Natrijev tiosulfat (zaščitno sredstvo) (monografija)

Natrijev tiosulfat (zaščitno sredstvo) (monografija)

Natrijev tiosulfat (zaščitno sredstvo) (monografija)

uvod

Natrijev tiosulfat je anorganska sol, ki zmanjša citotoksičnost cisplatina proti tumorskim celicam.

Uporaba natrijevega tiosulfata (zaščitno sredstvo)

Ototoksičnost, povezana s cisplatinom

Natrijev tiosulfat morda ne bo zmanjšal tveganja za ototoksičnost, če ga dajemo po dolgotrajnih infuzijah cisplatina, ker je morda že prišlo do ireverzibilne ototoksičnosti.

Učinkovitost injekcije natrijevega tiosulfata pri zmanjševanju tveganja ototoksičnosti, povezane s cisplatinom, so ocenili v dveh multicentričnih, randomiziranih, kontroliranih, odprtih študijah (SIOPEL 6 in COG ACCL0431) pri pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 18 let, ki so prejemali kemoterapijo, ki je vključevala tudi cisplatin. Natrijev tiosulfat so dajali kot intravensko infuzijo v 15 minutah 6 ur po koncu vsakega odmerka cisplatina. V obeh študijah je bila incidenca izgube sluha pomembno manjša pri bolnikih, ki so prejemali natrijev tiosulfat in cisplatin, kot pri bolnikih, ki so prejemali samo cisplatin. V preskušanju SIOPEL-6 je 18 od 55 otrok (33 %), ki so prejemali natrijev tiosulfat, doživelo izgubo sluha, v primerjavi z 29 od 46 (63 %) otrok, ki niso prejeli zdravila. V študiji COG ACCL0431 se je izguba sluha pojavila pri 14 od 49 (28,6 %) otrok, ki so prejemali natrijev tiosulfat, in pri 31 od 55 (56,4 %) otrok, ki zdravila niso prejemali.

Odmerjanje in uporaba natrijevega tiosulfata (zaščitno sredstvo).

Na splošno

Natrijev tiosulfat je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah in jakostih:

Injekcija: 12,5 g/100 ml (125 mg/ml) v enoodmerni viali.

Izdelki natrijevega tiosulfata niso nadomestljivi/medsebojno zamenljivi.

odmerjanje

JebistvenoZa podrobnejše informacije o odmerjanju in uporabi tega zdravila je priporočljivo prebrati proizvajalčevo oznako. Povzetek odmerka:

Pediatrični bolniki

Ototoksičnost, povezana s cisplatinom (Pedmark)

Pred začetkom zdravljenja z natrijevim tiosulfatom se prepričajte, da so ravni natrija v serumu v normalnem območju.

Dajte natrijev tiosulfat kot intravensko infuzijo v 15 minutah, ki se začne 6 ur po zaključku infuzije cisplatina. Pri večdnevnih režimih jemanja cisplatina dajte natrijev tiosulfat 6 ur po vsaki infuziji cisplatina in vsaj 10 ur pred naslednjo infuzijo cisplatina. Ne dajajte natrijevega tiosulfata, če je predviden začetek naslednje infuzije cisplatina čez manj kot 10 ur.

Priporočeni odmerek natrijevega tiosulfata temelji na površini glede na dejansko telesno težo, kot je povzeto v tabeli 1.

Preglednica 1: Priporočeni nasvet natrijevega tiosulfata (Pedmark) pri pediatričnih pregledih, starih ≥ 1 mesec

Previdnostni ukrepi za natrijev tiosulfat (zaščitno sredstvo)

Kontraindikacije

• Zgodovina hude preobčutljivosti za natrijev tiosulfat ali katerokoli sestavino formulacije.

Opozorila/previdnostni ukrepi

preobčutljivost

Preobčutljivostne reakcije so se pojavile pri 8 % do 13 % bolnikov v kliničnih preskušanjih injekcije natrijevega tiosulfata pri pediatričnih bolnikih z ototoksičnostjo, povezano s cisplatinom.

Pripravek natrijevega tiosulfata (Pedmark), indiciran za ototoksičnost, povezano s cisplatinom, je kontraindiciran pri bolnikih z anamnezo hude preobčutljivosti za natrijev tiosulfat ali njegove sestavine. Spremljajte bolnike glede preobčutljivostnih reakcij. Če se pojavi preobčutljivostna reakcija, takoj prenehajte jemati natrijev tiosulfat in ustrezno ukrepajte. Pred vsakim naslednjim dajanjem natrijevega tiosulfata dajte antihistaminike ali glukokortikoide (če je primerno).

Pripravki natrijevega tiosulfata lahko vsebujejo natrijev sulfit. Izpostavljenost sulfitu lahko pri bolnikih z občutljivostjo na sulfite povzroči preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaktičnimi simptomi in smrtno nevarnimi ali hudimi napadi astme. Celotna razširjenost občutljivosti na sulfite v splošni populaciji ni znana; Občutljivost za sulfite je pogostejša pri ljudeh z astmo kot pri ljudeh brez astme.

Hipernatremija in hipokalemija

Pri priporočenem odmerku natrijevega tiosulfata za ototoksičnost, povezano s cisplatinom, odmerek 20 g/m2 povzroči obremenitev natrija 162 mmol/m2, odmerek 15 g/m2 povzroči obremenitev natrija 121 mmol/m2 in odmerek 10 g/m2. Odmerek m2 zagotavlja obremenitev z natrijem 81 mmol/m2.

Hipernatremija se je pojavila pri 12 % do 26 % bolnikov v kliničnih preskušanjih, v katerih so ocenjevali ototoksičnost natrijevega tiosulfata, povezano s cisplatinom, vključno z enim primerom stopnje 3. Hipokalemija se je v teh kliničnih preskušanjih pojavila pri 15 % do 27 % bolnikov, pri čemer se je stopnja 3 ali 4 pojavila pri 9 % do 27 % bolnikov.

Pediatrični bolniki, mlajši od enega meseca, imajo slabše razvito homeostazo natrija v primerjavi z drugimi pediatričnimi bolniki. Natrijev tiosulfat ni indiciran in ni priporočljiv za uporabo pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 1 meseca, zaradi ototoksičnosti, povezane s cisplatinom.

Spremljajte ravni natrija in kalija v serumu na začetku in kot je klinično indicirano. Ne uvajajte infuzij natrijevega tiosulfata pri bolnikih z izhodiščno koncentracijo natrija v serumu, večjo od 145 mmol/l. Pri bolnikih s serumsko koncentracijo natrija nad 145 mmol/l je treba natrijev tiosulfat prekiniti. Spremljajte znake in simptome hipernatremije in hipokalemije. Po potrebi zagotovite podporno nego in prehranska dopolnila.

Slabost in bruhanje

Slabost se je pojavila pri 8 % do 40 % bolnikov v kliničnih preskušanjih, v katerih so ocenjevali ototoksičnost natrijevega tiosulfata, povezano s cisplatinom, pri čemer se je stopnja 3 ali 4 pojavila pri 3,8 % do 8 % bolnikov. V teh kliničnih preskušanjih se je bruhanje pojavilo pri 7 % do 85 % bolnikov, pri 7 % do 8 % bolnikov pa je prišlo do bruhanja stopnje 3 ali 4.

Pred vsakim odmerkom natrijevega tiosulfata dajte antiemetike. Po potrebi zagotovite dodatne antiemetike in podporno nego.

Posebne populacije

nosečnost

Podatkov o uporabi natrijevega tiosulfata pri nosečnicah za oceno tveganja, povezanega z zdravilom, ni. Peroralno ali intravensko dajanje natrijevega tiosulfata med organogenezo ni povzročilo znakov malformacij ali smrtnosti, vendar pri odmerkih in izpostavljenosti, nižjih kot pri ljudeh.

Natrijev tiosulfat (Pedmark) se daje po infuzijah cisplatina, ki lahko poškoduje zarodek in plod. Za več informacij glejte informacije o predpisovanju cisplatina.

V splošni populaciji ZDA je ocenjeno osnovno tveganje za večje prirojene okvare in spontani splav pri klinično priznanih nosečnostih od 2 % do 4 % oziroma od 15 % do 20 %.

V študijah na živalih natrijev tiosulfat ni bil embriotoksičen ali teratogen pri brejih miših, podganah, hrčkih ali kuncih pri dnevnih (5 do 13 dnevnih odmerkih med organogenezo) peroralnih materinih odmerkih do 550, 400, 400 in 580 mg/kg/dan (0,08 do 0,35-kratnik najvišjega kliničnega odmerka 20 g/m2 glede na telesno površino). [BSA]) ali natrijev tiosulfat; Zaradi slabe peroralne biološke uporabnosti je lahko izpostavljenost pri teh živalih precej manjša kot pri ljudeh. Natrijev tiosulfat pri skupnem dnevnem odmerku 1500 mg/kg (0,38-kratnik najvišjega kliničnega odmerka 20 g/m2 glede na telesno površino) pri hrčkih ni bil niti embriotoksičen niti teratogen. Poleg tega je intravenska farmakokinetična študija pri brejih ovcah pokazala, da natrijev tiosulfat ne prehaja skozi placento.

dojenje

Podatkov o prisotnosti natrijevega tiosulfata v materinem mleku ali njegovih učinkih na dojenega dojenčka ali proizvodnjo mleka ni.

Proizvajalec navaja, da če se natrijev tiosulfat daje v kombinaciji s cisplatinom za zmanjšanje tveganja ototoksičnosti, za dodatne informacije preberite informacije o predpisovanju cisplatina.

Pediatrična uporaba

Varnost in učinkovitost natrijevega tiosulfata pri zmanjševanju tveganja ototoksičnosti, povezane s cisplatinom, pri pediatričnih bolnikih, starih ≥ 1 mesec, z lokaliziranimi, nemetastatskimi solidnimi tumorji sta bili dokazani. Varnost in učinkovitost natrijevega tiosulfata pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 1 meseca, ali pri pediatričnih bolnikih z metastatskim rakom nista bili dokazani. Zaradi povečanega tveganja za hipernatremijo natrijev tiosulfat ni priporočljiv pri pediatričnih bolnikih, mlajših od enega meseca.

Ledvična disfunkcija

Natrijev tiosulfat se v veliki meri izloča preko ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali končno odpovedjo ledvic prilagajanje odmerka ni priporočljivo. Bolj natančno spremljajte znake in simptome hipernatriemije in hipokalemije, če GFR pade pod 60 ml/min/1,73 m2.

Pogosti neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki so bruhanje, slabost, znižan hemoglobin, hipernatremija in hipokalemija.

Interakcije z drugimi zdravili

Posebna zdravila

JebistvenoZa podrobnejše informacije o medsebojnem delovanju s tem zdravilom, vključno z možnimi prilagoditvami odmerka, je priporočljivo prebrati proizvajalčevo oznako.

Dejanja

Mehanizem delovanja

Ototoksičnost, ki jo povzroči cisplatin, je posledica ireverzibilne poškodbe lasnih celic v polžu, ki naj bi bila posledica kombinacije proizvodnje reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in neposredne alkilacije DNA, ki vodi do celične smrti. Natrijev tiosulfat neposredno sodeluje s cisplatinom, da proizvede neaktivno vrsto platine. Poleg tega lahko natrijev tiosulfat vstopi v celice preko kotransporterja 2 natrijevega sulfata in povzroči znotrajcelične učinke, kot je povečanje ravni antioksidanta glutationa in zaviranje znotrajceličnega oksidativnega stresa. Obe dejavnosti lahko pomagata natrijevemu tiosulfatu zmanjšati tveganje za ototoksičnost.

Hkratna inkubacija natrijevega tiosulfata s cisplatinom je in vitro zmanjšala citotoksičnost cisplatina proti tumorskim celicam; Odložitev dodajanja natrijevega tiosulfata tem kulturam je preprečila zaščitni učinek.

Nasvet za bolnike

• Pacientu svetujte, naj prebere nalepko s podatki za bolnika, ki jo je odobrila FDA.

• Obvestite bolnike in negovalce, da lahko natrijev tiosulfat povzroči preobčutljivostne reakcije.

• Obvestite paciente in negovalce, da lahko natrijev tiosulfat povzroči hipernatremijo in hipokalemijo, ter nemudoma poročajte o znakih in simptomih, povezanih s temi elektrolitskimi neravnovesji

• Obvestite bolnike in negovalce, da lahko natrijev tiosulfat povzroči slabost in bruhanje.

Več informacij

AHFSfirstRelease™. Za nadaljnje informacije do izdelave in objave podrobnejše monografije je potrebno prebrati označbo proizvajalca. Za podrobnejše informacije o običajni uporabi, odmerjanju in dajanju, opozorilih, opozorilih, kontraindikacijah, možnih interakcijah z zdravili, motnjah pri laboratorijskem testiranju in akutni toksičnosti je pomembno, da se posvetujete z označbo proizvajalca.

Priprave

Pomožne snovi v komercialnih pripravkih zdravil imajo lahko pri nekaterih posameznikih klinično pomembne učinke; Podrobnosti najdete na ustrezni oznaki izdelka.

Za informacije o pomanjkanju enega ali več teh zdravil obiščite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Natrijev tiosulfat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, izbrane spremembe 27. februar 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno naloži stran z vključenimi referencami