Estrogeni, konjugirani (monografija)

Estrogeni, konjugirani (monografija)

Estrogeni, konjugirani (monografija)

upozorenje

• Estrogeni povećavaju rizik od raka maternice kod žena u postmenopauzi. (Pogledajte “Rak endometrija” pod “Mjere opreza.”)

• Nemojte koristiti estrogene sa ili bez progestina za prevenciju kardiovaskularnih bolesti (pogledajte Smanjenje kardiovaskularnog rizika pod Primjene i Kardiovaskularne bolesti pod Mjere opreza) ili demencije (vidi Alzheimerovu bolest pod Primjene).

• Studija Women's Health Initiative (WHI) o samom estrogenu izvijestila je o povećanom riziku od moždanog udara i DVT-a kod žena u postmenopauzi koje su primale 0,625 mg konjugiranih estrogena dnevno tijekom približno 7 godina.

• Studija WHI estrogen plus progestin izvijestila je o povećanom riziku od MI, moždanog udara, invazivnog raka dojke, plućne embolije i DVT-a u žena u postmenopauzi koje su primale terapiju konjugiranim estrogenom od 0,625 mg u kombinaciji s medroksiprogesteron acetatom od 2,5 mg dnevno tijekom ≥ 5 godina.

• WHI Memory Study (WHIMS) izvijestio je o povećanom riziku od razvoja vjerojatne demencije u žena u postmenopauzi ≥65 godina koje su primale dugotrajnu terapiju (4-5 godina) konjugiranim estrogenima u kombinaciji s medroksiprogesteronacetatom ili samo konjugiranim estrogenima. Nije poznato odnosi li se ovaj nalaz i na mlađe žene u postmenopauzi.

• Druge doze konjugiranih estrogena s medroksiprogesteronom i druge kombinacije ili oblici doziranja estrogena s progestinom koji nisu procijenjeni u WHI studijama; Budući da nema usporedivih podataka, pretpostavljamo da su rizici slični.

• Prepisati estrogene (sa ili bez progestina) u najnižoj učinkovitoj dozi i kroz najkraće trajanje u skladu s ciljevima liječenja i rizicima za pojedinu ženu.

uvod

Mješavina estrogena dostupna ili kao pripravci koji zadovoljavaju trenutne službene USP standarde (npr. konjugirani estrogeni USP) ili kao neslužbeni pripravci (npr. sintetski konjugirani estrogeni A i sintetski konjugirani estrogeni B proizvedeni sintetski iz biljnih izvora).

Koristi se za estrogene, konjugirane

hitna pomoć

Liječenje umjerenih do teških vazomotornih simptoma povezanih s menopauzom.

Liječenje jake suhoće vagine, boli tijekom spolnog odnosa i atrofije vulve i vagine povezane s menopauzom. Ako se koristi isključivo za ovu indikaciju, razmislite o korištenju lokalnih vaginalnih pripravaka.

osteoporoza

Prevencija osteoporoze. Koristi se u kombinaciji s drugim intervencijama (npr. dijeta, kalcij, vitamin D, tjelovježba, fizikalna terapija) za odgađanje daljnjeg gubitka koštane mase i napredovanja osteoporoze u žena u postmenopauzi.

Estrogeni su učinkoviti u prevenciji osteoporoze, ali su povezani s nizom nuspojava. Ako je prevencija postmenopauzalne osteoporoze jedina indikacija za terapiju, razmotrite alternativnu terapiju (npr. alendronat, raloksifen, risedronat).

Dokazano je učinkovito u liječenju osteoporoze kod žena u postmenopauzi. Prethodno preporučen kao prva linija terapije; Međutim, preporuke o odgovarajućoj primjeni HNL-a revidirane su na temelju rezultata studije WHI. (Vidi Upozorenje.) Procijenite rizike i dobrobiti dugotrajne primjene HNL-a u liječenju osteoporoze, uzimajući u obzir povećani rizik od raka dojke i kardiovaskularnih bolesti te dostupnost drugih farmakoloških modaliteta (npr. alendronat, kalcitonin, kalcij, raloksifen). , risedronat, vitamin D) i čimbenici načina života koji se mogu promijeniti.

Korišten je kod ograničenog broja anoreksičnih žena s kroničnom amenorejom za smanjenje gubitka kalcija† [neoznačeno] i time smanjio rizik od osteoporoze.

Osteoporoza izazvana kortikosteroidima

Koristi se za sprječavanje gubitka koštane mase u žena u postmenopauzi koje primaju nisku do umjerenu dozu kortikosteroidne terapije† [off-label].

Hipoestrogenizam

Liječenje hipoestrogenizma sekundarnog hipogonadizma, kastracije ili primarnog zatajenja jajnika. Koristi se za poticanje puberteta u adolescenata s odgođenim pubertetom zbog hipogonadizma.

Metastatski karcinom dojke

Palijativno liječenje metastatskog raka dojke u odabranih žena i muškaraca. Jedan od nekoliko agenata druge linije.

Rak prostate

Palijativno liječenje uznapredovalog raka prostate ovisnog o androgenima.

Abnormalno krvarenje iz maternice

Liječenje abnormalnog krvarenja maternice zbog hormonalne neravnoteže u odsutnosti organske patologije.

Smanjenje kardiovaskularnog rizika† [neoznačeno]

ERT ili HNL ne smanjuju učestalost kardiovaskularnih bolesti. AHA, Američki koledž opstetričara i ginekologa, FDA i proizvođači preporučuju da se hormonska terapija ne koristi za sprječavanje bolesti srca kod zdravih žena (primarna prevencija) ili za zaštitu žena s već postojećom bolešću srca (sekundarna prevencija).

Alzheimerova bolest

Prethodno korištenje HNL-a, ali ne sadašnje HNL osim ako je takvo korištenje trajalo dulje od 10 godina, što je povezano sa smanjenim rizikom od Alzheimerove bolesti† [off-label]. Nije dokazano da estrogeni sprječavaju napredovanje Alzheimerove bolesti; Američka akademija za neurologiju preporučuje da se estrogeni ne koriste za liječenje Alzheimerove bolesti.

Početak ERT ili HNL u žena ≥65 godina nije bio povezan s poboljšanjem kognitivnih funkcija. Neke žene koje primaju ERT ili HNL imaju nuspojave. Učestalost vjerojatne demencije bila je veća u žena koje su primale ERT ili HNL nego u žena koje su primale placebo. (Vidi Upozorenje.) Korištenje ERT ili HNL za sprječavanje demencije ili kognitivnog pada u žena ≥ 65 godina se ne preporučuje.

Postporođajno oticanje dojki

U prošlosti se koristio za sprječavanje oticanja mliječnih žlijezda nakon poroda† [neoznačeno]; FDA je povukla odobrenje za lijekove koji sadrže estrogen za ovu indikaciju jer estrogeni nisu dokazano sigurni za ovu upotrebu. (Pogledajte Dojenje pod “Mjere opreza.”)

trudnoća

Nije učinkovit za bilo koju svrhu tijekom trudnoće; Korištenje je kontraindicirano kod trudnica. (Pogledajte “Trudnoća” pod “Mjere opreza.”)

Estrogeni, doziranje i primjena konjugata

općenito

• U žena s intaktnom maternicom, progestin se općenito dodaje estrogenskoj terapiji (HNL). Dodavanje progestina tijekom ≥ 10 dana po ciklusu estrogena ili dnevnog estrogena smanjuje incidenciju hiperplazije endometrija i povezan rizik od raka endometrija u žena s intaktnom maternicom.

• Kao alternativa progestinima, primjena bazedoksifena (agonista-antagonista estrogena) u fiksnoj kombinaciji s konjugiranim estrogenima smanjuje rizik od hiperplazije endometrija.

• ERT je prikladan kod žena koje su imale histerektomiju (kako bi se izbjeglo nepotrebno izlaganje progestinu).

administracija

Konjugirani estrogeni USP obično se daju oralno; također se može primijeniti intravaginalno ili dubokom IM ili sporom IV injekcijom.

Primijenite sintetske konjugirane estrogene A i sintetske konjugirane estrogene B oralno.

Estrogenska terapija općenito se primjenjuje u kontinuiranoj dnevnoj dozi ili alternativno u cikličkoj dozi. Kada se primjenjuje ciklički, estrogen se obično daje jednom dnevno tijekom 3 tjedna, nakon čega slijedi tjedan dana bez lijeka, ili jednom dnevno tijekom 25 dana, nakon čega slijedi 5 dana pauze; Tretman se po potrebi ponavlja.

Kada je potrebna parenteralna primjena konjugiranih estrogena (USP), preferira se intravenska injekcija zbog bržeg odgovora u usporedbi s intramuskularnom injekcijom.

Oralna primjena

Oralni pripravci koji sadrže medroksiprogesteron acetat u kombinaciji s konjugiranim estrogenima USP kao monofazna ili dvofazna terapija komercijalno su dostupni u pakiranju mnemotehničkog dozatora kako bi se korisniku olakšalo pridržavanje propisanog rasporeda doziranja.

Oralni pripravak koji sadrži bazedoksifen acetat u fiksnoj kombinaciji s konjugiranim estrogenima komercijalno je dostupan u pakiranju od 30 dana koje uključuje 2 blister pakiranja od po 15 tableta.

IV davanje

Za kompatibilnost otopine i lijeka pogledajte Kompatibilnost pod Stabilnost.

Primijeniti izravnom IV injekcijom.

Restauracija

Rekonstituirajte bočicu od 25 mg konjugiranog estrogena USP s 5 mL sterilne vode za injekcije. Nemojte snažno tresti. Primijeniti odmah nakon rekonstitucije.

Upravni odbor

Primjenjujte polako (kako biste izbjegli reakcije crvenila).

upravljanje IM-om

Primijeniti dubokom IM injekcijom.

Restauracija

Rekonstituirajte bočicu od 25 mg konjugiranog estrogena USP s 5 mL sterilne vode za injekcije. Nemojte snažno tresti. Primijeniti odmah nakon rekonstitucije.

Vaginalna primjena

Primijeniti intravaginalno kao vaginalnu kremu.

doziranje

Individualno prilagodite dozu bolesti koja se liječi kao i pacijentovoj toleranciji i terapijskom odgovoru.

Kako biste smanjili rizik od nuspojava, koristite najnižu moguću učinkovitu dozu. Zbog mogućeg povećanog rizika od kardiovaskularnih događaja, raka dojke i venskih tromboembolijskih događaja, estrogen, estrogen/progestagen ili konjugirani estrogeni u fiksnoj kombinaciji s bazedoksifenom trebaju biti ograničeni na najniže učinkovite doze i najkraće trajanje terapije u skladu s ciljevima liječenja i rizicima za svaku pojedinu ženu.

Redovito procjenjujte upotrebu estrogena, estrogena/progestagena ili konjugiranih estrogena u fiksnoj kombinaciji s bazedoksifenom (tj. u intervalima od 3 do 6 mjeseci).

Pedijatrijski pacijenti

Hipoestrogenizam

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: 0,15 mg dnevno može potaknuti razvoj grudi. Povećajte dozu svakih 6 do 12 mjeseci kako biste postigli odgovarajuće starenje kostiju i zatvaranje epifiza.

Konjugirani estrogeni USP: 0,625 mg dnevno (s progestinom), dovoljno za induciranje umjetne cikličke menstruacije i održavanje mineralne gustoće kostiju (BMD) nakon zrelosti kostura.

Odrasla osoba

Estrogenska nadomjesna terapija

Vazomotorni simptomi

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: U početku, 0,3 mg dnevno kontinuirano ili u cikličkoj dozi (25 dana, 5 dana pauze). Prilagodite dozu ovisno o odgovoru bolesnika.

Sintetski konjugirani estrogeni A: U početku 0,45 mg dnevno. Može povećati dozu do 1,25 mg dnevno.

Sintetski konjugirani estrogeni B: U početku 0,3 mg dnevno. Može povećati dozu do 1,25 mg dnevno. Prilagodite dozu ovisno o odgovoru bolesnika.

Konjugirani estrogeni USP u fiksnoj kombinaciji s medroksiprogesteronacetatom (Prempro), monofazni režim: Prvo, konjugirani estrogeni USP 0,3 mg s medroksiprogesteronacetatom 1,5 mg dnevno. Alternativno, konjugirani estrogeni USP 0,45 mg s medroksiprogesteronacetatom 1,5 mg dnevno, konjugirani estrogeni USP 0,625 mg s medroksiprogesteronacetatom 2,5 mg dnevno ili konjugirani estrogeni USP 0,625 mg s medroksiprogesteronacetatom 5 mg dnevno.

Konjugirani estrogeni USP s medroksiprogesteron acetatom (Premphase), dvofazni režim: konjugirani estrogeni USP 0,625 mg dnevno; Medroksiprogesteron acetat 5 mg dnevno 15-28 dana ciklusa.

Konjugirani estrogeni u fiksnoj kombinaciji s bazedoksifen acetatom: konjugirani estrogeni 0,45 mg s bazedoksifenom 20 mg jednom dnevno.

Atrofija vulve i vagine

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: U početku, 0,3 mg dnevno kontinuirano ili u cikličkoj dozi (25 dana, 5 dana pauze). Prilagodite dozu ovisno o odgovoru bolesnika.

Sintetski konjugirani estrogeni A: 0,3 mg dnevno.

Sintetski konjugirani estrogeni B: 0,3 mg dnevno.

Konjugirani estrogeni USP u fiksnoj kombinaciji s medroksiprogesteronacetatom (Prempro), monofazni režim: Prvo, konjugirani estrogeni USP 0,3 mg s medroksiprogesteronacetatom 1,5 mg dnevno. Alternativno, konjugirani estrogeni USP 0,45 mg s medroksiprogesteronacetatom 1,5 mg dnevno, konjugirani estrogeni USP 0,625 mg s medroksiprogesteronacetatom 2,5 mg dnevno ili konjugirani estrogeni USP 0,625 mg s medroksiprogesteronacetatom 5 mg dnevno.

Konjugirani estrogeni USP s medroksiprogesteron acetatom (Premphase), dvofazni režim: konjugirani estrogeni USP 0,625 mg dnevno; Medroksiprogesteron acetat 5 mg dnevno 15-28 dana ciklusa.

Vaginalni

Konjugirani estrogeni USP: 0,5-2 g dnevno u cikličkom režimu (3 tjedna na, 1 tjedan pauze).

osteoporoza

Prevencija kod žena u postmenopauzi

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: U početku, 0,3 mg dnevno kontinuirano ili u cikličkoj dozi (25 dana, 5 dana pauze). Prilagodite dozu na temelju kliničkog odgovora i BMD-a.

Konjugirani estrogeni USP u fiksnoj kombinaciji s medroksiprogesteronacetatom (Prempro), monofazni režim: Prvo, konjugirani estrogeni USP 0,3 mg s medroksiprogesteronacetatom 1,5 mg dnevno. Alternativno, konjugirani estrogeni USP 0,45 mg s medroksiprogesteronacetatom 1,5 mg dnevno, konjugirani estrogeni USP 0,625 mg s medroksiprogesteronacetatom 2,5 mg dnevno ili konjugirani estrogeni USP 0,625 mg s medroksiprogesteronacetatom 5 mg dnevno. Prilagodite dozu na temelju kliničkog odgovora i BMD-a.

Konjugirani estrogeni USP s medroksiprogesteron acetatom (Premphase), dvofazni režim: konjugirani estrogeni USP 0,625 mg dnevno; Medroksiprogesteron acetat 5 mg dnevno 15-28 dana ciklusa.

Konjugirani estrogeni u fiksnoj kombinaciji s bazedoksifen acetatom: konjugirani estrogeni 0,45 mg s bazedoksifenom 20 mg jednom dnevno.

Hipoestrogenizam

Ženski hipogonadizam

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: 0,3-0,625 mg dnevno u cikličkom režimu (3 tjedna pauze, 1 tjedan pauze). Prilagodite dozu ovisno o težini simptoma i odgovoru endometrija.

Kastracija ženke ili primarno zatajenje jajnika

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: 1,25 mg dnevno u cikličkom režimu. Prilagodite dozu na temelju težine simptoma i kliničkog odgovora.

Metastatski karcinom dojke

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: 10 mg 3 puta dnevno tijekom ≥3 mjeseca.

Rak prostate

Oralno

Konjugirani estrogeni USP: 1,25-2,5 mg 3 puta dnevno.

Abnormalno krvarenje iz maternice

IV ili IM

Konjugirani estrogeni USP: 25 mg; može ponoviti dozu za 6-12 sati.

Mjere opreza za estrogene, konjugirane

Kontraindikacije

• Nedijagnosticirano abnormalno genitalno krvarenje.

• Poznati rak dojke ili sumnja na njega ili rak dojke u anamnezi (osim kada se koristi za palijativno liječenje metastatske bolesti u odgovarajuće odabranih osoba).

• Poznata neoplazma ovisna o estrogenu ili sumnja na nju.

• Aktivna DVT ili plućna embolija; Povijest DVT ili plućne embolije.

• Aktivna ili nedavna (u posljednjih godinu dana) arterijska tromboembolična bolest (npr. moždani udar, MI).

• Bolest ili oštećenje jetre.

• Poznati nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina ili drugi poznati trombofilni poremećaji.

• Poznata trudnoća ili sumnja na trudnoću.

• Poznata preosjetljivost na estrogen ili bilo koji sastojak u formulaciji.

Upozorenja/mjere opreza

Upozorenja

Kardiovaskularne bolesti

Terapija estrogenom/progestagenom povezana je s povećanim rizikom od srčanog udara, moždanog udara, DVT-a i plućne embolije. Terapija estrogenom povezana je s povećanim rizikom od moždanog udara i DVT-a. (Vidi Upozorenje.) Odmah prestanite uzimati estrogen ako se bilo koji od ovih događaja dogodi ili se sumnja. Korištenje ERT ili HNL ne preporučuje se u žena s poviješću moždanog udara ili prolaznih ishemijskih napada. (Pogledajte “Kontraindikacije” pod “Upozorenja.”)

Prikladno liječiti čimbenike rizika za kardiovaskularne bolesti (npr. hipertenziju, dijabetes melitus, pušenje, hiperkolesterolemiju, pretilost) i/ili vensku tromboemboliju (osobna ili obiteljska anamneza venske tromboembolije, pretilost, sistemski eritematozni lupus). (Pogledajte “Kontraindikacije” pod “Upozorenja.”)

Kad god je moguće, prekinite upotrebu estrogena najmanje 4-6 tjedana prije operacije koja je povezana s povećanim rizikom od tromboembolije ili tijekom produljene imobilizacije.

Rak endometrija

Primjena estrogenske terapije bez suprotstavljanja kod žena s maternicom povezana je s povećanim rizikom od raka maternice. Kliničko praćenje i procjena su neophodni. Obavite dijagnostičko testiranje kako biste isključili zloćudnost kod žena s nedijagnosticiranim, trajnim ili rekurentnim abnormalnim vaginalnim krvarenjem.

Učestalost hiperplazije endometrija značajno se smanjuje uz istovremenu primjenu progestagena. Istodobna primjena agonista/antagonista estrogena bazedoksifena također smanjuje rizik od hiperplazije endometrija povezane s konjugiranim estrogenima.

Rak dojke

HNL je povezan s povećanim rizikom od raka dojke ili povećanjem abnormalnih mamograma koji zahtijevaju daljnje pretrage.

Sve žene u postmenopauzi trebaju ići na godišnji pregled dojki kod liječnika i mjesečne samopreglede. Zakažite redovite mamografije na temelju dobi pacijentice i faktora rizika.

demencija

ERT ili HNL u žena ≥65 godina starosti povezani su s povećanim rizikom od razvoja vjerojatne demencije. Nije poznato odnose li se ovi rezultati na mlađe žene. (Pogledajte Alzheimerovu bolest pod Upotreba.)

Bolest žučnog mjehura

ERT je povezan s povećanim rizikom od bolesti žučnog mjehura koja zahtijeva operaciju.

Hiperkalcijemija

Estrogeni mogu uzrokovati tešku hiperkalcijemiju u bolesnika s rakom dojke i metastazama u kostima. Ako se pojavi hiperkalcemija, prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću terapiju za smanjenje koncentracije kalcija u serumu.

Učinci na oči

Zabilježena je tromboza retine. Prekinite pregled dok čekate pregled ako dođe do iznenadnog djelomičnog ili potpunog gubitka vida ili iznenadne pojave proptoze, diplopije ili migrene. Prekinite uzimanje estrogena ako pregled otkrije edem papile ili vaskularne lezije retine.

Opće mjere opreza

Povećan krvni tlak

U rijetkim slučajevima, značajan porast krvnog tlaka je posljedica idiosinkratičnih odgovora na estrogen. ERT općenito nije povezan s povišenim krvnim tlakom. Povremeno kontrolirajte krvni tlak.

Hipertrigliceridemija

Terapija estrogenom može biti povezana s povećanjem koncentracije triglicerida u plazmi, što može dovesti do pankreatitisa u žena s povišenim lipidima u serumu. Ako se pojavi pankreatitis, treba razmotriti prekid terapije.

Zadržavanje tekućine

Estrogeni mogu uzrokovati zadržavanje tekućine; Koristite s oprezom i pomnim nadzorom u bolesnika sa stanjima koja bi mogla biti pogoršana zadržavanjem tekućine (npr. srčano ili bubrežno oštećenje).

Hipokalcijemija

Koristite s oprezom u bolesnika s hipoparatireozom jer može doći do hipokalcemije izazvane estrogenom.

Nasljedni angioedem

Estrogeni mogu pogoršati simptome angioedema u žena s nasljednim angioedemom.

Rak jajnika

U nekim epidemiološkim studijama dugotrajna estrogenska terapija bila je povezana s povećanom incidencijom raka jajnika. Druge studije nisu pokazale klinički značajnu povezanost.

Endometrioza

Estrogeni mogu pogoršati endometriozu.

Rijetko je zabilježena maligna transformacija preostalih endometrijskih implantata u žena koje su nakon histerektomije primale estrogen bez kontraindikacija. Razmislite o dodavanju progestina u žena s rezidualnom endometriozom nakon histerektomije.

Ostali uvjeti

Estrogeni mogu pogoršati astmu, dijabetes melitus, epilepsiju, migrenu, porfiriju, sistemski eritematozni lupus i hemangiome jetre; Koristite s oprezom u bolesnika s ovim stanjima.

Posebne mjere opreza za vaginalnu primjenu

Izloženost konjugiranom estrogenu USP vaginalnoj kremi može oslabiti kondome od lateksa. Budite svjesni da krema može oslabiti i pridonijeti zaštitnom kvaru kondoma od lateksa ili gume, dijafragme ili novčanika.

Korištenje fiksnih kombinacija

Kada se progestin koristi zajedno s terapijom estrogenom, potrebno je pridržavati se mjera opreza, opreza i kontraindikacija povezanih s terapijom progestinom.

Kada se bazedoksifen koristi u kombinaciji s konjugiranim estrogenima, treba se pridržavati uobičajenih mjera opreza, opreza, kontraindikacija i interakcija povezanih s bazedoksifenom. Za svaki lijek u kombinaciji s fiksnim dozama treba uzeti u obzir upozorenja za specifične skupine stanovništva (npr. trudnice ili dojilje, osobe s oštećenjem jetre ili bubrega, gerijatrijski bolesnici).

Specifične populacije

trudnoća

Kategorija X. (Pogledajte “Kontraindikacije” pod “Upozorenja.”)

In utero izloženost žena dietilstilbestrolu (DES [više nije komercijalno dostupan u SAD-u]) povezana je s povećanim rizikom od adenoze vagine, skvamozne displazije cerviksa i raka svijetlih stanica vagine kasnije u životu.

Izloženost muškaraca DES-u u maternici povezana je s povećanim rizikom od genitalnih abnormalnosti i mogućeg raka testisa kasnije u životu.

Žene koje primaju DES tijekom trudnoće mogu imati povećan rizik od raka dojke; Uzročna veza nedokazana.

dojenje

Davanje estrogena dojiljama povezano je sa smanjenom količinom mlijeka i lošijom kvalitetom mlijeka. U mlijeku žena koje su primale ove lijekove pronađene su mjerljive količine estrogena. Savjetuje se oprez. Ne preporučuje se uporaba fiksne kombinacije konjugiranih estrogena/bazedoksifena u dojilja.

Pedijatrijska uporaba

Terapija estrogenom koristi se za poticanje puberteta kod adolescenata s nekim oblicima kašnjenja puberteta. Sigurnost i učinkovitost estrogena u djece osim ako nije drugačije utvrđeno.

Ako rast kosti još nije dovršen, terapiju estrogenom treba koristiti s oprezom i pomnim nadzorom, budući da estrogeni mogu uzrokovati prerano zatvaranje epifiza.

Terapija estrogenom dovodi do preranog razvoja dojki i keratinizacije vagine kod djevojčica u predpubertetu te može uzrokovati vaginalno krvarenje. Estrogenska terapija kod dječaka može promijeniti normalan pubertetski proces.

Gerijatrijska uporaba

Nema značajnih razlika u sigurnosti u žena ≥ 65 godina u usporedbi s mlađim ženama; Povećana učestalost moždanog udara i invazivnog raka dojke zabilježena je kod žena u dobi od 75 godina i starijih u usporedbi s mlađim ženama.

Konjugirani estrogeni/bazedoksifen u fiksnoj kombinaciji ne preporučuju se za primjenu u žena ≥ 75 godina.

Mogući povećani rizik od razvoja vjerojatne demencije u žena ≥ 65 godina. (Pogledajte “Demencija” pod “Mjere opreza.”)

Klinička ispitivanja estrogena samih ili u kombinaciji s progestinom nisu uključila dovoljan broj bolesnika u dobi od ≥ 65 godina da bi se utvrdilo reagiraju li gerijatrijski bolesnici drugačije od mlađih bolesnika.

Disfunkcija jetre

Estrogeni se mogu slabo metabolizirati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. (Pogledajte “Kontraindikacije” pod “Upozorenja.”)

Savjetuje se oprez u bolesnika s kolestatskom žuticom u anamnezi povezanoj s prethodnom primjenom estrogena ili trudnoćom. Prekinite ako se žutica ponovno pojavi.

Poremećaj funkcije bubrega

Koristite s oprezom. (Pogledajte Zadržavanje tekućine pod “Mjere opreza.”)

Česte nuspojave

Bol u trbuhu, astenija, nadutost, grčevi u nogama, svrbež, vaginalno krvarenje, vaginitis, vaginalna monilijaza.

Interakcije s drugim lijekovima

Čini se da se djelomično metabolizira pomoću CYP3A4.

Lijekovi koji utječu na mikrosomalne enzime jetre

Inhibitori CYP3A4: Moguća farmakokinetička interakcija (povećana koncentracija estrogena u plazmi).

Induktori CYP3A4: Moguća farmakokinetička interakcija (smanjena koncentracija estrogena u plazmi).

Specifični lijekovi i hrana

Farmakokinetika estrogenih konjugata

apsorpcija

Bioraspoloživost

Konjugirani estrogeni dobro se apsorbiraju kroz sluznice i iz gastrointestinalnog trakta.

Jesti

Konjugirani estrogeni USP: Obrok s visokim udjelom masti ne utječe na opseg oralne apsorpcije.

Sintetski konjugirani estrogeni A: nepoznat utjecaj hrane.

Sintetski konjugirani estrogeni B: učinci hrane nepoznati.

distribucija

opseg

Raširen; najveće koncentracije u ciljnim organima spolnih hormona.

Vezanje za proteine ​​plazme

50-80%.

Eliminacija

metabolizam

Metabolizira se u jetri; Djelomično su uključeni bubrezi, spolne žlijezde i mišićno tkivo. Estrogeni se djelomično metaboliziraju pomoću CYP3A4.

Opsežna metabolička pretvorba događa se u jetri (npr. estradiol se pretvara u estron, oba se pretvaraju u estriol).

Estrogeni prolaze kroz enterohepatičku recirkulaciju putem konjugacije sulfata i glukuronida u jetri, izlučivanja konjugata putem žuči u crijeva i hidrolize u crijevima, nakon čega slijedi reapsorpcija.

Put eliminacije

Estrogeni i njihovi metaboliti prvenstveno se izlučuju urinom.

Poluživot

Konjugirani estrogeni: 10-28 sati.

stabilnost

skladištenje

Oralno

Tablete

20-25°C (može se izložiti 15-30°C).

Parenteralno

Prašak za injekcije

2-8°C.

Vaginalni

krema

20-25°C (može se izložiti 15-30°C).

kompatibilnost

Parenteralno

Navedeno je da nije kompatibilan s hidrolizatom proteina, askorbinskom kiselinom ili drugim otopinama s kiselim pH.

Kompatibilnost rješenja104

Kompatibilnost lijekova

Y Kompatibilnost web mjestaHID

Radnje

• Konjugirani estrogeni USP je mješavina konjugiranih konjskih estrogena dobivenih iz prirodnih izvora i prisutnih kao natrijeve soli u vodi topivih estrogenskih sulfata, pomiješanih da predstavljaju prosječni sastav materijala iz urina trudnih kobila. To je mješavina natrij estron sulfata i natrij ekvilin sulfata, koja također sadrži 17α-dihidroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihidroekvilin, ekvilenin, 17α-dihidroekvilenin, 17β-dihidroekvilenin, δ8,9-dehidroestron i 17β-estradiol.

• Sintetski konjugirani estrogeni A mješavina su konjugiranih estrogena proizvedenih sintetski iz biljnih izvora (npr. soja i slatki krompir). Sadrži natrijeve soli u vodi topivih estrogenskih sulfata, pomiješane u 9-komponentnoj smjesi estron sulfata i natrijevog ekvilin sulfata, kao i popratne komponente 17α-dihidroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihidroekvilin, 17α-dihidroekvilenin, 17β-dihidroekvilenin, ekvilenin i 17β-estradiol kao konjugati natrijevog sulfata.

• Sintetski konjugirani estrogeni B su mješavina konjugiranih estrogena koji su sintetski proizvedeni iz biljnih izvora. Sadrži natrijeve soli u vodi topivih estrogenih sulfata, pomiješane u 10-komponentnoj smjesi estron sulfata i natrijevog ekvilin sulfata, kao i popratne komponente 17α-dihidroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihidroekvilin, 17α-dihidroekvilenin, 17β-dihidroekvilenin, ekvilenin, 17β-estradiol i δ8,9-dehidroestron kao konjugati natrijevog sulfata. Ova mješavina sadrži 10 estrogenih tvari sadržanih u trenutno dostupnim komercijalnim pripravcima konjugiranih estrogena USP.

• Egzogeni estrogeni pokreću, u različitim stupnjevima, sve farmakološke reakcije koje obično uzrokuju endogeni estrogeni.

Savjeti za pacijente

• Važno je dati pacijentu kopiju podataka o pacijentu proizvođača.

• Rizik od raka maternice kod žena u postmenopauzi. Važno je prijaviti liječniku svako neobično vaginalno krvarenje.

• Rizik od srčanog udara, moždanog udara, raka dojke i venske tromboembolije. Važno je ne koristiti estrogene za prevenciju bolesti srca, infarkta miokarda ili moždanog udara.

• Važno je da žene kažu liječnicima ako su trudne, planiraju trudnoću ili žele dojiti.

• Važno je obavijestiti liječnike o postojećim ili planiranim popratnim terapijama, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta te biljne dodatke prehrani, kao i komorbiditete.

• Važno je obavijestiti pacijente o drugim važnim informacijama o mjerama opreza. (Pogledajte Mjere opreza.)

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Konjugirani estrogeni USP

Kombinacija konjugacije s estrogenom

Konjugirani estrogeni A, sintetski

Konjugirani estrogeni B, sintetski

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 18. rujna 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Upotreba trenutno nije uključena u označavanje koje je odobrila Uprava za hranu i lijekove SAD-a.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama