Natriumtiosulfat (beskyttelsesmiddel) (monografi)

Natriumtiosulfat (beskyttelsesmiddel) (monografi)

Natriumtiosulfat (beskyttelsesmiddel) (monografi)

introduksjon

Natriumtiosulfat er et uorganisk salt som reduserer cytotoksisiteten til cisplatin mot tumorceller.

Bruker for natriumtiosulfat (beskyttelsesmiddel)

Ototoksisitet assosiert med cisplatin

Natriumtiosulfat reduserer kanskje ikke risikoen for ototoksisitet når det administreres etter langvarige cisplatininfusjoner fordi irreversibel ototoksisitet allerede kan ha oppstått.

Effektiviteten av natriumtiosulfatinjeksjon for å redusere risikoen for cisplatinassosiert ototoksisitet ble evaluert i to multisenter, randomiserte, kontrollerte, åpne studier (SIOPEL 6 og COG ACCL0431) hos pediatriske pasienter i alderen 1-18 år som fikk kjemoterapi som også inkluderte cisplatin. Natriumtiosulfat ble administrert som en intravenøs infusjon over 15 minutter 6 timer etter fullført hver cisplatindose. I begge studiene var forekomsten av hørselstap signifikant lavere hos pasienter som fikk natriumtiosulfat og cisplatin enn hos pasienter som fikk cisplatin alene. I SIOPEL-6-studien opplevde 18 av 55 barn (33 %) som fikk natriumtiosulfat hørselstap, sammenlignet med 29 av 46 (63 %) barn som ikke fikk stoffet. I COG ACCL0431-studien oppsto hørselstap hos 14 av 49 (28,6 %) barn som fikk natriumtiosulfat og 31 av 55 (56,4 %) barn som ikke fikk stoffet.

Dosering og administrering av natriumtiosulfat (beskyttelsesmiddel).

Generelt

Natriumtiosulfat er tilgjengelig i følgende doseringsformer og styrke(r):

Injeksjon: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) i et enkeltdose hetteglass.

Natriumtiosulfatprodukter er ikke substituerbare/utskiftbare.

dosering

Det er detviktigFor mer detaljert informasjon om dosering og administrering av dette legemidlet, anbefales det å konsultere produsentens merking. Doseringsoppsummering:

Pediatriske pasienter

Cisplatin-assosiert ototoksisitet (Pedmark)

Forsikre deg om at serumnatriumnivåene er innenfor normalområdet før du starter behandling med natriumtiosulfat.

Administrer natriumtiosulfat som en intravenøs infusjon over 15 minutter med start 6 timer etter fullført cisplatininfusjon. For flerdagers cisplatin-regimer, administrer natriumtiosulfat 6 timer etter hver cisplatin-infusjon og minst 10 timer før neste cisplatin-infusjon. Ikke administrer natriumtiosulfat hvis neste cisplatininfusjon er planlagt å begynne om mindre enn 10 timer.

Den anbefalte dosen av natriumtiosulfat er basert på overflateareal i henhold til faktisk kroppsvekt, som oppsummert i tabell 1.

Tabell 1: Påføringsdose av natriumtiosulfat (Pedmark) for pediatriske pasienter ≥ 1 måned gamle

Forholdsregler for natriumtiosulfat (beskyttelsesmiddel)

Kontraindikasjoner

• Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor natriumtiosulfat eller noen av komponentene i formuleringen.

Advarsler/forholdsregler

Overfølsomhet

Overfølsomhetsreaksjoner forekom hos 8 % til 13 % av pasientene i kliniske studier med natriumtiosulfatinjeksjon hos pediatriske pasienter med cisplatin-assosiert ototoksisitet.

Natriumtiosulfatpreparatet (Pedmark), indisert for cisplatinassosiert ototoksisitet, er kontraindisert hos pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhet overfor natriumtiosulfat eller dets komponenter. Overvåk pasienter for overfølsomhetsreaksjoner. Hvis en overfølsomhetsreaksjon oppstår, må du slutte å ta natriumtiosulfat umiddelbart og iverksette passende tiltak. Administrer antihistaminer eller glukokortikoider (hvis aktuelt) før hver påfølgende administrering av natriumtiosulfat.

Natriumtiosulfatpreparater kan inneholde natriumsulfitt. Sulfitteksponering kan forårsake overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske symptomer og livstruende eller alvorlige astmaanfall, hos pasienter med sulfittfølsomhet. Den generelle prevalensen av sulfittfølsomhet i den generelle befolkningen er ukjent; Sulfittfølsomhet er mer vanlig hos personer med astma enn hos personer uten astma.

Hypernatremi og hypokalemi

Ved anbefalt dosering av natriumtiosulfat for cisplatinassosiert ototoksisitet gir en dose på 20 g/m2 en natriumbelastning på 162 mmol/m2, en dose på 15 g/m2 gir en natriumbelastning på 121 mmol/m2 og en dose på 10 g/m2. M2-dosen gir en natriumbelastning på 81 mmol/m2.

Hypernatremi forekom hos 12 % til 26 % av pasientene i kliniske studier som evaluerte natriumtiosulfat for cisplatinassosiert ototoksisitet, inkludert et enkelt grad 3 tilfelle. Hypokalemi forekom hos 15 % til 27 % av pasientene i disse kliniske studiene, med grad 3 eller 4 hos 9 % til 27 % av pasientene.

Pediatriske pasienter under én måned har mindre velutviklet natriumhomeostase sammenlignet med andre pediatriske pasienter. Natriumtiosulfat er ikke indisert og anbefales ikke til bruk hos pediatriske pasienter under 1 måned på grunn av cisplatin-assosiert ototoksisitet.

Overvåk serumnatrium- og kaliumnivåer ved baseline og som klinisk indisert. Ikke initier natriumtiosulfatinfusjoner hos pasienter med et baseline serumnatriumnivå høyere enn 145 mmol/L. Hos pasienter med et serumnatriumnivå på mer enn 145 mmol/L, bør natriumtiosulfat seponeres. Overvåk for tegn og symptomer på hypernatremi og hypokalemi. Gi støttende omsorg og kosttilskudd etter behov.

Kvalme og oppkast

Kvalme forekom hos 8 % til 40 % av pasientene i kliniske studier som evaluerte natriumtiosulfat for cisplatinassosiert ototoksisitet, med grad 3 eller 4 hos 3,8 % til 8 % av pasientene. I disse kliniske studiene forekom oppkast hos 7 % til 85 % av pasientene, med 7 % til 8 % av pasientene som opplevde oppkast av grad 3 eller 4.

Administrer antiemetika før hver natriumtiosulfatdose. Gi ytterligere antiemetika og støttende behandling etter behov.

Spesifikke populasjoner

svangerskap

Det finnes ingen data om bruk av natriumtiosulfat hos gravide kvinner for å vurdere legemiddelrelatert risiko. Oral eller intravenøs administrering av natriumtiosulfat under organogenese resulterte ikke i tegn til misdannelser eller dødelighet, men ved doser og eksponeringer lavere enn hos mennesker.

Natriumtiosulfat (Pedmark) administreres etter cisplatininfusjoner, som kan forårsake skade på embryo og foster. For mer informasjon, se forskrivningsinformasjonen for cisplatin.

I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

I dyrestudier var natriumtiosulfat ikke embryotoksisk eller teratogent hos gravide mus, rotter, hamstere eller kaniner ved daglige (5 til 13 daglige doser under organogenese) orale morsdoser på opptil 550, 400, 400 og 580 mg/kg/dag basert på den høyeste 00,52 g/kg/dag (0,52 g/døgn) på kroppsoverflate). [BSA]) eller natriumtiosulfat; På grunn av dårlig oral biotilgjengelighet kan eksponeringen hos disse dyrene være mye lavere sammenlignet med mennesker. Natriumtiosulfat var verken embryotoksisk eller teratogent hos hamstere ved en total daglig dose på 1500 mg/kg (0,38 ganger den høyeste kliniske dosen på 20 g/m2 basert på kroppsoverflate). I tillegg viste en intravenøs farmakokinetisk studie på drektige søyer at natriumtiosulfat ikke krysser placenta.

amming

Det er ingen data på tilstedeværelsen av natriumtiosulfat i morsmelk eller dets effekt på spedbarn som ammes eller melkeproduksjon.

Produsenten opplyser at hvis natriumtiosulfat administreres i kombinasjon med cisplatin for å redusere risikoen for ototoksisitet, bør du konsultere forskrivningsinformasjonen for cisplatin for ytterligere informasjon.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effekt av natriumtiosulfat for å redusere risikoen for ototoksisitet assosiert med cisplatin hos pediatriske pasienter ≥1 måned med lokaliserte, ikke-metastatiske solide svulster er fastslått. Sikkerhet og effekt av natriumtiosulfat hos pediatriske pasienter <1 måned eller hos pediatriske pasienter med metastatisk kreft er ikke fastslått. På grunn av økt risiko for hypernatremi, anbefales ikke natriumtiosulfat til pediatriske pasienter under en måned.

Nyredysfunksjon

Natriumtiosulfat skilles i stor grad ut via nyrene. Ingen dosejustering anbefales hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet. Overvåk nøyere for tegn og symptomer på hypernatremi og hypokalemi hvis GFR faller under 60 ml/min/1,73 m2.

Vanlige bivirkninger

De vanligste bivirkningene er oppkast, kvalme, redusert hemoglobin, hypernatremi og hypokalemi.

Interaksjoner med andre medisiner

Spesifikke medisiner

Det er detviktigFor mer detaljert informasjon om interaksjoner med dette legemidlet, inkludert mulige dosejusteringer, anbefales det å konsultere produsentens merking.

Handlinger

Virkningsmekanisme

Cisplatin-indusert ototoksisitet er forårsaket av irreversibel skade på hårceller i sneglehuset, antatt å skyldes en kombinasjon av produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) og direkte alkylering av DNA som fører til celledød. Natriumtiosulfat interagerer direkte med cisplatin for å produsere en inaktiv platinaart. I tillegg kan natriumtiosulfat komme inn i celler via natriumsulfat-kotransporter 2 og forårsake intracellulære effekter som økende antioksidant-glutationnivåer og hemming av intracellulært oksidativt stress. Begge aktivitetene kan hjelpe natriumtiosulfat med å redusere risikoen for ototoksisitet.

Samtidig inkubering av natriumtiosulfat med cisplatin reduserte in vitro cytotoksisiteten til cisplatin mot tumorceller; Utsettelse av tilsetningen av natriumtiosulfat til disse kulturene forhindret den beskyttende effekten.

Råd til pasienter

• Råd pasienten til å lese den FDA-godkjente pasientinformasjonsetiketten.

• Informer pasienter og omsorgspersoner om at natriumtiosulfat kan forårsake overfølsomhetsreaksjoner.

• Informer pasienter og omsorgspersoner om at natriumtiosulfat kan forårsake hypernatremi og hypokalemi og rapporter omgående tegn og symptomer assosiert med disse elektrolyttubalansene

• Informer pasienter og omsorgspersoner om at natriumtiosulfat kan forårsake kvalme og oppkast.

Mer informasjon

AHFSfirstRelease™. For ytterligere informasjon frem til opprettelse og publisering av en mer detaljert monografi, bør produsentens merking konsulteres. For mer detaljert informasjon om vanlig bruk, dosering og administrering, advarsler, forsiktighetsregler, kontraindikasjoner, potensielle legemiddelinteraksjoner, interferens med laboratorietesting og akutt toksisitet, er det viktig å konsultere produsentens merking.

Forberedelser

Hjelpestoffer i kommersielle legemiddelpreparater kan ha klinisk signifikante effekter hos enkelte individer; Detaljer finner du på de respektive produktmerkingene.

For informasjon om mangel på ett eller flere av disse stoffene, besøk ASHP Drug Shortages Resource Center.

Natriumtiosulfat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, utvalgte endringer 27. februar 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Last inn siden på nytt med inkluderte referanser