Østrogener, konjugerede (monografi)

Østrogener, konjugerede (monografi)

Østrogener, konjugerede (monografi)

advarsel

• Østrogener øger risikoen for livmoderkræft hos postmenopausale kvinder. (Se "Endometriecancer" under "Forholdsregler.")

• Brug ikke østrogener med eller uden progestiner for at forebygge hjerte-kar-sygdomme (se Reduktion af kardiovaskulær risiko under Anvendelser og hjerte-kar-sygdomme under Forholdsregler) eller demens (se Alzheimers sygdom under Anvendelser).

• Women's Health Initiative (WHI) undersøgelse af østrogen alene rapporterede en øget risiko for slagtilfælde og DVT hos postmenopausale kvinder, som modtog 0,625 mg konjugerede østrogener dagligt i cirka 7 år.

• WHI østrogen plus gestagen-studiet rapporterede en øget risiko for MI, slagtilfælde, invasiv brystkræft, lungeemboli og DVT hos postmenopausale kvinder, som modtog konjugeret østrogenbehandling 0,625 mg sammen med medroxyprogesteronacetat 2,5 mg dagligt i ≥ 5 år.

• WHI Memory Study (WHIMS) rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder ≥65 år, som modtog langtidsbehandling (4-5 år) med konjugerede østrogener i kombination med medroxyprogesteronacetat eller konjugerede østrogener alene. Det vides ikke, om dette fund også gælder for yngre postmenopausale kvinder.

• Andre doser af konjugerede østrogener med medroxyprogesteron og andre kombinationer eller doseringsformer af østrogener med progestiner, der ikke er evalueret i WHI-studier; Da der ikke er sammenlignelige data, antager vi, at risiciene er ens.

• Udskriv østrogener (med eller uden gestagen) i den laveste effektive dosis og i kortest varighed i henhold til behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

indledning

Blanding af østrogener tilgængelig enten som præparater, der opfylder gældende officielle USP-standarder (f.eks. konjugerede østrogener USP) eller som uofficielle præparater (f.eks. syntetiske konjugerede østrogener A og syntetiske konjugerede østrogener B fremstillet syntetisk fra plantekilder).

Anvendelse for østrogener, konjugeret

ERT

Behandling af moderate til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen.

Behandling af svær vaginal tørhed, smerter under samleje og vulva og vaginal atrofi forbundet med overgangsalderen. Hvis det udelukkende anvendes til denne indikation, skal du overveje at bruge topiske vaginale præparater.

osteoporose

Forebyggelse af osteoporose. Anvendes i kombination med andre interventioner (f.eks. diæt, calcium, D-vitamin, motion, fysioterapi) for at forsinke yderligere knogletab og progression af osteoporose hos postmenopausale kvinder.

Østrogener er effektive til at forebygge osteoporose, men er forbundet med en række bivirkninger. Hvis forebyggelse af postmenopausal osteoporose er den eneste indikation for behandling, overveje alternativ behandling (f.eks. alendronat, raloxifen, risedronat).

Har vist sig at være effektiv til behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder. Tidligere anbefalet som førstelinjebehandling; Dog er anbefalingerne om passende brug af HRT blevet revideret baseret på resultaterne af WHI-studiet. (Se Advarsel.) Vurder risici og fordele ved langvarig HRT-brug i behandlingen af ​​osteoporose, under hensyntagen til den øgede risiko for brystkræft og hjertekarsygdomme og tilgængeligheden af ​​andre farmakologiske modaliteter (f.eks. alendronat, calcitonin, calcium, raloxifen). , risedronat, D-vitamin) og livsstilsfaktorer, der kan ændres.

Har været brugt til et begrænset antal anorektiske kvinder med kronisk amenoré for at reducere calciumtab† [off-label] og derved reducere risikoen for osteoporose.

Kortikosteroid-induceret osteoporose

Bruges til at forhindre knogletab hos postmenopausale kvinder, der får kortikosteroidbehandling med lav til moderat dosis† [off-label].

Hypoøstrogenisme

Behandling af hypoøstrogenisme sekundært til hypogonadisme, kastration eller primær ovariesvigt. Bruges til at fremkalde pubertet hos unge med forsinket pubertet på grund af hypogonadisme.

Metastatisk brystcarcinom

Palliativ behandling af metastatisk brystkræft hos udvalgte kvinder og mænd. En af flere andenlinje-agenter.

Prostatakræft

Palliativ behandling af fremskreden androgenafhængig prostatacancer.

Unormal uterinblødning

Behandling af unormal uterinblødning på grund af hormonel ubalance i fravær af organisk patologi.

Reduktion af kardiovaskulær risiko† [off-label]

ERT eller HRT reducerer ikke forekomsten af ​​hjerte-kar-sygdomme. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA og producenter anbefaler, at hormonbehandling ikke bruges til at forebygge hjertesygdomme hos raske kvinder (primær forebyggelse) eller for at beskytte kvinder med allerede eksisterende hjertesygdom (sekundær forebyggelse).

Alzheimers sygdom

Tidligere brug af HRT, men ikke nuværende HRT, medmindre en sådan brug har varet mere end 10 år, hvilket er forbundet med en reduceret risiko for Alzheimers sygdom† [off-label]. Østrogener har ikke vist sig at forhindre udviklingen af ​​Alzheimers sygdom; American Academy of Neurology anbefaler, at østrogener ikke bruges til at behandle Alzheimers sygdom.

Påbegyndelse af ERT eller HRT hos kvinder ≥65 år var ikke forbundet med forbedring af kognitiv funktion. Nogle kvinder, der får ERT eller HRT, oplever bivirkninger. Hyppigheden af ​​sandsynlig demens var højere hos kvinder, der fik ERT eller HRT, end hos kvinder, der fik placebo. (Se Advarsel.) Brug af ERT eller HRT til forebyggelse af demens eller kognitiv svækkelse hos kvinder ≥ 65 år anbefales ikke.

Hævelse af brystet efter fødslen

Brugt tidligere til at forhindre hævelse af brystkirtlen efter fødslen† [off-label]; FDA har trukket godkendelsen af ​​østrogenholdige lægemidler tilbage til denne indikation, fordi østrogener ikke har vist sig at være sikre til denne anvendelse. (Se Amning under "Forholdsregler.")

graviditet

Ikke effektiv til noget formål under graviditeten; Brug kontraindiceret hos gravide kvinder. (Se "Graviditet" under "Forholdsregler.")

Østrogener, konjugat dosering og administration

Generelt

• Hos kvinder med en intakt livmoder tilføjes et progestin generelt til østrogenbehandling (HRT). Tilsætning af et gestagen i ≥ 10 dage pr. østrogencyklus eller dagligt østrogen reducerer forekomsten af ​​endometriehyperplasi og den associerede risiko for endometriecancer hos kvinder med en intakt livmoder.

• Som et alternativ til progestiner reducerer brugen af ​​bazedoxifen (en østrogenagonist-antagonist) i fast kombination med konjugerede østrogener risikoen for endometriehyperplasi.

• ERT er passende til kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi (for at undgå unødig eksponering for gestagen).

Administration

Konjugerede østrogener USP administreres sædvanligvis oralt; kan også administreres intravaginalt eller ved dyb IM eller langsom IV-injektion.

Administrer syntetiske konjugerede østrogener A og syntetiske konjugerede østrogener B oralt.

Østrogenterapi administreres generelt i en kontinuerlig daglig dosis eller alternativt i en cyklisk dosis. Når det administreres cyklisk, indgives østrogen sædvanligvis én gang dagligt i 3 uger, efterfulgt af en uge uden lægemidlet, eller én gang dagligt i 25 dage, efterfulgt af 5 fridage; Behandlingen gentages efter behov.

Når parenteral administration af konjugerede østrogener (USP) er påkrævet, foretrækkes intravenøs injektion på grund af den hurtigere respons sammenlignet med intramuskulær injektion.

Oral administration

Orale præparater indeholdende medroxyprogesteronacetat i kombination med konjugerede østrogener USP som monofasisk eller bifasisk terapi er kommercielt tilgængelige i mnemonisk dispenseremballage for at lette brugerens overholdelse af den foreskrevne doseringsplan.

Et oralt præparat, der indeholder bazedoxifenacetat i en fast kombination med konjugerede østrogener, er kommercielt tilgængeligt i en 30-dages pakning med 2 blisterpakninger med hver 15 tabletter.

IV administration

For opløsning og lægemiddelkompatibilitet, se Kompatibilitet under Stabilitet.

Indgives ved direkte IV-injektion.

Restaurering

Rekonstituer det 25 mg konjugerede østrogen USP-hætteglas med 5 mL sterilt vand til injektioner. Ryst ikke kraftigt. Indgives umiddelbart efter rekonstitution.

bestyrelse

Indgives langsomt (for at undgå skylningsreaktioner).

IM-styring

Indgives ved dyb IM-injektion.

Restaurering

Rekonstituer det 25 mg konjugerede østrogen USP-hætteglas med 5 mL sterilt vand til injektioner. Ryst ikke kraftigt. Indgives umiddelbart efter rekonstitution.

Vaginal administration

Indgives intravaginalt som en vaginal creme.

dosering

Tilpas doseringen individuelt til den sygdom, der behandles, samt patientens tolerance og terapeutiske respons.

For at minimere risikoen for bivirkninger, brug den lavest mulige effektive dosis. På grund af den mulige øgede risiko for kardiovaskulære hændelser, brystkræft og venøse tromboemboliske hændelser, bør østrogen, østrogen/gestagen eller konjugerede østrogener i fast kombination med bazedoxifen begrænses til de laveste effektive doser og korteste behandlingsvarighed i overensstemmelse med den enkelte kvindes behandlingsmål og risici.

Evaluer regelmæssigt brugen af ​​østrogen, østrogen/gestagen eller konjugerede østrogener i fast kombination med bazedoxifen (dvs. med 3 til 6 måneders intervaller).

Pædiatriske patienter

Hypoøstrogenisme

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: 0,15 mg dagligt kan inducere brystudvikling. Forøg dosis hver 6. til 12. måned for at opnå tilstrækkelig knogleældning og epifyselukning.

Konjugerede østrogener USP: 0,625 mg dagligt (med progestiner), tilstrækkeligt til at inducere kunstig cyklisk menstruation og opretholde knoglemineraltæthed (BMD) efter skeletmodenhed.

Voksen

Østrogenerstatningsterapi

Vasomotoriske symptomer

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: Indledningsvis 0,3 mg dagligt kontinuerligt eller i cyklisk dosering (25 dage på, 5 dage fri). Juster dosis afhængigt af patientens reaktion.

Syntetiske konjugerede østrogener A: Indledningsvis 0,45 mg dagligt. Kan øge dosis op til 1,25 mg dagligt.

Syntetiske konjugerede østrogener B: Indledningsvis 0,3 mg dagligt. Kan øge dosis op til 1,25 mg dagligt. Juster dosis afhængigt af patientens reaktion.

Konjugerede østrogener USP i fast kombination med medroxyprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regime: Først konjugerede østrogener USP 0,3 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg dagligt. Alternativt konjugerede østrogener USP 0,45 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg dagligt, konjugerede østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 2,5 mg dagligt, eller konjugerede østrogener USP 0,625 mg dagligt medroxyprogesteronacetat 5 mg dagligt.

Konjugerede østrogener USP med medroxyprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regime: Konjugerede østrogener USP 0,625 mg dagligt; Medroxyprogesteronacetat 5 mg dagligt på dag 15-28 i cyklussen.

Konjugerede østrogener i fast kombination med bazedoxifenacetat: Konjugerede østrogener 0,45 mg med bazedoxifen 20 mg én gang dagligt.

Vulvar og vaginal atrofi

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: Indledningsvis 0,3 mg dagligt kontinuerligt eller i cyklisk dosering (25 dage på, 5 dage fri). Juster dosis afhængigt af patientens reaktion.

Syntetiske konjugerede østrogener A: 0,3 mg dagligt.

Syntetiske konjugerede østrogener B: 0,3 mg dagligt.

Konjugerede østrogener USP i fast kombination med medroxyprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regime: Først konjugerede østrogener USP 0,3 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg dagligt. Alternativt konjugerede østrogener USP 0,45 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg dagligt, konjugerede østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 2,5 mg dagligt, eller konjugerede østrogener USP 0,625 mg dagligt medroxyprogesteronacetat 5 mg dagligt.

Konjugerede østrogener USP med medroxyprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regime: Konjugerede østrogener USP 0,625 mg dagligt; Medroxyprogesteronacetat 5 mg dagligt på dag 15-28 i cyklussen.

Vaginal

Konjugerede østrogener USP: 0,5-2 g dagligt i et cyklisk regime (3 uger på, 1 uge fri).

osteoporose

Forebyggelse hos postmenopausale kvinder

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: Indledningsvis 0,3 mg dagligt kontinuerligt eller i cyklisk dosering (25 dage på, 5 dage fri). Juster dosis baseret på klinisk og BMD-respons.

Konjugerede østrogener USP i fast kombination med medroxyprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regime: Først konjugerede østrogener USP 0,3 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg dagligt. Alternativt konjugerede østrogener USP 0,45 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg dagligt, konjugerede østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 2,5 mg dagligt, eller konjugerede østrogener USP 0,625 mg dagligt medroxyprogesteronacetat 5 mg dagligt. Juster dosis baseret på klinisk og BMD-respons.

Konjugerede østrogener USP med medroxyprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regime: Konjugerede østrogener USP 0,625 mg dagligt; Medroxyprogesteronacetat 5 mg dagligt på dag 15-28 i cyklussen.

Konjugerede østrogener i fast kombination med bazedoxifenacetat: Konjugerede østrogener 0,45 mg med bazedoxifen 20 mg én gang dagligt.

Hypoøstrogenisme

Kvindelig hypogonadisme

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: 0,3-0,625 mg dagligt i et cyklisk regime (3 uger på, 1 uge fri). Juster dosis afhængigt af sværhedsgraden af ​​symptomer og endometriets reaktionsevne.

Kvindelig kastration eller primær ovariesvigt

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: 1,25 mg dagligt i et cyklisk regime. Juster dosis baseret på symptomernes sværhedsgrad og klinisk respons.

Metastatisk brystcarcinom

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: 10 mg 3 gange dagligt i ≥3 måneder.

Prostatakræft

Mundtligt

Konjugerede østrogener USP: 1,25-2,5 mg 3 gange dagligt.

Unormal uterinblødning

IV eller IM

Konjugerede østrogener USP: 25 mg; kan gentage dosis om 6-12 timer.

Forholdsregler for østrogener, konjugeret

Kontraindikationer

• Udiagnosticeret unormal genital blødning.

• Kendt eller mistænkt brystkræft eller historie med brystkræft (undtagen når det bruges til palliativ behandling af metastatisk sygdom hos passende udvalgte personer).

• Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasma.

• Aktiv DVT eller lungeemboli; Anamnese med DVT eller lungeemboli.

• Aktiv eller nylig (inden for det seneste år) arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. slagtilfælde, MI).

• Leversygdom eller svækkelse.

• Kendt protein C, protein S eller antitrombinmangel eller andre kendte trombofile lidelser.

• Kendt eller mistænkt graviditet.

• Kendt overfølsomhed over for østrogen eller nogen af ​​ingredienserne i formuleringen.

Advarsler/forholdsregler

Advarsler

Hjerte-kar-sygdomme

Østrogen/gestagenbehandling er forbundet med en øget risiko for hjerteanfald, slagtilfælde, DVT og lungeemboli. Østrogenbehandling er forbundet med en øget risiko for slagtilfælde og DVT. (Se Advarsel.) Stop straks med at tage østrogen, hvis nogen af ​​disse hændelser opstår eller er mistænkt. Brug af ERT eller HRT anbefales ikke til kvinder med en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald. (Se "Kontraindikationer" under "Advarsler.")

Behandle risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom (f.eks. hypertension, diabetes mellitus, tobaksbrug, hyperkolesterolæmi, fedme) og/eller venøs tromboemboli (personlig eller familiehistorie med venøs tromboembolisme, fedme, systemisk lupus erythematosus). (Se "Kontraindikationer" under "Advarsler.")

Når det er muligt, afbryd brugen af ​​østrogen mindst 4-6 uger før operationen forbundet med en øget risiko for tromboemboli eller under længerevarende immobilisering.

Endometriecancer

Brugen af ​​uopsættelig østrogenbehandling hos kvinder med livmoder er forbundet med en øget risiko for livmoderkræft. Klinisk overvågning og evaluering er afgørende. Udfør diagnostisk test for at udelukke malignitet hos kvinder med udiagnosticeret, vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning.

Hyppigheden af ​​endometriehyperplasi reduceres betydeligt ved samtidig brug af gestagener. Samtidig brug af østrogenagonisten/antagonisten bazedoxifen reducerer også risikoen for endometriehyperplasi forbundet med konjugerede østrogener.

Brystkræft

HRT er forbundet med en øget risiko for brystkræft eller en stigning i unormale mammografier, der kræver yderligere undersøgelse.

Alle postmenopausale kvinder bør have en årlig brystundersøgelse af en læge og månedlige selvundersøgelser. Planlæg regelmæssig mammografi baseret på patientens alder og risikofaktorer.

demens

ERT eller HRT hos kvinder ≥65 år er blevet forbundet med en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens. Hvorvidt disse resultater gælder for yngre kvinder er ukendt. (Se Alzheimers sygdom under Anvendelser.)

Galdeblære sygdom

ERT er forbundet med en øget risiko for galdeblæresygdom, der kræver operation.

Hypercalcæmi

Østrogener kan forårsage alvorlig hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis der opstår hypercalcæmi, skal du seponere lægemidlet og påbegynde passende behandling for at reducere serumcalciumkoncentrationen.

Øjeneffekter

Nethindetrombose er blevet rapporteret. Afbryd undersøgelsen i afventning af undersøgelsen, hvis der opstår pludseligt delvist eller fuldstændigt synstab eller pludselig indtræden af ​​proptose, diplopi eller migræne. Stop med at tage østrogener, hvis undersøgelse afslører papilleødem eller retinale vaskulære læsioner.

Generelle forholdsregler

Forhøjet blodtryk

I sjældne tilfælde skyldes en signifikant stigning i blodtrykket idiosynkratiske reaktioner på østrogen. ERT er generelt ikke forbundet med forhøjet blodtryk. Overvåg blodtrykket med jævne mellemrum.

Hypertriglyceridæmi

Østrogenbehandling kan være forbundet med en stigning i plasmatriglyceridkoncentrationer, hvilket kan føre til pancreatitis hos kvinder med forhøjede serumlipider. Hvis der opstår pancreatitis, bør seponering af behandlingen overvejes.

Væskeretention

Østrogener kan forårsage en vis væskeophobning; Brug med forsigtighed og omhyggelig overvågning til patienter med tilstande, der kan forværres af væskeretention (f.eks. hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse).

Hypokalcæmi

Brug med forsigtighed hos patienter med hypoparathyroidisme, da østrogen-induceret hypocalcæmi kan forekomme.

Arveligt angioødem

Østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem.

Kræft i æggestokkene

I nogle epidemiologiske undersøgelser var langvarig østrogenbehandling forbundet med en øget forekomst af ovariecancer. Andre undersøgelser viste ingen klinisk meningsfuld sammenhæng.

Endometriose

Østrogener kan forværre endometriose.

Malign transformation af resterende endometrieimplantater er sjældent blevet rapporteret hos kvinder, der fik østrogen uden modsætning efter hysterektomi. Overvej at tilføje gestagen hos kvinder med resterende endometriose efter hysterektomi.

Andre forhold

Østrogener kan forværre astma, diabetes mellitus, epilepsi, migræne, porfyri, systemisk lupus erythematosus og hepatiske hæmangiomer; Brug med forsigtighed til patienter med disse tilstande.

Særlige forholdsregler ved vaginal administration

Eksponering for konjugeret østrogen USP vaginal creme kan svække latexkondomer. Vær opmærksom på, at cremen kan svække og bidrage til den beskyttende svigt af latex- eller gummikondomer, membraner eller punge.

Brug af faste kombinationer

Når et progestin anvendes i forbindelse med østrogenbehandling, bør forholdsregler, forsigtighedsregler og kontraindikationer forbundet med gestagenbehandling overholdes.

Når bazedoxifen anvendes i kombination med konjugerede østrogener, skal de sædvanlige advarsler, advarsler, kontraindikationer og interaktioner forbundet med bazedoxifen overholdes. For hvert lægemiddel i den faste dosiskombination skal der tages hensyn til advarsler til specifikke befolkningsgrupper (f.eks. gravide eller ammende kvinder, personer med nedsat lever- eller nyrefunktion, geriatriske patienter).

Specifikke populationer

graviditet

Kategori X. (Se “Kontraindikationer” under “Advarsler.”)

In utero eksponering af kvinder for diethylstilbestrol (DES [ikke længere kommercielt tilgængelig i USA]) er forbundet med en øget risiko for vaginal adenose, cervikal pladecelledysplasi og vaginal klarcellet cancer senere i livet.

Mænds eksponering for DES in utero er forbundet med en øget risiko for genitale abnormiteter og muligvis testikelkræft senere i livet.

Kvinder, der modtager DES under graviditeten, kan have en øget risiko for brystkræft; Årsagssammenhæng ubevist.

amning

Administration af østrogener til ammende kvinder har været forbundet med nedsat mælkeforsyning og dårligere mælkekvalitet. Påviselige mængder af østrogener er blevet fundet i mælken hos kvinder, der får disse medikamenter. Forsigtighed tilrådes. Fast kombination af konjugerede østrogener/bazedoxifen anbefales ikke til brug hos ammende kvinder.

Pædiatrisk brug

Østrogenterapi er blevet brugt til at fremkalde pubertet hos unge med nogle former for pubertetsforsinkelse. Sikkerhed og effektivitet af østrogener hos børn, medmindre andet er fastslået.

Hvis knoglevæksten endnu ikke er fuldstændig, bør østrogenbehandling anvendes med forsigtighed og omhyggelig overvågning, da østrogener kan forårsage for tidlig epifyselukning.

Østrogenbehandling fører til for tidlig brystudvikling og vaginal keratinisering hos præpubertale piger og kan forårsage vaginal blødning. Østrogenbehandling hos drenge kan ændre den normale pubertetsproces.

Geriatrisk brug

Ingen signifikante forskelle i sikkerhed hos kvinder ≥ 65 år sammenlignet med yngre kvinder; En øget forekomst af slagtilfælde og invasiv brystkræft er blevet rapporteret hos kvinder i alderen 75 år og ældre sammenlignet med yngre kvinder.

Konjugerede østrogener/bazedoxifen i fast kombination anbefales ikke til brug hos kvinder ≥ 75 år.

Mulig øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder ≥ 65 år. (Se “Demens” under “Forholdsregler.”)

Kliniske forsøg med østrogener alene eller i kombination med et progestin inkluderede ikke nok patienter ≥ 65 år til at afgøre, om geriatriske patienter reagerer anderledes end yngre patienter.

Leverdysfunktion

Østrogener kan metaboliseres dårligt hos patienter med nedsat leverfunktion. (Se "Kontraindikationer" under "Advarsler.")

Forsigtighed tilrådes hos patienter med en historie med kolestatisk gulsot i forbindelse med tidligere østrogenbrug eller graviditet. Afbryd, hvis gulsot opstår igen.

Renal dysfunktion

Brug med forsigtighed. (Se Væskeretention under "Forholdsregler").

Almindelige bivirkninger

Mavesmerter, asteni, flatulens, benkramper, kløe, vaginal blødning, vaginitis, vaginal moniliasis.

Interaktioner med anden medicin

Synes at blive delvist metaboliseret af CYP3A4.

Lægemidler, der påvirker levermikrosomale enzymer

CYP3A4-hæmmere: Mulig farmakokinetisk interaktion (øget plasma østrogenkoncentration).

CYP3A4-inducere: Mulig farmakokinetisk interaktion (nedsat plasma østrogenkoncentration).

Specifik medicin og fødevarer

Østrogen konjugat farmakokinetik

absorption

Biotilgængelighed

Konjugerede østrogener absorberes godt gennem slimhinderne og fra mave-tarmkanalen.

Spise

Konjugerede østrogener USP: Et måltid med højt fedtindhold påvirker ikke omfanget af oral absorption.

Syntetiske konjugerede østrogener A: indflydelse af fødevarer ukendt.

Syntetiske konjugerede østrogener B: virkninger af mad ukendt.

fordeling

grad

Udbredt; højeste koncentration af kønshormoner i målorganerne.

Plasma proteinbinding

50-80 %.

Elimination

stofskifte

Metaboliseret i leveren; Nyre, kønskirtler og muskelvæv er delvist involveret. Østrogener metaboliseres delvist af CYP3A4.

Omfattende metabolisk omdannelse sker i leveren (f.eks. omdannes østradiol til østron, begge omdannes til østriol).

Østrogener gennemgår enterohepatisk recirkulation via sulfat- og glucuronidkonjugering i leveren, sekretion af konjugaterne via galde ind i tarmen og hydrolyse i tarmen, efterfulgt af reabsorption.

Eliminationsvej

Østrogener og deres metabolitter udskilles primært i urinen.

Halveringstid

Konjugerede østrogener: 10-28 timer.

stabilitet

opbevaring

Mundtligt

Tabletter

20-25°C (kan udsættes for 15-30°C).

Parenteral

Pulver til injektion

2-8°C.

Vaginal

fløde

20-25°C (kan udsættes for 15-30°C).

kompatibilitet

Parenteral

Det er angivet at være uforligeligt med proteinhydrolysat, ascorbinsyre eller andre opløsninger med sur pH.

Løsningskompatibilitet104

Lægemiddelkompatibilitet

Y Site kompatibelHID

Handlinger

• Konjugerede østrogener USP er en blanding af konjugerede hesteøstrogener afledt af naturlige kilder og til stede som natriumsalte af de vandopløselige østrogensulfater, blandet til at repræsentere den gennemsnitlige materialesammensætning fra urinen fra drægtige hopper. Det er en blanding af natriumestronsulfat og natriumequilinsulfat, som også indeholder 17α-dihydroequilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroequilin, equilenin, 17α-dihydroequilenin, 17β-dihydroequilenin, δe-βl-radio, δe-βl-9 og δe-β-radio.

• Syntetisk konjugerede østrogener A er en blanding af konjugerede østrogener fremstillet syntetisk fra plantekilder (f.eks. soja og yams). Den indeholder natriumsaltene af vandopløselige østrogensulfater, blandet i en 9-komponent blanding af østronsulfat og natriumequilinsulfat, samt de ledsagende komponenter 17α-dihydroequilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroequilin, dihydroequilenin, 17α 17β-dihydroequilenin, equilenin og 17β-estradiol som natriumsulfatkonjugater.

• Syntetiske konjugerede østrogener B er en blanding af konjugerede østrogener, der er syntetisk fremstillet fra plantekilder. Det indeholder natriumsaltene af vandopløselige østrogensulfater, blandet i en 10-komponent blanding af østronsulfat og natriumequilinsulfat, samt de ledsagende komponenter 17α-dihydroequilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroequilin, dihydroequilenin, hydro17aquilin 17β-dihydroequilenin, equilenin, 17β-estradiol og δ8,9-dehydroestron som natriumsulfatkonjugater. Denne blanding indeholder de 10 østrogene stoffer indeholdt i i øjeblikket tilgængelige kommercielle præparater af konjugerede østrogener USP.

• Eksogene østrogener udløser i varierende grad alle de farmakologiske reaktioner, der normalt forårsages af endogene østrogener.

Råd til patienter

• Det er vigtigt at give patienten en kopi af producentens patientinformation.

• Risiko for livmoderkræft hos postmenopausale kvinder. Det er vigtigt at rapportere enhver usædvanlig vaginal blødning til læger.

• Risiko for hjerteanfald, slagtilfælde, brystkræft og venøs tromboemboli. Det er vigtigt ikke at bruge østrogener til at forebygge hjertesygdomme, myokardieinfarkt eller slagtilfælde.

• Det er vigtigt for kvinder at fortælle lægerne, hvis de er gravide, planlægger at blive gravide eller ønsker at amme.

• Det er vigtigt at informere læger om eksisterende eller planlagte samtidige behandlinger, herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin og naturlægemidler, såvel som følgesygdomme.

• Det er vigtigt at informere patienterne om andre vigtige forholdsregler. (Se Forholdsregler.)

Forberedelser

Hjælpestoffer i kommercielle lægemiddelpræparater kan have klinisk signifikante virkninger hos nogle individer; Detaljer kan findes på den respektive produktmærkning.

For information om mangel på et eller flere af disse lægemidler, besøg ASHP Drug Shortages Resource Center.

Konjugationsfortælling øtrogen USP

Konjugering af østrogenkombination

Konjugation østrogen A, syntetisk

Konjugation østrogen B, syntetisk

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, udvalgte ændringer 18. september 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Brug er i øjeblikket ikke inkluderet i US Food and Drug Administration-godkendte mærkninger.

Genindlæs side med inkluderede referencer