Natrijev tiosulfat (zaštitno sredstvo) (monografija)

Natrijev tiosulfat (zaštitno sredstvo) (monografija)

Natrijev tiosulfat (zaštitno sredstvo) (monografija)

uvod

Natrijev tiosulfat je anorganska sol koja smanjuje citotoksičnost cisplatine protiv tumorskih stanica.

Upotreba za natrijev tiosulfat (zaštitno sredstvo)

Ototoksičnost povezana s cisplatinom

Natrijev tiosulfat možda neće smanjiti rizik od ototoksičnosti kada se primjenjuje nakon produljenih infuzija cisplatina jer je možda već nastupila ireverzibilna ototoksičnost.

Učinkovitost injekcije natrijevog tiosulfata u smanjenju rizika od ototoksičnosti povezane s cisplatinom procijenjena je u dvije multicentrične, randomizirane, kontrolirane, otvorene studije (SIOPEL 6 i COG ACCL0431) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 18 godina koji su primali kemoterapiju koja je također uključivala cisplatin. Natrijev tiosulfat primijenjen je kao intravenska infuzija tijekom 15 minuta 6 sati nakon završetka svake doze cisplatina. U obje studije, incidencija gubitka sluha bila je znatno niža u bolesnika koji su primali natrijev tiosulfat i cisplatin nego u bolesnika koji su primali samo cisplatin. U ispitivanju SIOPEL-6, 18 od 55 djece (33%) koja su primala natrijev tiosulfat doživjelo je gubitak sluha, u usporedbi s 29 od 46 (63%) djece koja nisu primala lijek. U studiji COG ACCL0431, gubitak sluha dogodio se kod 14 od 49 (28,6%) djece koja su primala natrijev tiosulfat i 31 od 55 (56,4%) djece koja nisu primila lijek.

Doziranje i način primjene natrijeva tiosulfata (zaštitno sredstvo).

općenito

Natrijev tiosulfat dostupan je u sljedećim oblicima doziranja i jačinama:

Injekcija: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) u jednodoznoj bočici.

Proizvodi natrijevog tiosulfata nisu zamjenjivi/zamjenjivi.

doziranje

jestebitnoZa detaljnije informacije o doziranju i primjeni ovog lijeka, preporučljivo je konzultirati oznaku proizvođača. Sažetak doziranja:

Pedijatrijski pacijenti

Ototoksičnost povezana s cisplatinom (Pedmark)

Osigurajte da su razine natrija u serumu unutar normalnog raspona prije početka liječenja natrijevim tiosulfatom.

Primijenite natrijev tiosulfat kao intravenoznu infuziju tijekom 15 minuta počevši 6 sati nakon završetka infuzije cisplatina. Za višednevne režime cisplatine, primijenite natrijev tiosulfat 6 sati nakon svake infuzije cisplatine i najmanje 10 sati prije sljedeće infuzije cisplatine. Nemojte davati natrijev tiosulfat ako je planirano da sljedeća infuzija cisplatina počne za manje od 10 sati.

Preporučena doza natrijevog tiosulfata temelji se na površini prema stvarnoj tjelesnoj težini, kao što je sažeto u Tablici 1.

Tablica 1: Preporučena doza natrijeva tiosulfata (Pedmark) i pedijatrijskih bolesnika i dobi od ≥ 1 mjeseca

Mjere opreza za natrijev tiosulfat (zaštitno sredstvo)

Kontraindikacije

• Povijest teške preosjetljivosti na natrijev tiosulfat ili bilo koju od komponenti pripravka.

Upozorenja/mjere opreza

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti javile su se u 8% do 13% bolesnika u kliničkim ispitivanjima injekcije natrijeva tiosulfata u pedijatrijskih bolesnika s ototoksičnošću povezanom s cisplatinom.

Pripravak natrijevog tiosulfata (Pedmark), indiciran za ototoksičnost povezanu s cisplatinom, kontraindiciran je u bolesnika s poviješću teške preosjetljivosti na natrijev tiosulfat ili njegove komponente. Pratiti pacijente zbog reakcija preosjetljivosti. Ako se pojavi reakcija preosjetljivosti, odmah prestanite uzimati natrijev tiosulfat i poduzmite odgovarajuće mjere. Prije svake sljedeće primjene natrijevog tiosulfata primijeniti antihistaminike ili glukokortikoide (ako je primjenjivo).

Pripravci natrijevog tiosulfata mogu sadržavati natrijev sulfit. Izloženost sulfitu može uzrokovati reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke simptome i po život opasne ili teške napadaje astme, u bolesnika s osjetljivošću na sulfite. Ukupna prevalencija osjetljivosti na sulfite u općoj populaciji nije poznata; Osjetljivost na sulfite se češće viđa kod ljudi s astmom nego kod ljudi bez astme.

Hipernatrijemija i hipokalijemija

U preporučenoj dozi natrijevog tiosulfata za ototoksičnost povezanu s cisplatinom, doza od 20 g/m2 dovodi do opterećenja natrijem od 162 mmol/m2, doza od 15 g/m2 dovodi do opterećenja natrijem od 121 mmol/m2, a doza od 10 g/m2. Doza m2 daje opterećenje natrijem od 81 mmol/m2.

Hipernatrijemija se pojavila u 12% do 26% pacijenata u kliničkim ispitivanjima koja su procjenjivala natrijev tiosulfat za ototoksičnost povezanu s cisplatinom, uključujući jedan slučaj 3. stupnja. Hipokalemija se pojavila u 15% do 27% bolesnika u ovim kliničkim ispitivanjima, s 3. ili 4. stupnjem koji se pojavio u 9% do 27% bolesnika.

Pedijatrijski bolesnici mlađi od mjesec dana imaju slabije razvijenu homeostazu natrija u usporedbi s drugim pedijatrijskim bolesnicima. Natrijev tiosulfat nije indiciran i ne preporučuje se za upotrebu u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 1 mjeseca zbog ototoksičnosti povezane s cisplatinom.

Pratite razine natrija i kalija u serumu na početku i prema kliničkim indikacijama. Ne započinjati infuzije natrijevog tiosulfata u bolesnika s osnovnom razinom natrija u serumu većom od 145 mmol/L. U bolesnika s razinom natrija u serumu većom od 145 mmol/L, natrijev tiosulfat treba prekinuti. Pratite znakove i simptome hipernatrijemije i hipokalijemije. Osigurajte potpornu njegu i dodatke prehrani prema potrebi.

Mučnina i povraćanje

Mučnina se javila u 8% do 40% pacijenata u kliničkim ispitivanjima koja su procjenjivala natrijev tiosulfat za ototoksičnost povezanu s cisplatinom, pri čemu se stupanj 3 ili 4 pojavio u 3,8% do 8% pacijenata. U tim kliničkim ispitivanjima, povraćanje se dogodilo u 7% do 85% bolesnika, pri čemu je 7% do 8% pacijenata imalo povraćanje stupnja 3 ili 4.

Primijenite antiemetike prije svake doze natrijevog tiosulfata. Osigurajte dodatne antiemetike i suportivnu njegu prema potrebi.

Specifične populacije

trudnoća

Nema podataka o primjeni natrijevog tiosulfata u trudnica za procjenu rizika povezanog s lijekom. Oralna ili intravenska primjena natrijevog tiosulfata tijekom organogeneze nije rezultirala znakovima malformacija ili smrtnosti, ali pri dozama i izloženosti nižim nego kod ljudi.

Natrijev tiosulfat (Pedmark) primjenjuje se nakon infuzija cisplatina, što može uzrokovati oštećenje embrija i fetusa. Za više informacija pogledajte informacije o propisivanju cisplatina.

U općoj populaciji SAD-a, procijenjeni pozadinski rizik od velikih urođenih mana i pobačaja u klinički prepoznatim trudnoćama je 2% do 4% odnosno 15% do 20%.

U studijama na životinjama, natrijev tiosulfat nije bio embriotoksičan ili teratogen kod gravidnih miševa, štakora, hrčaka ili kunića pri dnevnim (5 do 13 dnevnih doza tijekom organogeneze) oralnim majčinim dozama do 550, 400, 400 i 580 mg/kg/dan (0,08 do 0,35 puta najveća klinička doza od 20 g/m2 na temelju površine tijela). [BSA]) ili natrijev tiosulfat; Zbog slabe oralne bioraspoloživosti, izloženost kod ovih životinja može biti puno manja u usporedbi s ljudima. Natrijev tiosulfat nije bio ni embriotoksičan ni teratogen u hrčaka pri ukupnoj dnevnoj dozi od 1500 mg/kg (0,38 puta najveća klinička doza od 20 g/m2 na temelju tjelesne površine). Osim toga, intravenska farmakokinetička studija na gravidnim ovcama pokazala je da natrijev tiosulfat ne prolazi kroz placentu.

dojenje

Nema podataka o prisutnosti natrijevog tiosulfata u majčinom mlijeku ili njegovim učincima na dojeno dijete ili proizvodnju mlijeka.

Proizvođač navodi da ako se natrijev tiosulfat primjenjuje u kombinaciji s cisplatinom kako bi se smanjio rizik od ototoksičnosti, za daljnje informacije pogledajte informacije o propisivanju cisplatina.

Pedijatrijska uporaba

Utvrđena je sigurnost i djelotvornost natrijeva tiosulfata u smanjenju rizika od ototoksičnosti povezane s cisplatinom u pedijatrijskih bolesnika u dobi od ≥1 mjeseca s lokaliziranim, nemetastatskim solidnim tumorima. Sigurnost i djelotvornost natrijeva tiosulfata u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 1 mjeseca ili u pedijatrijskih bolesnika s metastatskim karcinomom nisu utvrđene. Zbog povećanog rizika od hipernatrijemije, natrijev tiosulfat se ne preporučuje u pedijatrijskih bolesnika mlađih od mjesec dana.

Poremećaj funkcije bubrega

Natrijev tiosulfat se najvećim dijelom izlučuje putem bubrega. Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili završnom stadiju bubrežne bolesti. Pažljivije pratiti znakove i simptome hipernatrijemije i hipokalijemije ako GFR padne ispod 60 mL/min/1,73 m2.

Česte nuspojave

Najčešće nuspojave su povraćanje, mučnina, sniženi hemoglobin, hipernatrijemija i hipokalijemija.

Interakcije s drugim lijekovima

Specifični lijekovi

jestebitnoZa detaljnije informacije o interakcijama s ovim lijekom, uključujući moguće prilagodbe doziranja, preporučljivo je konzultirati oznaku proizvođača.

Radnje

Mehanizam djelovanja

Ototoksičnost izazvana cisplatinom uzrokovana je ireverzibilnim oštećenjem stanica dlačica u pužnici, za koje se smatra da je posljedica kombinacije proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i izravne alkilacije DNA koja dovodi do stanične smrti. Natrijev tiosulfat stupa u izravnu interakciju s cisplatinom stvarajući neaktivnu vrstu platine. Osim toga, natrijev tiosulfat može ući u stanice putem natrijevog sulfatnog kotransportera 2 i izazvati unutarstanične učinke kao što je povećanje razine antioksidansa glutationa i inhibicija unutarstaničnog oksidativnog stresa. Obje aktivnosti mogu pomoći natrijevom tiosulfatu u smanjenju rizika od ototoksičnosti.

Istovremena inkubacija natrijevog tiosulfata s cisplatinom smanjila je in vitro citotoksičnost cisplatina protiv tumorskih stanica; Odgađanje dodavanja natrijevog tiosulfata ovim kulturama spriječilo je zaštitni učinak.

Savjeti za pacijente

• Savjetujte pacijenta da pročita naljepnicu s informacijama za pacijenta koju je odobrila FDA.

• Obavijestite pacijente i njegovatelje da natrijev tiosulfat može izazvati reakcije preosjetljivosti.

• Obavijestite pacijente i njegovatelje da natrijev tiosulfat može uzrokovati hipernatrijemiju i hipokalemiju i odmah prijavite znakove i simptome povezane s ovim disbalansom elektrolita

• Obavijestite pacijente i njegovatelje da natrijev tiosulfat može izazvati mučninu i povraćanje.

Više informacija

AHFSfirstRelease™. Za daljnje informacije do izrade i izdavanja detaljnije monografije potrebno je konzultirati oznaku proizvođača. Za detaljnije informacije o uobičajenoj uporabi, doziranju i primjeni, oprezima, oprezima, kontraindikacijama, mogućim interakcijama lijekova, smetnjama s laboratorijskim testiranjem i akutnoj toksičnosti, važno je konzultirati proizvođačevo označavanje.

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Natrijev tiosulfat

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 27. veljače 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama