas demostró que el tiosulfato de sodio no atraviesa la placenta.

lactancia

No existen datos sobre la presencia de tiosulfato de sodio en la leche materna ni sobre sus efectos sobre el lactante o la producción de leche.

El fabricante afirma que si se administra tiosulfato de sodio en combinación con cisplatino para reducir el riesgo de ototoxicidad, consulte la información de prescripción de cisplatino para obtener más información.

Uso pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia del tiosulfato de sodio para reducir el riesgo de ototoxicidad asociada con cisplatino en pacientes pediátricos ≥1 mes de edad con tumores sólidos localizados no metastásicos. No se ha establecido la seguridad y eficacia del tiosulfato de sodio en pacientes pediátricos <1 mes de edad o en pacientes pediátricos con cáncer metastásico. Debido al mayor riesgo de hipernatremia, no se recomienda el tiosulfato de sodio en pacientes pediátricos menores de un mes de edad.

disfunción renal

El tiosulfato de sodio se excreta en gran medida por vía renal. No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad renal terminal. Vigile más de cerca los signos y síntomas de hipernatremia e hipopotasemia si la TFG cae por debajo de 60 ml/min/1,73 m2.

Efectos secundarios comunes

Los efectos secundarios más comunes son vómitos, náuseas, disminución de la hemoglobina, hipernatremia e hipopotasemia.

Interacciones con otros medicamentos.

Medicamentos específicos

EsbásicoPara obtener información más detallada sobre las interacciones con este medicamento, incluidos posibles ajustes de dosis, es recomendable consultar el etiquetado del fabricante.

Comportamiento

Mecanismo de acción

La ototoxicidad inducida por cisplatino es causada por un daño irreversible a las células ciliadas de la cóclea, que se cree que se debe a una combinación de producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y alquilación directa del ADN que conduce a la muerte celular. El tiosulfato de sodio interactúa directamente con el cisplatino para producir una especie de platino inactiva. Además, el tiosulfato de sodio puede ingresar a las células a través del cotransportador 2 de sulfato de sodio y causar efectos intracelulares como aumentar los niveles de glutatión antioxidante e inhibir el estrés oxidativo intracelular. Ambas actividades pueden ayudar al tiosulfato de sodio a reducir el riesgo de ototoxicidad.

La incubación simultánea de tiosulfato de sodio con cisplatino redujo la citotoxicidad in vitro del cisplatino contra las células tumorales; Retrasar la adición de tiosulfato de sodio a estos cultivos impidió el efecto protector.

Consejos para pacientes

• Aconseje al paciente que lea la etiqueta de información para el paciente aprobada por la FDA.

• Informe a los pacientes y cuidadores que el tiosulfato de sodio puede causar reacciones de hipersensibilidad.

• Informe a los pacientes y cuidadores que el tiosulfato de sodio puede causar hipernatremia e hipopotasemia e informe de inmediato los signos y síntomas asociados con estos desequilibrios electrolíticos.

• Informe a los pacientes y cuidadores que el tiosulfato de sodio puede causar náuseas y vómitos.

Más información

AHFSfirstRelease™. Para obtener más información hasta la creación y publicación de una monografía más detallada, se debe consultar el etiquetado del fabricante. Para obtener información más detallada sobre usos comunes, dosis y administración, precauciones, contraindicaciones, posibles interacciones medicamentosas, interferencia con las pruebas de laboratorio y toxicidad aguda, es importante consultar la etiqueta del fabricante.

Preparativos

Los excipientes de los preparados farmacológicos comerciales pueden tener efectos clínicamente significativos en algunos individuos; Los detalles se pueden encontrar en la etiqueta del producto respectivo.

Para obtener información sobre la escasez de uno o más de estos medicamentos, visite el Centro de recursos para la escasez de medicamentos de ASHP.

tiosulfato de sodio

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