Estrogenai, konjuguoti (monografija)

Estrogenai, konjuguoti (monografija)

Estrogenai, konjuguoti (monografija)

įspėjimas

• Estrogenai padidina gimdos vėžio riziką moterims po menopauzės. (Žr. „Gendometriumo vėžys“ skiltyje „Atsargumo priemonės“.)

• Nenaudokite estrogenų su progestinais arba be jų, kad išvengtumėte širdies ir kraujagyslių ligų (žr. skyrių „Širdies ir kraujagyslių ligų rizikos mažinimas“ skyriuje „Naudojimas“ ir „Širdies ir kraujagyslių ligos“ dalyje „Atsargumo priemonės“) arba nuo demencijos (žr. „Alzheimerio liga“ skyriuje „Naudojimas“).

• Moterų sveikatos iniciatyvos (WHI) tyrimas dėl vien estrogenų pranešė apie padidėjusią insulto ir GVT riziką moterims po menopauzės, kurios maždaug 7 metus kasdien vartojo 0,625 mg konjuguotų estrogenų.

• WHI estrogeno ir progestino tyrimas parodė, kad moterims po menopauzės, kurioms ≥ 5 metus buvo skiriama 0,625 mg konjuguoto estrogeno ir 2,5 mg medroksiprogesterono acetato per parą, padidėjo MI, insulto, invazinio krūties vėžio, plaučių embolijos ir GVT rizika.

• WHI atminties tyrimas (WHIMS) pranešė apie padidėjusią tikėtinos demencijos išsivystymo riziką 65 metų ir vyresnėms moterims po menopauzės, kurios ilgą laiką (4–5 metus) buvo gydomos konjuguotais estrogenais kartu su medroksiprogesterono acetatu arba vien konjuguotais estrogenais. Nežinoma, ar ši išvada galioja ir jaunesnėms moterims po menopauzės.

• Kitos konjuguotų estrogenų su medroksiprogesteronu dozės ir kiti estrogenų deriniai ar dozavimo formos su progestinais, neįvertintos WHI tyrimuose; Kadangi nėra palyginamų duomenų, darome prielaidą, kad rizika yra panaši.

• Skirkite estrogenų (su progestinais arba be jų) mažiausiomis veiksmingomis dozėmis ir trumpiausią laiką, atsižvelgdami į gydymo tikslus ir riziką kiekvienai moteriai.

įžanga

Estrogenų mišinys, tiekiamas kaip preparatai, atitinkantys galiojančius oficialius USP standartus (pvz., konjuguoti estrogenai USP), arba kaip neoficialūs preparatai (pvz., sintetiniai konjuguoti estrogenai A ir sintetiniai konjuguoti estrogenai B, pagaminti sintetiniu būdu iš augalinių šaltinių).

Konjuguotų estrogenų naudojimas

ERT

Vidutinio sunkumo ar sunkių vazomotorinių simptomų, susijusių su menopauze, gydymas.

Sunkaus makšties sausumo, skausmo lytinių santykių metu ir vulvos bei makšties atrofijos, susijusios su menopauze, gydymas. Jei vartojate tik pagal šią indikaciją, apsvarstykite galimybę naudoti vietinius makšties preparatus.

osteoporozė

Osteoporozės profilaktika. Vartojamas kartu su kitomis intervencijomis (pvz., dieta, kalciu, vitaminu D, mankšta, fizine terapija), siekiant atitolinti tolesnį kaulų retėjimą ir osteoporozės progresavimą moterims po menopauzės.

Estrogenai veiksmingai apsaugo nuo osteoporozės, tačiau yra susiję su daugybe šalutinių poveikių. Jei osteoporozės profilaktika po menopauzės yra vienintelė gydymo indikacija, apsvarstykite alternatyvų gydymą (pvz., alendronatu, raloksifenu, risedronatu).

Įrodyta, kad jis veiksmingas gydant osteoporozę moterims po menopauzės. Anksčiau rekomenduojamas kaip pirmosios eilės terapija; Tačiau rekomendacijos dėl tinkamo PHT vartojimo buvo peržiūrėtos remiantis WHI tyrimo rezultatais. (Žr. Įspėjimas.) Įvertinkite ilgalaikio PHT vartojimo riziką ir naudą gydant osteoporozę, atsižvelgdami į padidėjusią krūties vėžio ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką bei kitų farmakologinių priemonių (pvz., alendronato, kalcitonino, kalcio, raloksifeno) prieinamumą. , risedronatas, vitaminas D) ir gyvenimo būdo veiksniai, kuriuos galima keisti.

Buvo vartojamas ribotam skaičiui anoreksija sergančių moterų, sergančių lėtine amenorėja, siekiant sumažinti kalcio praradimą† [nepažymėti] ir taip sumažinti osteoporozės riziką.

Kortikosteroidų sukelta osteoporozė

Vartojamas kaulų retėjimo profilaktikai moterims po menopauzės, gydomoms mažomis ar vidutinėmis dozėmis kortikosteroidais† [nepažymėtina].

Hipoestrogenizmas

Hipogonadizmo, kastracijos ar pirminio kiaušidžių nepakankamumo antrinio hipoestrogenizmo gydymas. Vartojamas paauglių, kurių brendimas vėluoja dėl hipogonadizmo, brendimui sukelti.

Metastazavusi krūties karcinoma

Atrinktų moterų ir vyrų metastazavusio krūties vėžio paliatyvusis gydymas. Vienas iš kelių antros eilės agentų.

Prostatos vėžys

Paliatyvus pažengusio nuo androgenų priklausomo prostatos vėžio gydymas.

Nenormalus kraujavimas iš gimdos

Nenormalaus kraujavimo iš gimdos, atsiradusio dėl hormonų disbalanso, gydymas, kai nėra organinės patologijos.

Sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką† [netinkama etiketėje]

ERT ar PHT nesumažina sergamumo širdies ir kraujagyslių ligomis. AHA, Amerikos akušerių ir ginekologų koledžas, FDA ir gamintojai rekomenduoja, kad hormonų terapija nebūtų naudojama sveikų moterų širdies ligų profilaktikai (pirminė profilaktika) arba moterų, sergančių širdies liga, apsaugai (antrinė profilaktika).

Alzheimerio liga

Ankstesnis PHT vartojimas, bet ne dabartinis PHT, nebent toks vartojimas truko ilgiau nei 10 metų, o tai yra susijusi su sumažėjusia Alzheimerio ligos rizika† [netinkama etiketėje]. Neįrodyta, kad estrogenai apsaugo nuo Alzheimerio ligos progresavimo; Amerikos neurologijos akademija rekomenduoja nenaudoti estrogenų Alzheimerio ligai gydyti.

65 metų vyresnėms moterims pradėjus gydyti ERT arba PHT, pažinimo funkcijos nepagerėjo. Kai kurioms moterims, vartojančioms ERT arba PHT, pasireiškia nepageidaujamas poveikis. Tikėtinos demencijos dažnis buvo didesnis moterims, kurios vartojo ERT arba PHT, nei moterims, vartojusioms placebą. (Žr. Įspėjimas.) 65 metų vyresnėms moterims nerekomenduojama naudoti ERT arba PHT, kad būtų išvengta demencijos ar pažinimo sutrikimo.

Krūtų patinimas po gimdymo

Anksčiau vartota, kad būtų išvengta pogimdyminio pieno liaukų patinimo† [nepažymėti]; FDA atšaukė estrogenų turinčių vaistų patvirtinimą šiai indikacijai, nes nebuvo įrodyta, kad estrogenai yra saugūs šiam naudojimui. (Žr. skyrių „Atsargumo priemonės“) „Žindymas“.

nėštumas

Neveiksmingas jokiam tikslui nėštumo metu; Nėščioms moterims vartoti draudžiama. (Žr. skyrių „Nėštumas“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Estrogenai, konjugato dozavimas ir vartojimas

Apskritai

• Moterims, kurių gimda nepažeista, į estrogenų terapiją (PHT) paprastai pridedamas progestinas. Progestino papildymas ≥ 10 dienų per estrogenų ciklą arba kasdienį estrogeną sumažina endometriumo hiperplazijos dažnį ir su tuo susijusią gimdos gleivinės vėžio riziką moterims, kurių gimda nepažeista.

• Kaip alternatyvą progestinams, bazedoksifeno (estrogenų agonisto antagonisto) vartojimas fiksuotame derinyje su konjuguotais estrogenais sumažina endometriumo hiperplazijos riziką.

• ERT tinka moterims, kurioms buvo atlikta histerektomija (siekiant išvengti nereikalingo progestinų poveikio).

Administravimas

Konjuguoti estrogenai USP paprastai vartojami per burną; taip pat gali būti skiriamas į makštį arba giliai IM arba lėta IV injekcija.

Vartoti per burną sintetinius konjuguotus estrogenus A ir sintetinius konjuguotus estrogenus B.

Estrogenų terapija paprastai skiriama nuolatine paros doze arba ciklinėmis dozėmis. Vartojant cikliškai, estrogenai paprastai skiriami vieną kartą per parą 3 savaites, po to savaitė be vaisto arba vieną kartą per parą 25 dienas, po to daroma 5 dienų pertrauka; Gydymas kartojamas pagal poreikį.

Kai reikalingas konjuguotų estrogenų (USP) parenterinis vartojimas, pirmenybė teikiama intraveninei injekcijai, nes atsakas yra greitesnis, palyginti su injekcija į raumenis.

Vartojimas per burną

Geriamieji preparatai, kurių sudėtyje yra medroksiprogesterono acetato kartu su konjuguotais estrogenais USP kaip vienfazis arba dvifazis gydymas, parduodami mnemoninio dozatoriaus pakuotėse, kad vartotojas galėtų lengviau laikytis nustatyto dozavimo grafiko.

Geriamasis preparatas, kurio sudėtyje yra bazedoksifeno acetato fiksuotame derinyje su konjuguotais estrogenais, parduodamas 30 dienų pakuotėje, kurioje yra 2 lizdinės plokštelės po 15 tablečių.

IV administravimas

Norėdami sužinoti apie tirpalo ir vaistų suderinamumą, žr. „Suderinamumas“ dalyje „Stabilumas“.

Suleisti tiesiogine IV injekcija.

Restauravimas

25 mg konjuguoto estrogeno USP buteliuką ištirpinkite 5 ml sterilaus injekcinio vandens. Energingai nekratykite. Suvartoti nedelsiant po ištirpinimo.

Direktorių valdyba

Vartoti lėtai (kad būtų išvengta paraudimo reakcijos).

IM valdymas

Suleisti giliai IM injekcija.

Restauravimas

25 mg konjuguoto estrogeno USP buteliuką ištirpinkite 5 ml sterilaus injekcinio vandens. Energingai nekratykite. Suvartoti nedelsiant po ištirpinimo.

Makšties administravimas

Vartoti į makštį kaip makšties kremą.

dozės

Dozę koreguokite individualiai, atsižvelgiant į gydomą ligą, paciento toleranciją ir terapinį atsaką.

Kad sumažintumėte nepageidaujamo poveikio riziką, naudokite mažiausią įmanomą veiksmingą dozę. Dėl galimos padidėjusios širdies ir kraujagyslių reiškinių, krūties vėžio ir venų tromboembolijos reiškinių rizikos, estrogenų, estrogenų/progestogenų arba konjuguotų estrogenų fiksuotame derinyje su bazedoksifenu reikia apriboti mažiausią veiksmingą dozę ir trumpiausią gydymo trukmę, atitinkančią kiekvienos moters gydymo tikslus ir riziką.

Reguliariai vertinkite estrogenų, estrogenų / progestogenų arba konjuguotų estrogenų fiksuoto derinio su bazedoksifenu vartojimą (ty kas 3–6 mėnesius).

Vaikų ligoniai

Hipoestrogenizmas

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: 0,15 mg per parą gali paskatinti krūties vystymąsi. Dozę didinkite kas 6–12 mėnesių, kad pasiektumėte tinkamą kaulų senėjimą ir epifizės uždarymą.

Konjuguoti estrogenai USP: 0,625 mg per parą (su progestinais), kurių pakanka dirbtinėms ciklinėms menstruacijoms sukelti ir kaulų mineralų tankiui (KMT) palaikyti po skeleto brandos.

Suaugęs

Pakaitinė estrogenų terapija

Vasomotoriniai simptomai

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: Iš pradžių 0,3 mg per parą nuolat arba cikliškai (25 dienos, 5 poilsio dienos). Priklausomai nuo paciento reakcijos, koreguokite dozę.

Sintetiniai konjuguoti estrogenai A: iš pradžių 0,45 mg per parą. Dozę galima padidinti iki 1,25 mg per parą.

Sintetiniai konjuguoti estrogenai B: iš pradžių 0,3 mg per parą. Dozę galima padidinti iki 1,25 mg per parą. Priklausomai nuo paciento reakcijos, koreguokite dozę.

Konjuguoti estrogenai USP fiksuotame derinyje su medroksiprogesterono acetatu (Prempro), vienfazis režimas: Pirma, konjuguoti estrogenai USP 0,3 mg su medroksiprogesterono acetatu 1,5 mg per parą. Arba konjuguoti estrogenai USP 0,45 mg su medroksiprogesterono acetatu 1,5 mg per parą, konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg su medroksiprogesterono acetatu 2,5 mg per parą arba konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg su medroksiprogesterono 5 mg per parą.

Konjuguoti estrogenai USP su medroksiprogesterono acetatu (Premphase), dvifazis režimas: Konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg per parą; Medroksiprogesterono acetatas 5 mg per parą 15-28 ciklo dienomis.

Konjuguoti estrogenai fiksuotame derinyje su bazedoksifeno acetatu: konjuguoti estrogenai 0,45 mg su bazedoksifenu 20 mg vieną kartą per parą.

Vulvos ir makšties atrofija

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: Iš pradžių 0,3 mg per parą nuolat arba cikliškai (25 dienos, 5 poilsio dienos). Priklausomai nuo paciento reakcijos, koreguokite dozę.

Sintetiniai konjuguoti estrogenai A: 0,3 mg per parą.

Sintetiniai konjuguoti estrogenai B: 0,3 mg per parą.

Konjuguoti estrogenai USP fiksuotame derinyje su medroksiprogesterono acetatu (Prempro), vienfazis režimas: Pirma, konjuguoti estrogenai USP 0,3 mg su medroksiprogesterono acetatu 1,5 mg per parą. Arba konjuguoti estrogenai USP 0,45 mg su medroksiprogesterono acetatu 1,5 mg per parą, konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg su medroksiprogesterono acetatu 2,5 mg per parą arba konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg su medroksiprogesterono 5 mg per parą.

Konjuguoti estrogenai USP su medroksiprogesterono acetatu (Premphase), dvifazis režimas: Konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg per parą; Medroksiprogesterono acetatas 5 mg per parą 15-28 ciklo dienomis.

Makšties

Konjuguoti estrogenai USP: 0,5–2 g per dieną cikliniu režimu (3 savaites, 1 savaitė pertrauka).

osteoporozė

Prevencija moterims po menopauzės

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: Iš pradžių 0,3 mg per parą nuolat arba cikliškai (25 dienos, 5 poilsio dienos). Dozę koreguokite pagal klinikinį ir KMT atsaką.

Konjuguoti estrogenai USP fiksuotame derinyje su medroksiprogesterono acetatu (Prempro), vienfazis režimas: Pirma, konjuguoti estrogenai USP 0,3 mg su medroksiprogesterono acetatu 1,5 mg per parą. Arba konjuguoti estrogenai USP 0,45 mg su medroksiprogesterono acetatu 1,5 mg per parą, konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg su medroksiprogesterono acetatu 2,5 mg per parą arba konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg su medroksiprogesterono 5 mg per parą. Dozę koreguokite pagal klinikinį ir KMT atsaką.

Konjuguoti estrogenai USP su medroksiprogesterono acetatu (Premphase), dvifazis režimas: Konjuguoti estrogenai USP 0,625 mg per parą; Medroksiprogesterono acetatas 5 mg per parą 15-28 ciklo dienomis.

Konjuguoti estrogenai fiksuotame derinyje su bazedoksifeno acetatu: konjuguoti estrogenai 0,45 mg su bazedoksifenu 20 mg vieną kartą per parą.

Hipoestrogenizmas

Moterų hipogonadizmas

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: 0,3–0,625 mg per parą cikliniu režimu (3 savaites, 1 savaitė pertrauka). Dozę koreguokite atsižvelgdami į simptomų sunkumą ir endometriumo reakciją.

Moterų kastracija arba pirminis kiaušidžių nepakankamumas

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: 1,25 mg per parą cikliniu režimu. Dozę koreguokite pagal simptomų sunkumą ir klinikinį atsaką.

Metastazavusi krūties karcinoma

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: 10 mg 3 kartus per dieną ≥3 mėnesius.

Prostatos vėžys

Žodžiu

Konjuguoti estrogenai USP: 1,25-2,5 mg 3 kartus per dieną.

Nenormalus kraujavimas iš gimdos

IV arba IM

Konjuguoti estrogenai USP: 25 mg; dozę galima pakartoti po 6-12 valandų.

Atsargumo priemonės estrogenams, konjuguotiems

Kontraindikacijos

• Nediagnozuotas nenormalus kraujavimas iš lytinių organų.

• Žinomas arba įtariamas krūties vėžys arba buvęs krūties vėžys anamnezėje (išskyrus atvejus, kai jis naudojamas metastazavusių ligų paliatyviam gydymui tinkamai atrinktiems asmenims).

• Žinomas arba įtariamas nuo estrogenų priklausomas navikas.

• Aktyvi GVT arba plaučių embolija; GVT ar plaučių embolijos istorija.

• Aktyvi arba neseniai (per pastaruosius metus) sirgusi arterijų tromboembolinė liga (pvz., insultas, MI).

• Kepenų liga arba sutrikimas.

• Žinomas baltymo C, baltymo S arba antitrombino trūkumas arba kiti žinomi trombofiliniai sutrikimai.

• Žinomas arba įtariamas nėštumas.

• Žinomas padidėjęs jautrumas estrogenams arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

Įspėjimai/atsargumo priemonės

Įspėjimai

Širdies ir kraujagyslių ligos

Gydymas estrogenais / progestogenais yra susijęs su padidėjusia širdies priepuolio, insulto, GVT ir plaučių embolijos rizika. Estrogenų terapija yra susijusi su padidėjusia insulto ir GVT rizika. (Žr. Įspėjimas.) Nedelsdami nustokite vartoti estrogeną, jei atsiranda bet kuris iš šių reiškinių arba yra įtariamas. ERT arba PHT nerekomenduojama vartoti moterims, kurioms yra buvęs insultas arba praeinantys smegenų išemijos priepuoliai. (Žr. „Kontraindikacijos“ poskyryje „Įspėjimai“.)

Tinkamai gydyti širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnius (pvz., hipertenziją, cukrinį diabetą, tabako vartojimą, hipercholesterolemiją, nutukimą) ir (arba) venų tromboemboliją (asmeninė ar šeimos venų tromboembolija, nutukimas, sisteminė raudonoji vilkligė). (Žr. „Kontraindikacijos“ poskyryje „Įspėjimai“.)

Jei įmanoma, nutraukite estrogenų vartojimą likus bent 4-6 savaitėms iki operacijos, susijusios su padidėjusia tromboembolijos rizika arba ilgalaikės imobilizacijos metu.

Endometriumo vėžys

Moterims, turinčioms gimdą, bepriešinis gydymas estrogenais yra susijęs su padidėjusia gimdos vėžio rizika. Klinikinis stebėjimas ir vertinimas yra labai svarbūs. Atlikite diagnostinį tyrimą, kad išvengtumėte piktybinių navikų moterims, kurioms nediagnozuotas, nuolatinis ar pasikartojantis nenormalus kraujavimas iš makšties.

Kartu vartojant progestogenus, endometriumo hiperplazijos dažnis žymiai sumažėja. Kartu vartojant estrogenų agonisto/antagonisto bazedoksifeno, taip pat sumažėja endometriumo hiperplazijos, susijusios su konjuguotais estrogenais, rizika.

Krūties vėžys

PHT yra susijusi su padidėjusia krūties vėžio rizika arba nenormalių mamogramų, kurias reikia toliau tirti, padidėjimu.

Visoms moterims po menopauzės gydytojas turi kasmet pasitikrinti krūtis ir kas mėnesį atlikti savikontrolę. Suplanuokite reguliarias mamografijas, atsižvelgdami į paciento amžių ir rizikos veiksnius.

demencija

ERT arba PHT ≥65 metų moterims buvo susiję su padidėjusia tikėtinos demencijos rizika. Ar šie rezultatai tinka jaunesnėms moterims, nežinoma. (Žr. Alzheimerio ligą skyriuje „Naudojimas“).

Tulžies pūslės liga

ERT yra susijęs su padidėjusia tulžies pūslės ligos, kuriai reikia operacijos, rizika.

Hiperkalcemija

Estrogenai gali sukelti sunkią hiperkalcemiją pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir metastazėmis kauluose. Jei pasireiškia hiperkalcemija, nutraukite vaisto vartojimą ir pradėkite tinkamą gydymą, kad sumažintumėte kalcio koncentraciją serume.

Poveikis akims

Buvo pranešta apie tinklainės trombozę. Nutraukite tyrimą iki tyrimo, jei staiga iš dalies ar visiškai netenkate regėjimo arba staiga prasidės proptozė, diplopija ar migrena. Nutraukite estrogenų vartojimą, jei tyrimas atskleidžia papilemą arba tinklainės kraujagyslių pažeidimus.

Bendrosios atsargumo priemonės

Padidėjęs kraujospūdis

Retais atvejais reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas atsiranda dėl idiosinkratiško atsako į estrogeną. ERT paprastai nėra susijęs su padidėjusiu kraujospūdžiu. Periodiškai stebėkite kraujospūdį.

Hipertrigliceridemija

Gydymas estrogenais gali būti susijęs su trigliceridų koncentracijos plazmoje padidėjimu, o tai gali sukelti pankreatitą moterims, kurių serume yra padidėjęs lipidų kiekis. Jei pasireiškia pankreatitas, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą.

Skysčių susilaikymas

Estrogenai gali sukelti tam tikrą skysčių susilaikymą; Vartoti atsargiai ir atidžiai stebint pacientus, kurių būklė gali pablogėti dėl skysčių susilaikymo (pvz., sutrikusi širdies ar inkstų veikla).

Hipokalcemija

Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems hipoparatiroidizmu, nes gali pasireikšti estrogenų sukelta hipokalcemija.

Paveldima angioedema

Estrogenai gali pabloginti angioneurozinės edemos simptomus moterims, sergančioms paveldima angioedema.

Kiaušidžių vėžys

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgalaikis gydymas estrogenais buvo susijęs su padidėjusiu kiaušidžių vėžio dažniu. Kiti tyrimai neparodė kliniškai reikšmingo ryšio.

Endometriozė

Estrogenai gali pabloginti endometriozę.

Likusių endometriumo implantų piktybinė transformacija buvo retai pastebėta moterims, kurios po gimdos pašalinimo buvo gydomos estrogenais. Apsvarstykite galimybę pridėti progestino moterims, kurioms po histerektomijos yra likusi endometriozė.

Kitos sąlygos

Estrogenai gali apsunkinti astmą, cukrinį diabetą, epilepsiją, migreną, porfiriją, sisteminę raudonąją vilkligę ir kepenų hemangiomas; Pacientams, sergantiems šiomis ligomis, vartokite atsargiai.

Specialios atsargumo priemonės vartojant per makštį

Konjuguoto estrogeno USP makšties kremo poveikis gali susilpninti latekso prezervatyvus. Žinokite, kad kremas gali susilpninti ir prisidėti prie latekso ar guminių prezervatyvų, diafragmų ar piniginių apsaugos gedimo.

Naudojant fiksuotus derinius

Kai progestinas vartojamas kartu su estrogenų terapija, reikia laikytis atsargumo priemonių, atsargumo priemonių ir kontraindikacijų, susijusių su progestino terapija.

Kai bazedoksifenas vartojamas kartu su konjuguotais estrogenais, reikia laikytis įprastų atsargumo priemonių, atsargumo priemonių, kontraindikacijų ir sąveikos, susijusios su bazedoksifenu. Dėl kiekvieno vaisto fiksuotų dozių derinyje reikia atsižvelgti į įspėjimus, skirtus konkrečioms gyventojų grupėms (pvz., nėščioms ar žindančioms moterims, žmonėms, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams).

Konkrečios populiacijos

nėštumas

X kategorija. (Žr. „Kontraindikacijos“ skiltyje „Įspėjimai“).

Dietilstilbestrolio (DES [JAV nebeprekiaujama]) poveikis moterims gimdoje yra susijęs su padidėjusia makšties adenozės, gimdos kaklelio plokščiosios displazijos ir makšties skaidrių ląstelių vėžio rizika vėliau.

Vyrų DES poveikis gimdoje yra susijęs su padidėjusia lytinių organų anomalijų ir galbūt sėklidžių vėžio rizika vėliau.

Moterims, kurios nėštumo metu vartoja DES, gali padidėti krūties vėžio rizika; Priežastinis ryšys neįrodytas.

laktacija

Estrogenų skyrimas krūtimi maitinančioms moterims buvo susijęs su sumažėjusiu pieno tiekimu ir prastesnės pieno kokybe. Moterų, vartojančių šiuos vaistus, piene rastas aptinkamas estrogenų kiekis. Patartina būti atsargiems. Fiksuoto derinio konjuguotų estrogenų/bazedoksifeno nerekomenduojama vartoti žindančioms moterims.

Vartojimas pediatrijoje

Estrogenų terapija buvo naudojama paauglių, turinčių kai kurių brendimo vėlavimo formų, brendimui sukelti. Estrogenų saugumas ir veiksmingumas vaikams, jei nenustatyta kitaip.

Jei kaulų augimas dar nebaigtas, gydymą estrogenais reikia skirti atsargiai ir atidžiai stebėti, nes estrogenai gali sukelti priešlaikinį epifizės uždarymą.

Estrogenų terapija sukelia priešlaikinį krūtų vystymąsi ir makšties keratinizaciją merginoms iki brendimo ir gali sukelti kraujavimą iš makšties. Estrogenų terapija berniukams gali pakeisti įprastą brendimo procesą.

Geriatrinis vartojimas

Nėra reikšmingų saugumo skirtumų ≥ 65 metų moterims, palyginti su jaunesnėmis moterimis; Buvo pranešta, kad 75 metų ir vyresnėms moterims, palyginti su jaunesnėmis, dažniau serga insultas ir invazinis krūties vėžys.

Konjuguotų estrogenų/bazedoksifeno fiksuoto derinio nerekomenduojama vartoti ≥ 75 metų moterims.

Gali padidėti demencijos rizika ≥ 65 metų moterims. (Žr. „Demencija“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Į klinikinius vien estrogenų arba jų derinio su progestinu tyrimus nebuvo įtraukta pakankamai ≥ 65 metų pacientų, kad būtų galima nustatyti, ar senyvo amžiaus pacientai reaguoja kitaip nei jaunesni pacientai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, estrogenai gali būti menkai metabolizuojami. (Žr. „Kontraindikacijos“ poskyryje „Įspėjimai“.)

Pacientams, kuriems anksčiau buvo cholestazinė gelta, susijusi su ankstesniu estrogenų vartojimu arba nėštumu, patariama būti atsargiems. Nutraukite, jei gelta kartojasi.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Naudokite atsargiai. (Žr. Skysčių susilaikymas skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Dažnas šalutinis poveikis

Pilvo skausmas, astenija, vidurių pūtimas, kojų mėšlungis, niežulys, kraujavimas iš makšties, vaginitas, makšties moniliazė.

Sąveika su kitais vaistais

Atrodo, kad iš dalies metabolizuojamas CYP3A4.

Vaistai, veikiantys kepenų mikrosomų fermentus

CYP3A4 inhibitoriai: galima farmakokinetinė sąveika (padidėja estrogenų koncentracija plazmoje).

CYP3A4 induktoriai: galima farmakokinetinė sąveika (sumažėjusi estrogenų koncentracija plazmoje).

Specialūs vaistai ir maistas

Estrogeno konjugato farmakokinetika

absorbcija

Biologinis prieinamumas

Konjuguoti estrogenai gerai absorbuojami per gleivines ir iš virškinimo trakto.

Valgyk

Konjuguoti estrogenai USP: riebus maistas neturi įtakos absorbcijos per burną mastui.

Sintetiniai konjuguoti estrogenai A: maisto įtaka nežinoma.

Sintetiniai konjuguoti estrogenai B: maisto poveikis nežinomas.

paskirstymas

apimtis

Plačiai paplitęs; didžiausios koncentracijos lytinių hormonų tiksliniuose organuose.

Prisirišimas prie plazmos baltymų

50-80 proc.

Pašalinimas

medžiagų apykaitą

Metabolizuojamas kepenyse; Iš dalies dalyvauja inkstai, lytinės liaukos ir raumenų audinys. Estrogenus iš dalies metabolizuoja CYP3A4.

Didelė metabolinė konversija vyksta kepenyse (pvz., estradiolis virsta estronu, abu – estrioliu).

Estrogenai patiria enterohepatinę recirkuliaciją per sulfato ir gliukuronido konjugaciją kepenyse, konjugatus išskiriant tulžimi į žarnyną ir hidrolizę žarnyne, o po to reabsorbciją.

Pašalinimo kelias

Estrogenai ir jų metabolitai pirmiausia išsiskiria su šlapimu.

Pusinės eliminacijos laikas

Konjuguoti estrogenai: 10-28 val.

stabilumas

saugykla

Žodžiu

Tabletės

20-25°C (gali būti veikiama 15-30°C).

Parenterinis

Injekciniai milteliai

2-8°C.

Makšties

kremas

20-25°C (gali būti veikiama 15-30°C).

suderinamumas

Parenterinis

Teigiama, kad jis nesuderinamas su baltymų hidrolizatu, askorbo rūgštimi ar kitais rūgštinio pH tirpalais.

Sprendimo suderinamumas104

Suderinamumas su vaistais

Y Svetainės suderinamumasHID

Veiksmai

• Konjuguoti estrogenai USP yra konjuguotų arklių estrogenų mišinys, gautas iš natūralių šaltinių ir esantis vandenyje tirpių estrogeno sulfatų natrio druskų pavidalu, sumaišytas taip, kad atspindėtų vidutinę medžiagos sudėtį iš nėščių kumelių šlapimo. Tai natrio estrono sulfato ir natrio ekvilino sulfato mišinys, kuriame taip pat yra 17α-dihidroekvilino, 17α-estradiolio, 17β-dihidroekvilino, ekvilenino, 17α-dihidroekvilenino, 17α-dihidroekvilenino, 17β-dihidroekvilenino, δ17-troeno ir δ17β-dehidroekvileno, 9.

• Sintetiniai konjuguoti estrogenai A yra konjuguotų estrogenų mišinys, gaminamas sintetiniu būdu iš augalinių šaltinių (pvz., sojos ir jamsų). Sudėtyje yra vandenyje tirpių estrogeno sulfatų natrio druskų, sumaišytų į 9 komponentų estrono sulfato ir natrio ekvilino sulfato mišinį, taip pat pridedamų komponentų 17α-dihidroekvilino, 17α-estradiolio, 17β-dihidroekvilino, 17α-dihidroekvilino, 17α-dihidroekvilenino,di17α-dihidroekvilinino. ekvileninas ir 17β-estradiolis kaip natrio sulfato konjugatai.

• Sintetiniai konjuguoti estrogenai B yra konjuguotų estrogenų, sintetiniu būdu gaminamų iš augalinių šaltinių, mišinys. Sudėtyje yra vandenyje tirpių estrogeno sulfatų natrio druskų, sumaišytų 10 komponentų estrono sulfato ir natrio ekvilino sulfato mišinyje, taip pat pridedamų komponentų 17α-dihidroekvilino, 17α-estradiolio, 17β-dihidroekvilino, 17α-dihidroekvilino, 17α-hidroekvilenindi ekvileninas, 17β-estradiolis ir δ8,9-dehidroestronas kaip natrio sulfato konjugatai. Šiame mišinyje yra 10 estrogeninių medžiagų, esančių šiuo metu turimuose komerciniuose konjuguotų estrogenų USP preparatuose.

• Egzogeniniai estrogenai įvairiu laipsniu sukelia visas farmakologines reakcijas, kurias paprastai sukelia endogeniniai estrogenai.

Patarimai pacientams

• Svarbu pacientui pateikti gamintojo pateiktos paciento informacijos kopiją.

• Gimdos vėžio rizika moterims po menopauzės. Svarbu pranešti gydytojui apie bet kokį neįprastą kraujavimą iš makšties.

• Širdies priepuolio, insulto, krūties vėžio ir venų tromboembolijos rizika. Svarbu nevartoti estrogenų širdies ligų, miokardo infarkto ar insulto profilaktikai.

• Moterims svarbu pasakyti gydytojui, jei yra nėščia, planuoja pastoti ar nori žindyti.

• Svarbu informuoti gydytojus apie esamus ar planuojamus kartu skiriamus gydymo būdus, įskaitant receptinius ir nereceptinius vaistus bei vaistažolių papildus, taip pat apie gretutines ligas.

• Svarbu informuoti pacientus apie kitą svarbią atsargumo informaciją. (Žr. Atsargumo priemonės.)

Preparatai

Komercinių vaistų preparatų pagalbinės medžiagos kai kuriems asmenims gali turėti kliniškai reikšmingą poveikį; Išsamią informaciją rasite atitinkamo produkto etiketėje.

Norėdami gauti informacijos apie vieno ar daugiau šių vaistų trūkumą, apsilankykite ASHP narkotikų trūkumo išteklių centre.

Konjuguoti estrogenai USP

Konjuguoti estrogenų deriniai

Konjuguoti estrogenai A, sintetiniai

Konjuguoti estrogenai B, sintetiniai

AHFS DI Essentials™. © Autorių teisės 2024 m., pasirinkti pakeitimai 2017 m. rugsėjo 18 d. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off Label: naudojimas šiuo metu neįtrauktas į JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtintą ženklinimą.

Iš naujo įkelti puslapį su įtrauktomis nuorodomis