Natrio tiosulfatas (apsauginė medžiaga) (monografija)

Natrio tiosulfatas (apsauginė medžiaga) (monografija)

Natrio tiosulfatas (apsauginė medžiaga) (monografija)

įžanga

Natrio tiosulfatas yra neorganinė druska, mažinanti cisplatinos citotoksiškumą naviko ląstelėms.

Natrio tiosulfato (apsauginės medžiagos) naudojimas

Ototoksiškumas, susijęs su cisplatina

Natrio tiosulfatas gali nesumažinti ototoksinio poveikio rizikos, kai vartojamas po ilgų cisplatinos infuzijų, nes jau gali būti pasireiškęs negrįžtamas ototoksiškumas.

Natrio tiosulfato injekcijos veiksmingumas mažinant su cisplatina susijusio ototoksiškumo riziką buvo įvertintas dviejuose daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, kontroliuojamuose atviruose tyrimuose (SIOPEL 6 ir COG ACCL0431), kuriuose dalyvavo 1–18 metų vaikai, kuriems buvo taikyta chemoterapija, kurioje taip pat buvo cisplatina. Natrio tiosulfatas buvo suleidžiamas į veną per 15 minučių, praėjus 6 valandoms po kiekvienos cisplatinos dozės vartojimo pabaigos. Abiejų tyrimų metu klausos praradimo dažnis pacientams, vartojusiems natrio tiosulfatą ir cisplatiną, buvo žymiai mažesnis nei pacientams, vartojusiems vieną cisplatiną. SIOPEL-6 tyrime 18 iš 55 vaikų (33 %), vartojusių natrio tiosulfatą, patyrė klausos praradimą, palyginti su 29 iš 46 (63 %) vaikų, kurie nevartojo šio vaisto. COG ACCL0431 tyrime klausos praradimas pasireiškė 14 iš 49 (28,6 %) vaikų, vartojusių natrio tiosulfatą, ir 31 iš 55 (56,4 %) vaikų, kurie nevartojo šio vaisto.

Natrio tiosulfato (apsauginės medžiagos) dozavimas ir skyrimas.

Apskritai

Natrio tiosulfatas tiekiamas tokia (-omis) dozavimo forma (-omis) ir stiprumu (-iais):

Injekcija: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) vienos dozės buteliuke.

Natrio tiosulfato produktai nėra pakeičiami / nekeičiami.

dozės

Tai yraesminisIšsamesnės informacijos apie šio vaisto dozavimą ir vartojimą patartina pasidomėti gamintojo etiketėje. Dozavimo santrauka:

Vaikų ligoniai

Su cisplatina susijęs ototoksiškumas (Pedmark)

Prieš pradėdami gydymą natrio tiosulfatu, įsitikinkite, kad natrio koncentracija serume yra normaliose ribose.

Sušvirkškite natrio tiosulfato į veną per 15 minučių, pradedant praėjus 6 valandoms po cisplatinos infuzijos. Daugiadienių cisplatinos gydymo režimų atveju natrio tiosulfatas suleidžiamas praėjus 6 valandoms po kiekvienos cisplatinos infuzijos ir mažiausiai 10 valandų prieš kitą cisplatinos infuziją. Nešvirkškite natrio tiosulfato, jei kitą cisplatinos infuziją planuojama pradėti po mažiau nei 10 valandų.

Rekomenduojama natrio tiosulfato dozė yra pagrįsta paviršiaus plotu pagal faktinį kūno svorį, kaip apibendrinta 1 lentelėje.

1 lentelė. Rekomenduojama natrio tiosulfato (Pedmark) dozė ≥ 1 mėnesio amžiaus vaikams

Atsargumo priemonės dėl natrio tiosulfato (apsauginės medžiagos)

Kontraindikacijos

• Sunkus padidėjęs jautrumas natrio tiosulfatui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

Įspėjimai/atsargumo priemonės

Padidėjęs jautrumas

Klinikinių natrio tiosulfato injekcinių vaikų, kuriems buvo su cisplatina susijęs ototoksinis poveikis, tyrimų metu padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškė 8–13 % pacientų.

Natrio tiosulfato preparatas (Pedmark), skirtas su cisplatina susijusiam ototoksiniam poveikiui gydyti, yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra buvęs sunkus padidėjęs jautrumas natrio tiosulfatui arba jo komponentams. Stebėkite pacientus dėl padidėjusio jautrumo reakcijų. Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcija, nedelsdami nutraukite natrio tiosulfato vartojimą ir imkitės atitinkamų veiksmų. Prieš kiekvieną kitą natrio tiosulfato skyrimą duokite antihistamininių vaistų arba gliukokortikoidų (jei reikia).

Natrio tiosulfato preparatuose gali būti natrio sulfito. Sulfito poveikis pacientams, kuriems yra jautrumas sulfitui, gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant anafilaksinius simptomus ir gyvybei pavojingus ar sunkius astmos priepuolius. Bendras jautrumo sulfitui paplitimas bendroje populiacijoje nežinomas; Jautrumas sulfitui dažniau pastebimas astma sergantiems žmonėms nei žmonėms, nesergantiems astma.

Hipernatremija ir hipokalemija

Vartojant rekomenduojamą natrio tiosulfato dozę, skirtą su cisplatina susijusiam ototoksiškumui gydyti, 20 g/m2 dozė sukelia 162 mmol/m2 natrio apkrovą, 15 g/m2 dozę – 121 mmol/m2 ir 10 g/m2 dozę. M2 dozė užtikrina 81 mmol/m2 natrio apkrovą.

Klinikinių tyrimų metu, kai buvo vertinamas natrio tiosulfatas dėl su cisplatina susijusio ototoksiškumo, hipernatremija pasireiškė 12–26 % pacientų, įskaitant vieną 3 laipsnio atvejį. Šių klinikinių tyrimų metu hipokalemija pasireiškė 15–27 % pacientų, o 3 ar 4 laipsnio – 9–27 % pacientų.

Jaunesnių nei vieno mėnesio amžiaus vaikų natrio homeostazė yra mažiau išsivysčiusi, palyginti su kitais vaikais. Natrio tiosulfatas nerekomenduojamas ir nerekomenduojamas jaunesniems nei 1 mėnesio vaikams dėl su cisplatina susijusio ototoksiškumo.

Stebėkite natrio ir kalio koncentraciją serume pradžioje ir pagal klinikines indikacijas. Nepradėkite natrio tiosulfato infuzijų pacientams, kurių pradinis natrio kiekis serume yra didesnis nei 145 mmol/l. Pacientams, kurių natrio kiekis serume yra didesnis nei 145 mmol/l, natrio tiosulfato vartojimą reikia nutraukti. Stebėkite hipernatremijos ir hipokalemijos požymius ir simptomus. Prireikus teikite palaikomąją priežiūrą ir maisto papildus.

Pykinimas ir vėmimas

Klinikinių tyrimų metu, kai buvo vertinamas natrio tiosulfatas dėl su cisplatina susijusio ototoksiškumo, pykinimas pasireiškė 8–40 % pacientų, o 3 ar 4 laipsnio pykinimas pasireiškė 3,8–8 % pacientų. Šių klinikinių tyrimų metu vėmimas pasireiškė 7–85 % pacientų, o 7–8 % pacientų patyrė 3 ar 4 laipsnio vėmimą.

Prieš kiekvieną natrio tiosulfato dozę duokite vėmimą mažinančių vaistų. Prireikus skirkite papildomų vaistų nuo vėmimo ir palaikomąją priežiūrą.

Konkrečios populiacijos

nėštumas

Duomenų apie natrio tiosulfato vartojimą nėščioms moterims, kad būtų galima įvertinti su vaistu susijusią riziką, nėra. Per burną arba į veną suleidus natrio tiosulfato organogenezės metu nebuvo jokių apsigimimų ar mirtingumo požymių, tačiau dozės ir ekspozicija buvo mažesnė nei žmonėms.

Natrio tiosulfatas (Pedmark) skiriamas po cisplatinos infuzijų, kurios gali pakenkti embrionui ir vaisiui. Daugiau informacijos rasite cisplatinos skyrimo informacijoje.

Bendroje JAV populiacijoje apskaičiuota pagrindinių apsigimimų ir persileidimo rizika kliniškai pripažinto nėštumo metu yra atitinkamai 2–4% ir 15–20%.

Tyrimų su gyvūnais metu natrio tiosulfatas nesukėlė embriotoksinio ar teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms, žiurkėnams ar triušiams, kasdien (5–13 paros dozių organogenezės metu) patelėms skiriant iki 550, 400, 400 ir 580 mg/kg per parą (nuo 0,358 iki 0,00 g/m klinikinės kūno dozės). paviršiaus plotas). [BSA]) arba natrio tiosulfatas; Dėl prasto oralinio biologinio prieinamumo šių gyvūnų poveikis gali būti daug mažesnis nei žmonėms. Natrio tiosulfatas nebuvo nei embriotoksinis, nei teratogeninis žiurkėnams, kai bendra paros dozė buvo 1500 mg/kg (0,38 karto didesnė už didžiausią klinikinę 20 g/m2 dozę pagal kūno paviršiaus plotą). Be to, intraveninis farmakokinetikos tyrimas su nėščiomis avelėmis parodė, kad natrio tiosulfatas neprasiskverbia per placentą.

laktacija

Duomenų apie natrio tiosulfato buvimą motinos piene ar jo poveikį žindomam kūdikiui ar pieno gamybai duomenų nėra.

Gamintojas nurodo, kad jei natrio tiosulfatas vartojamas kartu su cisplatina, siekiant sumažinti ototoksinio poveikio riziką, daugiau informacijos ieškokite cisplatinos recepto informacijoje.

Vartojimas pediatrijoje

Natrio tiosulfato saugumas ir veiksmingumas mažinant su cisplatina susijusio ototoksinio poveikio riziką ≥ 1 mėnesio vaikams, kuriems yra lokalizuotų, nemetastazavusių solidinių navikų, nustatyta. Natrio tiosulfato saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 1 mėnesio vaikams arba vaikams, sergantiems metastazavusiu vėžiu, nenustatytas. Dėl padidėjusios hipernatremijos rizikos natrio tiosulfato nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei vieno mėnesio vaikams.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Natrio tiosulfatas daugiausia išsiskiria per inkstus. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kuriems yra galutinė inkstų liga, dozės koreguoti nerekomenduojama. Atidžiau stebėkite, ar neatsiranda hipernatremijos ir hipokalemijos požymių ir simptomų, jei GFR nukrenta žemiau 60 ml/min/1,73 m2.

Dažnas šalutinis poveikis

Dažniausias šalutinis poveikis yra vėmimas, pykinimas, sumažėjęs hemoglobino kiekis, hipernatremija ir hipokalemija.

Sąveika su kitais vaistais

Specifiniai vaistai

Tai yraesminisNorėdami gauti išsamesnės informacijos apie sąveiką su šiuo vaistu, įskaitant galimą dozės koregavimą, patartina pasiskaityti gamintojo etiketėje.

Veiksmai

Veikimo mechanizmas

Cisplatinos sukeltą ototoksiškumą sukelia negrįžtamas sraigės plaukų ląstelių pažeidimas, kuris, kaip manoma, atsiranda dėl reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybos ir tiesioginio DNR alkilinimo, dėl kurio miršta ląstelės. Natrio tiosulfatas tiesiogiai sąveikauja su cisplatina, kad susidarytų neaktyvios platinos rūšys. Be to, natrio tiosulfatas gali patekti į ląsteles per natrio sulfato kotransporterį 2 ir sukelti tarpląstelinį poveikį, pavyzdžiui, padidinti antioksidanto glutationo kiekį ir slopinti tarpląstelinį oksidacinį stresą. Abi veiklos gali padėti natrio tiosulfatui sumažinti ototoksiškumo riziką.

Vienu metu inkubuojant natrio tiosulfatą su cisplatina, in vitro sumažėjo cisplatinos citotoksiškumas naviko ląstelėms; Atidėjus natrio tiosulfato pridėjimą į šias kultūras, apsauginis poveikis buvo išvengtas.

Patarimai pacientams

• Patarkite pacientui perskaityti FDA patvirtintą paciento informacijos etiketę.

• Informuokite pacientus ir slaugytojus, kad natrio tiosulfatas gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas.

• Informuokite pacientus ir globėjus, kad natrio tiosulfatas gali sukelti hipernatremiją ir hipokalemiją, ir nedelsdami praneškite apie požymius ir simptomus, susijusius su šiais elektrolitų pusiausvyros sutrikimais.

• Informuokite pacientus ir globėjus, kad natrio tiosulfatas gali sukelti pykinimą ir vėmimą.

Daugiau informacijos

AHFSfirstRelease™. Norėdami gauti daugiau informacijos iki išsamesnės monografijos sukūrimo ir paskelbimo, kreipkitės į gamintojo etiketę. Norėdami gauti išsamesnės informacijos apie įprastą naudojimą, dozavimą ir vartojimą, įspėjimus, įspėjimus, kontraindikacijas, galimą vaistų sąveiką, trukdžius laboratoriniams tyrimams ir ūmų toksiškumą, svarbu pasiskaityti gamintojo etiketėje.

Preparatai

Komercinių vaistų preparatų pagalbinės medžiagos kai kuriems asmenims gali turėti kliniškai reikšmingą poveikį; Išsamią informaciją rasite atitinkamo produkto etiketėje.

Norėdami gauti informacijos apie vieno ar daugiau šių vaistų trūkumą, apsilankykite ASHP narkotikų trūkumo išteklių centre.

Natrio tiosulfatas

AHFS DI Essentials™. © Autorių teisės 2024 m., pasirinkti pakeitimai 2023 m. vasario 27 d. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Iš naujo įkelti puslapį su įtrauktomis nuorodomis