Estrogeni coniugati (monografia)

Estrogeni coniugati (monografia)

Estrogeni coniugati (monografia)

avvertimento

• Gli estrogeni aumentano il rischio di cancro uterino nelle donne in postmenopausa. (Vedere “Cancro endometriale” nella sezione “Precauzioni”).

• Non utilizzare estrogeni con o senza progestinici per prevenire le malattie cardiovascolari (vedere Riduzione del rischio cardiovascolare in Usi e Malattie cardiovascolari in Precauzioni) o demenza (vedere Morbo di Alzheimer in Usi).

• Lo studio Women's Health Initiative (WHI) sugli estrogeni da soli ha riportato un aumento del rischio di ictus e TVP nelle donne in postmenopausa che hanno ricevuto 0,625 mg di estrogeni coniugati al giorno per circa 7 anni.

• Lo studio WHI sugli estrogeni più progestinici ha riportato un aumento del rischio di infarto miocardico, ictus, carcinoma mammario invasivo, embolia polmonare e TVP nelle donne in postmenopausa che avevano ricevuto una terapia con estrogeni coniugati 0,625 mg in combinazione con medrossiprogesterone acetato 2,5 mg al giorno per ≥ 5 anni.

• Il WHI Memory Study (WHIMS) ha riportato un aumento del rischio di sviluppare una probabile demenza nelle donne in postmenopausa di età ≥ 65 anni che hanno ricevuto una terapia a lungo termine (4-5 anni) con estrogeni coniugati in combinazione con medrossiprogesterone acetato o estrogeni coniugati da soli. Non è noto se questo risultato si applichi anche alle donne più giovani in postmenopausa.

• Altri dosaggi di estrogeni coniugati con medrossiprogesterone e altre combinazioni o forme di dosaggio di estrogeni con progestinici non valutati negli studi WHI; Poiché non esistono dati comparabili, presumiamo che i rischi siano simili.

• Prescrivere estrogeni (con o senza progestinici) alla dose efficace più bassa e per la durata più breve in base agli obiettivi del trattamento e ai rischi per la singola donna.

introduzione

Miscela di estrogeni disponibile come preparati che soddisfano gli attuali standard ufficiali USP (ad esempio estrogeni coniugati USP) o come preparati non ufficiali (ad esempio estrogeni coniugati sintetici A ed estrogeni coniugati sintetici B prodotti sinteticamente da fonti vegetali).

Usi per gli estrogeni, coniugati

ERT

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa.

Trattamento della secchezza vaginale grave, del dolore durante i rapporti sessuali e dell'atrofia vulvare e vaginale associati alla menopausa. Se utilizzato esclusivamente per questa indicazione, considerare l'utilizzo di preparazioni vaginali topiche.

osteoporosi

Prevenzione dell'osteoporosi. Utilizzato in combinazione con altri interventi (ad esempio dieta, calcio, vitamina D, esercizio fisico, terapia fisica) per ritardare l'ulteriore perdita ossea e la progressione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni sono efficaci nel prevenire l’osteoporosi, ma sono associati a numerosi effetti collaterali. Se la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale è l'unica indicazione alla terapia, prendere in considerazione una terapia alternativa (ad es. alendronato, raloxifene, risedronato).

Si è dimostrato efficace nel trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Precedentemente raccomandato come terapia di prima linea; Tuttavia, le raccomandazioni sull’uso appropriato della TOS sono state riviste sulla base dei risultati dello studio WHI. (Vedi Avvertenza.) Valutare i rischi e i benefici dell’uso della TOS a lungo termine nel trattamento dell’osteoporosi, tenendo conto dell’aumento del rischio di cancro al seno e di malattie cardiovascolari e della disponibilità di altre modalità farmacologiche (ad es. alendronato, calcitonina, calcio, raloxifene). , risedronato, vitamina D) e fattori legati allo stile di vita che possono essere modificati.

È stato utilizzato in un numero limitato di donne anoressiche con amenorrea cronica per ridurre la perdita di calcio† [off-label] e quindi ridurre il rischio di osteoporosi.

Osteoporosi indotta da corticosteroidi

Utilizzato per prevenire la perdita ossea nelle donne in postmenopausa che ricevono una terapia con corticosteroidi a dosi da basse a moderate† [off-label].

Ipoestrogenismo

Trattamento dell'ipoestrogenismo secondario a ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria. Utilizzato per indurre la pubertà negli adolescenti con pubertà ritardata a causa di ipogonadismo.

Carcinoma mammario metastatico

Trattamento palliativo del cancro al seno metastatico in donne e uomini selezionati. Uno dei tanti agenti di seconda linea.

Cancro alla prostata

Trattamento palliativo del carcinoma prostatico avanzato androgeno-dipendente.

Sanguinamento uterino anomalo

Trattamento del sanguinamento uterino anomalo dovuto a squilibrio ormonale in assenza di patologia organica.

Riduzione del rischio cardiovascolare† [off-label]

L’ERT o la TOS non riducono l’incidenza delle malattie cardiovascolari. L'AHA, l'American College of Obstetricians and Gynecologists, la FDA e i produttori raccomandano che la terapia ormonale non venga utilizzata per prevenire le malattie cardiache nelle donne sane (prevenzione primaria) o per proteggere le donne con malattie cardiache preesistenti (prevenzione secondaria).

La malattia di Alzheimer

Uso precedente di TOS, ma non TOS attuale, a meno che tale uso non sia durato più di 10 anni, il che è associato a un rischio ridotto di malattia di Alzheimer† [off-label]. Non è stato dimostrato che gli estrogeni prevengano la progressione della malattia di Alzheimer; L'American Academy of Neurology raccomanda di non utilizzare gli estrogeni per trattare la malattia di Alzheimer.

L’inizio della ERT o della HRT nelle donne di età ≥ 65 anni non è stato associato a un miglioramento della funzione cognitiva. Alcune donne che ricevono ERT o TOS sperimentano effetti avversi. L'incidenza di probabile demenza era maggiore nelle donne che avevano ricevuto ERT o TOS rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo. (Vedere Avvertenza.) L'uso della ERT o della TOS per prevenire la demenza o il declino cognitivo nelle donne di età ≥ 65 anni non è raccomandato.

Gonfiore del seno postpartum

Utilizzato in passato per prevenire il gonfiore della ghiandola mammaria dopo il parto† [off-label]; La FDA ha ritirato l’approvazione dei farmaci contenenti estrogeni per questa indicazione perché gli estrogeni non si sono dimostrati sicuri per questo uso. (Vedere Allattamento al seno nella sezione “Precauzioni”).

gravidanza

Non efficace per nessuno scopo durante la gravidanza; Uso controindicato nelle donne in gravidanza. (Vedere “Gravidanza” nella sezione “Precauzioni”).

Estrogeni, dosaggio e somministrazione del coniugato

Generalmente

• Nelle donne con utero intatto, un progestinico viene generalmente aggiunto alla terapia con estrogeni (HRT). L'aggiunta di un progestinico per ≥ 10 giorni per ciclo di estrogeni o di estrogeni giornalieri riduce l'incidenza dell'iperplasia endometriale e il rischio associato di cancro dell'endometrio nelle donne con utero intatto.

• In alternativa ai progestinici, l’uso del bazedoxifene (un agonista-antagonista degli estrogeni) in combinazione fissa con estrogeni coniugati riduce il rischio di iperplasia endometriale.

• L'ERT è appropriata nelle donne che hanno subito un'isterectomia (per evitare un'esposizione non necessaria ai progestinici).

Amministrazione

Gli estrogeni coniugati USP vengono solitamente somministrati per via orale; può anche essere somministrato per via intravaginale o mediante iniezione IM profonda o iniezione IV lenta.

Somministrare estrogeni coniugati sintetici A ed estrogeni coniugati sintetici B per via orale.

La terapia con estrogeni viene generalmente somministrata in dosaggio giornaliero continuo o in alternativa in dosaggio ciclico. Quando somministrati ciclicamente, gli estrogeni vengono solitamente somministrati una volta al giorno per 3 settimane, seguite da una settimana senza il farmaco, oppure una volta al giorno per 25 giorni, seguiti da 5 giorni di riposo; Il trattamento viene ripetuto secondo necessità.

Quando è richiesta la somministrazione parenterale di estrogeni coniugati (USP), si preferisce l'iniezione endovenosa a causa della risposta più rapida rispetto all'iniezione intramuscolare.

Somministrazione orale

Preparazioni orali contenenti medrossiprogesterone acetato in combinazione con estrogeni coniugati USP come terapia monofasica o bifasica sono disponibili in commercio in confezioni con dispenser mnemonico per facilitare l'aderenza dell'utente al programma di dosaggio prescritto.

Una preparazione orale contenente bazedoxifene acetato in combinazione fissa con estrogeni coniugati è disponibile in commercio in una confezione da 30 giorni comprendente 2 blister da 15 compresse ciascuno.

Amministrazione IV

Per la compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità in Stabilità.

Somministrare mediante iniezione endovenosa diretta.

Restauro

Ricostituire la fiala USP di estrogeni coniugati da 25 mg con 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Non agitare vigorosamente. Somministrare immediatamente dopo la ricostituzione.

Consiglio di Amministrazione

Somministrare lentamente (per evitare reazioni di flushing).

Gestione della messaggistica istantanea

Somministrare mediante iniezione IM profonda.

Restauro

Ricostituire la fiala USP di estrogeni coniugati da 25 mg con 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Non agitare vigorosamente. Somministrare immediatamente dopo la ricostituzione.

Somministrazione vaginale

Somministrare per via intravaginale come crema vaginale.

dosaggio

Adeguare il dosaggio individualmente alla malattia da trattare, alla tolleranza e alla risposta terapeutica del paziente.

Per ridurre al minimo il rischio di effetti avversi, utilizzare il dosaggio efficace più basso possibile. A causa del possibile aumento del rischio di eventi cardiovascolari, cancro al seno ed eventi tromboembolici venosi, gli estrogeni, gli estrogeni/progestinici o gli estrogeni coniugati in combinazione fissa con bazedoxifene devono essere limitati alle dosi efficaci più basse e alla durata più breve della terapia coerente con gli obiettivi del trattamento e i rischi della singola donna.

Valutare regolarmente l'uso di estrogeni, estrogeni/progestinici o estrogeni coniugati in combinazione fissa con bazedoxifene (cioè a intervalli di 3-6 mesi).

Pazienti pediatrici

Ipoestrogenismo

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: 0,15 mg al giorno possono indurre lo sviluppo del seno. Aumentare il dosaggio ogni 6-12 mesi per ottenere un adeguato invecchiamento osseo e una chiusura epifisaria.

Estrogeni coniugati USP: 0,625 mg al giorno (con progestinici), sufficienti per indurre le mestruazioni cicliche artificiali e mantenere la densità minerale ossea (BMD) dopo la maturità scheletrica.

Adulto

Terapia sostitutiva con estrogeni

Sintomi vasomotori

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: inizialmente, 0,3 mg al giorno in modo continuo o in dosaggio ciclico (25 giorni sì, 5 giorni no). Aggiustare il dosaggio in base alla risposta del paziente.

Estrogeni coniugati sintetici A: Inizialmente 0,45 mg al giorno. Può aumentare il dosaggio fino a 1,25 mg al giorno.

Estrogeni coniugati sintetici B: Inizialmente 0,3 mg al giorno. Può aumentare il dosaggio fino a 1,25 mg al giorno. Aggiustare il dosaggio in base alla risposta del paziente.

Estrogeni coniugati USP in combinazione fissa con medrossiprogesterone acetato (Prempro), regime monofasico: in primo luogo, estrogeni coniugati USP 0,3 mg con medrossiprogesterone acetato 1,5 mg al giorno. In alternativa, estrogeni coniugati USP 0,45 mg con medrossiprogesterone acetato 1,5 mg al giorno, estrogeni coniugati USP 0,625 mg con medrossiprogesterone acetato 2,5 mg al giorno o estrogeni coniugati USP 0,625 mg con medrossiprogesterone acetato 5 mg al giorno.

Estrogeni coniugati USP con medrossiprogesterone acetato (Premphase), regime bifasico: Estrogeni coniugati USP 0,625 mg al giorno; Medrossiprogesterone acetato 5 mg al giorno nei giorni 15-28 del ciclo.

Estrogeni coniugati in associazione fissa con bazedoxifene acetato: estrogeni coniugati 0,45 mg con bazedoxifene 20 mg una volta al giorno.

Atrofia vulvare e vaginale

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: inizialmente, 0,3 mg al giorno in modo continuo o in dosaggio ciclico (25 giorni sì, 5 giorni no). Aggiustare il dosaggio in base alla risposta del paziente.

Estrogeni coniugati sintetici A: 0,3 mg al giorno.

Estrogeni coniugati sintetici B: 0,3 mg al giorno.

Estrogeni coniugati USP in combinazione fissa con medrossiprogesterone acetato (Prempro), regime monofasico: in primo luogo, estrogeni coniugati USP 0,3 mg con medrossiprogesterone acetato 1,5 mg al giorno. In alternativa, estrogeni coniugati USP 0,45 mg con medrossiprogesterone acetato 1,5 mg al giorno, estrogeni coniugati USP 0,625 mg con medrossiprogesterone acetato 2,5 mg al giorno o estrogeni coniugati USP 0,625 mg con medrossiprogesterone acetato 5 mg al giorno.

Estrogeni coniugati USP con medrossiprogesterone acetato (Premphase), regime bifasico: Estrogeni coniugati USP 0,625 mg al giorno; Medrossiprogesterone acetato 5 mg al giorno nei giorni 15-28 del ciclo.

Vaginale

Estrogeni coniugati USP: 0,5-2 g al giorno in un regime ciclico (3 settimane sì, 1 settimana no).

osteoporosi

Prevenzione nelle donne in postmenopausa

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: inizialmente, 0,3 mg al giorno in modo continuo o in dosaggio ciclico (25 giorni sì, 5 giorni no). Aggiustare il dosaggio in base alla risposta clinica e alla BMD.

Estrogeni coniugati USP in combinazione fissa con medrossiprogesterone acetato (Prempro), regime monofasico: in primo luogo, estrogeni coniugati USP 0,3 mg con medrossiprogesterone acetato 1,5 mg al giorno. In alternativa, estrogeni coniugati USP 0,45 mg con medrossiprogesterone acetato 1,5 mg al giorno, estrogeni coniugati USP 0,625 mg con medrossiprogesterone acetato 2,5 mg al giorno o estrogeni coniugati USP 0,625 mg con medrossiprogesterone acetato 5 mg al giorno. Aggiustare il dosaggio in base alla risposta clinica e alla BMD.

Estrogeni coniugati USP con medrossiprogesterone acetato (Premphase), regime bifasico: Estrogeni coniugati USP 0,625 mg al giorno; Medrossiprogesterone acetato 5 mg al giorno nei giorni 15-28 del ciclo.

Estrogeni coniugati in associazione fissa con bazedoxifene acetato: estrogeni coniugati 0,45 mg con bazedoxifene 20 mg una volta al giorno.

Ipoestrogenismo

Ipogonadismo femminile

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: 0,3-0,625 mg al giorno in un regime ciclico (3 settimane sì, 1 settimana no). Aggiustare il dosaggio in base alla gravità dei sintomi e alla reattività dell'endometrio.

Castrazione femminile o insufficienza ovarica primaria

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: 1,25 mg al giorno in un regime ciclico. Aggiustare il dosaggio in base alla gravità dei sintomi e alla risposta clinica.

Carcinoma mammario metastatico

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: 10 mg 3 volte al giorno per ≥ 3 mesi.

Cancro alla prostata

Oralmente

Estrogeni coniugati USP: 1,25-2,5 mg 3 volte al giorno.

Sanguinamento uterino anomalo

IV o IM

Estrogeni coniugati USP: 25 mg; può ripetere la dose dopo 6-12 ore.

Precauzioni per gli estrogeni coniugati

Controindicazioni

• Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.

• Cancro al seno noto o sospetto o storia di cancro al seno (tranne quando utilizzato per il trattamento palliativo della malattia metastatica in individui opportunamente selezionati).

• Tumori estrogeno-dipendenti accertati o sospetti.

• TVP attiva o embolia polmonare; Storia di TVP o embolia polmonare.

• Malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (entro l'ultimo anno) (ad esempio ictus, infarto del miocardio).

• Malattia o compromissione del fegato.

• Carenza nota di proteina C, proteina S o antitrombina o altri disturbi trombofilici noti.

• Gravidanza nota o sospetta.

• Ipersensibilità nota agli estrogeni o ad uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione.

Avvertenze/Precauzioni

Avvertenze

Malattie cardiovascolari

La terapia con estrogeni/progestinici è associata ad un aumento del rischio di infarto, ictus, TVP ed embolia polmonare. La terapia con estrogeni è associata ad un aumento del rischio di ictus e TVP. (Vedi Avvertenza.) Interrompere immediatamente l'assunzione di estrogeni se si verifica o si sospetta uno qualsiasi di questi eventi. L'uso della ERT o della TOS non è raccomandato nelle donne con una storia di ictus o attacchi ischemici transitori. (Vedere “Controindicazioni” nella sezione “Avvertenze”).

Trattare adeguatamente i fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad es. ipertensione, diabete mellito, uso di tabacco, ipercolesterolemia, obesità) e/o tromboembolia venosa (storia personale o familiare di tromboembolia venosa, obesità, lupus eritematoso sistemico). (Vedere “Controindicazioni” nella sezione “Avvertenze”).

Quando possibile, interrompere l'uso di estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante l'immobilizzazione prolungata.

Cancro endometriale

L’uso della terapia estrogenica incontrastata nelle donne con utero è associato ad un aumento del rischio di cancro uterino. Il monitoraggio e la valutazione clinica sono essenziali. Eseguire test diagnostici per escludere tumori maligni nelle donne con sanguinamento vaginale anomalo non diagnosticato, persistente o ricorrente.

La frequenza dell'iperplasia endometriale è significativamente ridotta con l'uso simultaneo di progestinici. L’uso concomitante dell’agonista/antagonista degli estrogeni bazedoxifene riduce anche il rischio di iperplasia endometriale associata agli estrogeni coniugati.

Tumore al seno

La terapia ormonale sostitutiva è associata ad un aumento del rischio di cancro al seno o ad un aumento delle mammografie anomale che richiedono ulteriori indagini.

Tutte le donne in postmenopausa dovrebbero sottoporsi ad un esame del seno annuale da parte di un medico e ad autoesami mensili. Pianificare mammografie regolari in base all'età del paziente e ai fattori di rischio.

demenza

La ERT o la TOS nelle donne di età ≥65 anni sono state associate ad un aumento del rischio di sviluppare una probabile demenza. Non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani. (Vedi Morbo di Alzheimer sotto Usi.)

Malattia della cistifellea

L’ERT è associata ad un aumentato rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico.

Ipercalcemia

Gli estrogeni possono causare grave ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, interrompere il farmaco e iniziare una terapia adeguata per ridurre le concentrazioni sieriche di calcio.

Effetti sugli occhi

È stata segnalata trombosi retinica. Interrompere l'esame in attesa dell'esame se si verifica un'improvvisa perdita parziale o completa della vista o un'improvvisa comparsa di proptosi, diplopia o emicrania. Interrompere l'assunzione di estrogeni se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari retiniche.

Precauzioni generali

Aumento della pressione sanguigna

In rari casi, un aumento significativo della pressione sanguigna è dovuto a risposte idiosincratiche agli estrogeni. L’ERT generalmente non è associata ad un aumento della pressione sanguigna. Monitorare periodicamente la pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

La terapia con estrogeni può essere associata ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di trigliceridi, che può portare a pancreatite nelle donne con elevati livelli di lipidi sierici. Se si verifica pancreatite, si deve prendere in considerazione la sospensione della terapia.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare ritenzione di liquidi; Usare con cautela e attento monitoraggio in pazienti con condizioni che potrebbero essere aggravate dalla ritenzione di liquidi (ad esempio insufficienza cardiaca o renale).

Ipocalcemia

Usare con cautela nei pazienti con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta dagli estrogeni.

Angioedema ereditario

Gli estrogeni possono peggiorare i sintomi dell’angioedema nelle donne con angioedema ereditario.

Cancro ovarico

In alcuni studi epidemiologici, la terapia estrogenica a lungo termine è stata associata ad un aumento dell’incidenza del cancro ovarico. Altri studi non hanno mostrato alcuna associazione clinicamente significativa.

Endometriosi

Gli estrogeni possono peggiorare l’endometriosi.

La trasformazione maligna degli impianti endometriali rimanenti è stata raramente segnalata in donne che ricevevano estrogeni senza opposizione dopo isterectomia. Considerare l'aggiunta di progestinici nelle donne con endometriosi residua dopo isterectomia.

Altre condizioni

Gli estrogeni possono aggravare l'asma, il diabete mellito, l'epilessia, l'emicrania, la porfiria, il lupus eritematoso sistemico e gli emangiomi epatici; Usare con cautela in pazienti con queste condizioni.

Precauzioni speciali per la somministrazione vaginale

L'esposizione alla crema vaginale USP a base di estrogeni coniugati può indebolire i preservativi in ​​lattice. Tieni presente che la crema può indebolirsi e contribuire al fallimento protettivo dei preservativi, dei diaframmi o dei portafogli in lattice o gomma.

Utilizzando combinazioni fisse

Quando un progestinico viene utilizzato insieme alla terapia con estrogeni, devono essere osservate le precauzioni, le precauzioni e le controindicazioni associate alla terapia con progestinici.

Quando il bazedoxifene viene utilizzato in combinazione con estrogeni coniugati, devono essere osservate le consuete precauzioni, precauzioni, controindicazioni e interazioni associate al bazedoxifene. Per ciascun farmaco nella combinazione a dose fissa, devono essere prese in considerazione le avvertenze per gruppi specifici di popolazione (ad esempio donne in gravidanza o in allattamento, persone con insufficienza epatica o renale, pazienti geriatrici).

Popolazioni specifiche

gravidanza

Categoria X. (Vedere “Controindicazioni” nella sezione “Avvertenze”).

L'esposizione in utero delle donne al dietilstilbestrolo (DES [non più disponibile in commercio negli Stati Uniti]) è associata ad un aumento del rischio di adenosi vaginale, displasia squamosa cervicale e cancro vaginale a cellule chiare più avanti nella vita.

L'esposizione degli uomini al DES in utero è associata ad un aumento del rischio di anomalie genitali e possibilmente di cancro ai testicoli più avanti nella vita.

Le donne che ricevono DES durante la gravidanza possono avere un rischio maggiore di cancro al seno; Relazione causale non dimostrata.

allattamento

La somministrazione di estrogeni alle donne che allattano è stata associata ad una ridotta produzione di latte e ad una peggiore qualità del latte. Quantità rilevabili di estrogeni sono state trovate nel latte delle donne che assumono questi farmaci. Si consiglia cautela. La combinazione fissa di estrogeni coniugati/bazedoxifene non è raccomandata per l’uso nelle donne che allattano.

Uso pediatrico

La terapia con estrogeni è stata utilizzata per indurre la pubertà negli adolescenti con alcune forme di ritardo puberale. Sicurezza ed efficacia degli estrogeni nei bambini se non diversamente stabilito.

Se la crescita ossea non è ancora completa, la terapia estrogenica deve essere utilizzata con cautela e un attento monitoraggio, poiché gli estrogeni possono causare la chiusura prematura dell’epifisi.

La terapia con estrogeni porta allo sviluppo prematuro del seno e alla cheratinizzazione vaginale nelle ragazze in età prepuberale e può causare sanguinamento vaginale. La terapia con estrogeni nei ragazzi può alterare il normale processo puberale.

Uso geriatrico

Nessuna differenza significativa nella sicurezza nelle donne di età ≥ 65 anni rispetto alle donne più giovani; È stata segnalata una maggiore incidenza di ictus e cancro al seno invasivo nelle donne di età pari o superiore a 75 anni rispetto alle donne più giovani.

Gli estrogeni coniugati/bazedoxifene in combinazione fissa non sono raccomandati per l’uso nelle donne di età ≥ 75 anni.

Possibile aumento del rischio di sviluppare una probabile demenza nelle donne di età ≥ 65 anni. (Vedere “Demenza” nella sezione “Precauzioni”).

Gli studi clinici sugli estrogeni da soli o in combinazione con un progestinico non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età ≥ 65 anni per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.

Disfunzione epatica

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. (Vedere “Controindicazioni” nella sezione “Avvertenze”).

Si consiglia cautela nei pazienti con anamnesi di ittero colestatico associato a precedente uso di estrogeni o gravidanza. Interrompere se l'ittero si ripresenta.

Disfunzione renale

Usare con cautela. (Vedere Ritenzione di liquidi nella sezione "Precauzioni".)

Effetti collaterali comuni

Dolore addominale, astenia, flatulenza, crampi alle gambe, prurito, sanguinamento vaginale, vaginite, moniliasi vaginale.

Interazioni con altri farmaci

Sembra essere parzialmente metabolizzato dal CYP3A4.

Farmaci che agiscono sugli enzimi microsomiali epatici

Inibitori del CYP3A4: possibile interazione farmacocinetica (aumento della concentrazione plasmatica di estrogeni).

Induttori del CYP3A4: possibile interazione farmacocinetica (diminuzione della concentrazione plasmatica di estrogeni).

Farmaci e alimenti specifici

Farmacocinetica del coniugato estrogenico

assorbimento

Biodisponibilità

Gli estrogeni coniugati sono ben assorbiti attraverso le mucose e dal tratto gastrointestinale.

Mangiare

Estrogeni coniugati USP: un pasto ricco di grassi non influisce sull'entità dell'assorbimento orale.

Estrogeni coniugati sintetici A: influenza del cibo sconosciuta.

Estrogeni coniugati sintetici B: effetti del cibo sconosciuti.

distribuzione

estensione

Esteso; concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali.

Legame con le proteine ​​plasmatiche

50-80%.

Eliminazione

metabolismo

Metabolizzato nel fegato; Sono parzialmente coinvolti i reni, le gonadi e il tessuto muscolare. Gli estrogeni sono parzialmente metabolizzati dal CYP3A4.

Nel fegato avviene un'ampia conversione metabolica (ad esempio, l'estradiolo viene convertito in estrone, entrambi vengono convertiti in estriolo).

Gli estrogeni subiscono un ricircolo enteroepatico tramite coniugazione con solfato e glucuronide nel fegato, secrezione dei coniugati tramite la bile nell'intestino e idrolisi nell'intestino, seguita da riassorbimento.

Via di eliminazione

Gli estrogeni e i loro metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine.

Metà vita

Estrogeni coniugati: 10-28 ore.

stabilità

magazzinaggio

Oralmente

Compresse

20-25°C (può essere esposto a 15-30°C).

Parenterale

Polvere per iniezione

2-8°C.

Vaginale

crema

20-25°C (può essere esposto a 15-30°C).

compatibilità

Parenterale

Si dichiara incompatibile con l'idrolizzato proteico, l'acido ascorbico o altre soluzioni con pH acido.

Compatibilità della soluzione104

Compatibilità dei farmaci

Y Compatibilità sitoHID

Azioni

• Conjucted Estrogens USP è una miscela di estrogeni equini coniugati derivati ​​da fonti naturali e presenti come sali di sodio degli estrogeni solfati idrosolubili, miscelati per rappresentare la composizione materiale media dell'urina di cavalle gravide. È una miscela di sodio estrone solfato e sodio equilin solfato, che contiene anche 17α-diidroequilina, 17α-estradiolo, 17β-diidroequilina, equilenina, 17α-diidroequilenina, 17β-diidroequilenina, δ8,9-deidroestrone e 17β-estradiolo.

• Gli estrogeni coniugati sintetici A sono una miscela di estrogeni coniugati prodotti sinteticamente da fonti vegetali (ad esempio soia e patate dolci). Contiene i sali di sodio degli estrogeni solfati idrosolubili, miscelati in una miscela di 9 componenti di estrone solfato e sodio equilin solfato, nonché i componenti associati 17α-diidroequilina, 17α-estradiolo, 17β-diidroequilina, 17α-diidroequilenina, 17β-diidroequilenina, equilenina e 17β-estradiolo come solfato di sodio coniugati.

• Gli estrogeni coniugati sintetici B sono una miscela di estrogeni coniugati prodotti sinteticamente da fonti vegetali. Contiene i sali di sodio degli estrogeni solfati idrosolubili, miscelati in una miscela di 10 componenti di estrone solfato e sodio equilin solfato, nonché i componenti associati 17α-diidroequilina, 17α-estradiolo, 17β-diidroequilina, 17α-diidroequilenina, 17β-diidroequilenina, equilenina, 17β-estradiolo e δ8,9-deidroestrone come coniugati di solfato di sodio. Questa miscela contiene le 10 sostanze estrogeniche contenute nelle preparazioni commerciali attualmente disponibili di estrogeni coniugati USP.

• Gli estrogeni esogeni innescano, a vari livelli, tutte le risposte farmacologiche normalmente causate dagli estrogeni endogeni.

Consigli per i pazienti

• È importante fornire al paziente una copia delle informazioni sul paziente fornite dal produttore.

• Rischio di cancro uterino nelle donne in postmenopausa. È importante segnalare ai medici qualsiasi sanguinamento vaginale insolito.

• Rischio di infarto, ictus, cancro al seno e tromboembolismo venoso. È importante non utilizzare estrogeni per prevenire malattie cardiache, infarto miocardico o ictus.

• È importante che le donne comunichino ai medici se sono incinte, se stanno pianificando una gravidanza o se desiderano allattare.

• È importante informare i medici sulle terapie concomitanti esistenti o pianificate, compresi i farmaci da prescrizione e da banco e gli integratori a base di erbe, nonché sulle comorbidità.

• È importante informare i pazienti di altre importanti informazioni precauzionali. (Vedi Precauzioni.)

Preparativi

Gli eccipienti presenti nelle preparazioni farmaceutiche commerciali possono avere effetti clinicamente significativi in ​​alcuni individui; I dettagli si trovano sull'etichetta del rispettivo prodotto.

Per informazioni sulla carenza di uno o più di questi farmaci, visitare il Centro risorse per la carenza di farmaci ASHP.

Estrogeni coniugati USP

Combinazioni di estrogeni coniugati

Estrogeni coniugati A, sintetici

Estrogeni coniugati B, sintetici

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† Off-Label: l'uso non è attualmente incluso nell'etichettatura approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.

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