Tiosulfat de sodiu (agent de protecție) (monografie)

Tiosulfat de sodiu (agent de protecție) (monografie)

Tiosulfat de sodiu (agent de protecție) (monografie)

introducere

Tiosulfatul de sodiu este o sare anorganică care reduce citotoxicitatea cisplatinei împotriva celulelor tumorale.

Utilizări pentru tiosulfat de sodiu (agent de protecție)

Ototoxicitate asociată cu cisplatină

Este posibil ca tiosulfatul de sodiu să nu reducă riscul de ototoxicitate atunci când este administrat după perfuzii prelungite cu cisplatină, deoarece este posibil să fi apărut deja ototoxicitate ireversibilă.

Eficacitatea injectării cu tiosulfat de sodiu în reducerea riscului de ototoxicitate asociată cu cisplatină a fost evaluată în două studii multicentrice, randomizate, controlate, deschise (SIOPEL 6 și COG ACCL0431) la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani care au primit chimioterapie care includea și cisplatină. Tiosulfatul de sodiu a fost administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 15 minute la 6 ore după completarea fiecărei doze de cisplatină. În ambele studii, incidența pierderii auzului a fost semnificativ mai mică la pacienții cărora li s-a administrat tiosulfat de sodiu și cisplatină decât la pacienții cărora li s-a administrat cisplatină în monoterapie. În studiul SIOPEL-6, 18 din 55 de copii (33%) care au primit tiosulfat de sodiu au prezentat pierderea auzului, comparativ cu 29 din 46 (63%) copii care nu au primit medicamentul. În studiul COG ACCL0431, pierderea auzului a apărut la 14 din 49 (28,6%) copii care au primit tiosulfat de sodiu și 31 din 55 (56,4%) copii care nu au primit medicamentul.

Dozare și administrare de tiosulfat de sodiu (agent de protecție).

În general

Tiosulfatul de sodiu este disponibil în următoarele forme de dozare și concentrație:

Injectare: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) într-un flacon cu doză unică.

Produsele de tiosulfat de sodiu nu sunt substituibile/interschimbabile.

dozare

EsteesenţialPentru informații mai detaliate despre doza și administrarea acestui medicament, este indicat să consultați eticheta producătorului. Rezumatul dozei:

Pacienți pediatrici

Ototoxicitate asociată cu cisplatină (Pedmark)

Asigurați-vă că nivelurile serice de sodiu sunt în limitele normale înainte de a începe tratamentul cu tiosulfat de sodiu.

Administrați tiosulfat de sodiu sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 15 minute începând cu 6 ore după terminarea unei perfuzii cu cisplatină. Pentru regimurile cu cisplatină de mai multe zile, administrați tiosulfat de sodiu la 6 ore după fiecare perfuzie cu cisplatină și cu cel puțin 10 ore înainte de următoarea perfuzie cu cisplatină. Nu administrați tiosulfat de sodiu dacă următoarea perfuzie cu cisplatină este programată să înceapă în mai puțin de 10 ore.

Doza recomandată de tiosulfat de sodiu se bazează pe suprafața în funcție de greutatea corporală reală, așa cum este rezumat în Tabelul 1.

Table 1: Doza recomandată de tiosulfat de sodium (Pedmark) la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 1 lună

Precauții pentru tiosulfatul de sodiu (agent de protecție)

Contraindicatii

• Istoric de hipersensibilitate severă la tiosulfatul de sodiu sau la oricare dintre componentele formulării.

Avertismente/Precauții

Hipersensibilitate

Reacțiile de hipersensibilitate au apărut la 8% până la 13% dintre pacienții din studiile clinice de injectare cu tiosulfat de sodiu la copii și adolescenți cu ototoxicitate asociată cu cisplatină.

Preparatul de tiosulfat de sodiu (Pedmark), indicat pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină, este contraindicat la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate severă la tiosulfatul de sodiu sau componentele acestuia. Monitorizați pacienții pentru reacții de hipersensibilitate. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate, opriți imediat administrarea de tiosulfat de sodiu și luați măsurile corespunzătoare. Se administrează antihistaminice sau glucocorticoizi (dacă este cazul) înainte de fiecare administrare ulterioară de tiosulfat de sodiu.

Preparatele de tiosulfat de sodiu pot conține sulfit de sodiu. Expunerea la sulfiți poate provoca reacții de hipersensibilitate, inclusiv simptome anafilactice și atacuri de astm grave sau care pun viața în pericol, la pacienții cu sensibilitate la sulfiți. Prevalența generală a sensibilității la sulfiți în populația generală este necunoscută; Sensibilitatea la sulfiți este mai frecvent observată la persoanele cu astm bronșic decât la persoanele fără astm.

Hipernatremie și hipokaliemie

La doza recomandată de tiosulfat de sodiu pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină, o doză de 20 g/m2 are ca rezultat o încărcătură de sodiu de 162 mmol/m2, o doză de 15 g/m2 duce la o încărcătură de sodiu de 121 mmol/m2 și o doză de 10 g/m2. Doza m2 furnizează o încărcătură de sodiu de 81 mmol/m2.

Hipernatremia a apărut la 12% până la 26% dintre pacienții din studiile clinice care au evaluat tiosulfatul de sodiu pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină, inclusiv un singur caz de gradul 3. Hipokaliemia a apărut la 15% până la 27% dintre pacienți din aceste studii clinice, gradul 3 sau 4 a apărut la 9% până la 27% dintre pacienți.

Pacienții copii cu vârsta mai mică de o lună au o homeostazie a sodiului mai puțin dezvoltată în comparație cu alți copii și adolescenți. Tiosulfatul de sodiu nu este indicat și nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 1 lună din cauza ototoxicității asociate cu cisplatină.

Monitorizați nivelurile serice de sodiu și potasiu la momentul inițial și conform indicațiilor clinice. Nu inițiați perfuzii cu tiosulfat de sodiu la pacienții cu un nivel inițial de sodiu seric mai mare de 145 mmol/L. La pacienții cu un nivel seric de sodiu mai mare de 145 mmol/L, tiosulfatul de sodiu trebuie oprit. Monitorizați semnele și simptomele hipernatremiei și hipokaliemiei. Oferiți îngrijire de susținere și suplimente nutritive, după caz.

Greață și vărsături

Greața a apărut la 8% până la 40% dintre pacienți în studiile clinice care au evaluat tiosulfatul de sodiu pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină, gradul 3 sau 4 apărând la 3,8% până la 8% dintre pacienți. În aceste studii clinice, vărsăturile au apărut la 7% până la 85% dintre pacienți, cu 7% până la 8% dintre pacienți prezentând vărsături de gradul 3 sau 4.

Se administrează antiemetice înainte de fiecare doză de tiosulfat de sodiu. Oferiți antiemetice suplimentare și îngrijire de susținere, după caz.

Populații specifice

sarcina

Nu există date privind utilizarea tiosulfatului de sodiu la femeile gravide pentru a evalua riscul asociat medicamentului. Administrarea orală sau intravenoasă de tiosulfat de sodiu în timpul organogenezei nu a dus la semne de malformații sau letalitate, dar la doze și expuneri mai mici decât la om.

Tiosulfatul de sodiu (Pedmark) se administrează după perfuzii cu cisplatină, care pot provoca leziuni ale embrionului și fătului. Pentru mai multe informații, consultați informațiile de prescriere a cisplatinei.

În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%.

În studiile pe animale, tiosulfatul de sodiu nu a fost embriotoxic sau teratogen la șoareci, șobolani, hamsteri sau iepuri gravide la doze zilnice (5 până la 13 doze zilnice în timpul organogenezei) orale materne de până la 550, 400, 400 și 580 mg/kg/zi (doza cea mai mare de 0,308 ori clinică). g/m2 pe baza suprafeței corporale). [BSA]) sau tiosulfat de sodiu; Datorită biodisponibilității orale slabe, expunerea la aceste animale poate fi mult mai mică în comparație cu oamenii. Tiosulfatul de sodiu nu a fost nici embriotoxic, nici teratogen la hamsteri la o doză zilnică totală de 1500 mg/kg (de 0,38 ori cea mai mare doză clinică de 20 g/m2 pe baza suprafeței corporale). În plus, un studiu de farmacocinetică intravenoasă la oi gestante a demonstrat că tiosulfatul de sodiu nu traversează placenta.

alăptarea

Nu există date privind prezența tiosulfatului de sodiu în laptele matern sau efectele acestuia asupra sugarilor alăptați sau a producției de lapte.

Producătorul afirmă că, dacă tiosulfatul de sodiu este administrat în combinație cu cisplatină pentru a reduce riscul de ototoxicitate, consultați informațiile de prescriere a cisplatinei pentru informații suplimentare.

Utilizare pediatrică

Au fost stabilite siguranța și eficacitatea tiosulfatului de sodiu în reducerea riscului de ototoxicitate asociat cu cisplatină la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 1 lună cu tumori solide localizate, nemetastatice. Siguranța și eficacitatea tiosulfatului de sodiu la copii și adolescenți cu vârsta < 1 lună sau la copii și adolescenți cu cancer metastatic nu au fost stabilite. Datorită riscului crescut de hipernatremie, tiosulfatul de sodiu nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de o lună.

Disfuncție renală

Tiosulfatul de sodiu este excretat în mare parte prin rinichi. Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau boală renală în stadiu terminal. Monitorizați mai îndeaproape pentru semne și simptome de hipernatremie și hipokaliemie dacă RFG scade sub 60 ml/min/1,73 m2.

Reacții adverse frecvente

Cele mai frecvente efecte secundare sunt vărsăturile, greața, scăderea hemoglobinei, hipernatremia și hipokaliemia.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente specifice

EsteesenţialPentru informații mai detaliate despre interacțiunile cu acest medicament, inclusiv posibilele ajustări ale dozelor, este recomandabil să consultați eticheta producătorului.

Acțiuni

Mecanismul de acțiune

Ototoxicitatea indusă de cisplatină este cauzată de deteriorarea ireversibilă a celulelor părului din cohlee, care se crede că se datorează unei combinații de producție de specii reactive de oxigen (ROS) și alchilării directe a ADN-ului care duce la moartea celulelor. Tiosulfatul de sodiu interacționează direct cu cisplatina pentru a produce o specie inactivă de platină. În plus, tiosulfatul de sodiu poate pătrunde în celule prin intermediul cotransportorului de sulfat de sodiu 2 și poate provoca efecte intracelulare, cum ar fi creșterea nivelului de glutation antioxidant și inhibarea stresului oxidativ intracelular. Ambele activități pot ajuta tiosulfatul de sodiu să reducă riscul de ototoxicitate.

Incubarea simultană a tiosulfatului de sodiu cu cisplatină a redus citotoxicitatea in vitro a cisplatinei împotriva celulelor tumorale; Întârzierea adăugării de tiosulfat de sodiu la aceste culturi a prevenit efectul protector.

Sfaturi pentru pacienti

• Sfătuiți pacientul să citească eticheta cu informații pentru pacient, aprobată de FDA.

• Informați pacienții și îngrijitorii că tiosulfatul de sodiu poate provoca reacții de hipersensibilitate.

• Informați pacienții și îngrijitorii că tiosulfatul de sodiu poate provoca hipernatremie și hipokaliemie și raportați prompt semnele și simptomele asociate cu aceste dezechilibre electrolitice

• Informați pacienții și îngrijitorii că tiosulfatul de sodiu poate provoca greață și vărsături.

Mai multe informații

AHFSfirstRelease™. Pentru informații suplimentare până la crearea și publicarea unei monografii mai detaliate, trebuie consultată eticheta producătorului. Pentru informații mai detaliate despre utilizări comune, dozare și administrare, precauții, precauții, contraindicații, potențiale interacțiuni medicamentoase, interferență cu testele de laborator și toxicitate acută, este important să consultați eticheta producătorului.

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

Tiosulfat de sodiu

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, modificări selectate 27 februarie 2023. Societatea Americană de Farmacisti ai Sistemelor de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse