Östrogene, konjugiert (Monographie)

Warnung

Östrogene erhöhen das Risiko für Gebärmutterkrebs bei Frauen nach der Menopause. (Siehe „Endometriumkarzinom“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Verwenden Sie Östrogene mit oder ohne Gestagene nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (siehe Reduzierung des kardiovaskulären Risikos unter „Verwendungen“ und Herz-Kreislauf-Erkrankungen unter „Vorsichtsmaßnahmen“) oder Demenz (siehe Alzheimer-Krankheit unter „Verwendungen“).
Die Women’s Health Initiative (WHI)-Studie zu Östrogen allein berichtete über ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und TVT bei postmenopausalen Frauen, die etwa 7 Jahre lang täglich 0,625 mg konjugierte Östrogene erhielten.
Die WHI-Studie zu Östrogen plus Gestagen berichtete über ein erhöhtes Risiko für MI, Schlaganfall, invasiven Brustkrebs, Lungenembolie und TVT bei postmenopausalen Frauen, die ≥ 5 Jahre lang eine Therapie mit konjugierten Östrogenen 0,625 mg in Verbindung mit Medroxyprogesteronacetat 2,5 mg täglich erhielten.
Die WHI Memory Study (WHIMS) berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen ≥ 65 Jahren, die eine Langzeittherapie (4–5 Jahre) mit konjugierten Östrogenen in Verbindung mit Medroxyprogesteronacetat oder konjugierten Östrogenen allein erhielten. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund auch für jüngere postmenopausale Frauen gilt.
Andere Dosierungen konjugierter Östrogene mit Medroxyprogesteron und andere Kombinationen oder Dosierungsformen von Östrogenen mit Progestin, die in WHI-Studien nicht untersucht wurden; Da keine vergleichbaren Daten vorliegen, gehen wir davon aus, dass die Risiken ähnlich sind.
Verschreiben Sie Östrogene (mit oder ohne Gestagene) in der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer entsprechend den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau.

Einführung

Mischung von Östrogenen, erhältlich entweder als Präparate, die den aktuellen offiziellen USP-Standards entsprechen (z. B. konjugierte Östrogene USP), oder als nicht offizielle Präparate (z. B. synthetische konjugierte Östrogene A und synthetische konjugierte Östrogene B, die synthetisch aus pflanzlichen Quellen hergestellt werden).

Verwendungsmöglichkeiten für Östrogene, konjugiert

ERT

Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome im Zusammenhang mit der Menopause.

Behandlung von schwerer vaginaler Trockenheit, Schmerzen beim Geschlechtsverkehr sowie Vulva- und Vaginalatrophie im Zusammenhang mit der Menopause. Wenn es ausschließlich für diese Indikation verwendet wird, sollten Sie die Verwendung topischer Vaginalpräparate in Betracht ziehen.

Osteoporose

Vorbeugung von Osteoporose. In Kombination mit anderen Maßnahmen (z. B. Diät, Kalzium, Vitamin D, körperliche Betätigung, Physiotherapie) angewendet, um den weiteren Knochenschwund und das Fortschreiten der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause zu verzögern.

Östrogene sind wirksam zur Vorbeugung von Osteoporose, sind jedoch mit einer Reihe von Nebenwirkungen verbunden. Wenn die Prävention von postmenopausaler Osteoporose die einzige Indikation für eine Therapie ist, sollten Sie eine alternative Therapie in Betracht ziehen (z. B. Alendronat, Raloxifen, Risedronat).

Hat sich bei der Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen als wirksam erwiesen. Früher als Erstlinientherapie empfohlen; Allerdings wurden die Empfehlungen zur angemessenen Anwendung einer HRT auf der Grundlage der Ergebnisse der WHI-Studie überarbeitet. (Siehe Warnhinweis.) Bewerten Sie Risiken und Vorteile einer langfristigen HRT-Anwendung bei der Behandlung von Osteoporose unter Berücksichtigung des erhöhten Risikos für Brustkrebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie der Verfügbarkeit anderer pharmakologischer Modalitäten (z. B. Alendronat, Calcitonin, Kalzium, Raloxifen). , Risedronat, Vitamin D) und Faktoren des Lebensstils, die verändert werden können.

Wurde bei einer begrenzten Anzahl magersüchtiger Frauen mit chronischer Amenorrhoe angewendet, um den Kalziumverlust zu reduzieren† [off-label] und dadurch das Osteoporoserisiko verringern.

Kortikosteroid-induzierte Osteoporose

Wird zur Vorbeugung von Knochenschwund bei Frauen nach der Menopause eingesetzt, die eine niedrig- bis mitteldosierte Kortikosteroidtherapie erhalten† [off-label].

Hypoöstrogenismus

Behandlung von Hypoöstrogenismus als Folge von Hypogonadismus, Kastration oder primärem Ovarialversagen. Wird zur Einleitung der Pubertät bei Jugendlichen mit Pubertätsverzögerung aufgrund von Hypogonadismus verwendet.

Metastasiertes Brustkarzinom

Palliative Behandlung von metastasiertem Brustkrebs bei ausgewählten Frauen und Männern. Einer von mehreren Second-Line-Agenten.

Prostatakarzinom

Palliative Behandlung des fortgeschrittenen androgenabhängigen Prostatakarzinoms.

Abnormale Uterusblutung

Behandlung abnormaler Uterusblutungen aufgrund eines hormonellen Ungleichgewichts ohne organische Pathologie.

Reduzierung des kardiovaskulären Risikos† [off-label]

ERT oder HRT verringern nicht die Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA und Hersteller empfehlen, eine Hormontherapie nicht zur Vorbeugung von Herzerkrankungen bei gesunden Frauen (Primärprävention) oder zum Schutz von Frauen mit bereits bestehenden Herzerkrankungen (Sekundärprävention) einzusetzen.

Alzheimer-Erkrankung

Frühere Anwendung einer HRT, jedoch keine aktuelle HRT, es sei denn, diese Anwendung dauert mehr als 10 Jahre, was mit einem verringerten Risiko für die Alzheimer-Krankheit verbunden ist† [off-label]. Es wurde nicht nachgewiesen, dass Östrogene das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verhindern; Die American Academy of Neurology empfiehlt, Östrogene nicht zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu verwenden.

Der Beginn einer ERT oder HRT bei Frauen ≥ 65 Jahren war nicht mit einer Verbesserung der kognitiven Funktion verbunden. Bei einigen Frauen, die eine ERT oder HRT erhalten, treten nachteilige Auswirkungen auf. Die Inzidenz einer wahrscheinlichen Demenz war bei Frauen, die ERT oder HRT erhielten, höher als bei Frauen, die Placebo erhielten. (Siehe Warnhinweis.) Die Verwendung von ERT oder HRT zur Vorbeugung von Demenz oder kognitivem Verfall bei Frauen ≥ 65 Jahren wird nicht empfohlen.

Postpartale Brustschwellung

In der Vergangenheit zur Vorbeugung einer postpartalen Brustdrüsenschwellung eingesetzt† [off-label]; Die FDA hat die Zulassung östrogenhaltiger Arzneimittel für diese Indikation zurückgezogen, da sich Östrogene für diese Anwendung nicht als sicher erwiesen haben. (Siehe Stillzeit unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft für keinen Zweck wirksam; Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Östrogene, konjugierte Dosierung und Verabreichung

Allgemein

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter wird der Östrogentherapie (HRT) im Allgemeinen ein Gestagen zugesetzt. Die Zugabe eines Gestagens für ≥ 10 Tage pro Östrogenzyklus oder täglich mit Östrogen verringert das Auftreten einer Endometriumhyperplasie und das damit verbundene Risiko eines Endometriumkarzinoms bei Frauen mit intakter Gebärmutter.
Als Alternative zu Gestagen verringert die Verwendung von Bazedoxifen (einem Östrogenagonisten-Antagonisten) in fester Kombination mit konjugierten Östrogenen das Risiko einer Endometriumhyperplasie.
Eine ERT ist bei Frauen angebracht, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben (um eine unnötige Exposition gegenüber Gestagenen zu vermeiden).

Verwaltung

Konjugierte Östrogene USP werden üblicherweise oral verabreicht; kann auch intravaginal oder durch tiefe IM- oder langsame IV-Injektion verabreicht werden.

Verabreichen Sie synthetische konjugierte Östrogene A und synthetische konjugierte Östrogene B oral.

Die Östrogentherapie wird im Allgemeinen in einer kontinuierlichen täglichen Dosierung oder alternativ in einer zyklischen Dosierung verabreicht. Bei zyklischer Verabreichung wird Östrogen normalerweise einmal täglich über 3 Wochen verabreicht, gefolgt von einer Woche ohne das Medikament, oder einmal täglich über 25 Tage, gefolgt von 5 Tagen Pause; Die Kur wird nach Bedarf wiederholt.

Wenn eine parenterale Verabreichung konjugierter Östrogene (USP) erforderlich ist, wird die intravenöse Injektion aufgrund der schnelleren Reaktion im Vergleich zur intramuskulären Injektion bevorzugt.

Mündliche Verabreichung

Orale Präparate, die Medroxyprogesteronacetat in Kombination mit konjugierten Östrogenen USP als einphasige oder zweiphasige Therapie enthalten, sind in einer mnemonischen Spenderverpackung im Handel erhältlich, um dem Benutzer die Einhaltung des vorgeschriebenen Dosierungsplans zu erleichtern.

Ein orales Präparat, das Bazedoxifenacetat in fester Kombination mit konjugierten Östrogenen enthält, ist im Handel in einer 30-Tage-Packung inklusive 2 Blisterpackungen mit je 15 Tabletten erhältlich.

IV-Verwaltung

Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Durch direkte IV-Injektion verabreichen.

Wiederherstellung

Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 25 mg konjugiertem Östrogen USP mit 5 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke. Nicht kräftig schütteln. Sofort nach der Rekonstitution verabreichen.

Verwaltungsrate

Langsam verabreichen (um Spülreaktionen zu vermeiden).

IM-Verwaltung

Durch tiefe IM-Injektion verabreichen.

Wiederherstellung

Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 25 mg konjugiertem Östrogen USP mit 5 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke. Nicht kräftig schütteln. Sofort nach der Rekonstitution verabreichen.

Vaginale Verabreichung

Als Vaginalcreme intravaginal verabreichen.

Dosierung

Passen Sie die Dosierung individuell an die zu behandelnde Erkrankung sowie die Verträglichkeit und das therapeutische Ansprechen des Patienten an.

Um das Risiko unerwünschter Wirkungen zu minimieren, verwenden Sie die niedrigstmögliche wirksame Dosierung. Aufgrund des möglicherweise erhöhten Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse, Brustkrebs und venöse thromboembolische Ereignisse sollten Östrogen, Östrogen/Gestagen oder konjugierte Östrogene in fester Kombination mit Bazedoxifen auf die niedrigsten wirksamen Dosen und die kürzeste Therapiedauer im Einklang mit den Behandlungszielen und -risiken beschränkt werden die einzelne Frau.

Überprüfen Sie regelmäßig die Verwendung von Östrogen, Östrogen/Gestagen oder konjugierten Östrogenen in fester Kombination mit Bazedoxifen (dh in Abständen von 3 bis 6 Monaten).

Pädiatrische Patienten

Hypoöstrogenismus

Oral

Konjugierte Östrogene USP: 0,15 mg täglich können die Brustentwicklung induzieren. Erhöhen Sie die Dosierung alle 6 bis 12 Monate, um eine angemessene Knochenalterung und einen Epiphysenschluss zu erreichen.

Konjugierte Östrogene USP: 0,625 mg täglich (mit Gestagenen), ausreichend, um eine künstliche zyklische Menstruation auszulösen und die Knochenmineraldichte (BMD) nach der Skelettreife aufrechtzuerhalten.

Erwachsene

Östrogenersatztherapie

Vasomotorische Symptome

Oral

Konjugierte Östrogene USP: Anfänglich 0,3 mg täglich kontinuierlich oder in zyklischer Dosierung (25 Tage an, 5 Tage frei). Passen Sie die Dosierung je nach Reaktion des Patienten an.

Synthetische konjugierte Östrogene A: Anfänglich 0,45 mg täglich. Kann die Dosierung auf bis zu 1,25 mg täglich erhöhen.

Synthetische konjugierte Östrogene B: Anfänglich 0,3 mg täglich. Kann die Dosierung auf bis zu 1,25 mg täglich erhöhen. Passen Sie die Dosierung je nach Reaktion des Patienten an.

Konjugierte Östrogene USP in fester Kombination mit Medroxyprogesteronacetat (Prempro), monophasisches Schema: Zunächst konjugierte Östrogene USP 0,3 mg mit Medroxyprogesteronacetat 1,5 mg täglich. Alternativ konjugierte Östrogene USP 0,45 mg mit Medroxyprogesteronacetat 1,5 mg täglich, konjugierte Östrogene USP 0,625 mg mit Medroxyprogesteronacetat 2,5 mg täglich oder konjugierte Östrogene USP 0,625 mg mit Medroxyprogesteronacetat 5 mg täglich.

Konjugierte Östrogene USP mit Medroxyprogesteronacetat (Premphase), zweiphasiges Schema: Konjugierte Östrogene USP 0,625 mg täglich; Medroxyprogesteronacetat 5 mg täglich an den Tagen 15–28 des Zyklus.

Konjugierte Östrogene in fester Kombination mit Bazedoxifenacetat: Konjugierte Östrogene 0,45 mg mit Bazedoxifen 20 mg einmal täglich.

Vulva- und Vaginalatrophie

Oral

Konjugierte Östrogene USP: Anfänglich 0,3 mg täglich kontinuierlich oder in zyklischer Dosierung (25 Tage an, 5 Tage frei). Passen Sie die Dosierung je nach Reaktion des Patienten an.

Synthetische konjugierte Östrogene A: 0,3 mg täglich.

Synthetische konjugierte Östrogene B: 0,3 mg täglich.

Vaginal

Konjugierte Östrogene USP: 0,5–2 g täglich im zyklischen Regime (3 Wochen an, 1 Woche pausieren).

Osteoporose

Prävention bei Frauen nach der Menopause

Oral

Konjugierte Östrogene USP: Anfänglich 0,3 mg täglich kontinuierlich oder in zyklischer Dosierung (25 Tage an, 5 Tage frei). Passen Sie die Dosierung basierend auf der klinischen und BMD-Reaktion an.

Konjugierte Östrogene in fester Kombination mit Bazedoxifenacetat: Konjugierte Östrogene 0,45 mg mit Bazedoxifen 20 mg einmal täglich.

Hypoöstrogenismus

Weiblicher Hypogonadismus

Oral

Konjugierte Östrogene USP: 0,3–0,625 mg täglich in einer zyklischen Kur (3 Wochen an, 1 Woche pausieren). Passen Sie die Dosierung je nach Schwere der Symptome und der Reaktionsfähigkeit des Endometriums an.

Weibliche Kastration oder primäres Ovarialversagen

Oral

Konjugierte Östrogene USP: 1,25 mg täglich in einer zyklischen Kur. Passen Sie die Dosierung je nach Schwere der Symptome und klinischem Ansprechen an.

Metastasiertes Brustkarzinom

Oral

Konjugierte Östrogene USP: 10 mg 3-mal täglich für ≥3 Monate.

Prostatakarzinom

Oral

Konjugierte Östrogene USP: 1,25–2,5 mg 3-mal täglich.

Abnormale Uterusblutung

IV oder IM

Konjugierte Östrogene USP: 25 mg; kann die Dosis in 6–12 Stunden wiederholen.

Vorsichtsmaßnahmen für Östrogene, konjugiert

Kontraindikationen

Nicht diagnostizierte abnormale Blutungen im Genitalbereich.
Bekannter oder vermuteter Brustkrebs oder Brustkrebs in der Vorgeschichte (außer bei Verwendung zur palliativen Behandlung metastasierender Erkrankungen bei entsprechend ausgewählten Personen).
Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
Aktive TVT oder Lungenembolie; Vorgeschichte einer TVT oder Lungenembolie.
Aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb des letzten Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall, MI).
Lebererkrankung oder -beeinträchtigung.
Bekannter Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen.
Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Östrogen oder einen der Inhaltsstoffe der Formulierung.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Eine Östrogen-/Gestagentherapie ist mit einem erhöhten Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall, TVT und Lungenembolie verbunden. Eine Östrogentherapie ist mit einem erhöhten Risiko für Schlaganfall und TVT verbunden. (Siehe Warnhinweis.) Brechen Sie die Östrogeneinnahme sofort ab, wenn eines dieser Ereignisse auftritt oder ein Verdacht besteht. Die Anwendung von ERT oder HRT wird bei Frauen mit Schlaganfällen oder vorübergehenden ischämischen Anfällen in der Vorgeschichte nicht empfohlen. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

Behandeln Sie Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie, Fettleibigkeit) und/oder venöse Thromboembolien (persönliche oder familiäre Vorgeschichte von venösen Thromboembolien, Fettleibigkeit, systemischem Lupus erythematodes) angemessen. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

Unterbrechen Sie die Östrogeneinnahme, wann immer möglich, mindestens 4–6 Wochen vor einer Operation, die mit einem erhöhten Thromboembolierisiko verbunden ist, oder während einer längeren Immobilisierung.

Endometriumkarzinom

Die Anwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei Frauen mit einer Gebärmutter ist mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterkrebs verbunden. Klinische Überwachung und Bewertung sind unerlässlich. Führen Sie diagnostische Tests durch, um eine bösartige Erkrankung bei Frauen mit nicht diagnostizierten, anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Vaginalblutungen auszuschließen.

Die Häufigkeit einer Endometriumhyperplasie wird bei gleichzeitiger Anwendung von Gestagenen erheblich reduziert. Die gleichzeitige Anwendung des Östrogenagonisten/-antagonisten Bazedoxifen verringert auch das Risiko einer Endometriumhyperplasie im Zusammenhang mit konjugierten Östrogenen.

Brustkrebs

Eine HRT ist mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko oder einer Zunahme abnormaler Mammogramme verbunden, die eine weitere Untersuchung erfordern.

Alle Frauen nach der Menopause sollten sich jährlich einer Brustuntersuchung durch einen Arzt unterziehen und monatliche Selbstuntersuchungen durchführen lassen. Planen Sie regelmäßige Mammographien basierend auf dem Alter der Patientin und den Risikofaktoren.

Demenz

ERT oder HRT bei Frauen ≥ 65 Jahren wurden mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz in Verbindung gebracht. Ob diese Ergebnisse auf jüngere Frauen zutreffen, ist unbekannt. (Siehe Alzheimer-Krankheit unter Verwendungen.)

Erkrankung der Gallenblase

ERT ist mit einem erhöhten Risiko einer Gallenblasenerkrankung verbunden, die einen chirurgischen Eingriff erfordert.

Hyperkalzämie

Östrogene können bei Patientinnen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen eine schwere Hyperkalzämie verursachen. Bei Auftreten einer Hyperkalzämie das Arzneimittel absetzen und eine geeignete Therapie einleiten, um die Serumkalziumkonzentration zu senken.

Augeneffekte

Es wurde über eine Netzhautthrombose berichtet. Unterbrechen Sie die Untersuchung bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens oder ein plötzlicher Beginn von Proptosis, Diplopie oder Migräne auftritt. Unterbrechen Sie die Einnahme von Östrogenen, wenn bei der Untersuchung ein Papillenödem oder Netzhautgefäßläsionen festgestellt werden.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Erhöhter Blutdruck

In seltenen Fällen ist ein wesentlicher Anstieg des Blutdrucks auf idiosynkratische Reaktionen auf Östrogen zurückzuführen. ERT ist im Allgemeinen nicht mit einem erhöhten Blutdruck verbunden. Überwachen Sie den Blutdruck in regelmäßigen Abständen.

Hypertriglyceridämie

Eine Östrogentherapie kann mit einem Anstieg der Triglyceridkonzentration im Plasma verbunden sein, was bei Frauen mit erhöhten Serumlipiden zu einer Pankreatitis führen kann. Bei Auftreten einer Pankreatitis ist ein Therapieabbruch zu erwägen.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einer gewissen Flüssigkeitsansammlung führen; Bei Patienten mit Erkrankungen, die durch Flüssigkeitsretention verschlimmert werden könnten (z. B. Herz- oder Nierenfunktionsstörung), ist die Anwendung mit Vorsicht und sorgfältiger Überwachung erforderlich.

Hypokalzämie

Bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht anwenden, da eine östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Hereditäres Angioödem

Östrogene können die Symptome eines Angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.

Eierstockkrebs

In einigen epidemiologischen Studien war eine langfristige Östrogentherapie mit einer erhöhten Inzidenz von Eierstockkrebs verbunden. Andere Studien zeigten keinen klinisch bedeutsamen Zusammenhang.

Endometriose

Östrogene können die Endometriose verschlimmern.

Bei Frauen, die nach einer Hysterektomie ungehindert Östrogen erhielten, wurde selten über eine maligne Transformation verbleibender Endometriumimplantate berichtet. Erwägen Sie die Zugabe von Gestagen bei Frauen mit Restendometriose nach Hysterektomie.

Andere Bedingungen

Östrogene können Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischen Lupus erythematodes und hepatische Hämangiome verschlimmern; Bei Patienten mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht anwenden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die vaginale Verabreichung

Der Kontakt mit konjugierten Östrogenen USP-Vaginalcreme kann Latexkondome schwächen. Bedenken Sie, dass die Creme möglicherweise schwächer wird und zum Schutzversagen von Latex- oder Gummikondomen, Diaphragmen oder Portemonnaies beiträgt.

Verwendung fester Kombinationen

Wenn ein Gestagen in Verbindung mit einer Östrogentherapie angewendet wird, sind die mit der Gestagentherapie verbundenen Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen zu beachten.

Wenn Bazedoxifen in Kombination mit konjugierten Östrogenen angewendet wird, sind die üblichen Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen und Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Bazedoxifen zu beachten. Für jedes Arzneimittel in der Fixkombination sollten Warnhinweise für bestimmte Bevölkerungsgruppen (z. B. schwangere oder stillende Frauen, Personen mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, geriatrische Patienten) berücksichtigt werden.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kategorie X. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

In-utero-Exposition von Frauen gegenüber Diethylstilbestrol (DES [no longer commercially available in US]) ist mit einem erhöhten Risiko für vaginale Adenose, Plattenepitheldysplasie des Gebärmutterhalses und klarzelligen Vaginalkrebs im späteren Leben verbunden.

Die Exposition von Männern im Uterus gegenüber DES ist mit einem erhöhten Risiko für Genitalanomalien und möglicherweise Hodenkrebs im späteren Leben verbunden.

Frauen, die DES während der Schwangerschaft erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Brustkrebsrisiko; Kausalzusammenhang unbewiesen.

Stillzeit

Die Verabreichung von Östrogenen an stillende Frauen wurde mit verringerten Milchmengen und einer schlechteren Milchqualität in Verbindung gebracht. In der Milch von Frauen, die diese Medikamente erhielten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen festgestellt. Vorsicht geboten. Konjugierte Östrogene/Bazedoxifen in fester Kombination werden für die Anwendung bei stillenden Frauen nicht empfohlen.

Pädiatrische Verwendung

Eine Östrogentherapie wurde zur Einleitung der Pubertät bei Jugendlichen mit einigen Formen der Pubertätsverzögerung eingesetzt. Sicherheit und Wirksamkeit von Östrogenen bei Kindern, soweit nicht anderweitig erwiesen.

Wenn das Knochenwachstum noch nicht abgeschlossen ist, ist die Östrogentherapie mit Vorsicht und sorgfältiger Überwachung anzuwenden, da Östrogene zu einem vorzeitigen Epiphysenverschluss führen können.

Eine Östrogentherapie führt bei präpubertären Mädchen zu einer vorzeitigen Brustentwicklung und vaginalen Verhornungen und kann vaginale Blutungen hervorrufen. Eine Östrogentherapie bei Jungen kann den normalen Pubertätsprozess verändern.

Geriatrische Verwendung

Keine wesentlichen Unterschiede in der Sicherheit bei Frauen ≥ 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Frauen; Bei Frauen ab 75 Jahren wurde im Vergleich zu jüngeren Frauen über eine erhöhte Inzidenz von Schlaganfällen und invasivem Brustkrebs berichtet.

Konjugierte Östrogene/Bazedoxifen in fester Kombination werden für die Anwendung bei Frauen ≥ 75 Jahren nicht empfohlen.

Möglicherweise erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen ≥ 65 Jahren. (Siehe „Demenz“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Klinische Studien zu Östrogenen allein oder in Kombination mit einem Gestagen umfassten nicht genügend Patienten ≥ 65 Jahre, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders ansprechen als jüngere Patienten.

Leberfunktionsstörung

Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht verstoffwechselt werden. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit cholestatischem Ikterus in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren Östrogenanwendung oder einer Schwangerschaft. Absetzen, wenn die Gelbsucht erneut auftritt.

Nierenfunktionsstörung

Mit Vorsicht verwenden. (Siehe Flüssigkeitsretention unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Häufige Nebenwirkungen

Bauchschmerzen, Asthenie, Blähungen, Beinkrämpfe, Pruritus, vaginale Blutung, Vaginitis, vaginale Moniliasis.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Scheint teilweise durch CYP3A4 metabolisiert zu werden.

Medikamente, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

CYP3A4-Inhibitoren: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Östrogenkonzentration im Plasma).

CYP3A4-Induktoren: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (verminderte Östrogenkonzentration im Plasma).

Spezifische Medikamente und Lebensmittel

Drogen oder Lebensmittel	Interaktion	Kommentare
Antikoagulanzien, oral	Mögliche verminderte gerinnungshemmende Wirkung	Monitor; Erhöhen Sie die Warfarin-Dosis bei Bedarf
Antimykotika, Azole (Itraconazol, Ketoconazol)	Mögliche erhöhte Plasma-Östrogenkonzentrationen; erhöhtes Potenzial für Nebenwirkungen
Carbamazepin	Mögliche verringerte Plasma-Östrogenkonzentrationen; Potenzial für eine Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder Veränderungen der Uterusblutung
Kortikosteroide (Hydrocortison)	Verstärkte entzündungshemmende Wirkung bei Patienten mit chronisch entzündlichen Hauterkrankungen	Achten Sie auf Anzeichen einer übermäßigen Kortikosteroidwirkung; Passen Sie die Kortikosteroiddosis an, wenn Sie mit der Östrogentherapie beginnen oder diese absetzen
Grapefruitsaft	Mögliche erhöhte Plasma-Östrogenkonzentrationen; erhöhtes Potenzial für Nebenwirkungen
Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, Erythromycin)	Mögliche erhöhte Plasma-Östrogenkonzentrationen; erhöhtes Potenzial für Nebenwirkungen
Medroxyprogesteron	Interaktion unwahrscheinlich
Phenobarbital	Mögliche verringerte Plasma-Östrogenkonzentrationen; Potenzial für eine Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder Veränderungen der Uterusblutung
Rifampin	Mögliche verringerte Plasma-Östrogenkonzentrationen; Potenzial für eine Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder Veränderungen der Uterusblutung
Ritonavir	Mögliche erhöhte Östrogenkonzentrationen im Plasma; erhöhtes Potenzial für Nebenwirkungen
Johanniskraut (Hypericum perforatum)	Mögliche verringerte Plasma-Östrogenkonzentrationen; Potenzial für eine Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder Veränderungen der Uterusblutung
Schilddrüsenmittel	Erhöhte Konzentrationen von Schilddrüsen-bindendem Globulin	Möglicherweise sind erhöhte Dosierungen von Schilddrüsenersatzmitteln erforderlich; Überwachung der Schilddrüsenfunktion

Östrogene, konjugierte Pharmakokinetik

Absorption

Bioverfügbarkeit

Konjugierte Östrogene werden gut über die Schleimhäute und aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert.

Essen

Konjugierte Östrogene USP: Eine fettreiche Mahlzeit hat keinen Einfluss auf das Ausmaß der oralen Absorption.

Synthetische konjugierte Östrogene A: Einfluss von Nahrungsmitteln unbekannt.

Synthetische konjugierte Östrogene B: Auswirkungen von Nahrungsmitteln unbekannt.

Verteilung

Ausmaß

Weit verbreitet; höchste Konzentrationen in den Zielorganen von Sexualhormonen.

Plasmaproteinbindung

50–80 %.

Beseitigung

Stoffwechsel

In der Leber metabolisiert; Niere, Gonaden und Muskelgewebe sind teilweise beteiligt. Östrogene werden teilweise durch CYP3A4 metabolisiert.

In der Leber findet eine umfassende metabolische Umwandlung statt (z. B. wird Östradiol in Östron umgewandelt, beide werden in Östriol umgewandelt).

Östrogene unterliegen einer enterohepatischen Rezirkulation über die Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber, die Sekretion der Konjugate über die Galle in den Darm und die Hydrolyse im Darm, gefolgt von einer Reabsorption.

Eliminierungsroute

Östrogene und ihre Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden.

Halbwertszeit

Konjugierte Östrogene: 10–28 Stunden.

Stabilität

Lagerung

Oral

Tablets

20–25°C (kann 15–30°C ausgesetzt werden).

Parenteral

Pulver zur Injektion

2–8°C.

Vaginal

Creme

20–25°C (kann 15–30°C ausgesetzt werden).

Kompatibilität

Parenteral

Es wird angegeben, dass es mit Proteinhydrolysat, Ascorbinsäure oder anderen Lösungen mit saurem pH-Wert nicht kompatibel ist.

Lösungskompatibilität104

kompatibel
Dextroselösungen
Zuckerlösungen invertieren
Natriumchlorid 0,9 %

Arzneimittelkompatibilität

Y-Site-KompatibilitätHID

kompatibel
Heparin-Natrium mit Hydrocortison-Natriumsuccinat
Kaliumchlorid
Vitamin-B-Komplex mit C

Aktionen

Konjugierte Östrogene USP ist eine Mischung aus konjugierten Pferdeöstrogenen, die aus natürlichen Quellen gewonnen werden und als Natriumsalze der wasserlöslichen Östrogensulfate vorliegen, gemischt, um die durchschnittliche Materialzusammensetzung aus dem Urin trächtiger Stuten darzustellen. Es handelt sich um eine Mischung aus Natriumöstronsulfat und Natriumequilinsulfat, die außerdem 17α-Dihydroequilin, 17α-Östradiol, 17β-Dihydroequilin, Equilenin, 17α-Dihydroequilenin, 17β-Dihydroequilenin, δ8,9-Dehydroöstron und 17β-Östradiol enthält.
Synthetische konjugierte Östrogene A ist eine Mischung aus konjugierten Östrogenen, die synthetisch aus pflanzlichen Quellen (z. B. Soja und Yamswurzeln) hergestellt werden. Es enthält die Natriumsalze wasserlöslicher Östrogensulfate, gemischt in einer 9-Komponenten-Mischung aus Östronsulfat und Natriumequilinsulfat, sowie die Begleitkomponenten 17α-Dihydroequilin, 17α-Östradiol, 17β-Dihydroequilin, 17α-Dihydroequilenin, 17β-Dihydroequilenin , Equilenin und 17β-Östradiol als Natriumsulfat-Konjugate.
Synthetische konjugierte Östrogene B sind eine Mischung aus konjugierten Östrogenen, die synthetisch aus pflanzlichen Quellen hergestellt werden. Es enthält die Natriumsalze wasserlöslicher Östrogensulfate, gemischt in einer 10-Komponenten-Mischung aus Östronsulfat und Natriumequilinsulfat, sowie die Begleitkomponenten 17α-Dihydroequilin, 17α-Östradiol, 17β-Dihydroequilin, 17α-Dihydroequilenin, 17β-Dihydroequilenin , Equilenin, 17β-Östradiol und δ8,9-Dehydroöstron als Natriumsulfat-Konjugate. Diese Mischung enthält die 10 östrogenen Substanzen, die in derzeit erhältlichen kommerziellen Präparaten konjugierter Östrogene USP enthalten sind.
Exogene Östrogene lösen in unterschiedlichem Ausmaß alle pharmakologischen Reaktionen aus, die normalerweise von endogenen Östrogenen hervorgerufen werden.

Beratung für Patienten

Es ist wichtig, dem Patienten eine Kopie der Patienteninformationen des Herstellers zur Verfügung zu stellen.
Risiko für Gebärmutterkrebs bei Frauen nach der Menopause. Es ist wichtig, den Ärzten ungewöhnliche Vaginalblutungen zu melden.
Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall, Brustkrebs und venöse Thromboembolie. Es ist wichtig, keine Östrogene zu verwenden, um Herzkrankheiten, Myokardinfarkten oder Schlaganfällen vorzubeugen.
Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.
Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, sowie über Begleiterkrankungen zu informieren.
Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Konjugierte Östrogene USP

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tablets	0,3 mg	Premarin	Pfizer
		0,45 mg	Premarin	Pfizer
		0,625 mg	Premarin	Pfizer
		0,9 mg	Premarin	Pfizer
		1,25 mg	Premarin	Pfizer
Parenteral	Zur Injektion	25 mg	Premarin intravenös	Pfizer
Vaginal	Creme	0,0625 %	Premarin	Pfizer

Konjugierte Östrogenkombinationen

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tablets	0,45 mg mit Bazedoxifenacetat 20 mg (von Bazedoxifen)	Duavee	Pfizer
	Tabletten, monophasisches Regime	0,3 mg mit Medroxyprogesteronacetat 1,5 mg (28 Tabletten)	Prempro	Pfizer
		0,45 mg mit Medroxyprogesteronacetat 1,5 mg (28 Tabletten)	Prempro	Pfizer
		0,625 mg mit Medroxyprogesteronacetat 2,5 mg (28 Tabletten)	Prempro	Pfizer
		0,625 mg mit Medroxyprogesteronacetat 5 mg (28 Tabletten)	Prempro	Pfizer
	Tabletten, zweiphasiges Regime	0,625 mg (14 Tabletten Premarin) und 0,625 mg mit Medroxyprogesteronacetat 5 mg (14 Tabletten)	Vorphase	Pfizer

Konjugierte Östrogene A, synthetisch

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tabletten, filmbeschichtet	0,3 mg	Cenestin	Teva
		0,45 mg	Cenestin	Teva
		0,625 mg	Cenestin	Teva
		0,9 mg	Cenestin	Teva
		1,25 mg	Cenestin	Teva

Konjugierte Östrogene B, synthetisch

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tabletten, filmbeschichtet	0,3 mg	Enjuvia	Teva
		0,45 mg	Enjuvia	Teva
		0,625 mg	Enjuvia	Teva
		0,9 mg	Enjuvia	Teva
		1,25 mg	Enjuvia	Teva

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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