Natriumthiosulfaat (beschermingsmiddel) (monografie)

Natriumthiosulfaat (beschermingsmiddel) (monografie)

Natriumthiosulfaat (beschermingsmiddel) (monografie)

invoering

Natriumthiosulfaat is een anorganisch zout dat de cytotoxiciteit van cisplatine tegen tumorcellen vermindert.

Toepassingen voor natriumthiosulfaat (beschermmiddel)

Ototoxiciteit geassocieerd met cisplatine

Natriumthiosulfaat vermindert mogelijk het risico op ototoxiciteit niet bij toediening na langdurige cisplatine-infusies, omdat mogelijk al onomkeerbare ototoxiciteit heeft plaatsgevonden.

De effectiviteit van natriumthiosulfaatinjectie bij het verminderen van het risico op cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit werd geëvalueerd in twee multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label onderzoeken (SIOPEL 6 en COG ACCL0431) bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 tot 18 jaar die chemotherapie kregen waarin ook cisplatine was opgenomen. Natriumthiosulfaat werd toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 15 minuten en 6 uur na voltooiing van elke dosis cisplatine. In beide onderzoeken was de incidentie van gehoorverlies significant lager bij patiënten die natriumthiosulfaat en cisplatine kregen dan bij patiënten die alleen cisplatine kregen. In het SIOPEL-6-onderzoek ondervonden 18 van de 55 kinderen (33%) die natriumthiosulfaat kregen gehoorverlies, vergeleken met 29 van de 46 (63%) kinderen die het medicijn niet kregen. In het COG ACCL0431-onderzoek trad gehoorverlies op bij 14 van de 49 (28,6%) kinderen die natriumthiosulfaat kregen en bij 31 van de 55 (56,4%) kinderen die het geneesmiddel niet kregen.

Dosering en toediening van natriumthiosulfaat (beschermingsmiddel).

Algemeen

Natriumthiosulfaat is verkrijgbaar in de volgende doseringsvorm(en) en sterkte(n):

Injectie: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) in een injectieflacon met een enkelvoudige dosis.

Natriumthiosulfaatproducten zijn niet vervangbaar/uitwisselbaar.

dosering

Het isessentieelVoor meer gedetailleerde informatie over de dosering en toediening van dit medicijn is het raadzaam om de etikettering van de fabrikant te raadplegen. Samenvatting van de dosering:

Pediatrische patiënten

Cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit (Pedmark)

Zorg ervoor dat de serumnatriumspiegels binnen het normale bereik liggen voordat u de behandeling met natriumthiosulfaat start.

Dien natriumthiosulfaat toe als een intraveneuze infusie gedurende 15 minuten, beginnend 6 uur na voltooiing van een cisplatine-infusie. Bij meerdaagse cisplatinebehandelingen dient u natriumthiosulfaat 6 uur na elke cisplatine-infusie en ten minste 10 uur vóór de volgende cisplatine-infusie toe te dienen. Dien geen natriumthiosulfaat toe als de volgende cisplatine-infusie binnen minder dan 10 uur zal beginnen.

De aanbevolen dosis natriumthiosulfaat is gebaseerd op het oppervlak op basis van het werkelijke lichaamsgewicht, zoals samengevat in Tabel 1.

Tabel 1: Aanbevolen dosis natriumthiosulfaat (Pedmark) voor pediatrische patiënten ≥ 1 maand

Voorzorgsmaatregelen voor natriumthiosulfaat (beschermmiddel)

Contra-indicaties

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor natriumthiosulfaat of voor één van de bestanddelen van de formulering.

Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Overgevoeligheid

Overgevoeligheidsreacties kwamen voor bij 8% tot 13% van de patiënten in klinische onderzoeken met natriumthiosulfaatinjectie bij pediatrische patiënten met cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit.

Het natriumthiosulfaatpreparaat (Pedmark), geïndiceerd voor cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit, is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor natriumthiosulfaat of de componenten ervan. Controleer patiënten op overgevoeligheidsreacties. Als er een overgevoeligheidsreactie optreedt, stop dan onmiddellijk met het gebruik van natriumthiosulfaat en onderneem passende actie. Dien antihistaminica of glucocorticoïden (indien van toepassing) toe vóór elke volgende toediening van natriumthiosulfaat.

Natriumthiosulfaatpreparaten kunnen natriumsulfiet bevatten. Blootstelling aan sulfiet kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of ernstige astma-aanvallen, bij patiënten met sulfietgevoeligheid. De algehele prevalentie van sulfietgevoeligheid in de algemene bevolking is onbekend; Sulfietgevoeligheid wordt vaker gezien bij mensen met astma dan bij mensen zonder astma.

Hypernatriëmie en hypokaliëmie

Bij de aanbevolen dosering natriumthiosulfaat voor cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit resulteert een dosis van 20 g/m2 in een natriumbelasting van 162 mmol/m2, een dosis van 15 g/m2 resulteert in een natriumbelasting van 121 mmol/m2 en een dosis van 10 g/m2. De m2-dosis levert een natriumbelasting op van 81 mmol/m2.

Hypernatriëmie kwam voor bij 12% tot 26% van de patiënten in klinische onderzoeken waarin natriumthiosulfaat werd onderzocht op cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit, waaronder een enkel geval van graad 3. Hypokaliëmie trad op bij 15% tot 27% van de patiënten in deze klinische onderzoeken, waarbij graad 3 of 4 optrad bij 9% tot 27% van de patiënten.

Pediatrische patiënten jonger dan één maand hebben een minder goed ontwikkelde natriumhomeostase vergeleken met andere pediatrische patiënten. Natriumthiosulfaat is niet geïndiceerd en wordt niet aanbevolen voor gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 1 maand vanwege cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit.

Controleer de serumnatrium- en kaliumspiegels bij aanvang en zoals klinisch geïndiceerd. Start geen natriumthiosulfaatinfusies bij patiënten met een uitgangsserumnatriumspiegel hoger dan 145 mmol/l. Bij patiënten met een serumnatriumspiegel van meer dan 145 mmol/l moet natriumthiosulfaat worden stopgezet. Controleer op tekenen en symptomen van hypernatriëmie en hypokaliëmie. Bied indien nodig ondersteunende zorg en voedingssupplementen.

Misselijkheid en braken

Misselijkheid trad op bij 8% tot 40% van de patiënten in klinische onderzoeken waarin natriumthiosulfaat werd beoordeeld op cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit, waarbij graad 3 of 4 optrad bij 3,8% tot 8% van de patiënten. In deze klinische onderzoeken trad braken op bij 7% tot 85% van de patiënten, waarbij 7% tot 8% van de patiënten last had van graad 3 of 4 braken.

Dien anti-emetica toe vóór elke dosis natriumthiosulfaat. Zorg indien nodig voor aanvullende anti-emetica en ondersteunende zorg.

Specifieke populaties

zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van natriumthiosulfaat bij zwangere vrouwen om het geneesmiddelgerelateerde risico te beoordelen. Orale of intraveneuze toediening van natriumthiosulfaat tijdens de organogenese resulteerde niet in tekenen van misvormingen of letaliteit, maar bij doses en blootstellingen die lager waren dan bij mensen.

Natriumthiosulfaat (Pedmark) wordt toegediend na infusies met cisplatine, wat schade aan het embryo en de foetus kan veroorzaken. Zie de voorschrijfinformatie voor cisplatine voor meer informatie.

In de algemene bevolking van de VS bedraagt ​​het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en een miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

In dierstudies was natriumthiosulfaat niet embryotoxisch of teratogeen bij drachtige muizen, ratten, hamsters of konijnen bij dagelijkse (5 tot 13 dagelijkse doses tijdens de organogenese) orale maternale doses tot 550, 400, 400 en 580 mg/kg/dag (0,08 tot 0,35 keer de hoogste klinische dosis van 20 g/m2 op basis van het lichaamsoppervlak). [BSA]) of natriumthiosulfaat; Vanwege de slechte orale biologische beschikbaarheid kan de blootstelling bij deze dieren veel lager zijn dan bij mensen. Natriumthiosulfaat was noch embryotoxisch noch teratogeen bij hamsters bij een totale dagelijkse dosis van 1500 mg/kg (0,38 keer de hoogste klinische dosis van 20 g/m2 gebaseerd op het lichaamsoppervlak). Bovendien heeft een intraveneus farmacokinetisch onderzoek bij drachtige ooien aangetoond dat natriumthiosulfaat de placenta niet passeert.

borstvoeding

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van natriumthiosulfaat in moedermelk of de effecten ervan op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie.

De fabrikant verklaart dat als natriumthiosulfaat wordt toegediend in combinatie met cisplatine om het risico op ototoxiciteit te verminderen, de voorschrijfinformatie van cisplatine moet worden geraadpleegd voor meer informatie.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van natriumthiosulfaat bij het verminderen van het risico op ototoxiciteit geassocieerd met cisplatine bij pediatrische patiënten ≥1 maand oud met gelokaliseerde, niet-gemetastaseerde solide tumoren zijn vastgesteld. De veiligheid en werkzaamheid van natriumthiosulfaat bij pediatrische patiënten <1 maand oud of bij pediatrische patiënten met gemetastaseerde kanker zijn niet vastgesteld. Vanwege het verhoogde risico op hypernatriëmie wordt natriumthiosulfaat niet aanbevolen bij pediatrische patiënten jonger dan één maand.

Nierdisfunctie

Natriumthiosulfaat wordt grotendeels via de nieren uitgescheiden. Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen bij patiënten met een verminderde nierfunctie of nierziekte in het eindstadium. Controleer nauwkeuriger op tekenen en symptomen van hypernatriëmie en hypokaliëmie als de GFR onder 60 ml/min/1,73 m2 daalt.

Vaak voorkomende bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen zijn braken, misselijkheid, verlaagd hemoglobine, hypernatriëmie en hypokaliëmie.

Interacties met andere medicijnen

Specifieke medicijnen

Het isessentieelVoor meer gedetailleerde informatie over interacties met dit medicijn, inclusief mogelijke dosisaanpassingen, is het raadzaam om de etikettering van de fabrikant te raadplegen.

Acties

Werkingsmechanisme

Door cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit wordt veroorzaakt door onomkeerbare schade aan haarcellen in het slakkenhuis, vermoedelijk het gevolg van een combinatie van de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en directe alkylering van DNA, wat leidt tot celdood. Natriumthiosulfaat interageert rechtstreeks met cisplatine en produceert een inactieve platinasoort. Bovendien kan natriumthiosulfaat cellen binnendringen via natriumsulfaat-cotransporter 2 en intracellulaire effecten veroorzaken, zoals het verhogen van de antioxidant-glutathionniveaus en het remmen van intracellulaire oxidatieve stress. Beide activiteiten kunnen natriumthiosulfaat helpen het risico op ototoxiciteit te verminderen.

Gelijktijdige incubatie van natriumthiosulfaat met cisplatine verminderde de in vitro cytotoxiciteit van cisplatine tegen tumorcellen; Het uitstellen van de toevoeging van natriumthiosulfaat aan deze culturen verhinderde het beschermende effect.

Advies voor patiënten

• Adviseer de patiënt om het door de FDA goedgekeurde patiënteninformatielabel te lezen.

• Informeer patiënten en zorgverleners dat natriumthiosulfaat overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken.

• Informeer patiënten en zorgverleners dat natriumthiosulfaat hypernatriëmie en hypokaliëmie kan veroorzaken en meld onmiddellijk tekenen en symptomen die verband houden met deze verstoorde elektrolytenbalans

• Informeer patiënten en zorgverleners dat natriumthiosulfaat misselijkheid en braken kan veroorzaken.

Meer informatie

AHFSfirstRelease™. Voor verdere informatie tot aan de creatie en publicatie van een meer gedetailleerde monografie moet de etikettering van de fabrikant worden geraadpleegd. Voor meer gedetailleerde informatie over veelvoorkomend gebruik, dosering en toediening, waarschuwingen, contra-indicaties, mogelijke geneesmiddelinteracties, interferentie met laboratoriumtests en acute toxiciteit is het belangrijk om de etikettering van de fabrikant te raadplegen.

Voorbereidingen

Hulpstoffen in commerciële medicijnpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch significante effecten hebben; Details vindt u op de betreffende productetiketten.

Voor informatie over tekorten aan een of meer van deze medicijnen kunt u terecht bij het ASHP Drug Shortages Resource Center.

Natriumthiosulfaat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Geselecteerde wijzigingen 27 februari 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Pagina opnieuw laden met opgenomen referenties