Estrógenos conjugados (monografía)

Estrógenos conjugados (monografía)

Estrógenos conjugados (monografía)

advertencia

• Los estrógenos aumentan el riesgo de cáncer de útero en mujeres posmenopáusicas. (Consulte "Cáncer de endometrio" en "Precauciones").

• No use estrógenos con o sin progestágenos para prevenir enfermedades cardiovasculares (consulte Reducción del riesgo cardiovascular en Usos y Enfermedad cardiovascular en Precauciones) o demencia (consulte Enfermedad de Alzheimer en Usos).

• El estudio de estrógeno solo de la Women's Health Initiative (WHI) informó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP en mujeres posmenopáusicas que recibieron 0,625 mg de estrógenos conjugados al día durante aproximadamente 7 años.

• El estudio WHI de estrógeno más progestina informó un mayor riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer de mama invasivo, embolia pulmonar y TVP en mujeres posmenopáusicas que recibieron terapia de estrógeno conjugado 0,625 mg junto con acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg al día durante ≥ 5 años.

• El WHI Memory Study (WHIMS) informó un mayor riesgo de desarrollar probable demencia en mujeres posmenopáusicas ≥65 años de edad que recibieron terapia a largo plazo (4-5 años) con estrógenos conjugados en combinación con acetato de medroxiprogesterona o estrógenos conjugados solos. No se sabe si este hallazgo también se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes.

• Otras dosis de estrógenos conjugados con medroxiprogesterona y otras combinaciones o formas farmacéuticas de estrógenos con progestinas no evaluadas en los estudios WHI; Como no hay datos comparables, suponemos que los riesgos son similares.

• Recetar estrógenos (con o sin progestágenos) en la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo posible de acuerdo con los objetivos del tratamiento y los riesgos de cada mujer en particular.

introducción

Mezcla de estrógenos disponibles como preparaciones que cumplen con los estándares oficiales actuales de la USP (por ejemplo, estrógenos conjugados USP) o como preparaciones no oficiales (por ejemplo, estrógenos conjugados sintéticos A y estrógenos conjugados sintéticos B producidos sintéticamente a partir de fuentes vegetales).

Usos de los estrógenos conjugados

ERTE

Tratamiento de los síntomas vasomotores de moderados a graves asociados con la menopausia.

Tratamiento de la sequedad vaginal severa, el dolor durante las relaciones sexuales y la atrofia vulvar y vaginal asociada con la menopausia. Si se usa exclusivamente para esta indicación, considere usar preparaciones vaginales tópicas.

osteoporosis

Prevención de la osteoporosis. Se utiliza en combinación con otras intervenciones (p. ej., dieta, calcio, vitamina D, ejercicio, fisioterapia) para retrasar una mayor pérdida ósea y la progresión de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.

Los estrógenos son eficaces para prevenir la osteoporosis, pero están asociados con una serie de efectos secundarios. Si la prevención de la osteoporosis posmenopáusica es la única indicación de tratamiento, considere una terapia alternativa (p. ej., alendronato, raloxifeno, risedronato).

Se ha demostrado que es eficaz en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Previamente recomendado como tratamiento de primera línea; Sin embargo, las recomendaciones sobre el uso apropiado de la TRH se han revisado según los resultados del estudio WHI. (Ver Advertencia.) Evalúe los riesgos y beneficios del uso de TRH a largo plazo en el tratamiento de la osteoporosis, teniendo en cuenta el mayor riesgo de cáncer de mama y enfermedades cardiovasculares y la disponibilidad de otras modalidades farmacológicas (p. ej., alendronato, calcitonina, calcio, raloxifeno). , risedronato, vitamina D) y factores del estilo de vida que se pueden cambiar.

Se ha utilizado en un número limitado de mujeres anoréxicas con amenorrea crónica para reducir la pérdida de calcio† [fuera de etiqueta] y así reducir el riesgo de osteoporosis.

Osteoporosis inducida por corticosteroides

Se utiliza para prevenir la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas que reciben terapia con corticosteroides en dosis bajas a moderadas† [fuera de etiqueta].

hipoestrogenismo

Tratamiento del hipoestrogenismo secundario a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria. Se utiliza para inducir la pubertad en adolescentes con pubertad retrasada debido al hipogonadismo.

Carcinoma de mama metastásico

Tratamiento paliativo del cáncer de mama metastásico en mujeres y hombres seleccionados. Uno de varios agentes de segunda línea.

cáncer de próstata

Tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado dependiente de andrógenos.

Sangrado uterino anormal

Tratamiento del sangrado uterino anormal por desequilibrio hormonal en ausencia de patología orgánica.

Reducir el riesgo cardiovascular† [fuera de etiqueta]

La ERT o la TRH no reducen la incidencia de enfermedades cardiovasculares. La AHA, el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos, la FDA y los fabricantes recomiendan que la terapia hormonal no se utilice para prevenir enfermedades cardíacas en mujeres sanas (prevención primaria) o para proteger a mujeres con enfermedades cardíacas preexistentes (prevención secundaria).

enfermedad de alzheimer

Uso previo de TRH, pero no TRH actual a menos que dicho uso haya durado más de 10 años, lo que se asocia con un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer† [fuera de etiqueta]. No se ha demostrado que los estrógenos prevengan la progresión de la enfermedad de Alzheimer; La Academia Estadounidense de Neurología recomienda que no se utilicen estrógenos para tratar la enfermedad de Alzheimer.

El inicio de TRE o HRT en mujeres ≥65 años no se asoció con una mejora en la función cognitiva. Algunas mujeres que reciben TRE o HRT experimentan efectos adversos. La incidencia de demencia probable fue mayor en las mujeres que recibieron TRE o HRT que en las mujeres que recibieron placebo. (Ver Advertencia.) No se recomienda el uso de ERT o HRT para prevenir la demencia o el deterioro cognitivo en mujeres ≥ 65 años.

Inflamación de los senos posparto

Usado en el pasado para prevenir la inflamación de la glándula mamaria posparto† [fuera de etiqueta]; La FDA ha retirado la aprobación de medicamentos que contienen estrógenos para esta indicación porque no se ha demostrado que los estrógenos sean seguros para este uso. (Consulte Lactancia materna en “Precauciones”).

embarazo

No es eficaz para ningún propósito durante el embarazo; Uso contraindicado en mujeres embarazadas. (Consulte "Embarazo" en "Precauciones").

Estrógenos, dosis y administración del conjugado.

Generalmente

• En mujeres con un útero intacto, generalmente se agrega una progestina a la terapia con estrógenos (TRH). La adición de una progestina durante ≥ 10 días por ciclo de estrógeno o estrógeno diario reduce la incidencia de hiperplasia endometrial y el riesgo asociado de cáncer de endometrio en mujeres con útero intacto.

• Como alternativa a las progestinas, el uso de bazedoxifeno (un agonista-antagonista de los estrógenos) en combinación fija con estrógenos conjugados reduce el riesgo de hiperplasia endometrial.

• La ERT es apropiada en mujeres que se han sometido a una histerectomía (para evitar una exposición innecesaria a las progestinas).

Administración

Los estrógenos conjugados USP generalmente se administran por vía oral; También se puede administrar por vía intravaginal o mediante inyección IM profunda o IV lenta.

Administrar estrógenos conjugados sintéticos A y estrógenos conjugados sintéticos B por vía oral.

La terapia con estrógenos generalmente se administra en una dosis diaria continua o, alternativamente, en una dosis cíclica. Cuando se administran cíclicamente, los estrógenos suelen administrarse una vez al día durante tres semanas, seguidas de una semana sin el fármaco, o una vez al día durante 25 días, seguidos de cinco días de descanso; El tratamiento se repite según sea necesario.

Cuando se requiere la administración parenteral de estrógenos conjugados (USP), se prefiere la inyección intravenosa debido a la respuesta más rápida en comparación con la inyección intramuscular.

Administración oral

Las preparaciones orales que contienen acetato de medroxiprogesterona en combinación con estrógenos conjugados USP como terapia monofásica o bifásica están disponibles comercialmente en envases dispensadores mnemotécnicos para facilitar el cumplimiento por parte del usuario del programa de dosificación prescrito.

Una preparación oral que contiene acetato de bazedoxifeno en una combinación fija con estrógenos conjugados está disponible comercialmente en un paquete de 30 días que incluye 2 blísteres de 15 comprimidos cada uno.

administración intravenosa

Para conocer la compatibilidad de la solución y el fármaco, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

Administrar mediante inyección intravenosa directa.

Restauración

Reconstituya el vial USP de estrógeno conjugado de 25 mg con 5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. No agite vigorosamente. Administrar inmediatamente después de la reconstitución.

Junta Directiva

Administrar lentamente (para evitar reacciones de enrojecimiento).

gestión de mensajería instantánea

Administrar mediante inyección IM profunda.

Restauración

Reconstituya el vial USP de estrógeno conjugado de 25 mg con 5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. No agite vigorosamente. Administrar inmediatamente después de la reconstitución.

administración vaginal

Administrar por vía intravaginal como crema vaginal.

dosificación

Ajustar la dosis individualmente a la enfermedad a tratar así como a la tolerancia y respuesta terapéutica del paciente.

Para minimizar el riesgo de efectos adversos, utilice la dosis efectiva más baja posible. Debido al posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares, cáncer de mama y eventos tromboembólicos venosos, los estrógenos, los estrógenos/progestágenos o los estrógenos conjugados en combinación fija con bazedoxifeno deben limitarse a las dosis efectivas más bajas y la duración más corta del tratamiento de acuerdo con los objetivos del tratamiento y los riesgos de cada mujer individual.

Evalúe periódicamente el uso de estrógeno, estrógeno/progestágeno o estrógenos conjugados en combinación fija con bazedoxifeno (es decir, a intervalos de 3 a 6 meses).

Pacientes pediátricos

hipoestrogenismo

Oralmente

Estrógenos conjugados USP: 0,15 mg al día pueden inducir el desarrollo mamario. Aumentar la dosis cada 6 a 12 meses para lograr un envejecimiento óseo y un cierre epifisario adecuados.

Estrógenos conjugados USP: 0,625 mg al día (con progestágenos), suficiente para inducir la menstruación cíclica artificial y mantener la densidad mineral ósea (DMO) después de la madurez esquelética.

Adulto

Terapia de reemplazo de estrógenos

Síntomas vasomotores

Oralmente

Estrógenos Conjugados USP: Inicialmente, 0,3 mg al día de forma continua o en dosis cíclicas (25 días de uso, 5 días de descanso). Ajustar la dosis dependiendo de la respuesta del paciente.

Estrógenos conjugados sintéticos A: Inicialmente 0,45 mg al día. Puede aumentar la dosis hasta 1,25 mg al día.

Estrógenos conjugados sintéticos B: Inicialmente 0,3 mg al día. Puede aumentar la dosis hasta 1,25 mg al día. Ajustar la dosis dependiendo de la respuesta del paciente.

Estrógenos conjugados USP en combinación fija con acetato de medroxiprogesterona (Prempro), régimen monofásico: Primero, estrógenos conjugados USP 0,3 mg con acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg al día. Alternativamente, estrógenos conjugados USP 0,45 mg con acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg al día, estrógenos conjugados USP 0,625 mg con acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg al día o estrógenos conjugados USP 0,625 mg con acetato de medroxiprogesterona 5 mg al día.

Estrógenos conjugados USP con acetato de medroxiprogesterona (Premphase), régimen bifásico: Estrógenos conjugados USP 0,625 mg al día; Acetato de medroxiprogesterona 5 mg al día los días 15 a 28 del ciclo.

Estrógenos conjugados en combinación fija con acetato de bazedoxifeno: 0,45 mg de estrógenos conjugados con 20 mg de bazedoxifeno una vez al día.

Atrofia vulvar y vaginal.

Oralmente

Estrógenos Conjugados USP: Inicialmente, 0,3 mg al día de forma continua o en dosis cíclicas (25 días de uso, 5 días de descanso). Ajustar la dosis dependiendo de la respuesta del paciente.

Estrógenos conjugados sintéticos A: 0,3 mg al día.

Estrógenos conjugados sintéticos B: 0,3 mg al día.

Estrógenos conjugados USP en combinación fija con acetato de medroxiprogesterona (Prempro), régimen monofásico: Primero, estrógenos conjugados USP 0,3 mg con acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg al día. Alternativamente, estrógenos conjugados USP 0,45 mg con acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg al día, estrógenos conjugados USP 0,625 mg con acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg al día o estrógenos conjugados USP 0,625 mg con acetato de medroxiprogesterona 5 mg al día.

Estrógenos conjugados USP con acetato de medroxiprogesterona (Premphase), régimen bifásico: Estrógenos conjugados USP 0,625 mg al día; Acetato de medroxiprogesterona 5 mg al día los días 15 a 28 del ciclo.

Vaginal

Estrógenos conjugados USP: 0,5-2 g diarios en un régimen cíclico (3 semanas con 1 semana de descanso).

osteoporosis

Prevención en mujeres posmenopáusicas

Oralmente

Estrógenos Conjugados USP: Inicialmente, 0,3 mg al día de forma continua o en dosis cíclicas (25 días de uso, 5 días de descanso). Ajuste la dosis según la respuesta clínica y de la DMO.

Estrógenos conjugados USP en combinación fija con acetato de medroxiprogesterona (Prempro), régimen monofásico: Primero, estrógenos conjugados USP 0,3 mg con acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg al día. Alternativamente, estrógenos conjugados USP 0,45 mg con acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg al día, estrógenos conjugados USP 0,625 mg con acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg al día o estrógenos conjugados USP 0,625 mg con acetato de medroxiprogesterona 5 mg al día. Ajuste la dosis según la respuesta clínica y de la DMO.

Estrógenos conjugados USP con acetato de medroxiprogesterona (Premphase), régimen bifásico: Estrógenos conjugados USP 0,625 mg al día; Acetato de medroxiprogesterona 5 mg al día los días 15 a 28 del ciclo.

Estrógenos conjugados en combinación fija con acetato de bazedoxifeno: 0,45 mg de estrógenos conjugados con 20 mg de bazedoxifeno una vez al día.

hipoestrogenismo

hipogonadismo femenino

Oralmente

Estrógenos conjugados USP: 0,3-0,625 mg al día en un régimen cíclico (3 semanas con 1 semana de descanso). Ajuste la dosis según la gravedad de los síntomas y la capacidad de respuesta del endometrio.

Castración femenina o insuficiencia ovárica primaria

Oralmente

Estrógenos Conjugados USP: 1,25 mg al día en régimen cíclico. Ajuste la dosis según la gravedad de los síntomas y la respuesta clínica.

Carcinoma de mama metastásico

Oralmente

Estrógenos conjugados USP: 10 mg 3 veces al día durante ≥3 meses.

cáncer de próstata

Oralmente

Estrógenos conjugados USP: 1,25-2,5 mg 3 veces al día.

Sangrado uterino anormal

IV o IM

Estrógenos Conjugados USP: 25 mg; Puede repetirse la dosis en 6-12 horas.

Precauciones con los estrógenos conjugados.

Contraindicaciones

• Sangrado genital anormal no diagnosticado.

• Cáncer de mama conocido o sospechado o antecedentes de cáncer de mama (excepto cuando se usa para tratamiento paliativo de enfermedad metastásica en individuos adecuadamente seleccionados).

• Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada.

• TVP activa o embolia pulmonar; Historia de TVP o embolia pulmonar.

• Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (en el último año) (p. ej., accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).

• Enfermedad o deterioro del hígado.

• Deficiencia conocida de proteína C, proteína S o antitrombina u otros trastornos trombofílicos conocidos.

• Embarazo conocido o sospechado.

• Hipersensibilidad conocida al estrógeno o cualquiera de los ingredientes de la formulación.

Advertencias/Precauciones

Advertencias

Enfermedades cardiovasculares

La terapia con estrógenos/progestágenos se asocia con un mayor riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, TVP y embolia pulmonar. La terapia con estrógenos se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP. (Ver Advertencia.) Deje de tomar estrógeno inmediatamente si ocurre o se sospecha cualquiera de estos eventos. No se recomienda el uso de TRE o HRT en mujeres con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. (Consulte "Contraindicaciones" en "Advertencias").

Tratar adecuadamente los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia, obesidad) y/o tromboembolismo venoso (antecedentes personales o familiares de tromboembolismo venoso, obesidad, lupus eritematoso sistémico). (Consulte "Contraindicaciones" en "Advertencias").

Siempre que sea posible, suspenda el uso de estrógenos al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía asociada con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante una inmovilización prolongada.

cáncer de endometrio

El uso de terapia con estrógenos sin oposición en mujeres con útero se asocia con un mayor riesgo de cáncer de útero. El seguimiento y la evaluación clínica son esenciales. Realizar pruebas de diagnóstico para descartar malignidad en mujeres con sangrado vaginal anormal no diagnosticado, persistente o recurrente.

La frecuencia de hiperplasia endometrial se reduce significativamente con el uso simultáneo de progestágenos. El uso concomitante del agonista/antagonista estrogénico bazedoxifeno también reduce el riesgo de hiperplasia endometrial asociada con los estrógenos conjugados.

Cáncer de mama

La TRH se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama o un aumento de mamografías anormales que requieren más investigación.

Todas las mujeres posmenopáusicas deben someterse a un examen de mama anual realizado por un médico y a autoexámenes mensuales. Programe mamografías periódicas según la edad y los factores de riesgo de la paciente.

demencia

La TRE o la TRH en mujeres ≥65 años se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar probable demencia. Se desconoce si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes. (Consulte la enfermedad de Alzheimer en Usos).

enfermedad de la vesícula biliar

La TRE se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiera cirugía.

Hipercalcemia

Los estrógenos pueden causar hipercalcemia grave en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, suspenda el fármaco e inicie la terapia adecuada para reducir las concentraciones séricas de calcio.

Efectos oculares

Se ha informado de trombosis de retina. Suspenda el examen en espera del examen si se produce una pérdida repentina parcial o completa de la visión o la aparición repentina de proptosis, diplopía o migraña. Suspenda la toma de estrógenos si el examen revela papiledema o lesiones vasculares de la retina.

Precauciones generales

Aumento de la presión arterial

En casos raros, un aumento significativo de la presión arterial se debe a respuestas idiosincrásicas al estrógeno. ERT is generally not associated with increased blood pressure. Controle la presión arterial periódicamente.

Hipertrigliceridemia

La terapia con estrógenos puede estar asociada con un aumento en las concentraciones de triglicéridos plasmáticos, lo que puede provocar pancreatitis en mujeres con lípidos séricos elevados. Si se produce pancreatitis, se debe considerar la interrupción del tratamiento.

Retención de líquidos

Los estrógenos pueden provocar cierta retención de líquidos; Úselo con precaución y control cuidadoso en pacientes con afecciones que podrían agravarse por la retención de líquidos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca o renal).

hipocalcemia

Úselo con precaución en pacientes con hipoparatiroidismo ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.

angioedema hereditario

Los estrógenos pueden empeorar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.

cáncer de ovario

En algunos estudios epidemiológicos, la terapia con estrógenos a largo plazo se asoció con una mayor incidencia de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron ninguna asociación clínicamente significativa.

endometriosis

Los estrógenos pueden empeorar la endometriosis.

Rara vez se ha informado de transformación maligna de los implantes endometriales restantes en mujeres que recibieron estrógenos sin oposición después de una histerectomía. Considere agregar progestina en mujeres con endometriosis residual después de una histerectomía.

Otras condiciones

Los estrógenos pueden agravar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, la migraña, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos; Úselo con precaución en pacientes con estas condiciones.

Precauciones especiales para la administración vaginal.

La exposición a la crema vaginal USP de estrógeno conjugado puede debilitar los condones de látex. Tenga en cuenta que la crema puede debilitarse y contribuir a la falla protectora de los condones, diafragmas o carteras de látex o goma.

Usando combinaciones fijas

Cuando se utiliza una progestina junto con una terapia con estrógenos, se deben observar las precauciones, precauciones y contraindicaciones asociadas con la terapia con progestinas.

Cuando se usa bazedoxifeno en combinación con estrógenos conjugados, se deben observar las precauciones, precauciones, contraindicaciones e interacciones habituales asociadas con el bazedoxifeno. Para cada fármaco de la combinación de dosis fija, se deben tener en cuenta las advertencias para grupos de población específicos (por ejemplo, mujeres embarazadas o lactantes, personas con insuficiencia hepática o renal, pacientes geriátricos).

Poblaciones específicas

embarazo

Categoría X. (Consulte "Contraindicaciones" en "Advertencias").

La exposición intrauterina de mujeres al dietilestilbestrol (DES [ya no está disponible comercialmente en EE. UU.]) se asocia con un mayor riesgo de adenosis vaginal, displasia escamosa cervical y cáncer vaginal de células claras en etapas posteriores de la vida.

La exposición de los hombres al DES en el útero se asocia con un mayor riesgo de anomalías genitales y posiblemente de cáncer testicular en el futuro.

Las mujeres que reciben DES durante el embarazo pueden tener un mayor riesgo de cáncer de mama; Relación causal no probada.

lactancia

La administración de estrógenos a mujeres que amamantan se ha asociado con una reducción del suministro de leche y una peor calidad de la leche. Se han encontrado cantidades detectables de estrógenos en la leche de mujeres que reciben estos medicamentos. Se recomienda precaución. No se recomienda el uso de combinación fija de estrógenos conjugados/bazedoxifeno en mujeres lactantes.

Uso pediátrico

La terapia con estrógenos se ha utilizado para inducir la pubertad en adolescentes con algunas formas de retraso puberal. Seguridad y eficacia de los estrógenos en niños a menos que se establezca lo contrario.

Si el crecimiento óseo aún no se ha completado, la terapia con estrógenos debe utilizarse con precaución y control cuidadoso, ya que los estrógenos pueden provocar un cierre epifisario prematuro.

La terapia con estrógenos conduce al desarrollo prematuro de los senos y a la queratinización vaginal en niñas prepúberes y puede causar sangrado vaginal. La terapia con estrógenos en los niños puede alterar el proceso puberal normal.

Uso geriátrico

No hay diferencias significativas en la seguridad en mujeres ≥ 65 años en comparación con mujeres más jóvenes; Se ha informado de una mayor incidencia de accidentes cerebrovasculares y cáncer de mama invasivo en mujeres de 75 años o más en comparación con mujeres más jóvenes.

No se recomienda el uso de estrógenos conjugados/bazedoxifeno en combinación fija en mujeres ≥ 75 años.

Posible aumento del riesgo de desarrollar probable demencia en mujeres ≥ 65 años. (Consulte "Demencia" en "Precauciones").

Los ensayos clínicos de estrógenos solos o en combinación con una progestina no incluyeron suficientes pacientes ≥ 65 años para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes.

Disfunción hepática

Los estrógenos pueden metabolizarse deficientemente en pacientes con insuficiencia hepática. (Consulte "Contraindicaciones" en "Advertencias").

Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de ictericia colestásica asociada con el uso previo de estrógenos o embarazo. Suspender si reaparece la ictericia.

disfunción renal

Úselo con precaución. (Consulte Retención de líquidos en “Precauciones”).

Efectos secundarios comunes

Dolor abdominal, astenia, flatulencia, calambres en las piernas, prurito, sangrado vaginal, vaginitis, moniliasis vaginal.

Interacciones con otros medicamentos.

Parece ser parcialmente metabolizado por CYP3A4.

Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas.

Inhibidores de CYP3A4: Posible interacción farmacocinética (aumento de la concentración plasmática de estrógenos).

Inductores de CYP3A4: Posible interacción farmacocinética (disminución de la concentración plasmática de estrógenos).

Medicamentos y alimentos específicos.

Farmacocinética del conjugado estrogénico

absorción

Biodisponibilidad

Los estrógenos conjugados se absorben bien a través de las membranas mucosas y del tracto gastrointestinal.

Comer

Estrógenos conjugados USP: una comida rica en grasas no afecta el grado de absorción oral.

Estrógenos conjugados sintéticos A: se desconoce la influencia de los alimentos.

Estrógenos conjugados sintéticos B: se desconocen los efectos de los alimentos.

distribución

medida

Generalizado; concentraciones más altas en los órganos diana de hormonas sexuales.

Unión a proteínas plasmáticas

50-80%.

Eliminación

metabolismo

Metabolizado en el hígado; Los riñones, las gónadas y el tejido muscular están parcialmente afectados. Los estrógenos son parcialmente metabolizados por CYP3A4.

En el hígado se produce una conversión metabólica extensa (p. ej., el estradiol se convierte en estrona y ambos se convierten en estriol).

Los estrógenos sufren recirculación enterohepática a través de la conjugación de sulfato y glucurónido en el hígado, secreción de los conjugados a través de la bilis en el intestino e hidrólisis en el intestino, seguida de reabsorción.

Ruta de eliminación

Los estrógenos y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina.

vida media

Estrógenos conjugados: 10-28 horas.

estabilidad

almacenamiento

Oralmente

tabletas

20-25°C (puede exponerse a 15-30°C).

parenteral

Polvo para inyección

2-8°C.

Vaginal

crema

20-25°C (puede exponerse a 15-30°C).

compatibilidad

parenteral

Se afirma que es incompatible con hidrolizado de proteínas, ácido ascórbico u otras soluciones con pH ácido.

Compatibilidad de soluciones104

Compatibilidad de medicamentos

Compatibilidad del sitio YHID

Comportamiento

• Estrógenos conjugados USP es una mezcla de estrógenos equinos conjugados derivados de fuentes naturales y presentes como sales de sodio de sulfatos de estrógeno solubles en agua, mezclados para representar la composición promedio del material de la orina de yeguas preñadas. Es una mezcla de sulfato de estrona de sodio y sulfato de equilina de sodio, que también contiene 17α-dihidroequilina, 17α-estradiol, 17β-dihidroequilina, equilenina, 17α-dihidroequilenina, 17β-dihidroequilenina, δ8,9-deshidroestrona y 17β-estradiol.

• Los estrógenos conjugados sintéticos A son una mezcla de estrógenos conjugados producidos sintéticamente a partir de fuentes vegetales (por ejemplo, soja y ñame). Contiene las sales de sodio de sulfatos de estrógeno solubles en agua, mezcladas en una mezcla de 9 componentes de sulfato de estrona y sulfato de equilina de sodio, así como los componentes acompañantes 17α-dihidroequilina, 17α-estradiol, 17β-dihidroequilina, 17α-dihidroequilenina, 17β-dihidroequilenina, equilenina y 17β-estradiol como sodio. conjugados de sulfato.

• Los estrógenos conjugados sintéticos B son una mezcla de estrógenos conjugados que se producen sintéticamente a partir de fuentes vegetales. Contiene las sales de sodio de sulfatos de estrógeno solubles en agua, mezcladas en una mezcla de 10 componentes de sulfato de estrona y sulfato de equilina de sodio, así como los componentes acompañantes 17α-dihidroequilina, 17α-estradiol, 17β-dihidroequilina, 17α-dihidroequilenina, 17β-dihidroequilenina, equilenina, 17β-estradiol y δ8,9-deshidroestrona como conjugados de sulfato de sodio. Esta mezcla contiene las 10 sustancias estrogénicas contenidas en las preparaciones comerciales actualmente disponibles de estrógenos conjugados USP.

• Los estrógenos exógenos desencadenan, en diversos grados, todas las respuestas farmacológicas normalmente causadas por los estrógenos endógenos.

Consejos para pacientes

• Es importante proporcionar al paciente una copia de la información del fabricante para el paciente.

• Riesgo de cáncer de útero en mujeres posmenopáusicas. Es importante informar a los médicos de cualquier sangrado vaginal inusual.

• Riesgo de infarto, ictus, cáncer de mama y tromboembolismo venoso. Es importante no utilizar estrógenos para prevenir enfermedades cardíacas, infartos de miocardio o accidentes cerebrovasculares.

• Es importante que las mujeres informen a los médicos si están embarazadas, planean quedar embarazadas o desean amamantar.

• Es importante informar a los médicos sobre las terapias concomitantes existentes o planificadas, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre y los suplementos a base de hierbas, así como las comorbilidades.

• Es importante informar a los pacientes sobre otra información de precaución importante. (Ver Precauciones).

Preparativos

Los excipientes de los preparados farmacológicos comerciales pueden tener efectos clínicamente significativos en algunos individuos; Los detalles se pueden encontrar en la etiqueta del producto respectivo.

Para obtener información sobre la escasez de uno o más de estos medicamentos, visite el Centro de recursos para la escasez de medicamentos de ASHP.

Estrógenos conjugados USP

Combinaciones de estrógenos conjugados.

Estrógenos conjugados A, sintéticos

Estrógenos conjugados B, sintéticos

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, cambios seleccionados el 18 de septiembre de 2017. Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Fuera de etiqueta: el uso no está incluido actualmente en el etiquetado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.

Recargar página con referencias incluidas.