هرمون الاستروجين، مترافق (دراسة)

هرمون الاستروجين، مترافق (دراسة)

هرمون الاستروجين، مترافق (دراسة)

تحذير

• يزيد هرمون الاستروجين من خطر الإصابة بسرطان الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث. (انظر "سرطان بطانة الرحم" تحت عنوان "الاحتياطات".)

• لا تستخدم هرمون الاستروجين مع أو بدون البروجستينات للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية (انظر تقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية تحت الاستخدامات وأمراض القلب والأوعية الدموية تحت الاحتياطات) أو الخرف (انظر مرض الزهايمر تحت الاستخدامات).

• أفادت دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) عن هرمون الاستروجين وحده عن زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وجلطات الأوردة العميقة لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي تلقين 0.625 ملغ من هرمون الاستروجين المترافق يوميًا لمدة 7 سنوات تقريبًا.

• أفادت دراسة WHI للإستروجين والبروجستين عن زيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب (MI)، والسكتة الدماغية، وسرطان الثدي الغازي، والانسداد الرئوي، وجلطات الأوردة العميقة في النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي تلقين علاجًا بالإستروجين المترافق 0.625 ملغ بالتزامن مع أسيتات الميدروكسي بروجستيرون 2.5 ملغ يوميًا لمدة ≥ 5 سنوات.

• أبلغت دراسة الذاكرة WHI (WHIMS) عن زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء بعد انقطاع الطمث بعمر ≥65 عامًا اللاتي تلقين علاجًا طويل الأمد (4-5 سنوات) مع هرمون الاستروجين المترافق مع أسيتات الميدروكسي بروجستيرون أو الاستروجين المترافق وحده. ومن غير المعروف ما إذا كانت هذه النتيجة تنطبق أيضًا على النساء الأصغر سنًا بعد انقطاع الطمث.

• جرعات أخرى من هرمون الاستروجين المترافق مع ميدروكسي بروجسترون ومجموعات أخرى أو أشكال جرعات من هرمون الاستروجين مع البروجستينات لم يتم تقييمها في دراسات WHI؛ وبما أنه لا توجد بيانات قابلة للمقارنة، فإننا نفترض أن المخاطر متشابهة.

• وصف هرمون الاستروجين (مع أو بدون البروجستينات) بأقل جرعة فعالة ولأقصر مدة وفقًا لأهداف العلاج والمخاطر بالنسبة لكل امرأة.

مقدمة

خليط من هرمون الاستروجين متاح إما كمستحضرات تفي بمعايير USP الرسمية الحالية (مثل هرمون الاستروجين المترافق USP) أو كمستحضرات غير رسمية (مثل هرمون الاستروجين الاصطناعي المترافق A والإستروجين الاصطناعي المترافق B المنتج صناعيًا من مصادر نباتية).

يستخدم لهرمون الاستروجين، مترافق

إي آر تي

علاج الأعراض الحركية الوعائية المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة بانقطاع الطمث.

علاج جفاف المهبل الشديد، والألم أثناء الجماع، وضمور الفرج والمهبل المصاحب لانقطاع الطمث. إذا تم استخدامه حصريًا لهذا المؤشر، فكر في استخدام المستحضرات المهبلية الموضعية.

هشاشة العظام

الوقاية من هشاشة العظام. يُستخدم مع تدخلات أخرى (مثل النظام الغذائي والكالسيوم وفيتامين د والتمارين الرياضية والعلاج الطبيعي) لتأخير المزيد من فقدان العظام وتطور هشاشة العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

هرمون الاستروجين فعال في الوقاية من هشاشة العظام، ولكنه يرتبط بعدد من الآثار الجانبية. إذا كانت الوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث هي المؤشر الوحيد للعلاج، فكر في العلاج البديل (مثل أليندرونات، رالوكسيفين، ريسدرونات).

وقد ثبت أنه فعال في علاج هشاشة العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث. يوصى به سابقًا كعلاج الخط الأول؛ ومع ذلك، تم تنقيح التوصيات بشأن الاستخدام المناسب للعلاج التعويضي بالهرمونات بناءً على نتائج دراسة WHI. (انظر التحذير.) قم بتقييم مخاطر وفوائد استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل في علاج هشاشة العظام، مع الأخذ في الاعتبار زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي وأمراض القلب والأوعية الدموية وتوافر الطرائق الدوائية الأخرى (مثل أليندرونات، الكالسيتونين، الكالسيوم، رالوكسيفين). وريسدرونات وفيتامين د) وعوامل نمط الحياة التي يمكن تغييرها.

تم استخدامه في عدد محدود من النساء المصابات بفقدان الشهية المصابات بانقطاع الطمث المزمن لتقليل فقدان الكالسيوم † [خارج الملصق] وبالتالي تقليل خطر الإصابة بهشاشة العظام.

هشاشة العظام الناجمة عن الكورتيكوستيرويد

يستخدم لمنع فقدان العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث الذين يتلقون جرعات منخفضة إلى متوسطة من العلاج بالكورتيكوستيرويد † [خارج الملصق].

نقص هرمون الاستروجين

علاج نقص هرمون الاستروجين الناتج عن قصور الغدد التناسلية أو الإخصاء أو فشل المبيض الأولي. يستخدم لتحفيز البلوغ عند المراهقين الذين يعانون من تأخر البلوغ بسبب قصور الغدد التناسلية.

سرطان الثدي النقيلي

العلاج الملطف لسرطان الثدي النقيلي لدى النساء والرجال المختارين. أحد وكلاء الخط الثاني.

سرطان البروستاتا

العلاج الملطف لسرطان البروستاتا المتقدم المعتمد على الأندروجين.

نزيف الرحم غير الطبيعي

علاج نزيف الرحم غير الطبيعي بسبب الخلل الهرموني في غياب الأمراض العضوية.

الحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية † [خارج التسمية]

العلاج التعويضي بالهرمونات أو العلاج التعويضي بالهرمونات لا يقلل من حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية. توصي AHA والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمصنعين بعدم استخدام العلاج الهرموني للوقاية من أمراض القلب لدى النساء الأصحاء (الوقاية الأولية) أو لحماية النساء المصابات بأمراض القلب الموجودة مسبقًا (الوقاية الثانوية).

مرض الزهايمر

الاستخدام السابق للعلاج التعويضي بالهرمونات، ولكن ليس العلاج التعويضي بالهرمونات الحالي ما لم يستمر هذا الاستخدام لأكثر من 10 سنوات، وهو ما يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر † [خارج الملصق]. لم يثبت أن هرمون الاستروجين يمنع تطور مرض الزهايمر. توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب بعدم استخدام هرمون الاستروجين لعلاج مرض الزهايمر.

لم يرتبط بدء علاج ERT أو العلاج التعويضي بالهرمونات لدى النساء ≥65 عامًا بتحسن الوظيفة الإدراكية. تعاني بعض النساء اللاتي يتلقين العلاج التعويضي بالهرمونات أو العلاج التعويضي بالهرمونات من آثار ضارة. كان معدل الإصابة بالخرف المحتمل أعلى لدى النساء اللاتي تلقين العلاج التعويضي بالهرمونات (ERT) أو العلاج التعويضي بالهرمونات (HRT) مقارنة بالنساء اللاتي تلقين العلاج الوهمي. (انظر التحذير.) لا يُنصح باستخدام ERT أو HRT لمنع الخرف أو التدهور المعرفي لدى النساء ≥ 65 عامًا.

تورم الثدي بعد الولادة

تم استخدامه في الماضي لمنع تورم الغدة الثديية بعد الولادة † [خارج الملصق]؛ لقد سحبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقتها على الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين لهذا المؤشر لأنه لم يثبت أن هرمون الاستروجين آمن لهذا الاستخدام. (انظر الرضاعة الطبيعية تحت عنوان "الاحتياطات").

الحمل

غير فعال لأي غرض أثناء الحمل؛ استخدام بطلان في النساء الحوامل. (انظر "الحمل" تحت عنوان "الاحتياطات").

هرمون الاستروجين والجرعة المترافقة والإدارة

عمومًا

• بالنسبة للنساء اللاتي يتمتعن برحم سليم، يُضاف البروجستين بشكل عام إلى العلاج بالإستروجين (HRT). إن إضافة البروجستين لمدة ≥ 10 أيام لكل دورة هرمون الاستروجين أو الاستروجين اليومي يقلل من حدوث تضخم بطانة الرحم والمخاطر المرتبطة بسرطان بطانة الرحم لدى النساء ذوات الرحم السليم.

• كبديل للبروجستينات، فإن استخدام بازيدوكسيفين (ناهض هرمون الاستروجين) في تركيبة ثابتة مع هرمون الاستروجين المترافق يقلل من خطر تضخم بطانة الرحم.

• يعتبر علاج ERT مناسبًا للنساء اللاتي خضعن لعملية استئصال الرحم (لتجنب التعرض غير الضروري للبروجستينات).

إدارة

عادة ما يتم إعطاء هرمون الاستروجين المترافق USP عن طريق الفم. يمكن أيضًا إعطاؤه داخل المهبل أو عن طريق الحقن العضلي العميق أو الحقن الوريدي البطيء.

إدارة هرمون الاستروجين الاصطناعية مترافق A وهرمون الاستروجين الاصطناعية مترافق B عن طريق الفم.

يتم إعطاء العلاج بالإستروجين عمومًا بجرعة يومية مستمرة أو كبديل بجرعة دورية. عند تناوله بشكل دوري، يتم عادةً تناول الإستروجين مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أسابيع، يتبعها أسبوع بدون الدواء، أو مرة واحدة يوميًا لمدة 25 يومًا، تليها 5 أيام راحة؛ يتم تكرار العلاج حسب الحاجة.

عندما يكون إعطاء هرمون الاستروجين المترافق (USP) بالحقن مطلوبًا، يفضل الحقن في الوريد بسبب الاستجابة الأسرع مقارنةً بالحقن العضلي.

الإدارة عن طريق الفم

المستحضرات الفموية التي تحتوي على أسيتات ميدروكسي بروجستيرون بالاشتراك مع هرمون الاستروجين المترافق USP كعلاج أحادي الطور أو ثنائي الطور متاحة تجاريًا في عبوات موزع ذاكري لتسهيل التزام المستخدم بجدول الجرعات الموصوف.

يتوفر مستحضر فموي يحتوي على أسيتات البازيدوكسيفين في تركيبة ثابتة مع هرمون الاستروجين المترافق تجاريًا في عبوة مدتها 30 يومًا تحتوي على عبوتين تحتوي كل منهما على 15 قرصًا.

الإدارة الرابعة

للحصول على الحل والتوافق مع الأدوية، راجع التوافق ضمن الاستقرار.

تدار عن طريق الحقن الرابع المباشر.

استعادة

أعد تكوين قارورة USP من هرمون الاستروجين المترافق 25 ملغ مع 5 مل من الماء المعقم للحقن. لا تهز بقوة. إدارة مباشرة بعد إعادة التشكيل.

مجلس إدارة

إدارة ببطء (لتجنب ردود الفعل التنظيف).

إدارة الرسائل الفورية

تدار عن طريق الحقن العضلي العميق.

استعادة

أعد تكوين قارورة USP من هرمون الاستروجين المترافق 25 ملغ مع 5 مل من الماء المعقم للحقن. لا تهز بقوة. إدارة مباشرة بعد إعادة التشكيل.

الإدارة المهبلية

إدارة داخل المهبل ككريم مهبلي.

الجرعة

اضبط الجرعة بشكل فردي حسب المرض الذي يتم علاجه وكذلك مدى تحمل المريض واستجابته العلاجية.

لتقليل مخاطر الآثار الضارة، استخدم أقل جرعة فعالة ممكنة. بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وسرطان الثدي، والأحداث الانصمام الخثاري الوريدي، يجب أن يقتصر هرمون الاستروجين أو الاستروجين / البروجستيرون أو الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة مع البازيدوكسيفين على أقل جرعات فعالة وأقصر مدة علاج تتوافق مع أهداف العلاج ومخاطره لكل امرأة.

قم بانتظام بتقييم استخدام هرمون الاستروجين أو الاستروجين / البروجستيرون أو الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة مع البازيدوكسيفين (أي على فترات من 3 إلى 6 أشهر).

مرضى الأطفال

نقص هرمون الاستروجين

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق USP: 0.15 ملغ يوميًا قد يحفز نمو الثدي. قم بزيادة الجرعة كل 6 إلى 12 شهرًا لتحقيق شيخوخة العظام وإغلاق المشاش بشكل مناسب.

هرمون الاستروجين المترافق USP: 0.625 ملغ يوميًا (مع البروجستينات)، وهو ما يكفي للحث على الحيض الدوري الاصطناعي والحفاظ على كثافة المعادن في العظام (BMD) بعد نضج الهيكل العظمي.

الكبار

العلاج ببدائل الاستروجين

الأعراض الحركية

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق USP: في البداية، 0.3 ملغ يوميًا بشكل مستمر أو بجرعة دورية (25 يومًا، 5 أيام راحة). ضبط الجرعة اعتمادا على استجابة المريض.

الاستروجين الاصطناعي المترافق أ: في البداية 0.45 ملغ يومياً. قد تزيد الجرعة حتى 1.25 ملغ يوميًا.

الاستروجين الاصطناعي المترافق ب: في البداية 0.3 ملغ يومياً. قد تزيد الجرعة حتى 1.25 ملغ يوميًا. ضبط الجرعة اعتمادا على استجابة المريض.

هرمون الاستروجين المترافق USP في تركيبة ثابتة مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (Prempro) ، نظام أحادي الطور: أولاً ، هرمون الاستروجين المترافق USP 0.3 مجم مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون 1.5 مجم يوميًا. بدلا من ذلك، هرمون الاستروجين مترافق USP 0.45 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 1.5 ملغ يوميا، هرمون الاستروجين مترافق USP 0.625 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 2.5 ملغ يوميا، أو هرمون الاستروجين مترافق USP 0.625 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 5 ملغ يوميا.

هرمون الاستروجين المترافق USP مع خلات الميدروكسي بروجستيرون (Premphase) ، نظام ثنائي الطور: هرمون الاستروجين المترافق USP 0.625 ملغ يوميًا ؛ ميدروكسي بروجستيرون أسيتات 5 ملغ يومياً في الأيام 15-28 من الدورة.

هرمون الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة مع أسيتات البازيدوكسيفين: هرمون الاستروجين المترافق 0.45 ملغ مع البازيدوكسيفين 20 ملغ مرة واحدة يوميًا.

ضمور الفرج والمهبل

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق USP: في البداية، 0.3 ملغ يوميًا بشكل مستمر أو بجرعة دورية (25 يومًا، 5 أيام راحة). ضبط الجرعة اعتمادا على استجابة المريض.

الاستروجين الاصطناعي المترافق أ: 0.3 ملغ يومياً.

الاستروجين الاصطناعي المترافق ب: 0.3 ملغ يومياً.

هرمون الاستروجين المترافق USP في تركيبة ثابتة مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (Prempro) ، نظام أحادي الطور: أولاً ، هرمون الاستروجين المترافق USP 0.3 مجم مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون 1.5 مجم يوميًا. بدلا من ذلك، هرمون الاستروجين مترافق USP 0.45 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 1.5 ملغ يوميا، هرمون الاستروجين مترافق USP 0.625 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 2.5 ملغ يوميا، أو هرمون الاستروجين مترافق USP 0.625 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 5 ملغ يوميا.

هرمون الاستروجين المترافق USP مع خلات الميدروكسي بروجستيرون (Premphase) ، نظام ثنائي الطور: هرمون الاستروجين المترافق USP 0.625 ملغ يوميًا ؛ ميدروكسي بروجستيرون أسيتات 5 ملغ يومياً في الأيام 15-28 من الدورة.

مهبلي

هرمون الاستروجين المترافق USP: 0.5-2 جم يوميًا في نظام دوري (3 أسابيع، 1 أسبوع راحة).

هشاشة العظام

الوقاية عند النساء بعد انقطاع الطمث

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق USP: في البداية، 0.3 ملغ يوميًا بشكل مستمر أو بجرعة دورية (25 يومًا، 5 أيام راحة). ضبط الجرعة على أساس الاستجابة السريرية وكثافة المعادن في العظام.

هرمون الاستروجين المترافق USP في تركيبة ثابتة مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (Prempro) ، نظام أحادي الطور: أولاً ، هرمون الاستروجين المترافق USP 0.3 مجم مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون 1.5 مجم يوميًا. بدلا من ذلك، هرمون الاستروجين مترافق USP 0.45 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 1.5 ملغ يوميا، هرمون الاستروجين مترافق USP 0.625 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 2.5 ملغ يوميا، أو هرمون الاستروجين مترافق USP 0.625 ملغ مع خلات ميدروكسي بروجستيرون 5 ملغ يوميا. ضبط الجرعة على أساس الاستجابة السريرية وكثافة المعادن في العظام.

هرمون الاستروجين المترافق USP مع خلات الميدروكسي بروجستيرون (Premphase) ، نظام ثنائي الطور: هرمون الاستروجين المترافق USP 0.625 ملغ يوميًا ؛ ميدروكسي بروجستيرون أسيتات 5 ملغ يومياً في الأيام 15-28 من الدورة.

هرمون الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة مع أسيتات البازيدوكسيفين: هرمون الاستروجين المترافق 0.45 ملغ مع البازيدوكسيفين 20 ملغ مرة واحدة يوميًا.

نقص هرمون الاستروجين

قصور الغدد التناسلية الأنثوية

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق USP: 0.3-0.625 ملغ يوميًا في نظام دوري (3 أسابيع، 1 أسبوع راحة). اضبط الجرعة اعتمادًا على شدة الأعراض واستجابة بطانة الرحم.

خصاء الإناث أو فشل المبيض الأولي

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق USP: 1.25 ملغ يوميًا في نظام دوري. ضبط الجرعة على أساس شدة الأعراض والاستجابة السريرية.

سرطان الثدي النقيلي

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق USP: 10 ملغ 3 مرات يوميًا لمدة ≥3 أشهر.

سرطان البروستاتا

شفويا

هرمون الاستروجين المترافق لدستور الأدوية الأمريكي: 1.25-2.5 مجم 3 مرات يوميًا.

نزيف الرحم غير الطبيعي

IV أو IM

هرمون الاستروجين المترافق لدستور الأدوية الأمريكي: 25 ملغ؛ قد تكرر الجرعة خلال 6-12 ساعة.

الاحتياطات اللازمة لهرمون الاستروجين، مترافق

موانع

• نزيف غير طبيعي في الأعضاء التناسلية غير مشخص.

• سرطان الثدي المعروف أو المشتبه به أو تاريخ الإصابة بسرطان الثدي (باستثناء عندما يستخدم للعلاج الملطف للمرض النقيلي لدى الأفراد المختارين بشكل مناسب).

• ورم معروف أو مشتبه به يعتمد على هرمون الاستروجين.

• نشط DVT أو الانسداد الرئوي. تاريخ الإصابة بجلطات الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي.

• مرض الانسداد التجلطي الشرياني النشط أو الحديث (خلال العام الماضي) (على سبيل المثال، السكتة الدماغية، احتشاء عضلة القلب).

• أمراض الكبد أو ضعفه.

• نقص بروتين C أو بروتين S أو مضاد الثرومبين أو غيرها من اضطرابات التخثر المعروفة.

• الحمل المعروف أو المشتبه به.

• فرط الحساسية المعروفة لهرمون الاستروجين أو أي من مكونات المستحضر.

التحذيرات / الاحتياطات

تحذيرات

أمراض القلب والأوعية الدموية

يرتبط العلاج بالإستروجين/البروجستيرون بزيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية وجلطات الأوردة العميقة والانسداد الرئوي. يرتبط العلاج بالإستروجين بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وجلطات الأوردة العميقة. (انظر التحذير.) توقف عن تناول الإستروجين فورًا في حالة حدوث أي من هذه الأحداث أو الاشتباه بها. لا يُنصح باستخدام ERT أو HRT في النساء اللاتي لديهن تاريخ من السكتة الدماغية أو نوبات نقص تروية عابرة. (انظر "موانع الاستعمال" ضمن "التحذيرات".)

العلاج المناسب لعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل ارتفاع ضغط الدم، ومرض السكري، وتعاطي التبغ، وفرط كوليستيرول الدم، والسمنة) و/أو الجلطات الدموية الوريدية (التاريخ الشخصي أو العائلي للجلطات الدموية الوريدية، والسمنة، والذئبة الحمامية الجهازية). (انظر "موانع الاستعمال" ضمن "التحذيرات".)

كلما أمكن، توقف عن استخدام هرمون الاستروجين قبل 4-6 أسابيع على الأقل من الجراحة المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية أو أثناء عدم الحركة لفترة طويلة.

سرطان بطانة الرحم

يرتبط استخدام العلاج بالإستروجين دون معارضة لدى النساء المصابات بالرحم بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرحم. المراقبة والتقييم السريري ضروريان. إجراء اختبارات تشخيصية لاستبعاد الأورام الخبيثة لدى النساء اللاتي يعانين من نزيف مهبلي غير طبيعي غير مشخص أو مستمر أو متكرر.

يتم تقليل وتيرة تضخم بطانة الرحم بشكل كبير مع الاستخدام المتزامن للمركبات بروجستيرونية المفعول. الاستخدام المتزامن لناهض هرمون الاستروجين / بازيدوكسيفين المضاد يقلل أيضًا من خطر تضخم بطانة الرحم المرتبط بالاستروجين المقترن.

سرطان الثدي

يرتبط العلاج التعويضي بالهرمونات بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي أو زيادة في تصوير الثدي بالأشعة السينية غير الطبيعية التي تتطلب مزيدًا من الاستقصاء.

يجب على جميع النساء بعد انقطاع الطمث إجراء فحص سنوي للثدي من قبل الطبيب وفحوصات ذاتية شهرية. جدولة تصوير الثدي بالأشعة السينية بانتظام بناءً على عمر المريضة وعوامل الخطر.

الخَرَف

ارتبط العلاج التعويضي بالهرمونات أو العلاج التعويضي بالهرمونات لدى النساء بعمر ≥65 عامًا بزيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل. ومن غير المعروف ما إذا كانت هذه النتائج تنطبق على النساء الأصغر سنًا. (انظر مرض الزهايمر تحت الاستخدامات.)

مرض المرارة

يرتبط ERT بزيادة خطر الإصابة بأمراض المرارة التي تتطلب عملية جراحية.

فرط كالسيوم الدم

هرمون الاستروجين يمكن أن يسبب فرط كالسيوم الدم الشديد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي والانبثاث العظام. في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم، أوقف الدواء وابدأ العلاج المناسب لتقليل تركيز الكالسيوم في الدم.

آثار العين

تم الإبلاغ عن تخثر الشبكية. توقف عن الفحص لحين إجراء الفحص في حالة حدوث فقدان مفاجئ جزئي أو كامل للرؤية أو ظهور مفاجئ للتجحوظ أو الشفع أو الصداع النصفي. توقف عن تناول هرمون الاستروجين إذا أظهر الفحص وذمة حليمة العصب البصري أو آفات الأوعية الدموية في شبكية العين.

الاحتياطات العامة

زيادة ضغط الدم

في حالات نادرة، يكون الارتفاع الكبير في ضغط الدم نتيجة للاستجابات الذاتية لهرمون الاستروجين. لا يرتبط ERT بشكل عام بزيادة ضغط الدم. مراقبة ضغط الدم بشكل دوري.

فرط ثلاثي جليسريد الدم

قد يرتبط العلاج بالإستروجين بزيادة في تركيزات الدهون الثلاثية في البلازما، مما قد يؤدي إلى التهاب البنكرياس لدى النساء اللاتي يعانين من ارتفاع نسبة الدهون في الدم. في حالة حدوث التهاب البنكرياس، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج.

احتباس السوائل

يمكن أن يسبب هرمون الاستروجين بعض احتباس السوائل. استخدم بحذر ومراقبة دقيقة في المرضى الذين يعانون من حالات قد تتفاقم بسبب احتباس السوائل (مثل قصور القلب أو الكلى).

نقص كلس الدم

استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور جارات الدرق حيث قد يحدث نقص كلس الدم الناجم عن هرمون الاستروجين.

الوذمة الوعائية الوراثية

قد يؤدي هرمون الاستروجين إلى تفاقم أعراض الوذمة الوعائية لدى النساء المصابات بالوذمة الوعائية الوراثية.

سرطان المبيض

في بعض الدراسات الوبائية، ارتبط العلاج طويل الأمد بالإستروجين بزيادة الإصابة بسرطان المبيض. وأظهرت دراسات أخرى عدم وجود علاقة ذات معنى سريريا.

بطانة الرحم

يمكن أن يؤدي هرمون الاستروجين إلى تفاقم حالة بطانة الرحم.

نادرًا ما تم الإبلاغ عن تحول خبيث في غرسات بطانة الرحم المتبقية لدى النساء اللاتي يتلقين هرمون الاستروجين دون معارضة بعد استئصال الرحم. فكر في إضافة البروجستين عند النساء المصابات ببطانة الرحم المتبقية بعد استئصال الرحم.

شروط أخرى

يمكن أن يؤدي هرمون الاستروجين إلى تفاقم الربو، وداء السكري، والصرع، والصداع النصفي، والبورفيريا، والذئبة الحمامية الجهازية، والأورام الوعائية الكبدية. يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من هذه الحالات.

احتياطات خاصة للإعطاء المهبلي

التعرض للكريم المهبلي الاستروجين المترافق USP يمكن أن يضعف الواقي الذكري اللاتكس. انتبه إلى أن الكريم قد يضعف ويساهم في فشل الواقي الذكري المطاطي أو المطاطي أو الأغشية أو المحافظ.

استخدام تركيبات ثابتة

عند استخدام البروجستين بالتزامن مع العلاج بالإستروجين، يجب مراعاة الاحتياطات والتحذيرات وموانع الاستعمال المرتبطة بالعلاج بالبروجستين.

عند استخدام بازيدوكسيفين بالاشتراك مع هرمون الاستروجين المترافق، ينبغي مراعاة التحذيرات والتحذيرات وموانع الاستعمال والتفاعلات المعتادة المرتبطة بالبازيدوكسيفين. بالنسبة لكل دواء في مجموعة الجرعة الثابتة، يجب أن تؤخذ التحذيرات الخاصة بمجموعات سكانية محددة (مثل النساء الحوامل أو المرضعات، والأشخاص الذين يعانون من قصور في الكبد أو الكلى، ومرضى الشيخوخة) في الاعتبار.

مجموعات سكانية محددة

الحمل

الفئة X. (انظر "موانع الاستعمال" ضمن "التحذيرات.")

يرتبط تعرض النساء في الرحم لثنائي إيثيلستيلبيسترول (DES [لم يعد متوفرًا تجاريًا في الولايات المتحدة]) بزيادة خطر الإصابة بتضخم المهبل، وخلل التنسج الحرشفي عنق الرحم، وسرطان الخلايا الصافية المهبلية في وقت لاحق من الحياة.

يرتبط تعرض الرجال لـ DES في الرحم بزيادة خطر الإصابة بتشوهات الأعضاء التناسلية وربما سرطان الخصية في وقت لاحق من الحياة.

النساء اللاتي يتلقين DES أثناء الحمل قد يكون لديهن خطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي. العلاقة السببية غير مثبتة.

الرضاعة

ارتبط إعطاء هرمون الاستروجين للنساء المرضعات بانخفاض إمدادات الحليب وانخفاض جودة الحليب. تم العثور على كميات يمكن اكتشافها من هرمون الاستروجين في حليب النساء اللاتي يتلقين هذه الأدوية. ينصح بالحذر. لا يُنصح باستخدام تركيبة ثابتة من هرمون الاستروجين / البازيدوكسيفين في النساء المرضعات.

استخدام الأطفال

تم استخدام العلاج بالإستروجين للحث على البلوغ لدى المراهقين الذين يعانون من بعض أشكال تأخر البلوغ. سلامة وفعالية هرمون الاستروجين لدى الأطفال ما لم يثبت خلاف ذلك.

إذا لم يكتمل نمو العظام بعد، فيجب استخدام العلاج بالإستروجين بحذر ومراقبة دقيقة، لأن هرمون الاستروجين يمكن أن يسبب إغلاقًا مبكرًا للمشاشية.

يؤدي العلاج بالإستروجين إلى نمو الثدي المبكر والتقرن المهبلي لدى الفتيات قبل البلوغ ويمكن أن يسبب نزيفًا مهبليًا. العلاج بالإستروجين لدى الأولاد يمكن أن يغير عملية البلوغ الطبيعية.

استخدام الشيخوخة

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في السلامة لدى النساء ≥ 65 سنة مقارنة بالنساء الأصغر سنا؛ تم الإبلاغ عن زيادة في الإصابة بالسكتة الدماغية وسرطان الثدي لدى النساء البالغات من العمر 75 عامًا فما فوق مقارنة بالنساء الأصغر سناً.

لا يُنصح باستخدام هرمون الاستروجين / البازيدوكسيفين المترافق في تركيبة ثابتة عند النساء ≥ 75 عامًا.

احتمال زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء ≥ 65 سنة. (انظر "الخرف" تحت "الاحتياطات").

لم تشمل التجارب السريرية لهرمون الاستروجين وحده أو بالاشتراك مع البروجستين عددًا كافيًا من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كان مرضى الشيخوخة يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا.

خلل في وظائف الكبد

قد يتم استقلاب هرمون الاستروجين بشكل سيئ في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. (انظر "موانع الاستعمال" ضمن "التحذيرات".)

ينصح بالحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من اليرقان الركودي المرتبط باستخدام هرمون الاستروجين السابق أو الحمل. توقف إذا تكرر اليرقان.

اختلال وظائف الكلى

استخدم بحذر. (انظر احتباس السوائل تحت عنوان "الاحتياطات").

الآثار الجانبية الشائعة

آلام في البطن، وهن، انتفاخ البطن، تشنجات الساق، حكة، نزيف مهبلي، التهاب المهبل، داء المونيليا المهبلي.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

يبدو أنه يتم استقلابه جزئيًا بواسطة CYP3A4.

الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الميكروسومال الكبدية

مثبطات CYP3A4: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيز هرمون الاستروجين في البلازما).

محفزات CYP3A4: التفاعل الدوائي المحتمل (انخفاض تركيز هرمون الاستروجين في البلازما).

أدوية وأطعمة محددة

الحرائك الدوائية الاستروجينية

امتصاص

التوافر البيولوجي

يتم امتصاص هرمون الاستروجين المترافق جيدًا من خلال الأغشية المخاطية ومن الجهاز الهضمي.

يأكل

هرمون الاستروجين المترافق USP: الوجبة الغنية بالدهون لا تؤثر على مدى الامتصاص عن طريق الفم.

الاستروجين الاصطناعي المترافق أ: تأثير الطعام غير معروف.

هرمون الاستروجين الاصطناعي المترافق ب: تأثيرات الطعام غير معروفة.

توزيع

حد

منتشر؛ أعلى تركيزات الهرمونات الجنسية في الأعضاء المستهدفة.

ربط بروتينات البلازما

50-80%.

القضاء

الاسْتِقْلاب

يتم استقلابه في الكبد. الكلى والغدد التناسلية والأنسجة العضلية متورطة جزئيا. يتم استقلاب هرمون الاستروجين جزئيًا بواسطة CYP3A4.

يحدث تحويل استقلابي واسع النطاق في الكبد (على سبيل المثال، يتم تحويل الاستراديول إلى إسترون، وكلاهما يتحول إلى استريول).

يخضع هرمون الاستروجين لإعادة الدوران المعوي الكبدي عن طريق اقتران الكبريتات والغلوكورونيد في الكبد، وإفراز الاقترانات عبر الصفراء إلى الأمعاء، والتحلل المائي في الأمعاء، يليه إعادة الامتصاص.

طريق القضاء

يتم طرح هرمون الاستروجين ومستقلباته في المقام الأول في البول.

نصف الحياة

الاستروجين المترافق: 10-28 ساعة.

استقرار

تخزين

شفويا

أقراص

20-25 درجة مئوية (يمكن أن يتعرض إلى 15-30 درجة مئوية).

بالحقن

مسحوق للحقن

2-8 درجة مئوية.

مهبلي

كريم

20-25 درجة مئوية (يمكن أن يتعرض إلى 15-30 درجة مئوية).

التوافق

بالحقن

يُقال أنه غير متوافق مع هيدروزيدات البروتين أو حمض الأسكوربيك أو المحاليل الأخرى ذات الرقم الهيدروجيني الحمضي.

توافق الحلول104

التوافق الدوائي

يتوافق مع الموقع YHID

الإجراءات

• هرمون الاستروجين المترافق USP هو مزيج من هرمون الاستروجين الخيلي المترافق المشتق من مصادر طبيعية ويوجد كأملاح صوديوم من كبريتات الاستروجين القابلة للذوبان في الماء، ممزوج لتمثيل التركيبة المادية المتوسطة من بول الأفراس الحامل. وهو عبارة عن خليط من كبريتات استرون الصوديوم وكبريتات إكويلين الصوديوم، والذي يحتوي أيضًا على 17α-ثنائي هيدروكويلين، 17α-استراديول، 17β-ثنائي هيدروكويلين، إكويلينين، 17α-ثنائي هيدروكويلينين، 17β-ثنائي هيدروكويلين، δ8,9-ديهيدروإيسترون و17β-استراديول.

• الاستروجين الاصطناعي المترافق A عبارة عن مزيج من الاستروجين المترافق المنتج صناعيًا من مصادر نباتية (مثل الصويا والبطاطا). يحتوي على أملاح الصوديوم من كبريتات الاستروجين القابلة للذوبان في الماء، المخلوطة في خليط مكون من 9 مكونات من كبريتات الاسترون وكبريتات الصوديوم الاكويلين، بالإضافة إلى المكونات المصاحبة 17α-ثنائي هيدروكويلين، 17α-استراديول، 17β-ثنائي هيدروكويلين، 17α-ثنائي هيدروكويلين، 17β-ثنائي هيدروكويلين، إكويلينين و 17β-استراديول على شكل اتحادات كبريتات الصوديوم.

• الاستروجين الاصطناعي المترافق B عبارة عن مزيج من الاستروجين المترافق الذي يتم إنتاجه صناعيًا من مصادر نباتية. يحتوي على أملاح الصوديوم من كبريتات الاستروجين القابلة للذوبان في الماء، المخلوطة في خليط مكون من 10 مكونات من كبريتات الاسترون وكبريتات اكيلين الصوديوم، بالإضافة إلى المكونات المصاحبة 17α-ثنائي هيدروكويلين، 17α-استراديول، 17β-ثنائي هيدروكويلين، 17α-ثنائي هيدروكويلين، 17β-ثنائي هيدروكويلين، اكيولينين، 17β-استراديول وδ8,9-ديهيدروسترون في صورة اتحادات كبريتات الصوديوم. يحتوي هذا الخليط على 10 مواد استروجينية موجودة في المستحضرات التجارية المتوفرة حاليًا من هرمون الاستروجين المترافق USP.

• يؤدي الاستروجين الخارجي، بدرجات متفاوتة، إلى جميع الاستجابات الدوائية التي يسببها عادة الاستروجين الداخلي.

نصيحة للمرضى

• من المهم تزويد المريض بنسخة من معلومات المريض الخاصة بالشركة المصنعة.

• خطر الإصابة بسرطان الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث. من المهم الإبلاغ عن أي نزيف مهبلي غير عادي للأطباء.

• خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية وسرطان الثدي والجلطات الدموية الوريدية. من المهم عدم استخدام هرمون الاستروجين للوقاية من أمراض القلب أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

• من المهم بالنسبة للمرأة أن تخبر الأطباء إذا كانت حاملاً أو تخطط للحمل أو ترغب في الرضاعة الطبيعية.

• من المهم إبلاغ الأطباء عن العلاجات المصاحبة الحالية أو المخطط لها، بما في ذلك الأدوية الموصوفة والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والمكملات العشبية، بالإضافة إلى الأمراض المصاحبة.

• من المهم إبلاغ المرضى بالمعلومات الاحترازية المهمة الأخرى. (انظر الاحتياطات.)

الاستعدادات

قد يكون للسواغات الموجودة في المستحضرات الدوائية التجارية تأثيرات هامة سريريًا لدى بعض الأفراد؛ يمكن العثور على التفاصيل على ملصق المنتج المعني.

للحصول على معلومات حول النقص في واحد أو أكثر من هذه الأدوية، قم بزيارة مركز موارد نقص الأدوية في ASHP.

هذا هو جامعة جنوب المحيط الهادئ

مجموعات الاستروجين المترافقة

السرطان الاستروجين مترافق أ، اصطناعي

مترافق مع الاستروجين ب، صناعي

AHFS DI أساسيات ™. © حقوق الطبع والنشر 2024، التغييرات المحددة 18 سبتمبر 2017. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي، Inc.، 4500 East-West Highway، Suite 900، Bethesda، Maryland 20814.

† خارج التسمية: الاستخدام غير مدرج حاليًا في التصنيف المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

إعادة تحميل الصفحة مع المراجع المضمنة