Естрогени, конюгирани (монография)

Естрогени, конюгирани (монография)

Естрогени, конюгирани (монография)

предупреждение

• Естрогените повишават риска от рак на матката при жени след менопауза. (Вижте „Рак на ендометриума“ в „Предпазни мерки.“)

• Не използвайте естрогени със или без прогестини за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания (вижте Намаляване на сърдечно-съдовия риск в Употреби и Сърдечно-съдови заболявания в Предпазни мерки) или деменция (вижте Болест на Алцхаймер в Употреби).

• Проучването на Women's Health Initiative (WHI) само за естроген съобщава за повишен риск от инсулт и ДВТ при жени в постменопауза, които са получавали 0,625 mg конюгирани естрогени дневно в продължение на приблизително 7 години.

• Проучването WHI естроген плюс прогестин съобщава за повишен риск от МИ, инсулт, инвазивен рак на гърдата, белодробна емболия и ДВТ при жени в постменопауза, които са получавали конюгирана естрогенна терапия 0,625 mg във връзка с медроксипрогестерон ацетат 2,5 mg дневно за ≥ 5 години.

• Проучването на паметта WHI (WHIMS) съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени в постменопауза на възраст ≥65 години, които са получавали дългосрочна терапия (4-5 години) с конюгирани естрогени в комбинация с медроксипрогестерон ацетат или само с конюгирани естрогени. Не е известно дали това откритие се отнася и за по-млади жени след менопауза.

• Други дози на конюгирани естрогени с медроксипрогестерон и други комбинации или дозирани форми на естрогени с прогестини, които не са оценени в проучвания на WHI; Тъй като няма сравними данни, предполагаме, че рисковете са подобни.

• Предписвайте естрогени (със или без прогестини) в най-ниската ефективна доза и за най-кратък период от време според целите на лечението и рисковете за отделната жена.

въведение

Смес от естрогени, налични или като препарати, които отговарят на настоящите официални стандарти на USP (напр. конюгирани естрогени USP) или като неофициални препарати (напр. синтетични конюгирани естрогени А и синтетични конюгирани естрогени В, произведени синтетично от растителни източници).

Употреби за естрогени, конюгирани

ERT

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата.

Лечение на тежка вагинална сухота, болка по време на полов акт и атрофия на вулвата и вагината, свързани с менопаузата. Ако се използва изключително за това показание, обмислете използването на локални вагинални препарати.

остеопороза

Профилактика на остеопороза. Използва се в комбинация с други интервенции (напр. диета, калций, витамин D, упражнения, физиотерапия) за забавяне на по-нататъшната костна загуба и прогресирането на остеопорозата при жени след менопауза.

Естрогените са ефективни за предотвратяване на остеопороза, но са свързани с редица странични ефекти. Ако превенцията на постменопаузалната остеопороза е единствената индикация за терапия, помислете за алтернативна терапия (напр. алендронат, ралоксифен, ризедронат).

Доказано е, че е ефективен при лечение на остеопороза при жени след менопауза. Преди това се препоръчва като терапия от първа линия; Препоръките за подходяща употреба на ХЗТ обаче са преразгледани въз основа на резултатите от проучването WHI. (Вижте Предупреждение.) Оценете рисковете и ползите от дългосрочната употреба на ХЗТ при лечението на остеопороза, като вземете предвид повишения риск от рак на гърдата и сърдечно-съдови заболявания и наличието на други фармакологични модалности (напр. алендронат, калцитонин, калций, ралоксифен). , ризедронат, витамин D) и фактори за начина на живот, които могат да бъдат променени.

Използван е при ограничен брой жени с анорексия и хронична аменорея за намаляване на загубата на калций† [не по предназначение] и по този начин намалява риска от остеопороза.

Индуцирана от кортикостероиди остеопороза

Използва се за предотвратяване на костна загуба при жени в постменопауза, получаващи кортикостероидна терапия с ниски до умерени дози† [не по предназначение].

Хипоестрогенизъм

Лечение на хипоестрогенизъм, вторичен на хипогонадизъм, кастрация или първична яйчникова недостатъчност. Използва се за предизвикване на пубертет при юноши със забавен пубертет поради хипогонадизъм.

Метастатичен карцином на гърдата

Палиативно лечение на метастатичен рак на гърдата при избрани жени и мъже. Един от няколкото агенти от втора линия.

Рак на простатата

Палиативно лечение на напреднал андроген-зависим рак на простатата.

Ненормално кървене от матката

Лечение на необичайно маточно кървене поради хормонален дисбаланс при липса на органична патология.

Намаляване на сърдечно-съдовия риск† [не по предназначение]

ERT или HRT не намаляват честотата на сърдечно-съдовите заболявания. AHA, Американският колеж по акушерство и гинекология, FDA и производителите препоръчват хормоналната терапия да не се използва за предотвратяване на сърдечни заболявания при здрави жени (първична превенция) или за защита на жени с предшестващо сърдечно заболяване (вторична превенция).

Болест на Алцхаймер

Предишна употреба на ХЗТ, но не и настояща ХЗТ, освен ако такава употреба не е продължила повече от 10 години, което е свързано с намален риск от болестта на Алцхаймер† [не по предназначение]. Не е доказано, че естрогените предотвратяват прогресирането на болестта на Алцхаймер; Американската академия по неврология препоръчва естрогените да не се използват за лечение на болестта на Алцхаймер.

Започването на ERT или HRT при жени ≥65 години не е свързано с подобряване на когнитивната функция. Някои жени, получаващи ERT или HRT, изпитват нежелани реакции. Честотата на вероятна деменция е по-висока при жени, които са получавали ERT или HRT, отколкото при жени, които са получавали плацебо. (Вижте Предупреждение.) Използването на ERT или HRT за предотвратяване на деменция или когнитивен спад при жени ≥ 65 години не се препоръчва.

Следродилно подуване на гърдите

Използван в миналото за предотвратяване на подуване на млечните жлези след раждане† [не по предназначение]; FDA оттегли одобрението на естроген-съдържащи лекарства за това показание, тъй като естрогените не са доказано безопасни за тази употреба. (Вижте Кърмене в „Предпазни мерки.“)

бременност

Не е ефективен за никакви цели по време на бременност; Употребата е противопоказана при бременни жени. (Вижте „Бременност“ в „Предпазни мерки.“)

Естрогени, дозировка и приложение на конюгат

Общо взето

• При жени с непокътната матка, прогестин обикновено се добавя към естрогенната терапия (ХЗТ). Добавянето на прогестин за ≥ 10 дни на естрогенен цикъл или ежедневен естроген намалява честотата на хиперплазия на ендометриума и свързания риск от рак на ендометриума при жени с интактна матка.

• Като алтернатива на прогестините, използването на базедоксифен (естрогенен агонист-антагонист) във фиксирана комбинация с конюгирани естрогени намалява риска от ендометриална хиперплазия.

• ERT е подходящ при жени, които са имали хистеректомия (за да се избегне ненужно излагане на прогестини).

Администрация

Конюгираните естрогени USP обикновено се прилагат перорално; може също да се прилага интравагинално или чрез дълбока IM или бавна IV инжекция.

Прилагайте перорално синтетични конюгирани естрогени А и синтетични конюгирани естрогени В.

Естрогенната терапия обикновено се прилага в непрекъсната дневна доза или алтернативно в циклична доза. Когато се прилага циклично, естрогенът обикновено се прилага веднъж дневно в продължение на 3 седмици, последвано от седмица без лекарството или веднъж дневно в продължение на 25 дни, последвано от 5 дни почивка; Лечението се повтаря при необходимост.

Когато е необходимо парентерално приложение на конюгирани естрогени (USP), интравенозното инжектиране е за предпочитане поради по-бързия отговор в сравнение с интрамускулното инжектиране.

Перорално приложение

Перорални препарати, съдържащи медроксипрогестерон ацетат в комбинация с конюгирани естрогени USP като монофазна или двуфазна терапия, се предлагат в търговската мрежа в мнемонични опаковки за дозиране, за да се улесни придържането на потребителя към предписаната схема на дозиране.

Перорален препарат, съдържащ базедоксифен ацетат във фиксирана комбинация с конюгирани естрогени, се предлага в търговската мрежа в 30-дневна опаковка, включваща 2 блистера от по 15 таблетки всяка.

IV приложение

За съвместимост на разтвор и лекарство вижте Съвместимост под Стабилност.

Прилага се чрез директна IV инжекция.

Възстановяване

Разтворете флакона с конюгиран естроген USP от 25 mg с 5 ml стерилна вода за инжекции. Не разклащайте енергично. Приложете веднага след разтваряне.

Съвет на директорите

Прилагайте бавно (за да избегнете реакции на зачервяване).

Управление на IM

Прилага се чрез дълбоко IM инжектиране.

Възстановяване

Разтворете флакона с конюгиран естроген USP от 25 mg с 5 ml стерилна вода за инжекции. Не разклащайте енергично. Приложете веднага след разтваряне.

Вагинално приложение

Прилага се интравагинално като вагинален крем.

дозировка

Адаптирайте дозировката индивидуално към лекуваното заболяване, както и към поносимостта и терапевтичния отговор на пациента.

За да сведете до минимум риска от неблагоприятни ефекти, използвайте възможно най-ниската ефективна доза. Поради възможния повишен риск от сърдечно-съдови събития, рак на гърдата и венозни тромбоемболични събития, естрогенът, естрогенът/прогестогенът или конюгираните естрогени във фиксирана комбинация с базедоксифен трябва да бъдат ограничени до най-ниските ефективни дози и най-кратката продължителност на терапията в съответствие с целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Редовно оценявайте употребата на естроген, естроген/прогестоген или конюгирани естрогени във фиксирана комбинация с базедоксифен (т.е. на интервали от 3 до 6 месеца).

Педиатрични пациенти

Хипоестрогенизъм

Устно

Конюгирани естрогени USP: 0,15 mg дневно може да предизвика развитие на гърдите. Увеличавайте дозата на всеки 6 до 12 месеца, за да постигнете адекватно костно стареене и епифизарно затваряне.

Конюгирани естрогени USP: 0,625 mg дневно (с прогестини), достатъчно за предизвикване на изкуствена циклична менструация и поддържане на костната минерална плътност (BMD) след зрялост на скелета.

Възрастен

Естроген заместителна терапия

Вазомоторни симптоми

Устно

Конюгирани естрогени USP: Първоначално, 0,3 mg дневно непрекъснато или в циклична доза (25 дни на, 5 дни почивка). Коригирайте дозата в зависимост от отговора на пациента.

Синтетични конюгирани естрогени А: Първоначално 0,45 mg дневно. Може да увеличи дозата до 1,25 mg дневно.

Синтетични конюгирани естрогени B: Първоначално 0,3 mg дневно. Може да увеличи дозата до 1,25 mg дневно. Коригирайте дозата в зависимост от отговора на пациента.

Конюгирани естрогени USP във фиксирана комбинация с медроксипрогестерон ацетат (Prempro), монофазен режим: Първо, конюгирани естрогени USP 0,3 mg с медроксипрогестерон ацетат 1,5 mg дневно. Алтернативно, конюгирани естрогени USP 0,45 mg с медроксипрогестерон ацетат 1,5 mg дневно, конюгирани естрогени USP 0,625 mg с медроксипрогестерон ацетат 2,5 mg дневно или конюгирани естрогени USP 0,625 mg с медроксипрогестерон ацетат 5 mg дневно.

Конюгирани естрогени USP с медроксипрогестерон ацетат (Premphase), двуфазен режим: Конюгирани естрогени USP 0,625 mg дневно; Медроксипрогестерон ацетат 5 mg дневно на 15-28 дни от цикъла.

Конюгирани естрогени във фиксирана комбинация с базедоксифен ацетат: Конюгирани естрогени 0,45 mg с базедоксифен 20 mg веднъж дневно.

Атрофия на вулвата и вагината

Устно

Конюгирани естрогени USP: Първоначално, 0,3 mg дневно непрекъснато или в циклична доза (25 дни на, 5 дни почивка). Коригирайте дозата в зависимост от отговора на пациента.

Синтетични конюгирани естрогени А: 0,3 mg дневно.

Синтетични конюгирани естрогени B: 0,3 mg дневно.

Конюгирани естрогени USP във фиксирана комбинация с медроксипрогестерон ацетат (Prempro), монофазен режим: Първо, конюгирани естрогени USP 0,3 mg с медроксипрогестерон ацетат 1,5 mg дневно. Алтернативно, конюгирани естрогени USP 0,45 mg с медроксипрогестерон ацетат 1,5 mg дневно, конюгирани естрогени USP 0,625 mg с медроксипрогестерон ацетат 2,5 mg дневно или конюгирани естрогени USP 0,625 mg с медроксипрогестерон ацетат 5 mg дневно.

Конюгирани естрогени USP с медроксипрогестерон ацетат (Premphase), двуфазен режим: Конюгирани естрогени USP 0,625 mg дневно; Медроксипрогестерон ацетат 5 mg дневно на 15-28 дни от цикъла.

Вагинален

Конюгирани естрогени USP: 0,5-2 g дневно в цикличен режим (3 седмици на лечение, 1 седмица почивка).

остеопороза

Профилактика при жени след менопауза

Устно

Конюгирани естрогени USP: Първоначално, 0,3 mg дневно непрекъснато или в циклична доза (25 дни на, 5 дни почивка). Коригирайте дозировката въз основа на клиничния отговор и BMD.

Конюгирани естрогени USP във фиксирана комбинация с медроксипрогестерон ацетат (Prempro), монофазен режим: Първо, конюгирани естрогени USP 0,3 mg с медроксипрогестерон ацетат 1,5 mg дневно. Алтернативно, конюгирани естрогени USP 0,45 mg с медроксипрогестерон ацетат 1,5 mg дневно, конюгирани естрогени USP 0,625 mg с медроксипрогестерон ацетат 2,5 mg дневно или конюгирани естрогени USP 0,625 mg с медроксипрогестерон ацетат 5 mg дневно. Коригирайте дозировката въз основа на клиничния отговор и BMD.

Конюгирани естрогени USP с медроксипрогестерон ацетат (Premphase), двуфазен режим: Конюгирани естрогени USP 0,625 mg дневно; Медроксипрогестерон ацетат 5 mg дневно на 15-28 дни от цикъла.

Конюгирани естрогени във фиксирана комбинация с базедоксифен ацетат: Конюгирани естрогени 0,45 mg с базедоксифен 20 mg веднъж дневно.

Хипоестрогенизъм

Женски хипогонадизъм

Устно

Конюгирани естрогени USP: 0,3-0,625 mg дневно в цикличен режим (3 седмици на лечение, 1 седмица почивка). Коригирайте дозировката в зависимост от тежестта на симптомите и реакцията на ендометриума.

Женска кастрация или първична недостатъчност на яйчниците

Устно

Конюгирани естрогени USP: 1,25 mg дневно в цикличен режим. Коригирайте дозировката въз основа на тежестта на симптомите и клиничния отговор.

Метастатичен карцином на гърдата

Устно

Конюгирани естрогени USP: 10 mg 3 пъти дневно за ≥3 месеца.

Рак на простатата

Устно

Конюгирани естрогени USP: 1,25-2,5 mg 3 пъти дневно.

Ненормално кървене от матката

IV или IM

Конюгирани естрогени USP: 25 mg; може да повтори дозата след 6-12 часа.

Предпазни мерки за естрогени, конюгирани

Противопоказания

• Недиагностицирано необичайно генитално кървене.

• Известен или предполагаем рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата (освен когато се използва за палиативно лечение на метастатично заболяване при подходящо подбрани индивиди).

• Известна или подозирана естроген-зависима неоплазма.

• Активна ДВТ или белодробна емболия; Анамнеза за ДВТ или белодробна емболия.

• Активно или скорошно (през последната година) артериално тромбоемболично заболяване (напр. инсулт, МИ).

• Чернодробно заболяване или увреждане.

• Известен дефицит на протеин С, протеин S или антитромбин или други известни тромбофилни нарушения.

• Известна или подозирана бременност.

• Известна свръхчувствителност към естроген или някоя от съставките във формулировката.

Предупреждения/предпазни мерки

Предупреждения

Сърдечно-съдови заболявания

Терапията с естроген/прогестоген е свързана с повишен риск от инфаркт, инсулт, ДВТ и белодробна емболия. Естрогенната терапия е свързана с повишен риск от инсулт и ДВТ. (Вижте Предупреждение.) Спрете незабавно приема на естроген, ако някое от тези събития възникне или се подозира. Употребата на ERT или HRT не се препоръчва при жени с анамнеза за инсулт или преходни исхемични атаки. (Вижте „Противопоказания“ в „Предупреждения.“)

Подходящо лечение на рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания (напр. хипертония, захарен диабет, употреба на тютюн, хиперхолестеролемия, затлъстяване) и/или венозен тромбоемболизъм (лична или фамилна анамнеза за венозен тромбоемболизъм, затлъстяване, системен лупус еритематозус). (Вижте „Противопоказания“ в „Предупреждения.“)

Когато е възможно, прекратете употребата на естроген поне 4-6 седмици преди операция, свързана с повишен риск от тромбоемболизъм или по време на продължително обездвижване.

Рак на ендометриума

Употребата на естрогенна терапия без противодействие при жени с матка е свързана с повишен риск от рак на матката. Клиничното наблюдение и оценка са от съществено значение. Извършете диагностично изследване, за да изключите злокачествено заболяване при жени с недиагностицирано, персистиращо или повтарящо се необичайно вагинално кървене.

Честотата на ендометриалната хиперплазия е значително намалена при едновременната употреба на прогестогени. Едновременната употреба на естрогенния агонист/антагонист базедоксифен също намалява риска от ендометриална хиперплазия, свързана с конюгирани естрогени.

Рак на гърдата

ХЗТ е свързана с повишен риск от рак на гърдата или с увеличаване на анормалните мамографии, които изискват допълнителни изследвания.

Всички жени в постменопауза трябва да имат годишен преглед на гърдите от лекар и ежемесечни самостоятелни прегледи. Планирайте редовни мамографии въз основа на възрастта на пациента и рисковите фактори.

деменция

ERT или ХЗТ при жени на възраст ≥65 години са свързани с повишен риск от развитие на вероятна деменция. Не е известно дали тези резултати се отнасят за по-млади жени. (Вижте Болест на Алцхаймер в Употреби.)

Заболяване на жлъчния мехур

ERT се свързва с повишен риск от заболяване на жлъчния мехур, което изисква операция.

Хиперкалциемия

Естрогените могат да причинят тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако възникне хиперкалциемия, преустановете приема на лекарството и започнете подходяща терапия за намаляване на серумните концентрации на калций.

Очни ефекти

Съобщава се за тромбоза на ретината. Преустановете прегледа в очакване на прегледа, ако възникне внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапна поява на проптоза, диплопия или мигрена. Прекратете приема на естрогени, ако прегледът разкрие едем на папилата или съдови лезии на ретината.

Общи предпазни мерки

Повишено кръвно налягане

В редки случаи значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратични реакции към естроген. ERT обикновено не се свързва с повишено кръвно налягане. Следете периодично кръвното налягане.

Хипертриглицеридемия

Естрогенната терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените концентрации на триглицеридите, което може да доведе до панкреатит при жени с повишени серумни липиди. Ако възникне панкреатит, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известно задържане на течности; Използвайте с повишено внимание и внимателно наблюдение при пациенти със състояния, които могат да се влошат от задържане на течности (напр. сърдечно или бъбречно увреждане).

Хипокалцемия

Използвайте с повишено внимание при пациенти с хипопаратироидизъм, тъй като може да възникне естроген-индуцирана хипокалцемия.

Наследствен ангиоедем

Естрогените могат да влошат симптомите на ангиоедем при жени с наследствен ангиоедем.

Рак на яйчниците

В някои епидемиологични проучвания дългосрочната естрогенна терапия е свързана с повишена честота на рак на яйчниците. Други проучвания не показват клинично значима връзка.

Ендометриоза

Естрогените могат да влошат ендометриозата.

Рядко се съобщава за злокачествена трансформация на оставащи ендометриални импланти при жени, получаващи без противодействие естроген след хистеректомия. Помислете за добавяне на прогестин при жени с остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

Други условия

Естрогените могат да влошат астма, захарен диабет, епилепсия, мигрена, порфирия, системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми; Използвайте с повишено внимание при пациенти с тези състояния.

Специални предпазни мерки при вагинално приложение

Излагането на конюгиран естроген USP вагинален крем може да отслаби латексовите презервативи. Имайте предвид, че кремът може да отслаби и да допринесе за защитата на латексови или гумени презервативи, диафрагми или портфейли.

Използване на фиксирани комбинации

Когато прогестин се използва заедно с естрогенна терапия, трябва да се спазват предпазни мерки, предпазни мерки и противопоказания, свързани с прогестиновата терапия.

Когато базедоксифен се използва в комбинация с конюгирани естрогени, трябва да се спазват обичайните предупреждения, предпазни мерки, противопоказания и взаимодействия, свързани с базедоксифен. За всяко лекарство в комбинацията с фиксирани дози трябва да се вземат предвид предупрежденията за специфични групи от населението (напр. бременни или кърмещи жени, хора с чернодробно или бъбречно увреждане, гериатрични пациенти).

Специфични популации

бременност

Категория X. (Вижте „Противопоказания“ в „Предупреждения.“)

In utero експозицията на жените на диетилстилбестрол (DES [вече не се предлага в търговската мрежа в САЩ]) е свързана с повишен риск от вагинална аденоза, цервикална сквамозна дисплазия и вагинален светлоклетъчен рак по-късно в живота.

Излагането на мъжете на DES в утробата е свързано с повишен риск от генитални аномалии и вероятно рак на тестисите по-късно в живота.

Жените, които получават DES по време на бременност, може да имат повишен риск от рак на гърдата; Причинно-следствена връзка недоказана.

кърмене

Приложението на естрогени при кърмачки се свързва с намалено количество кърма и по-лошо качество на млякото. Откриваеми количества естрогени са открити в млякото на жени, приемащи тези лекарства. Препоръчва се повишено внимание. Фиксираната комбинация конюгирани естрогени/базедоксифен не се препоръчва за употреба при кърмачки.

Педиатрична употреба

Естрогенната терапия се използва за предизвикване на пубертета при юноши с някои форми на забавяне на пубертета. Безопасност и ефективност на естрогените при деца, освен ако не е установено друго.

Ако растежът на костите все още не е завършен, естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание и внимателно наблюдение, тъй като естрогените могат да причинят преждевременно затваряне на епифизата.

Естрогенната терапия води до преждевременно развитие на гърдите и вагинална кератинизация при момичета в предпубертетна възраст и може да причини вагинално кървене. Естрогенната терапия при момчета може да промени нормалния пубертетен процес.

Гериатрична употреба

Няма значителни разлики в безопасността при жени ≥ 65 години в сравнение с по-млади жени; Съобщава се за повишена честота на инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст 75 години и повече в сравнение с по-млади жени.

Конюгирани естрогени/базедоксифен във фиксирана комбинация не се препоръчва за употреба при жени ≥ 75 години.

Възможен повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени ≥ 65 години. (Вижте „Деменция“ в „Предпазни мерки.“)

Клиничните изпитвания на естрогени самостоятелно или в комбинация с прогестин не включват достатъчно пациенти на възраст ≥ 65 години, за да се определи дали гериатричните пациенти реагират по различен начин от по-младите пациенти.

Чернодробна дисфункция

Естрогените може да се метаболизират слабо при пациенти с увредена чернодробна функция. (Вижте „Противопоказания“ в „Предупреждения.“)

Препоръчва се повишено внимание при пациенти с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с предишна употреба на естроген или бременност. Прекратете, ако жълтеницата се появи отново.

Бъбречна дисфункция

Използвайте с повишено внимание. (Вижте Задържане на течности в „Предпазни мерки.“)

Чести нежелани реакции

Коремна болка, астения, метеоризъм, крампи на краката, пруритус, вагинално кървене, вагинит, вагинална монилиаза.

Взаимодействия с други лекарства

Изглежда, че се метаболизира частично от CYP3A4.

Лекарства, повлияващи чернодробните микрозомални ензими

Инхибитори на CYP3A4: Възможно фармакокинетично взаимодействие (повишена плазмена концентрация на естроген).

CYP3A4 индуктори: Възможно фармакокинетично взаимодействие (намалена плазмена концентрация на естроген).

Специфични лекарства и храни

Фармакокинетика на естрогенния конюгат

абсорбция

Бионаличност

Конюгираните естрогени се абсорбират добре през лигавиците и от стомашно-чревния тракт.

Яжте

Конюгирани естрогени USP: Храна с високо съдържание на мазнини не влияе на степента на перорална абсорбция.

Синтетични конюгирани естрогени А: неизвестно влияние на храната.

Синтетични конюгирани естрогени B: неизвестни ефекти на храната.

разпространение

степен

Широко разпространени; най-високи концентрации в целевите органи на половите хормони.

Свързване с плазмените протеини

50-80%.

Елиминиране

метаболизъм

Метаболизира се в черния дроб; Частично участват бъбреците, половите жлези и мускулната тъкан. Естрогените се метаболизират частично от CYP3A4.

Обширно метаболитно преобразуване настъпва в черния дроб (напр. естрадиолът се превръща в естрон, и двата се превръщат в естриол).

Естрогените претърпяват ентерохепатална рециркулация чрез сулфатна и глюкуронидна конюгация в черния дроб, секреция на конюгатите чрез жлъчката в червата и хидролиза в червата, последвана от реабсорбция.

Елиминационен път

Естрогените и техните метаболити се екскретират предимно в урината.

Полуживот

Конюгирани естрогени: 10-28 часа.

стабилност

съхранение

Устно

Таблетки

20-25°C (може да бъде изложен на 15-30°C).

Парентерално

Прах за инжектиране

2-8°C.

Вагинален

сметана

20-25°C (може да бъде изложен на 15-30°C).

съвместимост

Парентерално

Посочено е, че е несъвместим с протеинов хидролизат, аскорбинова киселина или други разтвори с киселинно pH.

Съвместимост на решението104

Съвместимост с лекарства

Y Съвместимост на сайтаHID

Действия

• Конюгирани естрогени USP е смес от конюгирани конски естрогени, получени от естествени източници и представени като натриеви соли на водоразтворимите естрогенни сулфати, смесени, за да представят средния материален състав от урината на бременни кобили. Това е смес от натриев естрон сулфат и натриев еквилин сулфат, която също съдържа 17α-дихидроеквилин, 17α-естрадиол, 17β-дихидроеквилин, еквиленин, 17α-дихидроеквиленин, 17β-дихидроеквиленин, δ8,9-дехидроестрон и 17β-естрадиол.

• Синтетични конюгирани естрогени А са смес от конюгирани естрогени, произведени синтетично от растителни източници (напр. соя и ямс). Съдържа натриевите соли на водоразтворимите естрогенни сулфати, смесени в 9-компонентна смес от естрон сулфат и натриев еквилин сулфат, както и придружаващите компоненти 17α-дихидроеквилин, 17α-естрадиол, 17β-дихидроеквилин, 17α-дихидроеквиленин, 17β-дихидроеквиленин, еквиленин и 17β-естрадиол като конюгати на натриев сулфат.

• Синтетичните конюгирани естрогени B са смес от конюгирани естрогени, които са синтетично произведени от растителни източници. Съдържа натриевите соли на водоразтворимите естроген сулфати, смесени в 10-компонентна смес от естрон сулфат и натриев еквилин сулфат, както и съпътстващите компоненти 17α-дихидроеквилин, 17α-естрадиол, 17β-дихидроеквилин, 17α-дихидроеквиленин, 17β-дихидроеквиленин, еквиленин, 17β-естрадиол и δ8,9-дехидроестрон като конюгати на натриев сулфат. Тази смес съдържа 10-те естрогенни вещества, съдържащи се в наличните в момента търговски препарати на конюгирани естрогени USP.

• Екзогенните естрогени предизвикват, в различна степен, всички фармакологични реакции, обикновено причинени от ендогенни естрогени.

Съвети за пациентите

• Важно е да предоставите на пациента копие от информацията за пациента на производителя.

• Риск от рак на матката при жени след менопауза. Важно е да съобщавате на лекарите за всяко необичайно вагинално кървене.

• Риск от инфаркт, инсулт, рак на гърдата и венозен тромбоемболизъм. Важно е да не използвате естрогени за предотвратяване на сърдечни заболявания, инфаркт на миокарда или инсулт.

• Важно е жените да казват на лекарите, ако са бременни, планират да забременеят или искат да кърмят.

• Важно е да информирате лекарите за съществуващи или планирани съпътстващи терапии, включително лекарства с рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки, както и съпътстващи заболявания.

• Важно е пациентите да бъдат информирани за друга важна предпазна информация. (Вижте Предпазни мерки.)

Препарати

Ексципиентите в търговски лекарствени препарати могат да имат клинично значими ефекти при някои индивиди; Подробности можете да намерите на съответния етикет на продукта.

За информация относно недостига на едно или повече от тези лекарства посетете Ресурсния център за недостиг на лекарства на ASHP.

Консумация на естроген USP

Комбинация между естроген

Консумация на естроген А, синтетичен

Конюгирани естроген B, синтетичен

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Избрани промени 18 септември 2017 г. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Не по предназначение: Употребата понастоящем не е включена в етикетирането, одобрено от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ.

Презаредете страницата с включени препратки