Oestrogènes conjugués (monographie)

Oestrogènes conjugués (monographie)

Oestrogènes conjugués (monographie)

avertissement

• Les œstrogènes augmentent le risque de cancer de l'utérus chez les femmes ménopausées. (Voir « Cancer de l'endomètre » sous « Précautions ».)

• N'utilisez pas d'œstrogènes avec ou sans progestatifs pour prévenir les maladies cardiovasculaires (voir Réduction du risque cardiovasculaire sous Utilisations et Maladies cardiovasculaires sous Précautions) ou la démence (voir Maladie d'Alzheimer sous Utilisations).

• L'étude de la Women's Health Initiative (WHI) sur les œstrogènes seuls a rapporté un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de TVP chez les femmes ménopausées ayant reçu 0,625 mg d'œstrogènes conjugués par jour pendant environ 7 ans.

• L'étude WHI sur les œstrogènes et les progestatifs a rapporté un risque accru d'IM, d'accident vasculaire cérébral, de cancer du sein invasif, d'embolie pulmonaire et de TVP chez les femmes ménopausées ayant reçu 0,625 mg d'œstrogénothérapie conjuguée en association avec de l'acétate de médroxyprogestérone 2,5 mg par jour pendant ≥ 5 ans.

• L'étude WHI Memory (WHIMS) a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées âgées de ≥ 65 ans qui ont reçu un traitement à long terme (4 à 5 ans) avec des œstrogènes conjugués en association avec de l'acétate de médroxyprogestérone ou des œstrogènes conjugués seuls. On ne sait pas si cette constatation s’applique également aux femmes ménopausées plus jeunes.

• Autres dosages d'œstrogènes conjugués avec de la médroxyprogestérone et d'autres combinaisons ou formes posologiques d'œstrogènes avec des progestatifs non évalués dans les études WHI ; Puisqu’il n’existe pas de données comparables, nous supposons que les risques sont similaires.

• Prescrire des œstrogènes (avec ou sans progestatifs) à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte en fonction des objectifs du traitement et des risques pour chaque femme.

introduction

Mélange d'œstrogènes disponible soit sous forme de préparations qui répondent aux normes officielles officielles de l'USP (par exemple, les œstrogènes conjugués USP) ou sous forme de préparations non officielles (par exemple, les œstrogènes conjugués synthétiques A et les œstrogènes conjugués synthétiques B produits synthétiquement à partir de sources végétales).

Utilisations des œstrogènes conjugués

ERT

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause.

Traitement de la sécheresse vaginale sévère, des douleurs pendant les rapports sexuels et de l'atrophie vulvaire et vaginale associées à la ménopause. Si utilisé exclusivement pour cette indication, envisagez d’utiliser des préparations vaginales topiques.

l'ostéoporose

Prévention de l'ostéoporose. Utilisé en combinaison avec d'autres interventions (par exemple, régime alimentaire, calcium, vitamine D, exercice, physiothérapie) pour retarder la perte osseuse et la progression de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes sont efficaces pour prévenir l’ostéoporose, mais sont associés à un certain nombre d’effets secondaires. Si la prévention de l'ostéoporose postménopausique est la seule indication thérapeutique, envisagez un traitement alternatif (par ex. alendronate, raloxifène, risédronate).

Il s'est avéré efficace dans le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Précédemment recommandé comme traitement de première intention ; Cependant, les recommandations sur l'utilisation appropriée du THS ont été révisées sur la base des résultats de l'étude WHI. (Voir Avertissement.) Évaluer les risques et les bénéfices de l'utilisation d'un THS à long terme dans le traitement de l'ostéoporose, en tenant compte du risque accru de cancer du sein et de maladies cardiovasculaires et de la disponibilité d'autres modalités pharmacologiques (par exemple, alendronate, calcitonine, calcium, raloxifène). , risédronate, vitamine D) et les facteurs liés au mode de vie qui peuvent être modifiés.

A été utilisé chez un nombre limité de femmes anorexiques souffrant d'aménorrhée chronique pour réduire la perte de calcium† [hors AMM] et ainsi réduire le risque d'ostéoporose.

Ostéoporose induite par les corticostéroïdes

Utilisé pour prévenir la perte osseuse chez les femmes ménopausées recevant une corticothérapie à dose faible à modérée† [hors AMM].

Hypoestrogénie

Traitement de l'hypoestrogénie secondaire à un hypogonadisme, à une castration ou à une insuffisance ovarienne primaire. Utilisé pour induire la puberté chez les adolescents présentant un retard pubertaire dû à un hypogonadisme.

Carcinome du sein métastatique

Traitement palliatif du cancer du sein métastatique chez certaines femmes et hommes. Un des nombreux agents de deuxième ligne.

Cancer de la prostate

Traitement palliatif du cancer avancé de la prostate androgène-dépendant.

Saignements utérins anormaux

Traitement des saignements utérins anormaux dus à un déséquilibre hormonal en l'absence de pathologie organique.

Réduire le risque cardiovasculaire† [hors AMM]

L'ERT ou le THS ne réduisent pas l'incidence des maladies cardiovasculaires. L'AHA, l'American College of Obstetricians and Gynecologists, la FDA et les fabricants recommandent de ne pas utiliser l'hormonothérapie pour prévenir les maladies cardiaques chez les femmes en bonne santé (prévention primaire) ou pour protéger les femmes atteintes d'une maladie cardiaque préexistante (prévention secondaire).

La maladie d'Alzheimer

Utilisation antérieure d'un THS, mais pas d'un THS actuel, à moins qu'une telle utilisation ait duré plus de 10 ans, ce qui est associé à un risque réduit de maladie d'Alzheimer† [hors AMM]. Il n’a pas été prouvé que les œstrogènes préviennent la progression de la maladie d’Alzheimer ; L'Académie américaine de neurologie recommande de ne pas utiliser d'œstrogènes pour traiter la maladie d'Alzheimer.

L'initiation d'un ERT ou d'un THS chez les femmes de ≥ 65 ans n'a pas été associée à une amélioration de la fonction cognitive. Certaines femmes recevant une ERT ou un THS subissent des effets indésirables. L'incidence de démence probable était plus élevée chez les femmes ayant reçu une ERT ou un THS que chez celles ayant reçu un placebo. (Voir Avertissement.) L'utilisation de l'ERT ou du THS pour prévenir la démence ou le déclin cognitif chez les femmes de ≥ 65 ans n'est pas recommandée.

Gonflement des seins post-partum

Utilisé dans le passé pour prévenir le gonflement des glandes mammaires post-partum† [hors AMM] ; La FDA a retiré l'approbation des médicaments contenant des œstrogènes pour cette indication, car il n'a pas été prouvé que les œstrogènes sont sûrs pour cette utilisation. (Voir Allaitement sous « Précautions ».)

grossesse

Inefficace à quelque fin que ce soit pendant la grossesse ; Utilisation contre-indiquée chez la femme enceinte. (Voir « Grossesse » sous « Précautions ».)

Œstrogènes, posologie et administration du conjugué

En général

• Chez les femmes dont l'utérus est intact, un progestatif est généralement ajouté à l'œstrogénothérapie (THS). L'ajout d'un progestatif pendant ≥ 10 jours par cycle d'œstrogène ou d'œstrogène quotidien réduit l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre et le risque associé de cancer de l'endomètre chez les femmes dont l'utérus est intact.

• Comme alternative aux progestatifs, l'utilisation du bazédoxifène (un agoniste-antagoniste des œstrogènes) en association fixe avec des œstrogènes conjugués réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre.

• L'ERT est appropriée chez les femmes ayant subi une hystérectomie (pour éviter une exposition inutile aux progestatifs).

Administration

Les œstrogènes conjugués USP sont généralement administrés par voie orale ; peut également être administré par voie intravaginale ou par injection IM profonde ou IV lente.

Administrer des œstrogènes synthétiques conjugués A et des œstrogènes synthétiques conjugués B par voie orale.

L'œstrogénothérapie est généralement administrée en dose quotidienne continue ou alternativement en dose cyclique. Lorsqu'ils sont administrés de manière cyclique, les œstrogènes sont généralement administrés une fois par jour pendant 3 semaines, suivies d'une semaine sans médicament, ou une fois par jour pendant 25 jours, suivis de 5 jours de congé ; Le traitement est répété selon les besoins.

Lorsque l'administration parentérale d'œstrogènes conjugués (USP) est nécessaire, l'injection intraveineuse est préférée en raison de la réponse plus rapide que l'injection intramusculaire.

Administration orale

Des préparations orales contenant de l'acétate de médroxyprogestérone en association avec des œstrogènes conjugués USP en tant que thérapie monophasique ou biphasique sont disponibles dans le commerce dans un emballage distributeur mnémonique pour faciliter le respect par l'utilisateur du schéma posologique prescrit.

Une préparation orale contenant de l'acétate de bazédoxifène en association fixe avec des œstrogènes conjugués est disponible dans le commerce en boîte de 30 jours comprenant 2 plaquettes thermoformées de 15 comprimés chacune.

Administration IV

Pour connaître la compatibilité des solutions et des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

Administrer par injection IV directe.

Restauration

Reconstituez le flacon d’œstrogène conjugué USP de 25 mg avec 5 ml d’eau stérile pour préparations injectables. Ne secouez pas vigoureusement. Administrer immédiatement après reconstitution.

Conseil d'administration

Administrer lentement (pour éviter les réactions de rougeur).

Gestion de la messagerie instantanée

Administrer par injection IM profonde.

Restauration

Reconstituez le flacon d’œstrogène conjugué USP de 25 mg avec 5 ml d’eau stérile pour préparations injectables. Ne secouez pas vigoureusement. Administrer immédiatement après reconstitution.

Administration vaginale

Administrer par voie intravaginale sous forme de crème vaginale.

dosage

Ajustez la posologie individuellement à la maladie à traiter ainsi qu'à la tolérance et à la réponse thérapeutique du patient.

Pour minimiser le risque d’effets indésirables, utilisez la dose efficace la plus faible possible. En raison du risque accru possible d'événements cardiovasculaires, de cancer du sein et d'événements thromboemboliques veineux, les œstrogènes, les œstrogènes/progestatifs ou les œstrogènes conjugués en association fixe avec le bazédoxifène doivent être limités aux doses efficaces les plus faibles et à la durée de traitement la plus courte compatible avec les objectifs du traitement et les risques de chaque femme.

Évaluez régulièrement l'utilisation d'œstrogènes, d'œstrogènes/progestatifs ou d'œstrogènes conjugués en association fixe avec le bazédoxifène (c'est-à-dire à intervalles de 3 à 6 mois).

Patients pédiatriques

Hypoestrogénie

Oralement

Œstrogènes conjugués USP : 0,15 mg par jour peuvent induire le développement des seins. Augmentez la dose tous les 6 à 12 mois pour obtenir un vieillissement osseux et une fermeture épiphysaire adéquats.

Œstrogènes conjugués USP : 0,625 mg par jour (avec des progestatifs), suffisants pour induire des menstruations cycliques artificielles et maintenir la densité minérale osseuse (DMO) après la maturité squelettique.

Adulte

Thérapie de remplacement des œstrogènes

Symptômes vasomoteurs

Oralement

Oestrogènes conjugués USP : Initialement, 0,3 mg par jour en continu ou en dose cyclique (25 jours d'utilisation, 5 jours d'arrêt). Ajuster la posologie en fonction de la réponse du patient.

Œstrogènes synthétiques conjugués A : initialement 0,45 mg par jour. Peut augmenter la dose jusqu'à 1,25 mg par jour.

Œstrogènes synthétiques conjugués B : initialement 0,3 mg par jour. Peut augmenter la dose jusqu'à 1,25 mg par jour. Ajuster la posologie en fonction de la réponse du patient.

Œstrogènes conjugués USP en association fixe avec l'acétate de médroxyprogestérone (Prempro), régime monophasique : Tout d'abord, œstrogènes conjugués USP 0,3 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour. Alternativement, œstrogènes conjugués USP 0,45 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour, œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 2,5 mg par jour ou œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour.

Œstrogènes conjugués USP avec acétate de médroxyprogestérone (Premphase), régime biphasique : Œstrogènes conjugués USP 0,625 mg par jour ; Acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour les jours 15 à 28 du cycle.

Oestrogènes conjugués en association fixe avec l'acétate de bazédoxifène : Oestrogènes conjugués 0,45 mg avec 20 mg de bazédoxifène une fois par jour.

Atrophie vulvaire et vaginale

Oralement

Oestrogènes conjugués USP : Initialement, 0,3 mg par jour en continu ou en dose cyclique (25 jours d'utilisation, 5 jours d'arrêt). Ajuster la posologie en fonction de la réponse du patient.

Œstrogènes synthétiques conjugués A : 0,3 mg par jour.

Œstrogènes synthétiques conjugués B : 0,3 mg par jour.

Œstrogènes conjugués USP en association fixe avec l'acétate de médroxyprogestérone (Prempro), régime monophasique : Tout d'abord, œstrogènes conjugués USP 0,3 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour. Alternativement, œstrogènes conjugués USP 0,45 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour, œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 2,5 mg par jour ou œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour.

Œstrogènes conjugués USP avec acétate de médroxyprogestérone (Premphase), régime biphasique : Œstrogènes conjugués USP 0,625 mg par jour ; Acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour les jours 15 à 28 du cycle.

Vaginal

Œstrogènes conjugués USP : 0,5 à 2 g par jour selon un régime cyclique (3 semaines d'utilisation, 1 semaine d'arrêt).

l'ostéoporose

Prévention chez les femmes ménopausées

Oralement

Oestrogènes conjugués USP : Initialement, 0,3 mg par jour en continu ou en dose cyclique (25 jours d'utilisation, 5 jours d'arrêt). Ajuster la posologie en fonction de la réponse clinique et de la DMO.

Œstrogènes conjugués USP en association fixe avec l'acétate de médroxyprogestérone (Prempro), régime monophasique : Tout d'abord, œstrogènes conjugués USP 0,3 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour. Alternativement, œstrogènes conjugués USP 0,45 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour, œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 2,5 mg par jour ou œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour. Ajuster la posologie en fonction de la réponse clinique et de la DMO.

Œstrogènes conjugués USP avec acétate de médroxyprogestérone (Premphase), régime biphasique : Œstrogènes conjugués USP 0,625 mg par jour ; Acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour les jours 15 à 28 du cycle.

Oestrogènes conjugués en association fixe avec l'acétate de bazédoxifène : Oestrogènes conjugués 0,45 mg avec 20 mg de bazédoxifène une fois par jour.

Hypoestrogénie

Hypogonadisme féminin

Oralement

Œstrogènes conjugués USP : 0,3 à 0,625 mg par jour selon un régime cyclique (3 semaines d'utilisation, 1 semaine d'arrêt). Ajuster la posologie en fonction de la gravité des symptômes et de la réactivité de l'endomètre.

Castration féminine ou insuffisance ovarienne primaire

Oralement

Œstrogènes conjugués USP : 1,25 mg par jour selon un régime cyclique. Ajustez la posologie en fonction de la gravité des symptômes et de la réponse clinique.

Carcinome du sein métastatique

Oralement

Œstrogènes conjugués USP : 10 mg 3 fois par jour pendant ≥3 mois.

Cancer de la prostate

Oralement

Œstrogènes conjugués USP : 1,25 à 2,5 mg 3 fois par jour.

Saignements utérins anormaux

IV ou IM

Œstrogènes conjugués USP : 25 mg ; peut répéter la dose dans 6 à 12 heures.

Précautions concernant les œstrogènes conjugués

Contre-indications

• Saignement génital anormal non diagnostiqué.

• Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein (sauf lorsqu'il est utilisé pour le traitement palliatif d'une maladie métastatique chez des personnes correctement sélectionnées).

• Tumeur œstrogène-dépendante connue ou suspectée.

• TVP active ou embolie pulmonaire ; Antécédents de TVP ou d'embolie pulmonaire.

• Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (au cours de la dernière année) (par exemple, accident vasculaire cérébral, IM).

• Maladie ou déficience du foie.

• Déficit connu en protéine C, en protéine S ou en antithrombine ou autres troubles thrombophiliques connus.

• Grossesse connue ou suspectée.

• Hypersensibilité connue aux œstrogènes ou à l’un des ingrédients de la formulation.

Avertissements/précautions

Avertissements

Maladies cardiovasculaires

Le traitement œstrogène/progestatif est associé à un risque accru de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de TVP et d'embolie pulmonaire. L'œstrogénothérapie est associée à un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de TVP. (Voir Avertissement.) Arrêtez immédiatement de prendre des œstrogènes si l'un de ces événements se produit ou est suspecté. L'utilisation d'ERT ou de THS n'est pas recommandée chez les femmes ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire. (Voir « Contre-indications » sous « Avertissements ».)

Traiter de manière appropriée les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (par ex. hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie, obésité) et/ou de thromboembolie veineuse (antécédents personnels ou familiaux de thromboembolie veineuse, d'obésité, de lupus érythémateux disséminé). (Voir « Contre-indications » sous « Avertissements ».)

Dans la mesure du possible, arrêtez l'utilisation d'œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale associée à un risque accru de thromboembolie ou lors d'une immobilisation prolongée.

Cancer de l'endomètre

L'utilisation d'une œstrogénothérapie sans opposition chez les femmes ayant un utérus est associée à un risque accru de cancer de l'utérus. Le suivi et l'évaluation cliniques sont essentiels. Effectuez des tests de diagnostic pour exclure une tumeur maligne chez les femmes présentant des saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués, persistants ou récurrents.

La fréquence de l'hyperplasie de l'endomètre est considérablement réduite avec l'utilisation simultanée de progestatifs. L'utilisation concomitante du bazédoxifène, agoniste/antagoniste des œstrogènes, réduit également le risque d'hyperplasie de l'endomètre associé aux œstrogènes conjugués.

Cancer du sein

Le THS est associé à un risque accru de cancer du sein ou à une augmentation des mammographies anormales nécessitant des examens plus approfondis.

Toutes les femmes ménopausées devraient subir un examen annuel des seins par un médecin et des auto-examens mensuels. Planifiez des mammographies régulières en fonction de l'âge de la patiente et des facteurs de risque.

démence

L'ERT ou le THS chez les femmes de ≥ 65 ans ont été associés à un risque accru de développer une démence probable. On ne sait pas si ces résultats s’appliquent aux femmes plus jeunes. (Voir Maladie d'Alzheimer sous Utilisations.)

Maladie de la vésicule biliaire

L'ERT est associée à un risque accru de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale.

Hypercalcémie

Les œstrogènes peuvent provoquer une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, arrêtez le traitement et instaurez un traitement approprié pour réduire les concentrations sériques de calcium.

Effets sur les yeux

Des thromboses rétiniennes ont été rapportées. Interrompre l'examen en attendant l'examen en cas de perte soudaine de vision partielle ou totale ou d'apparition soudaine d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine. Arrêtez de prendre des œstrogènes si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Précautions générales

Augmentation de la pression artérielle

Dans de rares cas, une augmentation significative de la pression artérielle est due à des réponses idiosyncratiques aux œstrogènes. L’ERT n’est généralement pas associée à une augmentation de la pression artérielle. Surveillez périodiquement la tension artérielle.

Hypertriglycéridémie

L'œstrogénothérapie peut être associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de triglycérides, ce qui peut entraîner une pancréatite chez les femmes présentant des lipides sériques élevés. En cas de pancréatite, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention d'eau ; Utiliser avec prudence et une surveillance attentive chez les patients présentant des affections pouvant être aggravées par une rétention d'eau (par exemple, insuffisance cardiaque ou rénale).

Hypocalcémie

Utiliser avec prudence chez les patients souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.

Angio-œdème héréditaire

Les œstrogènes peuvent aggraver les symptômes de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'angio-œdème héréditaire.

Cancer de l'ovaire

Dans certaines études épidémiologiques, l’œstrogénothérapie à long terme a été associée à une incidence accrue de cancer de l’ovaire. D'autres études n'ont montré aucune association cliniquement significative.

Endométriose

Les œstrogènes peuvent aggraver l'endométriose.

Une transformation maligne des implants endométriaux restants a été rarement rapportée chez les femmes recevant des œstrogènes sans opposition après une hystérectomie. Envisagez d'ajouter un progestatif chez les femmes atteintes d'endométriose résiduelle après une hystérectomie.

Autres conditions

Les œstrogènes peuvent aggraver l'asthme, le diabète sucré, l'épilepsie, la migraine, la porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques ; Utiliser avec prudence chez les patients présentant ces conditions.

Précautions particulières pour l'administration vaginale

L’exposition à la crème vaginale aux œstrogènes conjugués USP peut affaiblir les préservatifs en latex. Sachez que la crème peut affaiblir et contribuer à l’échec de la protection des préservatifs, des diaphragmes ou des portefeuilles en latex ou en caoutchouc.

Utiliser des combinaisons fixes

Lorsqu'un progestatif est utilisé en association avec un traitement œstrogénique, les précautions, mises en garde et contre-indications associées au traitement progestatif doivent être observées.

Lorsque le bazédoxifène est utilisé en association avec des œstrogènes conjugués, les précautions, mises en garde, contre-indications et interactions habituelles associées au bazédoxifène doivent être respectées. Pour chaque médicament de l'association fixe, des avertissements destinés à des groupes de population spécifiques (par exemple femmes enceintes ou allaitantes, personnes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale, patients gériatriques) doivent être pris en compte.

Populations spécifiques

grossesse

Catégorie X. (Voir « Contre-indications » sous « Avertissements ».)

L'exposition in utero des femmes au diéthylstilbestrol (DES [plus disponible dans le commerce aux États-Unis]) est associée à un risque accru d'adénose vaginale, de dysplasie squameuse cervicale et de cancer du vagin à cellules claires plus tard dans la vie.

L'exposition des hommes au DES in utero est associée à un risque accru d'anomalies génitales et éventuellement de cancer des testicules plus tard dans la vie.

Les femmes qui reçoivent du DES pendant la grossesse peuvent présenter un risque accru de cancer du sein ; Relation causale non prouvée.

lactation

L'administration d'œstrogènes aux femmes qui allaitent a été associée à une production réduite de lait et à une moins bonne qualité du lait. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été trouvées dans le lait des femmes recevant ces médicaments. La prudence est de mise. L’association fixe œstrogènes conjugués/bazédoxifène n’est pas recommandée chez les femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

L'œstrogénothérapie a été utilisée pour induire la puberté chez les adolescentes présentant certaines formes de retard pubertaire. Sécurité et efficacité des œstrogènes chez les enfants, sauf indication contraire.

Si la croissance osseuse n’est pas encore terminée, l’œstrogénothérapie doit être utilisée avec prudence et sous surveillance étroite, car les œstrogènes peuvent provoquer une fermeture épiphysaire prématurée.

L'œstrogénothérapie entraîne un développement prématuré des seins et une kératinisation vaginale chez les filles prépubères et peut provoquer des saignements vaginaux. L'œstrogénothérapie chez les garçons peut modifier le processus pubertaire normal.

Utilisation gériatrique

Aucune différence significative en matière de sécurité chez les femmes de ≥ 65 ans par rapport aux femmes plus jeunes ; Une incidence accrue d’accidents vasculaires cérébraux et de cancer du sein invasif a été rapportée chez les femmes âgées de 75 ans et plus par rapport aux femmes plus jeunes.

L’utilisation d’œstrogènes conjugués/bazédoxifène en association fixe n’est pas recommandée chez les femmes ≥ 75 ans.

Risque accru possible de développer une démence probable chez les femmes ≥ 65 ans. (Voir « Démence » sous « Précautions ».)

Les essais cliniques portant sur les œstrogènes seuls ou en association avec un progestatif n'ont pas inclus suffisamment de patientes âgées de ≥ 65 ans pour déterminer si les patientes gériatriques réagissent différemment des patientes plus jeunes.

Dysfonctionnement hépatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique. (Voir « Contre-indications » sous « Avertissements ».)

La prudence est recommandée chez les patientes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure d'œstrogènes ou à une grossesse. Arrêtez si la jaunisse réapparaît.

Dysfonctionnement rénal

A utiliser avec prudence. (Voir Rétention d'eau sous « Précautions ».)

Effets secondaires courants

Douleurs abdominales, asthénie, flatulences, crampes dans les jambes, prurit, saignements vaginaux, vaginite, moniliase vaginale.

Interactions avec d'autres médicaments

Semble être partiellement métabolisé par le CYP3A4.

Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

Inhibiteurs du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique possible (augmentation de la concentration plasmatique d'œstrogènes).

Inducteurs du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique possible (diminution de la concentration plasmatique d'œstrogènes).

Médicaments et aliments spécifiques

Pharmacocinétique du conjugué œstrogénique

absorption

Biodisponibilité

Les œstrogènes conjugués sont bien absorbés par les muqueuses et par le tractus gastro-intestinal.

Manger

Œstrogènes conjugués USP : Un repas riche en graisses n'affecte pas le degré d'absorption orale.

Oestrogènes synthétiques conjugués A : influence de l'alimentation inconnue.

Oestrogènes synthétiques conjugués B : effets des aliments inconnus.

distribution

étendue

Répandu; concentrations les plus élevées dans les organes cibles des hormones sexuelles.

Liaison aux protéines plasmatiques

50-80%.

Élimination

métabolisme

Métabolisé dans le foie ; Les reins, les gonades et les tissus musculaires sont partiellement impliqués. Les œstrogènes sont partiellement métabolisés par le CYP3A4.

Une conversion métabolique importante se produit dans le foie (par exemple, l'estradiol est converti en estrone, les deux sont convertis en estriol).

Les œstrogènes subissent une recirculation entérohépatique via une conjugaison de sulfate et de glucuronide dans le foie, une sécrétion des conjugués via la bile dans l'intestin et une hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption.

Voie d'élimination

Les œstrogènes et leurs métabolites sont principalement excrétés dans l'urine.

Demi-vie

Oestrogènes conjugués : 10 à 28 heures.

stabilité

stockage

Oralement

Comprimés

20-25°C (peut être exposé à 15-30°C).

Parentéral

Poudre pour injection

2-8°C.

Vaginal

crème

20-25°C (peut être exposé à 15-30°C).

compatibilité

Parentéral

Il est déclaré incompatible avec l'hydrolysat de protéines, l'acide ascorbique ou d'autres solutions à pH acide.

Compatibilité des solutions104

Compatibilité des médicaments

Compatibilité du site YHID

Actes

• Les œstrogènes conjugués USP sont un mélange d'œstrogènes équins conjugués dérivés de sources naturelles et présents sous forme de sels de sodium de sulfates d'œstrogènes solubles dans l'eau, mélangés pour représenter la composition matérielle moyenne de l'urine des juments gestantes. Il s'agit d'un mélange de sulfate d'estrone de sodium et de sulfate d'équiline de sodium, qui contient également de la 17α-dihydroéquiline, du 17α-estradiol, de la 17β-dihydroéquiline, de l'équilénine, de la 17α-dihydroéquilénine, de la 17β-dihydroéquilénine, de la δ8,9-déhydroestrone et du 17β-estradiol.

• Les œstrogènes conjugués synthétiques A sont un mélange d'œstrogènes conjugués produits synthétiquement à partir de sources végétales (par exemple le soja et l'igname). Il contient les sels de sodium des sulfates d'œstrogènes solubles dans l'eau, mélangés dans un mélange de 9 composants de sulfate d'estrone et de sulfate d'équiline de sodium, ainsi que les composants qui l'accompagnent 17α-dihydroéquiline, 17α-estradiol, 17β-dihydroéquiline, 17α-dihydroéquilénine, 17β-dihydroéquilénine, équilénine et 17β-estradiol sous forme de sulfate de sodium. conjugués.

• Les œstrogènes conjugués synthétiques B sont un mélange d’œstrogènes conjugués produits synthétiquement à partir de sources végétales. Il contient les sels de sodium de sulfates d'œstrogènes solubles dans l'eau, mélangés dans un mélange de 10 composants de sulfate d'estrone et de sulfate d'équiline de sodium, ainsi que les composants qui l'accompagnent : 17α-dihydroéquiline, 17α-estradiol, 17β-dihydroéquiline, 17α-dihydroéquilénine, 17β-dihydroéquilénine, équilénine, 17β-estradiol et δ8,9-déhydroestrone sous forme de conjugués de sulfate de sodium. Ce mélange contient les 10 substances œstrogéniques contenues dans les préparations commerciales actuellement disponibles d'œstrogènes conjugués USP.

• Les œstrogènes exogènes déclenchent, à des degrés divers, toutes les réponses pharmacologiques normalement provoquées par les œstrogènes endogènes.

Conseils aux patients

• Il est important de fournir au patient une copie des informations patient fournies par le fabricant.

• Risque de cancer de l'utérus chez les femmes ménopausées. Il est important de signaler tout saignement vaginal inhabituel aux médecins.

• Risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de cancer du sein et de thromboembolie veineuse. Il est important de ne pas utiliser d’œstrogènes pour prévenir les maladies cardiaques, l’infarctus du myocarde ou les accidents vasculaires cérébraux.

• Il est important que les femmes informent leur médecin si elles sont enceintes, envisagent de le devenir ou souhaitent allaiter.

• Il est important d’informer les médecins des traitements concomitants existants ou prévus, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre et les suppléments à base de plantes, ainsi que des comorbidités.

• Il est important d’informer les patients d’autres informations de précaution importantes. (Voir Précautions.)

Préparations

Les excipients contenus dans les préparations médicamenteuses commerciales peuvent avoir des effets cliniquement significatifs chez certaines personnes ; Les détails peuvent être trouvés sur l’étiquetage du produit respectif.

Pour plus d’informations sur les pénuries d’un ou plusieurs de ces médicaments, visitez le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP.

Oestrogènes conjugués USP

Combinaisons d'oestrogènes conjugués

Oestrogènes conjugués A, synthétiques

Oestrogènes conjugués B, synthétiques

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† Hors AMM : L'utilisation n'est actuellement pas incluse dans l'étiquetage approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

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