Tiosiarczan sodu (środek ochronny) (monografia)

Tiosiarczan sodu (środek ochronny) (monografia)

Tiosiarczan sodu (środek ochronny) (monografia)

wstęp

Tiosiarczan sodu jest solą nieorganiczną, która zmniejsza cytotoksyczność cisplatyny wobec komórek nowotworowych.

Zastosowania tiosiarczanu sodu (środka ochronnego)

Ototoksyczność związana z cisplatyną

Tiosiarczan sodu może nie zmniejszać ryzyka ototoksyczności, jeśli jest podawany po długotrwałych wlewach cisplatyny, ponieważ mogła już wystąpić nieodwracalna ototoksyczność.

Skuteczność wstrzyknięcia tiosiarczanu sodu w zmniejszaniu ryzyka ototoksyczności związanej z cisplatyną oceniano w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, kontrolowanych, otwartych badaniach (SIOPEL 6 i COG ACCL0431) z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 1 do 18 lat, które otrzymały chemioterapię zawierającą również cisplatynę. Tiosiarczan sodu podawano w postaci wlewu dożylnego trwającego 15 minut i 6 godzin po przyjęciu każdej dawki cisplatyny. W obu badaniach częstość występowania utraty słuchu była znacznie mniejsza u pacjentów otrzymujących tiosiarczan sodu i cisplatynę niż u pacjentów otrzymujących samą cisplatynę. W badaniu SIOPEL-6 utrata słuchu wystąpiła u 18 z 55 dzieci (33%), które otrzymywały tiosiarczan sodu, w porównaniu z 29 z 46 (63%) dzieci, które nie otrzymywały leku. W badaniu COG ACCL0431 utrata słuchu wystąpiła u 14 z 49 (28,6%) dzieci, które otrzymywały tiosiarczan sodu i u 31 z 55 (56,4%) dzieci, które nie otrzymywały leku.

Dawkowanie i podawanie tiosiarczanu sodu (środka ochronnego).

Ogólnie

Tiosiarczan sodu jest dostępny w następujących postaciach dawkowania i mocy:

Wstrzyknięcie: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) w fiolce jednodawkowej.

Produkty zawierające tiosiarczan sodu nie są substytucyjne/wymienne.

dawkowanie

To jestniezbędnyW celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat dawkowania i podawania tego leku zaleca się zapoznanie z etykietą producenta. Podsumowanie dawkowania:

Pacjenci pediatryczni

Ototoksyczność związana z cisplatyną (Pedmark)

Przed rozpoczęciem leczenia tiosiarczanem sodu należy upewnić się, że stężenie sodu w surowicy mieści się w prawidłowym zakresie.

Podawać tiosiarczan sodu w infuzji dożylnej trwającej 15 minut, rozpoczynając 6 godzin po zakończeniu infuzji cisplatyny. W przypadku wielodniowych schematów leczenia cisplatyną należy podawać tiosiarczan sodu 6 godzin po każdym wlewie cisplatyny i co najmniej 10 godzin przed kolejnym wlewem cisplatyny. Nie podawać tiosiarczanu sodu, jeśli następny wlew cisplatyny ma rozpocząć się za mniej niż 10 godzin.

Zalecana dawka tiosiarczanu sodu jest przeliczona na powierzchnię ciała i faktyczną masę ciała, jak podsumowano w Tabeli 1.

Tabela 1: Zalecana dawka tiosiarczanu sodu (Pedmark) i dzieci i młodzieży w wieku ≥ 1 miesiąc

Środki ostrożności dotyczące tiosiarczanu sodu (środek ochronny)

Przeciwwskazania

• Historia ciężkiej nadwrażliwości na tiosiarczan sodu lub którykolwiek składnik preparatu.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Nadwrażliwość

Reakcje nadwrażliwości wystąpiły u 8% do 13% pacjentów w badaniach klinicznych dotyczących wstrzykiwania tiosiarczanu sodu u dzieci i młodzieży z ototoksycznością związaną z cisplatyną.

Preparat tiosiarczanu sodu (Pedmark), wskazany w leczeniu ototoksyczności związanej z cisplatyną, jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką nadwrażliwością na tiosiarczan sodu lub jego składniki w wywiadzie. Monitoruj pacjentów pod kątem reakcji nadwrażliwości. Jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać stosowanie tiosiarczanu sodu i podjąć odpowiednie działania. Przed każdym kolejnym podaniem tiosiarczanu sodu należy podać leki przeciwhistaminowe lub glikokortykosteroidy (jeśli to konieczne).

Preparaty tiosiarczanu sodu mogą zawierać siarczyn sodu. Narażenie na siarczyny może powodować reakcje nadwrażliwości, w tym objawy anafilaktyczne i zagrażające życiu lub ciężkie ataki astmy, u pacjentów nadwrażliwych na siarczyny. Ogólna częstość występowania nadwrażliwości na siarczyny w populacji ogólnej jest nieznana; Wrażliwość na siarczyny częściej występuje u osób chorych na astmę niż u osób bez astmy.

Hipernatremia i hipokaliemia

Przy zalecanej dawce tiosiarczanu sodu w leczeniu ototoksyczności związanej z cisplatyną dawka 20 g/m2 powoduje obciążenie sodu 162 mmol/m2, dawka 15 g/m2 powoduje obciążenie sodu 121 mmol/m2, a dawka 10 g/m2. Dawka m2 zapewnia obciążenie sodu wynoszące 81 mmol/m2.

Hipernatremia wystąpiła u 12% do 26% pacjentów w badaniach klinicznych oceniających tiosiarczan sodu pod kątem ototoksyczności związanej z cisplatyną, w tym w jednym przypadku stopnia 3. Hipokaliemia wystąpiła u 15% do 27% pacjentów biorących udział w tych badaniach klinicznych, a stopień 3. lub 4. wystąpił u 9% do 27% pacjentów.

Dzieci i młodzież w wieku poniżej jednego miesiąca mają słabiej rozwiniętą homeostazę sodu w porównaniu z innymi dziećmi i młodzieżą. Tiosiarczan sodu nie jest wskazany i nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 1 miesiąca ze względu na ototoksyczność związaną z cisplatyną.

Należy monitorować stężenie sodu i potasu w surowicy na początku leczenia oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Nie rozpoczynać infuzji tiosiarczanu sodu u pacjentów, u których wyjściowe stężenie sodu w surowicy jest większe niż 145 mmol/l. U pacjentów ze stężeniem sodu w surowicy większym niż 145 mmol/l należy przerwać podawanie tiosiarczanu sodu. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipernatremii i hipokaliemii. W razie potrzeby zapewnij opiekę wspomagającą i suplementy diety.

Nudności i wymioty

Nudności występowały u 8% do 40% pacjentów w badaniach klinicznych oceniających ototoksyczność związaną z cisplatyną tiosiarczanu sodu, przy czym stopień 3. lub 4. występował u 3,8% do 8% pacjentów. W tych badaniach klinicznych wymioty wystąpiły u 7% do 85% pacjentów, przy czym u 7% do 8% pacjentów wystąpiły wymioty stopnia 3. lub 4.

Przed każdą dawką tiosiarczanu sodu należy podać leki przeciwwymiotne. W razie potrzeby należy zastosować dodatkowe leki przeciwwymiotne i leczenie wspomagające.

Konkretne populacje

ciąża

Brak danych dotyczących stosowania tiosiarczanu sodu u kobiet w ciąży w celu oceny ryzyka związanego z lekiem. Doustne lub dożylne podanie tiosiarczanu sodu podczas organogenezy nie spowodowało żadnych objawów wad rozwojowych ani śmiertelności, ale w dawkach i narażenia niższych niż u ludzi.

Tiosiarczan sodu (Pedmark) podaje się po infuzji cisplatyny, która może spowodować uszkodzenie zarodka i płodu. Więcej informacji można znaleźć w ulotce dotyczącej przepisywania cisplatyny.

W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

W badaniach na zwierzętach wykazano, że tiosiarczan sodu nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego u ciężarnych myszy, szczurów, chomików ani królików po codziennym (5 do 13 dawek na dobę w czasie organogenezy) doustnymi dawkami dla matek wynoszącymi do 550, 400, 400 i 580 mg/kg/dobę (0,08 do 0,35-krotności największej dawki klinicznej wynoszącej 20 g/m2 pc. w przeliczeniu na powierzchnię ciała). [BSA]) lub tiosiarczan sodu; Ze względu na słabą biodostępność po podaniu doustnym narażenie tych zwierząt może być znacznie mniejsze w porównaniu z ludźmi. Tiosiarczan sodu nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego u chomików przy całkowitej dawce dobowej wynoszącej 1500 mg/kg (0,38-krotność najwyższej dawki klinicznej wynoszącej 20 g/m2 w przeliczeniu na powierzchnię ciała). Ponadto badanie farmakokinetyki po podaniu dożylnym u ciężarnych owiec wykazało, że tiosiarczan sodu nie przenika przez łożysko.

laktacja

Brak danych dotyczących obecności tiosiarczanu sodu w mleku matki ani jego wpływu na dziecko karmione piersią lub produkcję mleka.

Producent twierdzi, że w przypadku podawania tiosiarczanu sodu w skojarzeniu z cisplatyną w celu zmniejszenia ryzyka ototoksyczności, należy zapoznać się z ulotką dotyczącą przepisywania cisplatyny w celu uzyskania dalszych informacji.

Zastosowanie pediatryczne

Ustalono bezpieczeństwo stosowania i skuteczność tiosiarczanu sodu w zmniejszaniu ryzyka ototoksyczności związanej ze stosowaniem cisplatyny u dzieci i młodzieży w wieku ≥1 miesiąca z zlokalizowanymi guzami litymi bez przerzutów. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tiosiarczanu sodu u dzieci w wieku poniżej 1 miesiąca lub u dzieci i młodzieży z rakiem z przerzutami. Ze względu na zwiększone ryzyko hipernatremii nie zaleca się stosowania tiosiarczanu sodu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej jednego miesiąca.

Dysfunkcja nerek

Tiosiarczan sodu jest wydalany głównie przez nerki. Nie zaleca się modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub w schyłkowym stadium choroby nerek. Należy uważniej monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipernatremii i hipokaliemii, jeśli GFR spadnie poniżej 60 ml/min/1,73 m2.

Częste skutki uboczne

Najczęstsze działania niepożądane to wymioty, nudności, obniżone stężenie hemoglobiny, hipernatremia i hipokaliemia.

Interakcje z innymi lekami

Konkretne leki

To jestniezbędnyW celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat interakcji z tym lekiem, w tym możliwości dostosowania dawkowania, zaleca się zapoznanie z etykietą producenta.

Działania

Mechanizm działania

Ototoksyczność wywołana cisplatyną jest spowodowana nieodwracalnym uszkodzeniem komórek rzęsatych w ślimaku, co uważa się za spowodowane połączeniem wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) i bezpośredniej alkilacji DNA prowadzącej do śmierci komórki. Tiosiarczan sodu oddziałuje bezpośrednio z cisplatyną, tworząc nieaktywną postać platyny. Ponadto tiosiarczan sodu może przedostawać się do komórek poprzez kotransporter siarczanu sodu 2 i powodować efekty wewnątrzkomórkowe, takie jak zwiększanie poziomu glutationu przeciwutleniającego i hamowanie wewnątrzkomórkowego stresu oksydacyjnego. Obydwa działania mogą pomóc tiosiarczanowi sodu zmniejszyć ryzyko ototoksyczności.

Jednoczesna inkubacja tiosiarczanu sodu z cisplatyną zmniejszała cytotoksyczność in vitro cisplatyny wobec komórek nowotworowych; Opóźnienie dodania tiosiarczanu sodu do tych kultur zapobiegło efektowi ochronnemu.

Rady dla pacjentów

• Poradź pacjentowi, aby przeczytał zatwierdzoną przez FDA etykietę informacyjną dla pacjenta.

• Należy poinformować pacjentów i opiekunów, że tiosiarczan sodu może powodować reakcje nadwrażliwości.

• Poinformuj pacjentów i opiekunów, że tiosiarczan sodu może powodować hipernatremię i hipokaliemię oraz niezwłocznie zgłaszaj oznaki i objawy związane z zaburzeniami równowagi elektrolitowej

• Należy poinformować pacjentów i opiekunów, że tiosiarczan sodu może powodować nudności i wymioty.

Więcej informacji

AHFSfirstRelease™. W celu uzyskania dalszych informacji do czasu powstania i publikacji bardziej szczegółowej monografii należy zapoznać się z etykietą producenta. Aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje na temat typowych zastosowań, dawkowania i podawania, przestróg, przestróg, przeciwwskazań, potencjalnych interakcji leków, zakłóceń w badaniach laboratoryjnych i ostrej toksyczności, należy zapoznać się z etykietą producenta.

Przygotowania

Substancje pomocnicze w dostępnych na rynku preparatach leków mogą u niektórych osób mieć klinicznie istotne skutki; Szczegóły można znaleźć na etykiecie odpowiedniego produktu.

Informacje na temat niedoborów jednego lub większej liczby tych leków można znaleźć w Centrum zasobów na temat niedoborów leków ASHP.

Tiosiarczan sodu

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Wybrane zmiany 27 lutego 2023 r. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Health-System, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Załaduj ponownie stronę z dołączonymi referencjami