Estrogeny, konjugované (monografie)

Estrogeny, konjugované (monografie)

Estrogeny, konjugované (monografie)

varování

• Estrogeny zvyšují riziko rakoviny dělohy u žen po menopauze. (Viz „Rakovina endometria“ v části „Bezpečnostní opatření“.)

• Nepoužívejte estrogeny s nebo bez progestinů k prevenci kardiovaskulárních onemocnění (viz Snížení kardiovaskulárního rizika v části Použití a kardiovaskulárních onemocnění v části Bezpečnostní opatření) nebo demence (viz Alzheimerova choroba v části Použití).

• Studie Women's Health Initiative (WHI) zaměřená na samotný estrogen zaznamenala zvýšené riziko mrtvice a DVT u žen po menopauze, které dostávaly 0,625 mg konjugovaných estrogenů denně po dobu přibližně 7 let.

• Studie WHI estrogen plus progestin zaznamenala zvýšené riziko infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, invazivního karcinomu prsu, plicní embolie a hluboké žilní trombózy u žen po menopauze, které dostávaly terapii konjugovanými estrogeny 0,625 mg ve spojení s medroxyprogesteron acetátem 2,5 mg denně po dobu ≥ 5 let.

• Studie WHI Memory Study (WHIMS) zaznamenala zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku ≥ 65 let, které dostávaly dlouhodobou léčbu (4-5 let) konjugovanými estrogeny v kombinaci s medroxyprogesteron acetátem nebo samotnými konjugovanými estrogeny. Není známo, zda se toto zjištění týká i mladších žen po menopauze.

• Jiné dávky konjugovaných estrogenů s medroxyprogesteronem a další kombinace nebo dávkové formy estrogenů s progestiny nebyly studovány ve studiích WHI; Protože neexistují srovnatelná data, předpokládáme, že rizika jsou podobná.

• Estrogeny (s nebo bez progestinů) předepisujte v nejnižší účinné dávce a na nejkratší dobu podle cílů léčby a rizik pro konkrétní ženu.

zavedení

Směs estrogenů dostupná buď jako přípravky, které splňují současné oficiální USP standardy (např. konjugované estrogeny USP) nebo jako neoficiální přípravky (např. syntetické konjugované estrogeny A a syntetické konjugované estrogeny B vyrobené synteticky z rostlinných zdrojů).

Použití pro estrogeny, konjugované

ERT

Léčba středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků spojených s menopauzou.

Léčba závažné vaginální suchosti, bolesti při pohlavním styku a vulvální a vaginální atrofie spojené s menopauzou. Pokud se používá výhradně pro tuto indikaci, zvažte použití topických vaginálních přípravků.

osteoporóza

Prevence osteoporózy. Používá se v kombinaci s jinými intervencemi (např. dieta, vápník, vitamín D, cvičení, fyzikální terapie) k oddálení dalšího úbytku kostní hmoty a progrese osteoporózy u postmenopauzálních žen.

Estrogeny jsou účinné v prevenci osteoporózy, ale jsou spojeny s řadou vedlejších účinků. Pokud je prevence postmenopauzální osteoporózy jedinou indikací léčby, zvažte alternativní léčbu (např. alendronát, raloxifen, risedronát).

Ukázalo se, že je účinný při léčbě osteoporózy u žen po menopauze. Dříve doporučováno jako terapie první volby; Na základě výsledků studie WHI však byla revidována doporučení o vhodném užívání HRT. (Viz Upozornění.) Zhodnoťte rizika a přínosy dlouhodobého užívání HRT při léčbě osteoporózy, vezměte v úvahu zvýšené riziko rakoviny prsu a kardiovaskulárních onemocnění a dostupnost dalších farmakologických modalit (např. alendronát, kalcitonin, vápník, raloxifen). , risedronát, vitamín D) a faktory životního stylu, které lze změnit.

Byl použit u omezeného počtu anorektických žen s chronickou amenoreou ke snížení ztráty vápníku† [off-label] a tím ke snížení rizika osteoporózy.

Kortikosteroidy indukovaná osteoporóza

Používá se k prevenci úbytku kostní hmoty u žen po menopauze, které užívají léčbu nízkými až středně velkými dávkami kortikosteroidů† [off-label].

Hypoestrogenismus

Léčba hypoestrogenismu sekundárního k hypogonadismu, kastraci nebo primárnímu selhání vaječníků. Používá se k vyvolání puberty u dospívajících s opožděnou pubertou v důsledku hypogonadismu.

Metastatický karcinom prsu

Paliativní léčba metastatického karcinomu prsu u vybraných žen a mužů. Jeden z několika agentů druhé linie.

Rakovina prostaty

Paliativní léčba pokročilého androgen-dependentního karcinomu prostaty.

Abnormální děložní krvácení

Léčba abnormálního děložního krvácení v důsledku hormonální nerovnováhy při absenci organické patologie.

Snížení kardiovaskulárního rizika† [off-label]

ERT nebo HRT nesnižují výskyt kardiovaskulárních onemocnění. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA a výrobci doporučují, aby hormonální terapie nebyla používána k prevenci srdečních onemocnění u zdravých žen (primární prevence) nebo k ochraně žen s již existujícím srdečním onemocněním (sekundární prevence).

Alzheimerova choroba

Předchozí užívání HRT, ale ne současná HRT, pokud takové užívání netrvalo déle než 10 let, což je spojeno se sníženým rizikem Alzheimerovy choroby† [off-label]. Nebylo prokázáno, že estrogeny brání progresi Alzheimerovy choroby; Americká akademie neurologie doporučuje, aby se estrogeny nepoužívaly k léčbě Alzheimerovy choroby.

Zahájení ERT nebo HRT u žen ≥ 65 let nebylo spojeno se zlepšením kognitivních funkcí. Některé ženy užívající ERT nebo HRT pociťují nežádoucí účinky. Výskyt pravděpodobné demence byl vyšší u žen, které dostávaly ERT nebo HRT, než u žen, které dostávaly placebo. (Viz Upozornění.) Užívání ERT nebo HRT k prevenci demence nebo kognitivního poklesu u žen ≥ 65 let se nedoporučuje.

Poporodní otok prsou

Používá se v minulosti k prevenci poporodního otoku mléčné žlázy† [off-label]; FDA stáhla schválení léků obsahujících estrogen pro tuto indikaci, protože estrogeny nebyly prokázány jako bezpečné pro toto použití. (Viz Kojení v části „Bezpečnostní opatření“.)

těhotenství

Není účinný pro jakýkoli účel během těhotenství; Použití u těhotných žen je kontraindikováno. (Viz „Těhotenství“ v části „Bezpečnostní opatření“.)

Estrogeny, dávkování a podávání konjugátu

Obvykle

• U žen s intaktní dělohou se k estrogenové terapii (HRT) obvykle přidává progestin. Přidání progestinu po dobu ≥ 10 dnů na estrogenový cyklus nebo denní estrogen snižuje výskyt hyperplazie endometria a související riziko rakoviny endometria u žen s intaktní dělohou.

• Jako alternativu k progestinům snižuje použití bazedoxifenu (agonista-antagonista estrogenu) ve fixní kombinaci s konjugovanými estrogeny riziko hyperplazie endometria.

• ERT je vhodná u žen po hysterektomii (aby se zabránilo zbytečné expozici progestinům).

Správa

Konjugované estrogeny USP se obvykle podávají orálně; mohou být také podávány intravaginálně nebo hlubokou IM nebo pomalou IV injekcí.

Orálně podávejte syntetické konjugované estrogeny A a syntetické konjugované estrogeny B.

Estrogenová terapie se obecně podává v nepřetržité denní dávce nebo alternativně v cyklické dávce. Při cyklickém podávání se estrogen obvykle podává jednou denně po dobu 3 týdnů, poté následuje týden bez léku nebo jednou denně po dobu 25 dnů, po nichž následuje 5 dní pauza; Ošetření se podle potřeby opakuje.

Je-li vyžadováno parenterální podávání konjugovaných estrogenů (USP), dává se přednost intravenózní injekci vzhledem k rychlejší odezvě ve srovnání s intramuskulární injekcí.

Orální podání

Perorální přípravky obsahující medroxyprogesteron acetát v kombinaci s konjugovanými estrogeny USP jako monofázická nebo dvoufázová terapie jsou komerčně dostupné v obalech mnemotechnických dávkovačů, aby se usnadnilo dodržování předepsaného dávkovacího schématu uživatelem.

Perorální přípravek obsahující bazedoxifen acetát ve fixní kombinaci s konjugovanými estrogeny je komerčně dostupný v 30denním balení včetně 2 blistrových balení po 15 tabletách.

IV podání

Informace o kompatibilitě roztoku a léčiva naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

Podávejte přímou IV injekcí.

Obnovení

Rekonstituujte lahvičku s 25 mg konjugovaného estrogenu USP s 5 ml sterilní vody na injekci. Silně netřeste. Podávejte ihned po rekonstituci.

představenstvo

Podávejte pomalu (aby se zabránilo reakcím zrudnutí).

Správa IM

Podávejte hlubokou IM injekcí.

Obnovení

Rekonstituujte lahvičku s 25 mg konjugovaného estrogenu USP s 5 ml sterilní vody na injekci. Silně netřeste. Podávejte ihned po rekonstituci.

Vaginální podání

Podávejte intravaginálně jako vaginální krém.

dávkování

Upravte dávkování individuálně podle léčeného onemocnění a také podle pacientovy tolerance a terapeutické odpovědi.

Abyste minimalizovali riziko nežádoucích účinků, používejte nejnižší možné účinné dávkování. Vzhledem k možnému zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod, karcinomu prsu a žilních tromboembolických příhod by estrogen, estrogen/progestogen nebo konjugované estrogeny ve fixní kombinaci s bazedoxifenem měly být omezeny na nejnižší účinné dávky a nejkratší dobu léčby v souladu s cíli léčby a riziky jednotlivé ženy.

Pravidelně vyhodnocujte užívání estrogenu, estrogenu/progestogenu nebo konjugovaných estrogenů ve fixní kombinaci s bazedoxifenem (tj. v 3 až 6měsíčních intervalech).

Dětští pacienti

Hypoestrogenismus

Orálně

Konjugované estrogeny USP: 0,15 mg denně může vyvolat vývoj prsou. Zvyšte dávku každých 6 až 12 měsíců, abyste dosáhli přiměřeného stárnutí kostí a uzavření epifýz.

Konjugované estrogeny USP: 0,625 mg denně (s progestiny), dostatečné k vyvolání umělé cyklické menstruace a udržení kostní minerální denzity (BMD) po zralosti kostry.

Dospělý

Estrogenová substituční terapie

Vazomotorické příznaky

Orálně

Konjugované estrogeny USP: Zpočátku 0,3 mg denně kontinuálně nebo v cyklickém dávkování (25 dní na, 5 dní bez). Upravte dávkování v závislosti na reakci pacienta.

Syntetické konjugované estrogeny A: Zpočátku 0,45 mg denně. Může zvýšit dávku až na 1,25 mg denně.

Syntetické konjugované estrogeny B: Zpočátku 0,3 mg denně. Může zvýšit dávku až na 1,25 mg denně. Upravte dávkování v závislosti na reakci pacienta.

Konjugované estrogeny USP ve fixní kombinaci s medroxyprogesteronacetátem (Prempro), monofázický režim: Nejprve konjugované estrogeny USP 0,3 mg s medroxyprogesteronacetátem 1,5 mg denně. Alternativně konjugované estrogeny USP 0,45 mg s medroxyprogesteronacetátem 1,5 mg denně, konjugované estrogeny USP 0,625 mg s medroxyprogesteronacetátem 2,5 mg denně nebo konjugované estrogeny USP 0,625 mg s medroxyprogesteronacetátem 5 mg denně.

Konjugované estrogeny USP s medroxyprogesteron acetátem (Premphase), dvoufázový režim: Konjugované estrogeny USP 0,625 mg denně; Medroxyprogesteron acetát 5 mg denně ve dnech 15-28 cyklu.

Konjugované estrogeny ve fixní kombinaci s bazedoxifen acetátem: Konjugované estrogeny 0,45 mg s bazedoxifenem 20 mg jednou denně.

Vulvální a vaginální atrofie

Orálně

Konjugované estrogeny USP: Zpočátku 0,3 mg denně kontinuálně nebo v cyklickém dávkování (25 dní na, 5 dní bez). Upravte dávkování v závislosti na reakci pacienta.

Syntetické konjugované estrogeny A: 0,3 mg denně.

Syntetické konjugované estrogeny B: 0,3 mg denně.

Konjugované estrogeny USP ve fixní kombinaci s medroxyprogesteronacetátem (Prempro), monofázický režim: Nejprve konjugované estrogeny USP 0,3 mg s medroxyprogesteronacetátem 1,5 mg denně. Alternativně konjugované estrogeny USP 0,45 mg s medroxyprogesteronacetátem 1,5 mg denně, konjugované estrogeny USP 0,625 mg s medroxyprogesteronacetátem 2,5 mg denně nebo konjugované estrogeny USP 0,625 mg s medroxyprogesteronacetátem 5 mg denně.

Konjugované estrogeny USP s medroxyprogesteron acetátem (Premphase), dvoufázový režim: Konjugované estrogeny USP 0,625 mg denně; Medroxyprogesteron acetát 5 mg denně ve dnech 15-28 cyklu.

Vaginální

Konjugované estrogeny USP: 0,5-2 g denně v cyklickém režimu (3 týdny na, 1 týden bez).

osteoporóza

Prevence u žen po menopauze

Orálně

Konjugované estrogeny USP: Zpočátku 0,3 mg denně kontinuálně nebo v cyklickém dávkování (25 dní na, 5 dní bez). Upravte dávkování na základě klinické odpovědi a odpovědi BMD.

Konjugované estrogeny USP ve fixní kombinaci s medroxyprogesteronacetátem (Prempro), monofázický režim: Nejprve konjugované estrogeny USP 0,3 mg s medroxyprogesteronacetátem 1,5 mg denně. Alternativně konjugované estrogeny USP 0,45 mg s medroxyprogesteronacetátem 1,5 mg denně, konjugované estrogeny USP 0,625 mg s medroxyprogesteronacetátem 2,5 mg denně nebo konjugované estrogeny USP 0,625 mg s medroxyprogesteronacetátem 5 mg denně. Upravte dávkování na základě klinické odpovědi a odpovědi BMD.

Konjugované estrogeny USP s medroxyprogesteron acetátem (Premphase), dvoufázový režim: Konjugované estrogeny USP 0,625 mg denně; Medroxyprogesteron acetát 5 mg denně ve dnech 15-28 cyklu.

Konjugované estrogeny ve fixní kombinaci s bazedoxifen acetátem: Konjugované estrogeny 0,45 mg s bazedoxifenem 20 mg jednou denně.

Hypoestrogenismus

Ženský hypogonadismus

Orálně

Konjugované estrogeny USP: 0,3-0,625 mg denně v cyklickém režimu (3 týdny na, 1 týden bez). Upravte dávkování v závislosti na závažnosti příznaků a citlivosti endometria.

Kastrace ženy nebo primární selhání vaječníků

Orálně

Konjugované estrogeny USP: 1,25 mg denně v cyklickém režimu. Upravte dávkování na základě závažnosti příznaků a klinické odpovědi.

Metastatický karcinom prsu

Orálně

Konjugované estrogeny USP: 10 mg 3krát denně po dobu ≥ 3 měsíců.

Rakovina prostaty

Orálně

Konjugované estrogeny USP: 1,25-2,5 mg 3krát denně.

Abnormální děložní krvácení

IV nebo IM

Konjugované estrogeny USP: 25 mg; může opakovat dávku za 6-12 hodin.

Opatření pro estrogeny, konjugované

Kontraindikace

• Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.

• Známý nebo suspektní karcinom prsu nebo karcinom prsu v anamnéze (kromě případů, kdy se používá pro paliativní léčbu metastatického onemocnění u vhodně vybraných jedinců).

• Známý nebo suspektní estrogen-dependentní novotvar.

• aktivní DVT nebo plicní embolie; Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.

• Aktivní nebo nedávné (během posledního roku) arteriální tromboembolické onemocnění (např. mrtvice, IM).

• Onemocnění nebo poškození jater.

• Známý nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy.

• Známé nebo předpokládané těhotenství.

• Známá přecitlivělost na estrogen nebo kteroukoli složku přípravku.

Upozornění/Opatření

Varování

Kardiovaskulární onemocnění

Estrogenová/gestagenová terapie je spojena se zvýšeným rizikem srdečního infarktu, mrtvice, hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Estrogenová terapie je spojena se zvýšeným rizikem mrtvice a hluboké žilní trombózy. (Viz Varování.) Okamžitě přestaňte užívat estrogen, pokud se některá z těchto příhod objeví nebo je na ni podezření. Použití ERT nebo HRT se nedoporučuje u žen s anamnézou cévní mozkové příhody nebo tranzitorních ischemických ataků. (Viz "Kontraindikace" v části "Upozornění.")

Vhodně léčit rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění (např. hypertenze, diabetes mellitus, užívání tabáku, hypercholesterolémie, obezita) a/nebo žilního tromboembolismu (osobní nebo rodinná anamnéza žilního tromboembolismu, obezita, systémový lupus erythematodes). (Viz "Kontraindikace" v části "Upozornění.")

Kdykoli je to možné, přerušte užívání estrogenu alespoň 4-6 týdnů před operací spojenou se zvýšeným rizikem tromboembolie nebo při delší imobilizaci.

Rakovina endometria

Použití neoponované estrogenové terapie u žen s dělohou je spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny dělohy. Nezbytné je klinické sledování a hodnocení. Proveďte diagnostické testování k vyloučení malignity u žen s nediagnostikovaným, přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním vaginálním krvácením.

Frekvence hyperplazie endometria je významně snížena při současném použití gestagenů. Současné užívání estrogenového agonisty/antagonisty bazedoxifenu také snižuje riziko endometriální hyperplazie spojené s konjugovanými estrogeny.

Rakovina prsu

HRT je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny prsu nebo zvýšením abnormálních mamografií, které vyžadují další vyšetření.

Všechny ženy po menopauze by měly absolvovat každoroční vyšetření prsů u lékaře a měsíční samovyšetření. Naplánujte pravidelné mamografické vyšetření podle věku pacientky a rizikových faktorů.

demence

ERT nebo HRT u žen ve věku ≥ 65 let byly spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje pravděpodobné demence. Zda se tyto výsledky týkají mladších žen, není známo. (Viz Alzheimerova choroba v části Použití.)

Onemocnění žlučníku

ERT je spojena se zvýšeným rizikem onemocnění žlučníku vyžadujícího chirurgický zákrok.

Hyperkalcémie

Estrogeny mohou způsobit těžkou hyperkalcémii u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Dojde-li k hyperkalcémii, přerušte podávání léku a zahajte vhodnou terapii ke snížení koncentrací vápníku v séru.

Oční efekty

Byla hlášena trombóza sítnice. Přerušte vyšetření až do vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlému nástupu proptózy, diplopie nebo migrény. Přestaňte užívat estrogeny, pokud vyšetření odhalí edém papily nebo retinální vaskulární léze.

Obecná bezpečnostní opatření

Zvýšený krevní tlak

Ve vzácných případech je významné zvýšení krevního tlaku způsobeno idiosynkratickými reakcemi na estrogen. ERT obecně není spojena se zvýšeným krevním tlakem. Pravidelně kontrolujte krevní tlak.

Hypertriglyceridémie

Estrogenová terapie může být spojena se zvýšením plazmatických koncentrací triglyceridů, což může vést k pankreatitidě u žen se zvýšenými sérovými lipidy. Pokud se objeví pankreatitida, je třeba zvážit přerušení léčby.

Zadržování tekutin

Estrogeny mohou způsobit zadržování tekutin; Používejte s opatrností a pečlivým sledováním u pacientů se stavy, které by se mohly zhoršit zadržováním tekutin (např. poškození srdce nebo ledvin).

Hypokalcémie

Používejte opatrně u pacientů s hypoparatyreózou, protože může dojít k hypokalcémii vyvolané estrogeny.

Dědičný angioedém

Estrogeny mohou zhoršit příznaky angioedému u žen s hereditárním angioedémem.

Rakovina vaječníků

V některých epidemiologických studiích byla dlouhodobá léčba estrogeny spojena se zvýšeným výskytem rakoviny vaječníků. Jiné studie neprokázaly žádnou klinicky významnou souvislost.

Endometrióza

Estrogeny mohou endometriózu zhoršit.

Maligní transformace zbývajících endometriálních implantátů byla vzácně hlášena u žen, kterým byl po hysterektomii podáván estrogen bez odporu. Zvažte přidání progestinu u žen s reziduální endometriózou po hysterektomii.

Jiné podmínky

Estrogeny mohou zhoršit astma, diabetes mellitus, epilepsii, migrénu, porfyrii, systémový lupus erythematodes a jaterní hemangiomy; Používejte opatrně u pacientů s těmito stavy.

Zvláštní opatření pro vaginální podání

Expozice konjugovanému estrogenu USP vaginální krém může oslabit latexové kondomy. Uvědomte si, že krém může oslabit a přispět k selhání ochrany latexových nebo gumových kondomů, bránic nebo peněženek.

Použití pevných kombinací

Pokud je progestin používán ve spojení s estrogenovou terapií, je třeba dodržovat opatření, upozornění a kontraindikace spojené s terapií progestinem.

Pokud se bazedoxifen používá v kombinaci s konjugovanými estrogeny, je třeba dodržovat obvyklá upozornění, upozornění, kontraindikace a interakce spojené s bazedoxifenem. U každého léku ve fixní kombinaci je třeba vzít v úvahu upozornění pro specifické skupiny populace (např. těhotné nebo kojící ženy, osoby s poruchou funkce jater nebo ledvin, geriatričtí pacienti).

Specifické populace

těhotenství

Kategorie X. (Viz „Kontraindikace“ v části „Upozornění.“)

Expozice žen diethylstilbestrolu (DES [již komerčně dostupný v USA]) in utero je spojena se zvýšeným rizikem vaginální adenózy, cervikální skvamózní dysplazie a vaginálního karcinomu z jasných buněk později v životě.

Expozice mužů DES in utero je spojena se zvýšeným rizikem genitálních abnormalit a případně rakoviny varlat později v životě.

Ženy, které dostávají DES během těhotenství, mohou mít zvýšené riziko rakoviny prsu; Příčinná souvislost neprokázaná.

laktace

Podávání estrogenů kojícím ženám bylo spojeno se sníženým množstvím mléka a horší kvalitou mléka. V mléce žen užívajících tyto léky bylo zjištěno detekovatelné množství estrogenů. Doporučuje se opatrnost. Fixní kombinace konjugovaných estrogenů/bazedoxifenu se nedoporučuje používat u kojících žen.

Pediatrické použití

Estrogenová terapie se používá k vyvolání puberty u adolescentů s některými formami pubertálního zpoždění. Bezpečnost a účinnost estrogenů u dětí, pokud není stanoveno jinak.

Pokud růst kostí ještě není dokončen, léčba estrogeny by měla být používána s opatrností a pečlivým sledováním, protože estrogeny mohou způsobit předčasné uzavření epifýz.

Estrogenová terapie vede u prepubertálních dívek k předčasnému vývoji prsou a keratinizaci pochvy a může způsobit vaginální krvácení. Estrogenová terapie u chlapců může změnit normální pubertální proces.

Geriatrické použití

Žádné významné rozdíly v bezpečnosti u žen ≥ 65 let ve srovnání s mladšími ženami; U žen ve věku 75 let a starších byl ve srovnání s mladšími ženami hlášen zvýšený výskyt cévní mozkové příhody a invazivního karcinomu prsu.

Konjugované estrogeny/bazedoxifen ve fixní kombinaci se nedoporučují používat u žen ≥ 75 let.

Možné zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen ≥ 65 let. (Viz „Demence“ v části „Bezpečnostní opatření“.)

Klinické studie estrogenů samotných nebo v kombinaci s progestinem nezahrnovaly dostatek pacientek ve věku ≥ 65 let, aby bylo možné určit, zda geriatrické pacientky reagují jinak než mladší pacientky.

Jaterní dysfunkce

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů s poruchou funkce jater. (Viz "Kontraindikace" v části "Upozornění.")

Opatrnost se doporučuje u pacientek s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s předchozím užíváním estrogenů nebo těhotenstvím. Přerušte, pokud se žloutenka opakuje.

Renální dysfunkce

Používejte opatrně. (Viz Zadržování tekutin v části „Bezpečnostní opatření“.)

Časté nežádoucí účinky

Bolest břicha, astenie, plynatost, křeče v nohou, pruritus, vaginální krvácení, vaginitida, vaginální moniliáza.

Interakce s jinými léky

Zdá se, že je částečně metabolizován CYP3A4.

Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

Inhibitory CYP3A4: Možná farmakokinetická interakce (zvýšená plazmatická koncentrace estrogenu).

Induktory CYP3A4: Možná farmakokinetická interakce (snížená plazmatická koncentrace estrogenu).

Specifické léky a potraviny

Farmakokinetika estrogenního konjugátu

vstřebávání

Biologická dostupnost

Konjugované estrogeny se dobře vstřebávají přes sliznice a z gastrointestinálního traktu.

Jíst

Konjugované estrogeny USP: Jídlo s vysokým obsahem tuku neovlivňuje rozsah orální absorpce.

Syntetické konjugované estrogeny A: vliv potravy neznámý.

Syntetické konjugované estrogeny B: účinky potravy neznámé.

rozdělení

rozsah

Rozšířený; nejvyšší koncentrace pohlavních hormonů v cílových orgánech.

Vazba na plazmatické bílkoviny

50-80 %.

Odstranění

metabolismus

Metabolizováno v játrech; Částečně jsou zapojeny ledviny, gonády a svalová tkáň. Estrogeny jsou částečně metabolizovány CYP3A4.

V játrech dochází k rozsáhlé metabolické přeměně (např. estradiol se přeměňuje na estron, oba se přeměňují na estriol).

Estrogeny podléhají enterohepatální recirkulaci prostřednictvím sulfátové a glukuronidové konjugace v játrech, sekreci konjugátů žlučí do střeva a hydrolýze ve střevě s následnou reabsorpcí.

Eliminační cesta

Estrogeny a jejich metabolity jsou primárně vylučovány močí.

Poločas rozpadu

Konjugované estrogeny: 10-28 hodin.

stabilita

skladování

Orálně

Tablety

20-25°C (lze vystavit 15-30°C).

Parenterální

Prášek pro injekci

2-8 °C.

Vaginální

krém

20-25°C (lze vystavit 15-30°C).

kompatibilita

Parenterální

Uvádí se, že je nekompatibilní s proteinovým hydrolyzátem, kyselinou askorbovou nebo jinými roztoky s kyselým pH.

Kompatibilita řešení104

Kompatibilita léků

Y kompatibilita stránekHID

Akce

• Conjugated Estrogens USP je směs konjugovaných koňských estrogenů získaných z přírodních zdrojů a přítomných jako sodné soli ve vodě rozpustných sulfátů estrogenu, smíchané tak, aby reprezentovaly průměrné složení materiálu z moči březích klisen. Jde o směs estronsulfátu sodného a ekvilinsulfátu sodného, ​​která dále obsahuje 17α-dihydroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroekvilin, ekvilenin, 17α-dihydroekvilenin, 17β-dihydroekvilenin, δ8,9-dehydroβ-estradiol.17.

• Syntetické konjugované estrogeny A jsou směsí konjugovaných estrogenů vyrobených synteticky z rostlinných zdrojů (např. sója a yams). Obsahuje sodné soli ve vodě rozpustných estrogensulfátů smíchané v 9složkové směsi estronsulfátu a ekvilinsulfátu sodného, stejně jako doprovodné složky 17α-dihydroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroekvilin, 17α-dihydroekvilenin, 17β-dihydroekvilenindium a 1-β-dihydroekvilenindium konjugáty.

• Syntetické konjugované estrogeny B jsou směsí konjugovaných estrogenů, které jsou synteticky vyráběny z rostlinných zdrojů. Obsahuje sodné soli ve vodě rozpustných estrogensulfátů smíchané v 10složkové směsi estronsulfátu a ekvilinsulfátu sodného, stejně jako doprovodné složky 17α-dihydroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroekvilin, 17α-dihydroekvilenin, 17β-dihydroolekvilenin,β-dihydroekvilenin,β-dihydroekvilenin,β-dihydroekvilenin, 58,9-dehydroestron jako konjugáty síranu sodného. Tato směs obsahuje 10 estrogenních látek obsažených v běžně dostupných komerčních přípravcích konjugovaných estrogenů USP.

• Exogenní estrogeny spouštějí v různé míře všechny farmakologické reakce normálně způsobené endogenními estrogeny.

Rady pro pacienty

• Je důležité poskytnout pacientovi kopii informací o pacientovi od výrobce.

• Riziko rakoviny dělohy u žen po menopauze. Je důležité hlásit lékaři jakékoli neobvyklé vaginální krvácení.

• Riziko srdečního infarktu, mrtvice, rakoviny prsu a žilní tromboembolie. Je důležité nepoužívat estrogeny k prevenci srdečních onemocnění, infarktu myokardu nebo mrtvice.

• Je důležité, aby ženy informovaly lékaře, zda jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo chtějí kojit.

• Je důležité informovat lékaře o stávajících nebo plánovaných souběžných terapiích, včetně léků na předpis a volně prodejných léků a bylinných doplňků, stejně jako o komorbiditách.

• Je důležité informovat pacienty o dalších důležitých preventivních informacích. (Viz Bezpečnostní opatření.)

Přípravy

Pomocné látky v komerčních léčivých přípravcích mohou mít u některých jedinců klinicky významné účinky; Podrobnosti naleznete na etiketě příslušného produktu.

Informace o nedostatku jednoho nebo více těchto léků naleznete v centru zdrojů ASHP Drug Shortages Resource Center.

Konjugované estrogeny USP

Kombinace konjugovaných estrogenů

Konjugované estrogeny A, syntetické

Konjugované estrogeny B, syntetické

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané změny 18. září 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Použití není v současné době zahrnuto v označení schváleném Úřadem pro potraviny a léčiva USA.

Znovu načtěte stránku se zahrnutými referencemi