Natriumtiosulfaatti (suoja-aine) (monografia)

Natriumtiosulfaatti (suoja-aine) (monografia)

Natriumtiosulfaatti (suoja-aine) (monografia)

esittely

Natriumtiosulfaatti on epäorgaaninen suola, joka vähentää sisplatiinin sytotoksisuutta kasvainsoluja vastaan.

Natriumtiosulfaatin (suoja-aineen) käyttö

Sisplatiiniin liittyvä ototoksisuus

Natriumtiosulfaatti ei ehkä vähennä ototoksisuuden riskiä, ​​kun sitä annetaan pitkien sisplatiini-infuusioiden jälkeen, koska peruuttamatonta ototoksisuutta on jo voinut esiintyä.

Natriumtiosulfaatti-injektion tehokkuutta sisplatiiniin liittyvän ototoksisuuden riskin vähentämisessä arvioitiin kahdessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kontrolloidussa avoimessa tutkimuksessa (SIOPEL 6 ja COG ACCL0431) 1–18-vuotiailla lapsipotilailla, jotka saivat myös sisplatiinia sisältävää kemoterapiaa. Natriumtiosulfaattia annettiin suonensisäisenä infuusiona 15 minuutin aikana 6 tuntia kunkin sisplatiiniannoksen päättymisen jälkeen. Molemmissa tutkimuksissa kuulon heikkeneminen oli merkitsevästi pienempi potilailla, jotka saivat natriumtiosulfaattia ja sisplatiinia kuin potilailla, jotka saivat sisplatiinia yksinään. SIOPEL-6-tutkimuksessa 18 55:stä natriumtiosulfaattia saaneesta lapsesta (33 %) kärsi kuulon heikkenemisestä verrattuna 29 lapseen 46:sta (63 %), jotka eivät saaneet lääkettä. COG ACCL0431 -tutkimuksessa kuulon heikkeneminen ilmeni 14:llä 49:stä (28,6 %) natriumtiosulfaattia saaneesta lapsesta ja 31:llä 55:stä (56,4 %) lapsesta, jotka eivät saaneet lääkettä.

Natriumtiosulfaatin (suoja-aine) annostus ja anto.

Yleensä

Natriumtiosulfaattia on saatavana seuraavissa annosmuodoissa ja vahvuuksissa:

Injektio: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) kerta-annoksen injektiopullossa.

Natriumtiosulfaattituotteet eivät ole korvattavissa/vaihtokelpoisia.

annostelu

Se onvälttämätönTarkempia tietoja tämän lääkkeen annoksesta ja antamisesta on suositeltavaa katsoa valmistajan merkinnöistä. Annostusyhteenveto:

Pediatriset potilaat

Sisplatiiniin liittyvä ototoksisuus (Pedmark)

Varmista, että seerumin natriumpitoisuus on normaalialueella, ennen kuin aloitat natriumtiosulfaattihoidon.

Anna natriumtiosulfaattia suonensisäisenä infuusiona 15 minuutin aikana alkaen 6 tunnin kuluttua sisplatiini-infuusion päättymisestä. Jos käytät usean päivän sisplatiinihoitoa, anna natriumtiosulfaattia 6 tuntia jokaisen sisplatiini-infuusion jälkeen ja vähintään 10 tuntia ennen seuraavaa sisplatiini-infuusiota. Älä anna natriumtiosulfaattia, jos seuraavan sisplatiini-infuusion on määrä alkaa alle 10 tunnin kuluttua.

Suositeltu natriumtiosulfaatin annos perustuu pinta-alaan todellisen ruumiinpainon mukaan, kuten taulukossa 1 on yhteenveto.

Taulukko 1: Suositeltu natriumtiosulfaatin (Pedmark) annos ≥ 1 tänään ikäisille lapsipotilaille

Varotoimet natriumtiosulfaatille (suoja-aine)

Vasta-aiheet

• Aiempi vakava yliherkkyys natriumtiosulfaatille tai jollekin valmisteen aineosalle.

Varoitukset/Varotoimet

Yliherkkyys

Yliherkkyysreaktioita esiintyi 8–13 %:lla potilaista natriumtiosulfaatti-injektion kliinisissä tutkimuksissa lapsipotilailla, joilla oli sisplatiiniin liittyvää ototoksisuutta.

Natriumtiosulfaattivalmiste (Pedmark), joka on tarkoitettu sisplatiiniin liittyvään ototoksisuuteen, on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aiemmin ollut vakava yliherkkyys natriumtiosulfaatille tai sen aineosille. Seuraa potilaita yliherkkyysreaktioiden varalta. Jos yliherkkyysreaktio ilmenee, lopeta natriumtiosulfaatin käyttö välittömästi ja ryhdy tarvittaviin toimiin. Anna antihistamiineja tai glukokortikoideja (tarvittaessa) ennen jokaista seuraavaa natriumtiosulfaatin antoa.

Natriumtiosulfaattivalmisteet voivat sisältää natriumsulfiittia. Sulfiitille altistuminen voi aiheuttaa yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktisia oireita ja hengenvaarallisia tai vakavia astmakohtauksia potilailla, joilla on sulfiittiherkkyys. Sulfiittiherkkyyden yleistä esiintyvyyttä väestössä ei tunneta; Sulfiittiherkkyyttä havaitaan yleisemmin astmaa sairastavilla ihmisillä kuin ihmisillä, joilla ei ole astmaa.

Hypernatremia ja hypokalemia

Sisplatiiniin liittyvään ototoksisuuteen suositellulla natriumtiosulfaatin annoksella 20 g/m2:n annos johtaa natriumkuormitukseen 162 mmol/m2, 15 g/m2:n annoksella natriumkuormitukseen 121 mmol/m2 ja annokseen 10 g/m2. M2-annos tuottaa 81 mmol/m2 natriumkuorman.

Hypernatremiaa esiintyi 12–26 %:lla potilaista kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin natriumtiosulfaattia sisplatiiniin liittyvän ototoksisuuden varalta, mukaan lukien yksi 3. asteen tapaus. Näissä kliinisissä tutkimuksissa hypokalemiaa esiintyi 15–27 %:lla potilaista, ja asteen 3 tai 4 hypokalemiaa esiintyi 9–27 %:lla potilaista.

Alle kuukauden ikäisillä lapsipotilailla on vähemmän kehittynyt natriumhomeostaasi kuin muilla lapsipotilailla. Natriumtiosulfaattia ei suositella eikä sitä suositella alle 1 kuukauden ikäisille lapsipotilaille sisplatiiniin liittyvän ototoksisuuden vuoksi.

Tarkkaile seerumin natrium- ja kaliumtasoja lähtötilanteessa ja kliinisen tarpeen mukaan. Älä aloita natriumtiosulfaatti-infuusiota potilailla, joiden seerumin natriumpitoisuus on yli 145 mmol/l. Potilaiden, joiden seerumin natriumpitoisuus on yli 145 mmol/l, natriumtiosulfaatin käyttö tulee lopettaa. Tarkkaile hypernatremian ja hypokalemian merkkejä ja oireita. Tarjoa tukihoitoa ja ravintolisät tarpeen mukaan.

Pahoinvointi ja oksentelu

Pahoinvointia esiintyi 8–40 %:lla potilaista kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin natriumtiosulfaattia sisplatiiniin liittyvän ototoksisuuden varalta. Asteen 3 tai 4 pahoinvointia esiintyi 3,8–8 %:lla potilaista. Näissä kliinisissä tutkimuksissa oksentelua esiintyi 7–85 %:lla potilaista, ja 7–8 %:lla potilaista esiintyi 3. tai 4. asteen oksentelua.

Anna antiemeetit ennen jokaista natriumtiosulfaattiannosta. Tarjoa tarvittaessa lisää antiemeettejä ja tukihoitoa.

Tietyt populaatiot

raskaus

Natriumtiosulfaatin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoa lääkkeisiin liittyvän riskin arvioimiseksi. Natriumtiosulfaatin oraalinen tai suonensisäinen antaminen organogeneesin aikana ei aiheuttanut merkkejä epämuodostumista tai kuolleisuudesta, mutta annoksilla ja altistuksilla, jotka olivat pienempiä kuin ihmisillä.

Natriumtiosulfaattia (Pedmark) annetaan sisplatiini-infuusion jälkeen, mikä voi vahingoittaa alkiota ja sikiötä. Katso lisätietoja sisplatiinin reseptiohjeista.

Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2–4 prosenttia ja 15–20 prosenttia.

Eläinkokeissa natriumtiosulfaatti ei ollut sikiötoksinen tai teratogeeninen tiineillä hiirillä, rotilla, hamstereilla tai kaniineilla, kun emon päivittäin (5-13 vuorokausiannosta organogeneesin aikana) suun kautta annettiin jopa 550, 400, 400 ja 580 mg/kg/vrk (0,358 - 0,02-kertainen kliinisen annoksen mukaan 0.02 g/m). pinta-ala). [BSA]) tai natriumtiosulfaatti; Huonosta oraalisesta biologisesta hyötyosuudesta johtuen näiden eläinten altistuminen voi olla paljon pienempi kuin ihmisillä. Natriumtiosulfaatti ei ollut sikiötoksinen eikä teratogeeninen hamstereille vuorokausiannoksella 1500 mg/kg (0,38 kertaa suurin kliininen annos 20 g/m2 kehon pinta-alan perusteella). Lisäksi suonensisäinen farmakokineettinen tutkimus tiineillä uuhilla osoitti, että natriumtiosulfaatti ei läpäise istukkaa.

imetys

Natriumtiosulfaatin esiintymisestä äidinmaidossa tai sen vaikutuksista imetettävään lapseen tai maidontuotantoon ei ole tietoa.

Valmistaja ilmoittaa, että jos natriumtiosulfaattia annetaan yhdessä sisplatiinin kanssa ototoksisuuden riskin vähentämiseksi, katso lisätietoja sisplatiinin valmisteyhteenvedosta.

Pediatrian käyttö

Natriumtiosulfaatin turvallisuus ja teho sisplatiiniin liittyvän ototoksisuuden riskin vähentämisessä on osoitettu vähintään 1 kuukauden ikäisillä lapsipotilailla, joilla on paikallisia, ei-metastaattisia kiinteitä kasvaimia. Natriumtiosulfaatin turvallisuutta ja tehoa alle 1 kuukauden ikäisillä lapsipotilailla tai metastaattista syöpää sairastavilla lapsipotilailla ei ole varmistettu. Hypernatremian lisääntyneen riskin vuoksi natriumtiosulfaattia ei suositella alle kuukauden ikäisille lapsipotilaille.

Munuaisten toimintahäiriö

Natriumtiosulfaatti erittyy suurelta osin munuaisten kautta. Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus. Tarkkaile tarkemmin hypernatremian ja hypokalemian merkkejä ja oireita, jos GFR laskee alle 60 ml/min/1,73 m2.

Yleisiä sivuvaikutuksia

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat oksentelu, pahoinvointi, hemoglobiinin lasku, hypernatremia ja hypokalemia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Erityiset lääkkeet

Se onvälttämätönTarkempia tietoja interaktioista tämän lääkkeen kanssa, mukaan lukien mahdolliset annosmuutokset, on suositeltavaa tutustua valmistajan merkintöihin.

Toiminnot

Toimintamekanismi

Sisplatiinin aiheuttama ototoksisuus johtuu simpukan karvasolujen peruuttamattomasta vauriosta, jonka uskotaan johtuvan reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon ja DNA:n suoran alkyloinnin yhdistelmästä, joka johtaa solukuolemaan. Natriumtiosulfaatti on suoraan vuorovaikutuksessa sisplatiinin kanssa tuottaen inaktiivisia platinalajeja. Lisäksi natriumtiosulfaatti voi päästä soluihin natriumsulfaattiapukuljettajan 2 kautta ja aiheuttaa solunsisäisiä vaikutuksia, kuten nostaa antioksidanttiglutationin tasoa ja estää solunsisäistä oksidatiivista stressiä. Molemmat toiminnot voivat auttaa natriumtiosulfaattia vähentämään ototoksisuuden riskiä.

Natriumtiosulfaatin samanaikainen inkubointi sisplatiinin kanssa vähensi sisplatiinin in vitro sytotoksisuutta kasvainsoluja vastaan; Natriumtiosulfaatin lisäämisen viivästyminen näihin viljelmiin esti suojaavan vaikutuksen.

Neuvoja potilaille

• Kehota potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä potilastietoetiketti.

• Kerro potilaille ja hoitajille, että natriumtiosulfaatti voi aiheuttaa yliherkkyysreaktioita.

• Kerro potilaille ja hoitajille, että natriumtiosulfaatti voi aiheuttaa hypernatremiaa ja hypokalemiaa, ja ilmoita viipymättä näihin elektrolyyttitasapainohäiriöihin liittyvistä merkeistä ja oireista

• Kerro potilaille ja hoitajille, että natriumtiosulfaatti voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua.

Lisätietoja

AHFSfirstRelease™. Lisätietoja saa valmistajan merkinnöistä ennen yksityiskohtaisemman monografian laatimista ja julkaisemista. Tarkempia tietoja yleisistä käyttötavoista, annostuksesta ja antamisesta, varoituksista, varoituksista, vasta-aiheista, mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista, laboratoriotestien häiriintymisestä ja akuutista myrkyllisyydestä on tärkeää lukea valmistajan merkinnöistä.

Valmistelut

Kaupallisten lääkevalmisteiden apuaineilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin henkilöillä; Yksityiskohdat löytyvät kunkin tuotteen etiketistä.

Lisätietoja yhden tai useamman näistä lääkkeistä on ASHP Drug Shortages Resource Centerissä.

Natriumtiosulfaatti

AHFS DI Essentials™. © Tekijänoikeus 2024, valitut muutokset 27. helmikuuta 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Lataa sivu uudelleen viitteineen