Tiossulfato de sódio (agente protetor) (monografia)

Tiossulfato de sódio (agente protetor) (monografia)

Tiossulfato de sódio (agente protetor) (monografia)

introdução

O tiossulfato de sódio é um sal inorgânico que reduz a citotoxicidade da cisplatina contra células tumorais.

Usos do tiossulfato de sódio (agente protetor)

Ototoxicidade associada à cisplatina

O tiossulfato de sódio pode não reduzir o risco de ototoxicidade quando administrado após infusões prolongadas de cisplatina porque pode já ter ocorrido ototoxicidade irreversível.

A eficácia da injeção de tiossulfato de sódio na redução do risco de ototoxicidade associada à cisplatina foi avaliada em dois estudos multicêntricos, randomizados, controlados e abertos (SIOPEL 6 e COG ACCL0431) em pacientes pediátricos de 1 a 18 anos que receberam quimioterapia que também incluía cisplatina. O tiossulfato de sódio foi administrado por infusão intravenosa durante 15 minutos, 6 horas após o término de cada dose de cisplatina. Em ambos os estudos, a incidência de perda auditiva foi significativamente menor em pacientes que receberam tiossulfato de sódio e cisplatina do que em pacientes que receberam apenas cisplatina. No estudo SIOPEL-6, 18 das 55 crianças (33%) que receberam tiossulfato de sódio apresentaram perda auditiva, em comparação com 29 das 46 (63%) crianças que não receberam o medicamento. No estudo COG ACCL0431, a perda auditiva ocorreu em 14 das 49 (28,6%) crianças que receberam tiossulfato de sódio e em 31 das 55 (56,4%) crianças que não receberam o medicamento.

Dosagem e administração de tiossulfato de sódio (agente protetor).

Geralmente

O tiossulfato de sódio está disponível nas seguintes formas farmacêuticas e dosagens:

Injeção: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) em frasco para injetáveis ​​de dose única.

Os produtos de tiossulfato de sódio não são substituíveis/intercambiáveis.

dosagem

Isso éessencialPara informações mais detalhadas sobre a posologia e administração deste medicamento, é aconselhável consultar a bula do fabricante. Resumo da dosagem:

Pacientes pediátricos

Ototoxicidade associada à cisplatina (Pedmark)

Certifique-se de que os níveis séricos de sódio estão dentro da faixa normal antes de iniciar o tratamento com tiossulfato de sódio.

Administre tiossulfato de sódio como uma infusão intravenosa durante 15 minutos, começando 6 horas após o término da infusão de cisplatina. Para regimes de cisplatina de vários dias, administre tiossulfato de sódio 6 horas após cada infusão de cisplatina e pelo menos 10 horas antes da próxima infusão de cisplatina. Não administre tiossulfato de sódio se a próxima infusão de cisplatina estiver programada para começar em menos de 10 horas.

A dose recomendada de tiossulfato de sódio é baseada na área de superfície de acordo com o peso corporal real, conforme resumido na Tabela 1.

Tabela 1: Dose recomendada de sulfato de sódio (Pedmark) em pacientes pediátricos ≥ 1 mês de idade

Precauções para tiossulfato de sódio (agente protetor)

Contra-indicações

• História de hipersensibilidade grave ao tiossulfato de sódio ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Advertências/Precauções

Hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade ocorreram em 8% a 13% dos pacientes em ensaios clínicos de injeção de tiossulfato de sódio em pacientes pediátricos com ototoxicidade associada à cisplatina.

A preparação de tiossulfato de sódio (Pedmark), indicada para ototoxicidade associada à cisplatina, é contraindicada em pacientes com história de hipersensibilidade grave ao tiossulfato de sódio ou seus componentes. Monitore os pacientes quanto a reações de hipersensibilidade. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, pare imediatamente de tomar tiossulfato de sódio e tome as medidas adequadas. Administre anti-histamínicos ou glicocorticóides (se aplicável) antes de cada administração subsequente de tiossulfato de sódio.

As preparações de tiossulfato de sódio podem conter sulfito de sódio. A exposição ao sulfito pode causar reações de hipersensibilidade, incluindo sintomas anafiláticos e ataques de asma graves ou com risco de vida, em pacientes com sensibilidade ao sulfito. A prevalência global da sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida; A sensibilidade ao sulfito é mais comumente observada em pessoas com asma do que em pessoas sem asma.

Hipernatremia e hipocalemia

Na dosagem recomendada de tiossulfato de sódio para ototoxicidade associada à cisplatina, uma dose de 20 g/m2 resulta em uma carga de sódio de 162 mmol/m2, uma dose de 15 g/m2 resulta em uma carga de sódio de 121 mmol/m2 e uma dose de 10 g/m2. A dose m2 fornece uma carga de sódio de 81 mmol/m2.

A hipernatremia ocorreu em 12% a 26% dos pacientes em ensaios clínicos que avaliaram o tiossulfato de sódio para ototoxicidade associada à cisplatina, incluindo um único caso de Grau 3. A hipocalemia ocorreu em 15% a 27% dos pacientes nestes ensaios clínicos, com Grau 3 ou 4 ocorrendo em 9% a 27% dos pacientes.

Pacientes pediátricos com menos de um mês de idade apresentam homeostase do sódio menos desenvolvida em comparação com outros pacientes pediátricos. O tiossulfato de sódio não é indicado e não é recomendado para uso em pacientes pediátricos com menos de 1 mês de idade devido à ototoxicidade associada à cisplatina.

Monitore os níveis séricos de sódio e potássio no início do estudo e conforme indicação clínica. Não inicie infusões de tiossulfato de sódio em pacientes com nível sérico basal de sódio superior a 145 mmol/L. Em pacientes com nível sérico de sódio superior a 145 mmol/L, o tiossulfato de sódio deve ser interrompido. Monitore sinais e sintomas de hipernatremia e hipocalemia. Fornecer cuidados de suporte e suplementos nutricionais, conforme apropriado.

Náuseas e vômitos

Náuseas ocorreram em 8% a 40% dos pacientes em ensaios clínicos que avaliaram o tiossulfato de sódio para ototoxicidade associada à cisplatina, com Grau 3 ou 4 ocorrendo em 3,8% a 8% dos pacientes. Nestes ensaios clínicos, o vómito ocorreu em 7% a 85% dos pacientes, com 7% a 8% dos pacientes apresentando vómitos de grau 3 ou 4.

Administre antieméticos antes de cada dose de tiossulfato de sódio. Forneça antieméticos adicionais e cuidados de suporte, conforme apropriado.

Populações específicas

gravidez

Não existem dados sobre a utilização de tiossulfato de sódio em mulheres grávidas para avaliar o risco relacionado com o medicamento. A administração oral ou intravenosa de tiossulfato de sódio durante a organogênese não resultou em sinais de malformações ou letalidade, mas em doses e exposições inferiores às dos humanos.

O tiossulfato de sódio (Pedmark) é administrado após infusões de cisplatina, o que pode causar danos ao embrião e ao feto. Para obter mais informações, consulte as informações de prescrição da cisplatina.

Na população geral dos EUA, o risco estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Em estudos com animais, o tiossulfato de sódio não foi embriotóxico ou teratogênico em camundongos, ratos, hamsters ou coelhos grávidas em doses maternas orais diárias (5 a 13 doses diárias durante a organogênese) de até 550, 400, 400 e 580 mg / kg / dia (0,08 a 0,35 vezes a dose clínica mais alta de 20 g / m2 com base na área de superfície corporal). [BSA]) ou tiossulfato de sódio; Devido à fraca biodisponibilidade oral, a exposição nestes animais pode ser muito menor em comparação com os humanos. O tiossulfato de sódio não foi embriotóxico nem teratogênico em hamsters com uma dose diária total de 1.500 mg/kg (0,38 vezes a dose clínica mais alta de 20 g/m2 com base na área de superfície corporal). Além disso, um estudo farmacocinético intravenoso em ovelhas grávidas demonstrou que o tiossulfato de sódio não atravessa a placenta.

lactação

Não existem dados sobre a presença de tiossulfato de sódio no leite materno ou os seus efeitos no lactente ou na produção de leite.

O fabricante afirma que se o tiossulfato de sódio for administrado em combinação com cisplatina para reduzir o risco de ototoxicidade, consulte as informações de prescrição da cisplatina para obter mais informações.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do tiossulfato de sódio na redução do risco de ototoxicidade associada à cisplatina em pacientes pediátricos ≥1 mês de idade com tumores sólidos não metastáticos localizados foram estabelecidas. A segurança e eficácia do tiossulfato de sódio em pacientes pediátricos com menos de 1 mês de idade ou em pacientes pediátricos com câncer metastático não foram estabelecidas. Devido ao risco aumentado de hipernatremia, o tiossulfato de sódio não é recomendado em pacientes pediátricos com menos de um mês de idade.

Disfunção renal

O tiossulfato de sódio é amplamente excretado pelos rins. Nenhum ajuste posológico é recomendado em pacientes com insuficiência renal ou doença renal em estágio terminal. Monitore mais de perto os sinais e sintomas de hipernatremia e hipocalemia se a TFG cair abaixo de 60 mL/min/1,73 m2.

Efeitos colaterais comuns

Os efeitos colaterais mais comuns são vômitos, náuseas, diminuição da hemoglobina, hipernatremia e hipocalemia.

Interações com outros medicamentos

Medicamentos específicos

Isso éessencialPara informações mais detalhadas sobre as interações com este medicamento, incluindo possíveis ajustes posológicos, é aconselhável consultar a bula do fabricante.

Ações

Mecanismo de ação

A ototoxicidade induzida pela cisplatina é causada por danos irreversíveis às células ciliadas da cóclea, provavelmente devido a uma combinação de produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e alquilação direta do DNA, levando à morte celular. O tiossulfato de sódio interage diretamente com a cisplatina para produzir uma espécie inativa de platina. Além disso, o tiossulfato de sódio pode entrar nas células através do cotransportador 2 de sulfato de sódio e causar efeitos intracelulares, como aumentar os níveis de glutationa antioxidante e inibir o estresse oxidativo intracelular. Ambas as atividades podem ajudar o tiossulfato de sódio a reduzir o risco de ototoxicidade.

A incubação simultânea de tiossulfato de sódio com cisplatina reduziu a citotoxicidade in vitro da cisplatina contra células tumorais; Atrasar a adição de tiossulfato de sódio a estas culturas impediu o efeito protetor.

Conselhos para pacientes

• Aconselhe o paciente a ler o rótulo de informações do paciente aprovado pela FDA.

• Informe os pacientes e cuidadores que o tiossulfato de sódio pode causar reações de hipersensibilidade.

• Informar os pacientes e cuidadores que o tiossulfato de sódio pode causar hipernatremia e hipocalemia e relatar imediatamente sinais e sintomas associados a esses desequilíbrios eletrolíticos

• Informe os pacientes e cuidadores que o tiossulfato de sódio pode causar náuseas e vômitos.

Mais informações

AHFSfirstRelease™. Para maiores informações até a criação e publicação de uma monografia mais detalhada, deverá ser consultada a rotulagem do fabricante. Para informações mais detalhadas sobre usos comuns, posologia e administração, cuidados, precauções, contraindicações, possíveis interações medicamentosas, interferência em testes laboratoriais e toxicidade aguda, é importante consultar a bula do fabricante.

Preparativos

Os excipientes em preparações de medicamentos comerciais podem ter efeitos clinicamente significativos em alguns indivíduos; Detalhes podem ser encontrados na respectiva rotulagem do produto.

Para obter informações sobre a escassez de um ou mais desses medicamentos, visite o ASHP Drug Shortages Resource Center.

Tiossulfato de sódio

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Alterações selecionadas em 27 de fevereiro de 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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