Ösztrogének, konjugált (monográfia)

Ösztrogének, konjugált (monográfia)

Ösztrogének, konjugált (monográfia)

figyelmeztetés

• Az ösztrogének növelik a méhrák kockázatát a posztmenopauzás nőknél. (Lásd az „Óvintézkedések” részben az „Endometriumrák” részt.)

• Ne használjon ösztrogéneket progesztinnel vagy anélkül a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére (lásd: Szív- és érrendszeri kockázat csökkentése a Felhasználások alatt és Szív- és érrendszeri betegségek az Óvintézkedések alatt) vagy demencia (lásd: Alzheimer-kór a Felhasználások alatt).

• A Women's Health Initiative (WHI) vizsgálata önmagában az ösztrogénnel a stroke és a DVT fokozott kockázatáról számolt be azoknál a posztmenopauzás nőknél, akik körülbelül 7 éven keresztül napi 0,625 mg konjugált ösztrogént kaptak.

• A WHI ösztrogén plusz progesztin vizsgálat az MI, a stroke, az invazív emlőrák, a tüdőembólia és a DVT fokozott kockázatáról számolt be azoknál a posztmenopauzás nőknél, akik 0,625 mg konjugált ösztrogénterápiát kaptak napi 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetáttal együtt 5 éven keresztül.

• A WHI Memory Study (WHIMS) a valószínű demencia kialakulásának megnövekedett kockázatáról számolt be azoknál a posztmenopauzás, ≥65 éves nőknél, akik hosszú távú (4-5 éves) terápiában részesültek konjugált ösztrogénekkel kombinálva medroxiprogeszteron-acetáttal vagy csak konjugált ösztrogénekkel. Nem ismert, hogy ez a megállapítás a fiatalabb posztmenopauzás nőkre is vonatkozik-e.

• A medroxiprogeszteronnal konjugált ösztrogének egyéb adagjai és az ösztrogének progesztinekkel alkotott egyéb kombinációi vagy adagolási formái, amelyeket nem értékeltek a WHI-vizsgálatok során; Mivel nincsenek összehasonlítható adatok, feltételezzük, hogy a kockázatok hasonlóak.

• Az ösztrogént (progesztinnel vagy anélkül) a legalacsonyabb hatásos dózisban és a legrövidebb ideig írja fel, az egyes nők kezelési céljainak és kockázatainak megfelelően.

bevezetés

Ösztrogének keveréke, amely a jelenlegi hivatalos USP szabványoknak megfelelő készítményként (pl. konjugált ösztrogének USP), vagy nem hivatalos készítményként (például szintetikus konjugált ösztrogének A és szintetikus konjugált ösztrogének B növényi forrásokból előállított) kapható.

Ösztrogének felhasználása, konjugált

ERT

A menopauzával összefüggő közepesen súlyos vagy súlyos vazomotoros tünetek kezelése.

Súlyos hüvelyszárazság, közösülés közbeni fájdalom, valamint a menopauzával összefüggő szeméremtest és hüvelysorvadás kezelése. Ha kizárólag erre a javallatra alkalmazzák, fontolja meg helyi hüvelyi készítmények alkalmazását.

csontritkulás

A csontritkulás megelőzése. Más beavatkozásokkal (pl. diéta, kalcium, D-vitamin, testmozgás, fizikoterápia) kombinálva alkalmazzák a további csontvesztés és a csontritkulás progressziójának késleltetésére posztmenopauzás nőknél.

Az ösztrogének hatékonyak a csontritkulás megelőzésében, de számos mellékhatással járnak. Ha a menopauza utáni csontritkulás megelőzése a terápia egyetlen indikációja, fontolja meg az alternatív terápia lehetőségét (pl. alendronát, raloxifen, risedronát).

Hatékonynak bizonyult a posztmenopauzás nők csontritkulásának kezelésében. Korábban első vonalbeli terápiaként javasolták; A HRT megfelelő alkalmazására vonatkozó ajánlásokat azonban felülvizsgálták a WHI-vizsgálat eredményei alapján. (Lásd Figyelmeztetés.) Értékelje a hosszú távú hormonpótló kezelés kockázatait és előnyeit a csontritkulás kezelésében, figyelembe véve az emlőrák és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatát, valamint az egyéb farmakológiai módszerek (pl. alendronát, kalcitonin, kalcium, raloxifen) elérhetőségét. , risedronát, D vitamin) és életmódbeli tényezők, amelyeken változtatni lehet.

Korlátozott számú, krónikus amenorrhoeában szenvedő anorexiás nőnél alkalmazták a kalciumvesztés csökkentésére† [off-label], és ezáltal csökkenti az oszteoporózis kockázatát.

Kortikoszteroidok által kiváltott csontritkulás

Alacsony vagy közepes dózisú kortikoszteroid terápiában részesülő posztmenopauzás nők csontvesztésének megelőzésére szolgál† [off-label].

Hipoösztrogenizmus

Hipogonadizmus, kasztráció vagy primer petefészek-elégtelenség következtében fellépő hypoestrogenismus kezelése. Hipogonadizmus miatt késleltetett pubertásban szenvedő serdülők pubertás indukálására szolgál.

Áttétes emlőkarcinóma

Áttétes emlőrák palliatív kezelése kiválasztott nőkben és férfiakban. Egyike a számos másodvonalbeli ügynöknek.

Prosztatarák

Előrehaladott androgénfüggő prosztatarák palliatív kezelése.

Rendellenes méhvérzés

Hormonális egyensúlyhiány következtében fellépő kóros méhvérzés kezelése szervi patológia hiányában.

A szív- és érrendszeri kockázat csökkentése† [off-label]

Az ERT vagy a HRT nem csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását. Az AHA, az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászok Kollégiuma, az FDA és a gyártók azt javasolják, hogy a hormonterápiát ne használják egészséges nők szívbetegségeinek megelőzésére (elsődleges megelőzés) vagy a már meglévő szívbetegségben szenvedő nők védelmére (másodlagos megelőzés).

Alzheimer-kór

Korábbi HRT-használat, de nem a jelenlegi HRT, kivéve, ha az ilyen használat több mint 10 évig tartott, ami az Alzheimer-kór csökkent kockázatával jár együtt† [off-label]. Nem bizonyították, hogy az ösztrogének megakadályozzák az Alzheimer-kór progresszióját; Az Amerikai Neurológiai Akadémia azt javasolja, hogy az ösztrogéneket ne használják az Alzheimer-kór kezelésére.

Az ERT vagy a HRT megkezdése 65 év feletti nőknél nem járt együtt a kognitív funkciók javulásával. Néhány ERT-ben vagy HRT-ben részesülő nő káros hatásokat tapasztal. A valószínű demencia előfordulási gyakorisága magasabb volt az ERT-t vagy HRT-t kapó nőknél, mint a placebót kapó nőknél. (Lásd Figyelmeztetés.) Az ERT vagy a HRT alkalmazása a demencia vagy a kognitív hanyatlás megelőzésére 65 év feletti nőknél nem javasolt.

Szülés utáni mellduzzanat

Korábban a szülés utáni emlőmirigy-duzzanat megelőzésére használták† [off-label]; Az FDA visszavonta az ösztrogéntartalmú gyógyszerek jóváhagyását erre a javallatra, mivel az ösztrogének nem bizonyultak biztonságosnak erre a felhasználásra. (Lásd a Szoptatás című részt az „Óvintézkedések” részben.)

terhesség

Terhesség alatt semmilyen célra nem hatásos; Használata terhes nőknél ellenjavallt. (Lásd a „Terhesség” részt az „Óvintézkedések” részben.)

Ösztrogének, konjugátum adagolása és beadása

Általában

• Az ép méhű nőknél általában progesztint adnak az ösztrogénterápiához (HRT). Az ösztrogénciklusonként ≥ 10 napig tartó progesztin vagy napi ösztrogén hozzáadása csökkenti az endometrium hiperplázia előfordulását és az ezzel járó méhnyálkahártyarák kockázatát ép méhű nőknél.

• A progesztinek alternatívájaként a bazedoxifen (ösztrogén agonista-antagonista) konjugált ösztrogénekkel fix kombinációban történő alkalmazása csökkenti az endometrium hiperplázia kockázatát.

• Az ERT megfelelő olyan nőknél, akiknél méheltávolítás történt (a szükségtelen progesztinexpozíció elkerülése érdekében).

Adminisztráció

Az USP konjugált ösztrogéneket általában orálisan adják be; intravaginálisan vagy mély IM vagy lassú IV injekcióval is beadható.

Szintetikus konjugált ösztrogének A és szintetikus konjugált ösztrogének B szájon át.

Az ösztrogénterápiát általában folyamatos napi dózisban vagy alternatívaként ciklikus dózisban adják be. Ciklikus beadás esetén az ösztrogént általában naponta egyszer adják be 3 hétig, majd egy hétig gyógyszer nélkül, vagy naponta egyszer 25 napon keresztül, majd 5 nap szünetet; A kezelést szükség szerint megismételjük.

Ha konjugált ösztrogének (USP) parenterális beadása szükséges, az intravénás injekciót részesítik előnyben, mivel az intramuszkuláris injekcióhoz képest gyorsabban reagál.

Orális beadás

A medroxiprogeszteron-acetátot konjugált ösztrogénekkel USP monofázisos vagy kétfázisú terápiaként tartalmazó orális készítmények a kereskedelemben mnemonikus adagolócsomagolásban kaphatók, hogy megkönnyítsék a felhasználó betartását az előírt adagolási ütemtervben.

A bazedoxifen-acetátot konjugált ösztrogénekkel rögzített kombinációban tartalmazó orális készítmény 30 napos kiszerelésben kapható a kereskedelemben, amely 2 db 15 tablettát tartalmazó buborékcsomagolást tartalmaz.

IV adminisztráció

Az oldat- és gyógyszerkompatibilitásért lásd: Kompatibilitás a Stabilitás alatt.

Közvetlen IV injekcióval adjuk be.

Felújítás

Oldja fel a 25 mg-os konjugált ösztrogén USP injekciós üveget 5 ml steril injekcióhoz való vízzel. Ne rázza erősen. Feloldás után azonnal kell alkalmazni.

igazgatótanács

Lassan kell beadni (a kipirulási reakciók elkerülése érdekében).

IM kezelés

Mély IM injekcióval kell beadni.

Felújítás

Oldja fel a 25 mg-os konjugált ösztrogén USP injekciós üveget 5 ml steril injekcióhoz való vízzel. Ne rázza erősen. Feloldás után azonnal kell alkalmazni.

Hüvelyi beadás

Intravaginálisan, hüvelykrémként alkalmazza.

adagolás

Az adagolást egyénileg állítsa be a kezelt betegséghez, valamint a beteg toleranciájához és terápiás válaszához.

A káros hatások kockázatának minimalizálása érdekében a lehető legalacsonyabb hatásos adagot használja. A kardiovaszkuláris események, az emlőrák és a vénás thromboemboliás események lehetséges fokozott kockázata miatt az ösztrogén, ösztrogén/progesztogén vagy konjugált ösztrogének fix kombinációjában bazedoxifennel a legalacsonyabb hatásos dózisra és a terápia legrövidebb időtartamára kell korlátozódni, összhangban az egyes nők kezelési céljaival és kockázataival.

Rendszeresen értékelje az ösztrogén, ösztrogén/progesztogén vagy konjugált ösztrogének alkalmazását fix kombinációban bazedoxifennel (azaz 3-6 hónapos időközönként).

Gyermekgyógyászati ​​betegek

Hipoösztrogenizmus

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: napi 0,15 mg emlőfejlődést válthat ki. 6-12 havonta növelje az adagot a megfelelő csontöregedés és epifízis záródás elérése érdekében.

Konjugált ösztrogének USP: 0,625 mg naponta (progesztogénekkel együtt), elegendő a mesterséges ciklikus menstruáció kiváltásához és a csont ásványi sűrűségének (BMD) fenntartásához a csontváz érettsége után.

Felnőtt

Ösztrogén helyettesítő terápia

Vasomotoros tünetek

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: Kezdetben 0,3 mg naponta folyamatosan vagy ciklikus dózisban (25 nap, 5 nap szünet). A beteg reakciójától függően állítsa be az adagot.

Szintetikus konjugált ösztrogének A: Kezdetben 0,45 mg naponta. Az adag napi 1,25 mg-ra emelhető.

Szintetikus konjugált ösztrogének B: Kezdetben 0,3 mg naponta. Az adag napi 1,25 mg-ra emelhető. A beteg reakciójától függően állítsa be az adagot.

Konjugált ösztrogének USP medroxiprogeszteron-acetáttal (Prempro) rögzített kombinációban, egyfázisú kezelés: Először is, konjugált ösztrogének USP 0,3 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 1,5 mg naponta. Alternatív megoldásként konjugált ösztrogének USP 0,45 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 1,5 mg naponta, konjugált ösztrogének USP 0,625 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 2,5 mg naponta, vagy konjugált ösztrogének USP 0,625 mg acetoxiprogeszteron naponta.

Konjugált ösztrogének USP medroxiprogeszteron-acetáttal (Premphase), kétfázisú kezelés: Konjugált ösztrogének USP 0,625 mg naponta; Medroxiprogeszteron-acetát 5 mg naponta a ciklus 15-28. napján.

Konjugált ösztrogének fix kombinációban bazedoxifen-acetáttal: Konjugált ösztrogének 0,45 mg 20 mg bazedoxifennel naponta egyszer.

Vulva és hüvelysorvadás

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: Kezdetben 0,3 mg naponta folyamatosan vagy ciklikus dózisban (25 nap, 5 nap szünet). A beteg reakciójától függően állítsa be az adagot.

Szintetikus konjugált ösztrogének A: 0,3 mg naponta.

Szintetikus konjugált ösztrogének B: 0,3 mg naponta.

Konjugált ösztrogének USP medroxiprogeszteron-acetáttal (Prempro) rögzített kombinációban, egyfázisú kezelés: Először is, konjugált ösztrogének USP 0,3 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 1,5 mg naponta. Alternatív megoldásként konjugált ösztrogének USP 0,45 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 1,5 mg naponta, konjugált ösztrogének USP 0,625 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 2,5 mg naponta, vagy konjugált ösztrogének USP 0,625 mg acetoxiprogeszteron naponta.

Konjugált ösztrogének USP medroxiprogeszteron-acetáttal (Premphase), kétfázisú kezelés: Konjugált ösztrogének USP 0,625 mg naponta; Medroxiprogeszteron-acetát 5 mg naponta a ciklus 15-28. napján.

Hüvelyi

Konjugált ösztrogének USP: 0,5-2 g naponta ciklikus rendszerben (3 hét, 1 hét szünet).

csontritkulás

Megelőzés posztmenopauzás nőknél

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: Kezdetben 0,3 mg naponta folyamatosan vagy ciklikus dózisban (25 nap, 5 nap szünet). Állítsa be az adagot a klinikai és a BMD válasz alapján.

Konjugált ösztrogének USP medroxiprogeszteron-acetáttal (Prempro) rögzített kombinációban, egyfázisú kezelés: Először is, konjugált ösztrogének USP 0,3 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 1,5 mg naponta. Alternatív megoldásként konjugált ösztrogének USP 0,45 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 1,5 mg naponta, konjugált ösztrogének USP 0,625 mg medroxiprogeszteron-acetáttal 2,5 mg naponta, vagy konjugált ösztrogének USP 0,625 mg acetoxiprogeszteron naponta. Állítsa be az adagot a klinikai és a BMD válasz alapján.

Konjugált ösztrogének USP medroxiprogeszteron-acetáttal (Premphase), kétfázisú kezelés: Konjugált ösztrogének USP 0,625 mg naponta; Medroxiprogeszteron-acetát 5 mg naponta a ciklus 15-28. napján.

Konjugált ösztrogének fix kombinációban bazedoxifen-acetáttal: Konjugált ösztrogének 0,45 mg 20 mg bazedoxifennel naponta egyszer.

Hipoösztrogenizmus

Női hipogonadizmus

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: 0,3-0,625 mg naponta ciklikus rendszerben (3 hét, 1 hét szünet). Az adagolást a tünetek súlyosságától és az endometrium reakcióképességétől függően állítsa be.

Női kasztráció vagy elsődleges petefészek-elégtelenség

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: 1,25 mg naponta ciklikus rendszerben. Az adagolást a tünetek súlyossága és a klinikai válasz alapján állítsa be.

Áttétes emlőkarcinóma

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: 10 mg naponta háromszor ≥3 hónapig.

Prosztatarák

Orálisan

Konjugált ösztrogének USP: 1,25-2,5 mg naponta háromszor.

Rendellenes méhvérzés

IV vagy IM

Konjugált ösztrogének USP: 25 mg; 6-12 órán belül megismételheti az adagolást.

Óvintézkedések az ösztrogénekre, konjugált

Ellenjavallatok

• Nem diagnosztizált kóros nemi vérzés.

• Ismert vagy gyanított emlőrák vagy a kórelőzményben szereplő emlőrák (kivéve, ha megfelelően kiválasztott egyéneknél metasztatikus betegség palliatív kezelésére alkalmazzák).

• Ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő daganat.

• Aktív MVT vagy tüdőembólia; DVT vagy tüdőembólia anamnézisében.

• Aktív vagy közelmúltbeli (az elmúlt évben) artériás thromboemboliás betegség (pl. stroke, MI).

• Májbetegség vagy májkárosodás.

• Ismert protein C, protein S vagy antitrombin hiány vagy egyéb ismert trombofil rendellenesség.

• Ismert vagy feltételezett terhesség.

• Ismert túlérzékenység az ösztrogénnel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.

Figyelmeztetések/Óvintézkedések

Figyelmeztetések

Szív- és érrendszeri betegségek

Az ösztrogén/progesztogén terápia a szívinfarktus, a stroke, a DVT és a tüdőembólia fokozott kockázatával jár. Az ösztrogénterápia a stroke és a DVT fokozott kockázatával jár. (Lásd Figyelmeztetés.) Azonnal hagyja abba az ösztrogén szedését, ha ezen események bármelyike ​​bekövetkezik vagy gyanítható. Az ERT vagy a HRT alkalmazása nem javasolt olyan nőknél, akiknek kórtörténetében stroke vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel. (Lásd az „Ellenjavallatok” részt a „Figyelmeztetések” részben.)

A szív- és érrendszeri betegségek (például magas vérnyomás, diabetes mellitus, dohányzás, hiperkoleszterinémia, elhízás) és/vagy vénás thromboembolia (személyes vagy családi anamnézisben vénás thromboembolia, elhízás, szisztémás lupus erythematosus) kockázati tényezőinek megfelelő kezelése. (Lásd az „Ellenjavallatok” részt a „Figyelmeztetések” részben.)

Amikor csak lehetséges, hagyja abba az ösztrogén alkalmazását legalább 4-6 héttel a műtét előtt, amely fokozott thromboembolia kockázattal jár, vagy hosszan tartó immobilizáció során.

Endometrium rák

A méhen kívüli ösztrogénterápia alkalmazása a méhben szenvedő nőknél a méhrák fokozott kockázatával jár. A klinikai monitorozás és értékelés elengedhetetlen. Végezzen diagnosztikai vizsgálatot a rosszindulatú daganatok kizárására olyan nőknél, akiknél nem diagnosztizált, tartós vagy visszatérő kóros hüvelyi vérzés áll fenn.

Az endometrium hiperplázia gyakorisága jelentősen csökken a progesztogének egyidejű alkalmazásával. Az ösztrogén agonista/antagonista bazedoxifen egyidejű alkalmazása szintén csökkenti a konjugált ösztrogénekkel összefüggő endometrium hiperplázia kockázatát.

Mellrák

A HRT az emlőrák fokozott kockázatával vagy a kóros mammográfiás vizsgálatok számának növekedésével jár, amelyek további vizsgálatot igényelnek.

Minden posztmenopauzás nőnek évente emlővizsgálatot kell végeznie egy orvos által, és havonta önvizsgálatot kell végeznie. A beteg életkora és kockázati tényezői alapján ütemezze be a rendszeres mammográfiát.

elmebaj

Az ERT vagy a HRT 65 évesnél idősebb nőknél a valószínűsíthető demencia kialakulásának fokozott kockázatával járt együtt. Nem ismert, hogy ezek az eredmények a fiatalabb nőkre vonatkoznak-e. (Lásd az Alzheimer-kór című részt a Felhasználások alatt.)

Epehólyag betegség

Az ERT a műtétet igénylő epehólyag-betegség fokozott kockázatával jár.

Hiperkalcémia

Az ösztrogének súlyos hiperkalcémiát okozhatnak emlőrákban és csontmetasztázisban szenvedő betegeknél. Ha hypercalcaemia lép fel, hagyja abba a gyógyszer szedését, és kezdje meg a megfelelő kezelést a szérum kalciumkoncentrációjának csökkentése érdekében.

Szemhatások

Retina trombózisról számoltak be. Szakítsa meg a vizsgálatot a vizsgálatig, ha hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés, vagy hirtelen fellépő proptosis, diplopia vagy migrén lép fel. Hagyja abba az ösztrogén szedését, ha a vizsgálat papillaödémát vagy retina vaszkuláris elváltozásokat tár fel.

Általános óvintézkedések

Fokozott vérnyomás

Ritka esetekben a vérnyomás jelentős emelkedése az ösztrogénre adott idioszinkratikus reakciók következménye. Az ERT általában nem jár fokozott vérnyomással. Rendszeresen ellenőrizze a vérnyomást.

Hipertrigliceridémia

Az ösztrogénterápia a plazma triglicerid-koncentrációjának emelkedésével járhat, ami hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethet az emelkedett szérumlipidszintű nőknél. Ha hasnyálmirigy-gyulladás lép fel, mérlegelni kell a kezelés leállítását.

Folyadék visszatartás

Az ösztrogének némi folyadékvisszatartást okozhatnak; Óvatosan és gondos megfigyelés alatt kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a folyadékretenció súlyosbíthat (pl. szív- vagy vesekárosodás).

Hipokalcémia

Óvatosan alkalmazza hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél, mivel ösztrogén által kiváltott hypocalcaemia fordulhat elő.

Örökletes angioödéma

Az ösztrogének ronthatják az angioödéma tüneteit örökletes angioödémában szenvedő nőknél.

Petefészekrák

Egyes epidemiológiai vizsgálatokban a hosszú távú ösztrogénterápia a petefészekrák megnövekedett előfordulási gyakoriságával járt. Más vizsgálatok nem mutattak klinikailag jelentős összefüggést.

Endometriózis

Az ösztrogének ronthatják az endometriózist.

Ritkán számoltak be a megmaradt méhnyálkahártya implantátumok rosszindulatú átalakulásáról azoknál a nőknél, akik méheltávolítást követően ösztrogént kaptak. Fontolja meg a progesztin hozzáadását a méheltávolítás után maradék endometriózisban szenvedő nőknél.

Egyéb feltételek

Az ösztrogének súlyosbíthatják az asztmát, a cukorbetegséget, az epilepsziát, a migrént, a porfíriát, a szisztémás lupus erythematosust és a máj hemangiómáit; Óvatosan alkalmazza az ilyen állapotokban szenvedő betegeknél.

Különleges óvintézkedések hüvelyi beadásra

A konjugált ösztrogén USP hüvelykrémnek való kitettség gyengítheti a latex óvszert. Ügyeljen arra, hogy a krém gyengítheti, és hozzájárulhat a latex vagy gumi óvszerek, a membránok vagy a pénztárcák védelmének meghibásodásához.

Fix kombinációk használata

Ha egy progesztint ösztrogénterápiával együtt alkalmaznak, be kell tartani a progesztin-terápiával kapcsolatos óvintézkedéseket, óvintézkedéseket és ellenjavallatokat.

Ha a bazedoxifent konjugált ösztrogénekkel kombinációban alkalmazzák, be kell tartani a szokásos óvintézkedéseket, óvintézkedéseket, ellenjavallatokat és a bazedoxifennel kapcsolatos kölcsönhatásokat. A fix dózisú kombinációban lévő minden egyes gyógyszer esetében figyelembe kell venni a meghatározott populációs csoportokra (pl. terhes vagy szoptató nők, máj- vagy vesekárosodásban szenvedők, idős betegek) vonatkozó figyelmeztetéseket.

Meghatározott populációk

terhesség

X. kategória (Lásd a „Figyelmeztetések” rész „Ellenjavallatok” című részét).

A dietil-stilbesztrol (DES [az Egyesült Államokban már nem kapható]) méhen belüli expozíciója a hüvelyi adenosis, a méhnyak laphámsejtes dysplasia és a hüvelyi tiszta sejtrák megnövekedett kockázatával jár életük későbbi szakaszában.

A férfiak méhen belüli DES-expozíciója a nemi szervi rendellenességek és esetleg a későbbi élet során a hererák fokozott kockázatával jár.

A terhesség alatt DES-t kapó nőknél megnövekedhet a mellrák kockázata; Ok-okozati összefüggés nem bizonyított.

szoptatás

Az ösztrogén szoptató nőknek történő beadása csökkent tejellátottsággal és gyengébb tejminőséggel jár együtt. Kimutatható mennyiségű ösztrogént találtak az ilyen gyógyszereket szedő nők tejében. Óvatosság javasolt. A konjugált ösztrogének/bazedoxifen fix kombinációs alkalmazása nem javasolt szoptató nők számára.

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

Az ösztrogénterápiát serdülőkorúak serdülőkorának serdülőkorának előidézésére alkalmazták a pubertás késésének bizonyos formáiban. Az ösztrogének biztonságossága és hatékonysága gyermekeknél, hacsak másképp nem állapítják meg.

Ha a csontnövekedés még nem fejeződött be, az ösztrogénterápiát óvatosan és gondos megfigyeléssel kell alkalmazni, mivel az ösztrogének korai epifíziszáródást okozhatnak.

Az ösztrogénterápia korai mellfejlődéshez és hüvelyi keratinizációhoz vezet a pubertás előtti lányoknál, és hüvelyi vérzést okozhat. A fiúknál alkalmazott ösztrogénterápia megváltoztathatja a normál pubertás folyamatot.

Geriátriai használat

Nincs szignifikáns különbség a biztonságosságban a 65 év feletti nők és a fiatalabb nők esetében; A stroke és az invazív emlőrák megnövekedett előfordulási gyakoriságáról számoltak be 75 éves és idősebb nőknél a fiatalabb nőkhöz képest.

A konjugált ösztrogének/bazedoxifen fix kombinációban történő alkalmazása nem javasolt 75 év feletti nőknél.

A valószínű demencia kialakulásának lehetséges fokozott kockázata 65 év feletti nőknél. (Lásd a „Demencia” részt az „Óvintézkedések” részben.)

Az önmagukban vagy progesztinnel kombinált ösztrogénekkel végzett klinikai vizsgálatok nem vontak be elegendő 65 évesnél idősebb beteget annak megállapítására, hogy a geriátriai betegek eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb betegek.

Májműködési zavar

Károsodott májfunkciójú betegekben az ösztrogének rosszul metabolizálódhatnak. (Lásd az „Ellenjavallatok” részt a „Figyelmeztetések” részben.)

Óvatosság javasolt azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében kolesztatikus sárgaság szerepel korábbi ösztrogénhasználattal vagy terhességgel összefüggésben. Ha a sárgaság kiújul, hagyja abba.

Veseműködési zavar

Óvatosan használja. (Lásd Folyadékvisszatartás az „Óvintézkedések” részben.)

Gyakori mellékhatások

Hasi fájdalom, asthenia, flatulencia, lábgörcsök, viszketés, hüvelyi vérzés, hüvelygyulladás, hüvelyi moniliasis.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

Úgy tűnik, hogy részben a CYP3A4 metabolizálja.

A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

CYP3A4 gátlók: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (emelkedett plazma ösztrogénkoncentráció).

CYP3A4 induktorok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (az ösztrogén plazmakoncentrációjának csökkenése).

Speciális gyógyszerek és élelmiszerek

Ösztrogén konjugátum farmakokinetikája

abszorpció

Biohasznosulás

A konjugált ösztrogének jól felszívódnak a nyálkahártyán keresztül és a gyomor-bél traktusból.

Eszik

Konjugált ösztrogének USP: A magas zsírtartalmú étkezés nem befolyásolja a szájon át történő felszívódás mértékét.

Szintetikus konjugált ösztrogének A: az élelmiszer hatása ismeretlen.

Szintetikus konjugált ösztrogének B: az élelmiszer hatásai ismeretlenek.

elosztás

mértéke

Széles körben elterjedt; legmagasabb koncentrációja a nemi hormonok célszerveiben.

Plazmafehérje kötődés

50-80%.

Felszámolás

anyagcsere

Metabolizálódik a májban; A vese, az ivarmirigyek és az izomszövet részben érintett. Az ösztrogéneket részben a CYP3A4 metabolizálja.

Kiterjedt metabolikus átalakulás megy végbe a májban (pl. az ösztradiol ösztronná alakul, mindkettő ösztriollá alakul).

Az ösztrogének enterohepatikus recirkuláción mennek keresztül szulfát és glükuronid konjugáción keresztül a májban, a konjugátumok epén keresztül a bélbe, majd hidrolízisen mennek keresztül a bélben, amit reabszorpció követ.

Eliminációs útvonal

Az ösztrogének és metabolitjaik elsősorban a vizelettel ürülnek ki.

Felezési idő

Konjugált ösztrogének: 10-28 óra.

stabilitás

tárolás

Orálisan

Tabletták

20-25°C (15-30°C-nak ki lehet tenni).

Parenterális

Por injekcióhoz

2-8°C.

Hüvelyi

krém

20-25°C (15-30°C-nak ki lehet tenni).

kompatibilitás

Parenterális

Azt állítják, hogy nem kompatibilis a fehérje-hidrolizátummal, aszkorbinsavval vagy más savas pH-jú oldatokkal.

Megoldás-kompatibilitás104

Gyógyszer-kompatibilitás

Y Webhely kompatibilitásHID

Akciók

• A Conjugated Estrogens USP természetes forrásból származó konjugált lóösztrogének keveréke, amely a vízoldható ösztrogén-szulfátok nátriumsóiként van jelen, és a vemhes kancák vizeletéből származó átlagos anyagösszetételt reprezentálja. Nátrium-ösztron-szulfát és nátrium-ekvilin-szulfát keveréke, amely 17α-dihidroekvilint, 17α-ösztradiolt, 17β-dihidroekvilint, ekvilenint, 17α-dihidroekvilenint, 17β-dihidroekvilenint, 17β-dihidroekvilenint és δ17β-dehidroeszto-8,9-et is tartalmaz.

• A szintetikus konjugált ösztrogének A konjugált ösztrogének keveréke, amelyet szintetikusan állítanak elő növényi forrásokból (például szójából és jamgyökérből). Tartalmazza a vízben oldódó ösztrogén-szulfátok nátriumsóit, ösztron-szulfát és nátrium-ekvilin-szulfát 9 komponensű keverékében keverve, valamint a hozzá tartozó komponenseket: 17α-dihidroekvilint, 17α-ösztradiolt, 17β-dihidroekvilint, 17α-dihidroekvilenin,17α-dihidroekvilenin,17α-dihidroekvilin-di. equilenin és 17β-ösztradiol nátrium-szulfát konjugátumként.

• A szintetikus konjugált ösztrogének B konjugált ösztrogének keveréke, amelyet szintetikusan állítanak elő növényi forrásokból. Tartalmazza a vízben oldódó ösztrogén-szulfátok nátriumsóit 10 komponensű ösztron-szulfát és nátrium-ekvilin-szulfát keverékben keverve, valamint a hozzá tartozó komponenseket: 17α-dihidroekvilint, 17α-ösztradiolt, 17β-dihidroekvilint, 17α-dihidroekvilint, 17α-hidroekvilenindi, 17α-hidroekvilenindi, equilenin, 17β-ösztradiol és δ8,9-dehidroösztron nátrium-szulfát konjugátumként. Ez a keverék azt a 10 ösztrogén anyagot tartalmazza, amelyeket a jelenleg elérhető, kereskedelmi forgalomban kapható konjugált ösztrogének USP készítményei tartalmaznak.

• Az exogén ösztrogének különböző mértékben kiváltják az összes olyan farmakológiai választ, amelyet általában az endogén ösztrogének okoznak.

Tanácsok a betegeknek

• Fontos, hogy a beteg rendelkezésére álljon a gyártó betegtájékoztatójának másolata.

• A méhrák kockázata posztmenopauzás nőknél. Minden szokatlan hüvelyi vérzést jelenteni kell az orvosnak.

• Szívinfarktus, stroke, mellrák és vénás thromboembolia kockázata. Fontos, hogy ne használjunk ösztrogéneket a szívbetegségek, a szívinfarktus vagy a szélütés megelőzésére.

• Fontos, hogy a nők közöljék orvosukkal, ha terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatni szeretnének.

• Fontos, hogy tájékoztassák az orvosokat a meglévő vagy tervezett egyidejű terápiákról, beleértve a vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket és gyógynövény-kiegészítőket, valamint a kísérő betegségeket.

• Fontos, hogy a betegeket tájékoztassák más fontos óvintézkedésekről. (Lásd Óvintézkedések.)

Előkészületek

A kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerkészítményekben lévő segédanyagok klinikailag jelentős hatást fejthetnek ki egyes egyéneknél; A részletek az adott termék címkéjén találhatók.

Ha többet szeretne megtudni egy vagy több ilyen gyógyszer hiányáról, keresse fel az ASHP Drug Shortages Resource Centert.

Konjugált ösztrogének USP

Konjugált ösztrogén kombinációk

Konjugált ösztrogének A, szcintetikus

Konjugált ösztrogén B, szcintetikus

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Válogatott módosítások 2017. szeptember 18. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: A felhasználást jelenleg nem tartalmazza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága által jóváhagyott címkézés.

Töltse be újra az oldalt a hivatkozásokkal