Estrogēni, konjugēti (monogrāfija)

Estrogēni, konjugēti (monogrāfija)

Estrogēni, konjugēti (monogrāfija)

brīdinājums

• Estrogēni palielina dzemdes vēža risku sievietēm pēcmenopauzes periodā. (Skatiet sadaļu "Endometrija vēzis" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

• Nelietojiet estrogēnus ar progestīniem vai bez tiem, lai novērstu sirds un asinsvadu slimības (skatiet sadaļu Sirds un asinsvadu riska samazināšana sadaļā Lietošanas un Sirds un asinsvadu slimības sadaļā Piesardzības pasākumi) vai demenci (skatīt Alcheimera slimību sadaļā Lietošana).

• Sieviešu veselības iniciatīvas (WHI) pētījums par estrogēnu vien ziņoja par paaugstinātu insulta un DVT risku sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras katru dienu saņēma 0,625 mg konjugētu estrogēnu aptuveni 7 gadus.

• WHI estrogēna un progestīna pētījumā tika ziņots par paaugstinātu MI, insulta, invazīva krūts vēža, plaušu embolijas un DVT risku sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras saņēma konjugētu estrogēnu terapiju 0,625 mg kopā ar medroksiprogesterona acetātu 2,5 mg dienā ≥ 5 gadus.

• WHI atmiņas pētījums (WHIMS) ziņoja par paaugstinātu iespējamās demences attīstības risku sievietēm pēcmenopauzes vecuma ≥65 gadus vecām, kuras saņēma ilgstošu terapiju (4–5 gadi) ar konjugētiem estrogēniem kombinācijā ar medroksiprogesterona acetātu vai tikai konjugētajiem estrogēniem. Nav zināms, vai šis konstatējums attiecas arī uz jaunākām sievietēm pēcmenopauzes periodā.

• Citas konjugētu estrogēnu devas ar medroksiprogesteronu un citas estrogēnu kombinācijas vai zāļu formas ar progestīniem, kas nav novērtētas WHI pētījumos; Tā kā nav salīdzināmu datu, mēs pieņemam, ka riski ir līdzīgi.

• Izrakstiet estrogēnus (ar vai bez progestīniem) mazākajā efektīvajā devā un visīsākajā laikā atbilstoši katras sievietes ārstēšanas mērķiem un riskiem.

ievads

Estrogēnu maisījums, kas pieejams vai nu kā preparāti, kas atbilst pašreizējiem oficiālajiem USP standartiem (piemēram, konjugētie estrogēni USP), vai kā neoficiāli preparāti (piemēram, sintētiski konjugēti estrogēni A un sintētiski konjugēti estrogēni B, kas ražoti sintētiski no augu avotiem).

Lieto estrogēniem, konjugēti

ERT

Vidēji smagu vai smagu vazomotoru simptomu ārstēšana, kas saistīti ar menopauzi.

Smagas maksts sausuma, sāpju dzimumakta laikā un ar menopauzi saistītas vulvas un maksts atrofijas ārstēšana. Ja lieto tikai šai indikācijai, apsveriet iespēju lietot lokālus vaginālos preparātus.

osteoporoze

Osteoporozes profilakse. Lieto kombinācijā ar citām intervencēm (piemēram, diētu, kalciju, D vitamīnu, vingrojumiem, fizikālo terapiju), lai aizkavētu turpmāku kaulu zudumu un osteoporozes progresēšanu sievietēm pēcmenopauzes periodā.

Estrogēni efektīvi novērš osteoporozi, taču tie ir saistīti ar vairākām blakusparādībām. Ja pēcmenopauzes osteoporozes profilakse ir vienīgā terapijas indikācija, apsveriet alternatīvu terapiju (piemēram, alendronātu, raloksifēnu, risedronātu).

Ir pierādīts, ka tas ir efektīvs osteoporozes ārstēšanā sievietēm pēcmenopauzes periodā. Iepriekš ieteicama kā pirmās rindas terapija; Tomēr ieteikumi par pareizu HAT lietošanu ir pārskatīti, pamatojoties uz WHI pētījuma rezultātiem. (Skatīt Brīdinājumu.) Novērtējiet ilgstošas ​​HAT lietošanas riskus un ieguvumus osteoporozes ārstēšanā, ņemot vērā paaugstinātu krūts vēža un sirds un asinsvadu slimību risku un citu farmakoloģisko līdzekļu (piemēram, alendronāta, kalcitonīna, kalcija, raloksifēna) pieejamību. , risedronāts, D vitamīns) un dzīvesveida faktori, kurus var mainīt.

Ir lietots ierobežotam skaitam sieviešu ar anoreksiju ar hronisku amenoreju, lai samazinātu kalcija zudumu† [nepiemērots] un tādējādi samazinātu osteoporozes risku.

Kortikosteroīdu izraisīta osteoporoze

Lieto, lai novērstu kaulu masas zudumu sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras saņem kortikosteroīdu terapiju ar zemu vai mērenu devu† [ārpus marķējuma].

Hipoestrogēnisms

Hipogonādisma, kastrācijas vai primāras olnīcu mazspējas sekundāra hipoestrogēnisma ārstēšana. Lieto, lai izraisītu pubertāti pusaudžiem ar aizkavētu pubertāti hipogonādisma dēļ.

Metastātiska krūts karcinoma

Metastātiska krūts vēža paliatīvā ārstēšana atsevišķām sievietēm un vīriešiem. Viens no vairākiem otrās līnijas aģentiem.

Prostatas vēzis

Progresējoša androgēnu atkarīgā prostatas vēža paliatīvā ārstēšana.

Nenormāla dzemdes asiņošana

Hormonālas nelīdzsvarotības izraisītas patoloģiskas dzemdes asiņošanas ārstēšana, ja nav organiskas patoloģijas.

Kardiovaskulārā riska samazināšana† [ārpus etiķetes]

ERT vai HAT nesamazina sirds un asinsvadu slimību sastopamību. AHA, Amerikas Dzemdību speciālistu un ginekologu koledža, FDA un ražotāji iesaka neizmantot hormonterapiju, lai novērstu sirds slimības veselām sievietēm (primārā profilakse) vai aizsargātu sievietes ar jau esošu sirds slimību (sekundārā profilakse).

Alcheimera slimība

Iepriekšēja HAT lietošana, bet ne pašreizējā HAT, ja vien šāda lietošana nav bijusi ilgāka par 10 gadiem, kas ir saistīta ar samazinātu Alcheimera slimības risku† [off-label]. Nav pierādīts, ka estrogēni kavē Alcheimera slimības progresēšanu; Amerikas Neiroloģijas akadēmija iesaka Alcheimera slimības ārstēšanai neizmantot estrogēnus.

ERT vai HAT uzsākšana sievietēm ≥65 gadu vecumā nebija saistīta ar kognitīvās funkcijas uzlabošanos. Dažām sievietēm, kuras saņem ERT vai HAT, rodas nevēlamas blakusparādības. Iespējamās demences sastopamība bija lielāka sievietēm, kuras saņēma ERT vai HAT, nekā sievietēm, kuras saņēma placebo. (Skatīt Brīdinājumu.) ERT vai HAT lietošana, lai novērstu demenci vai kognitīvo funkciju pasliktināšanos sievietēm ≥ 65 gadu vecumā, nav ieteicama.

Pēcdzemdību krūšu pietūkums

Agrāk lietots, lai novērstu pēcdzemdību piena dziedzeru pietūkumu† [off-label]; FDA ir atsaukusi estrogēnu saturošu zāļu apstiprinājumu šai indikācijai, jo nav pierādīts, ka estrogēni ir droši šim lietojumam. (Skatiet sadaļu “Piesardzības pasākumi” sadaļā “Zīdīšana”.)

grūtniecība

Nav efektīvs nekādiem nolūkiem grūtniecības laikā; Lietošana grūtniecēm ir kontrindicēta. (Skatiet sadaļu "Grūtniecība" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Estrogēni, konjugāta deva un ievadīšana

Vispārīgi

• Sievietēm ar neskartu dzemdi estrogēnu terapijai (HAT) parasti pievieno progestīnu. Progestīna pievienošana ≥ 10 dienas vienā estrogēnu ciklā vai ikdienas estrogēna lietošana samazina endometrija hiperplāzijas biežumu un ar to saistīto endometrija vēža risku sievietēm ar neskartu dzemdi.

• Kā alternatīvu progestīniem bazedoksifēna (estrogēnu agonista-antagonista) lietošana fiksētā kombinācijā ar konjugētiem estrogēniem samazina endometrija hiperplāzijas risku.

• ERT ir piemērota sievietēm, kurām ir veikta histerektomija (lai izvairītos no nevajadzīgas progestīnu iedarbības).

Administrācija

Konjugētie estrogēni USP parasti tiek ievadīti iekšķīgi; var ievadīt arī intravagināli vai ar dziļu IM vai lēnu IV injekciju.

Ievadiet sintētiskos konjugētos estrogēnus A un sintētiskos konjugētos estrogēnus B iekšķīgi.

Estrogēnu terapiju parasti ievada nepārtrauktā dienas devā vai alternatīvi cikliskā devā. Ja to ievada cikliski, estrogēnu parasti ievada vienu reizi dienā 3 nedēļas, pēc tam nedēļu bez zāļu lietošanas vai vienu reizi dienā 25 dienas, kam seko 5 brīvas dienas; Ārstēšana tiek atkārtota pēc nepieciešamības.

Ja ir nepieciešama konjugētu estrogēnu (USP) parenterāla ievadīšana, priekšroka dodama intravenozai injekcijai, jo reakcija ir ātrāka salīdzinājumā ar intramuskulāru injekciju.

Iekšķīgai lietošanai

Iekšķīgi lietojamie preparāti, kas satur medroksiprogesterona acetātu kombinācijā ar konjugētajiem estrogēniem USP kā vienfāzu vai divfāzu terapiju, ir komerciāli pieejami mnemoniskā dozatora iepakojumā, lai atvieglotu lietotāja ievērošanu noteiktajā dozēšanas shēmā.

Iekšķīgi lietojams preparāts, kas satur bazedoksifēna acetātu fiksētā kombinācijā ar konjugētiem estrogēniem, ir komerciāli pieejams 30 dienu iepakojumā, kurā ietilpst 2 blisteriepakojumi pa 15 tabletēm katrā.

IV ievadīšana

Lai uzzinātu par šķīduma un zāļu saderību, skatiet saderību sadaļā Stabilitāte.

Ievadīt tiešās IV injekcijas veidā.

Restaurācija

Izšķīdiniet 25 mg konjugētā estrogēna USP flakonu ar 5 ml sterila ūdens injekcijām. Nekratiet enerģiski. Ievadīt tūlīt pēc izšķīdināšanas.

Direktoru padome

Ievadiet lēni (lai izvairītos no pietvīkuma reakcijām).

IM pārvaldība

Ievadiet ar dziļu IM injekciju.

Restaurācija

Izšķīdiniet 25 mg konjugētā estrogēna USP flakonu ar 5 ml sterila ūdens injekcijām. Nekratiet enerģiski. Ievadīt tūlīt pēc izšķīdināšanas.

Vagināla ievadīšana

Ievadiet intravagināli kā maksts krēmu.

devu

Pielāgojiet devu individuāli ārstējamai slimībai, kā arī pacienta tolerancei un terapeitiskajai reakcijai.

Lai samazinātu blakusparādību risku, izmantojiet mazāko iespējamo efektīvo devu. Iespējamā paaugstināta kardiovaskulāro notikumu, krūts vēža un venozo trombembolijas gadījumu riska dēļ estrogēnu, estrogēnu/progestogēnu vai konjugētu estrogēnu lietošana fiksētā kombinācijā ar bazedoksifēnu jāierobežo līdz zemākajām efektīvajām devām un īsāko terapijas ilgumu atbilstoši katras sievietes ārstēšanas mērķiem un riskiem.

Regulāri novērtējiet estrogēna, estrogēna/progestogēna vai konjugētu estrogēnu lietošanu fiksētā kombinācijā ar bazedoksifēnu (ti, ik pēc 3 līdz 6 mēnešiem).

Pediatrijas pacienti

Hipoestrogēnisms

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: 0,15 mg dienā var izraisīt krūšu attīstību. Palieliniet devu ik pēc 6 līdz 12 mēnešiem, lai panāktu atbilstošu kaulu novecošanos un epifīzes slēgšanu.

Konjugētie estrogēni USP: 0,625 mg dienā (ar progestīniem), kas ir pietiekami, lai izraisītu mākslīgas cikliskas menstruācijas un uzturētu kaulu minerālo blīvumu (KMB) pēc skeleta brieduma.

Pieaugušais

Estrogēnu aizstājterapija

Vasomotoriskie simptomi

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: sākotnēji 0,3 mg dienā nepārtraukti vai cikliskā devā (25 dienas ieslēgtas, 5 dienas brīvas). Pielāgojiet devu atkarībā no pacienta atbildes reakcijas.

Sintētiskie konjugētie estrogēni A: sākotnēji 0,45 mg dienā. Var palielināt devu līdz 1,25 mg dienā.

Sintētiskie konjugētie estrogēni B: sākotnēji 0,3 mg dienā. Var palielināt devu līdz 1,25 mg dienā. Pielāgojiet devu atkarībā no pacienta atbildes reakcijas.

Konjugētie estrogēni USP fiksētā kombinācijā ar medroksiprogesterona acetātu (Prempro), monofāzes režīms: Pirmkārt, konjugētie estrogēni USP 0,3 mg ar medroksiprogesterona acetātu 1,5 mg dienā. Alternatīvi, konjugēti estrogēni USP 0,45 mg ar medroksiprogesterona acetātu 1,5 mg dienā, konjugētie estrogēni USP 0,625 mg ar medroksiprogesterona acetātu 2,5 mg dienā vai konjugēti estrogēni USP 0,625 mg ar medroksiprogesterona 5 mg dienā ar medroksiprogesterona acetātu.

Konjugētie estrogēni USP ar medroksiprogesterona acetātu (priekšfāze), divfāzu režīms: Konjugētie estrogēni USP 0,625 mg dienā; Medroksiprogesterona acetāts 5 mg dienā cikla 15.-28. dienā.

Konjugētie estrogēni fiksētā kombinācijā ar bazedoksifēna acetātu: Konjugēti estrogēni 0,45 mg ar bazedoksifēnu 20 mg vienu reizi dienā.

Vulvas un maksts atrofija

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: sākotnēji 0,3 mg dienā nepārtraukti vai cikliskā devā (25 dienas ieslēgtas, 5 dienas brīvas). Pielāgojiet devu atkarībā no pacienta atbildes reakcijas.

Sintētiskie konjugētie estrogēni A: 0,3 mg dienā.

Sintētiskie konjugētie estrogēni B: 0,3 mg dienā.

Konjugētie estrogēni USP fiksētā kombinācijā ar medroksiprogesterona acetātu (Prempro), monofāzes režīms: Pirmkārt, konjugētie estrogēni USP 0,3 mg ar medroksiprogesterona acetātu 1,5 mg dienā. Alternatīvi, konjugēti estrogēni USP 0,45 mg ar medroksiprogesterona acetātu 1,5 mg dienā, konjugētie estrogēni USP 0,625 mg ar medroksiprogesterona acetātu 2,5 mg dienā vai konjugēti estrogēni USP 0,625 mg ar medroksiprogesterona 5 mg dienā ar medroksiprogesterona acetātu.

Konjugētie estrogēni USP ar medroksiprogesterona acetātu (priekšfāze), divfāzu režīms: Konjugētie estrogēni USP 0,625 mg dienā; Medroksiprogesterona acetāts 5 mg dienā cikla 15.-28. dienā.

Maksts

Konjugētie estrogēni USP: 0,5-2 g dienā cikliskā režīmā (3 nedēļas ieslēgts, 1 nedēļa pārtraukums).

osteoporoze

Profilakse sievietēm pēcmenopauzes periodā

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: sākotnēji 0,3 mg dienā nepārtraukti vai cikliskā devā (25 dienas ieslēgtas, 5 dienas brīvas). Pielāgojiet devu, pamatojoties uz klīnisko un KMB reakciju.

Konjugētie estrogēni USP fiksētā kombinācijā ar medroksiprogesterona acetātu (Prempro), monofāzes režīms: Pirmkārt, konjugētie estrogēni USP 0,3 mg ar medroksiprogesterona acetātu 1,5 mg dienā. Alternatīvi, konjugēti estrogēni USP 0,45 mg ar medroksiprogesterona acetātu 1,5 mg dienā, konjugētie estrogēni USP 0,625 mg ar medroksiprogesterona acetātu 2,5 mg dienā vai konjugēti estrogēni USP 0,625 mg ar medroksiprogesterona 5 mg dienā ar medroksiprogesterona acetātu. Pielāgojiet devu, pamatojoties uz klīnisko un KMB reakciju.

Konjugētie estrogēni USP ar medroksiprogesterona acetātu (priekšfāze), divfāzu režīms: Konjugētie estrogēni USP 0,625 mg dienā; Medroksiprogesterona acetāts 5 mg dienā cikla 15.-28. dienā.

Konjugētie estrogēni fiksētā kombinācijā ar bazedoksifēna acetātu: Konjugēti estrogēni 0,45 mg ar bazedoksifēnu 20 mg vienu reizi dienā.

Hipoestrogēnisms

Sieviešu hipogonādisms

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: 0,3–0,625 mg dienā cikliskā režīmā (3 nedēļas ieslēgts, 1 nedēļa pārtraukums). Pielāgojiet devu atkarībā no simptomu nopietnības un endometrija reakcijas.

Sievietes kastrācija vai primāra olnīcu mazspēja

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: 1,25 mg dienā cikliskā režīmā. Pielāgojiet devu, pamatojoties uz simptomu smagumu un klīnisko reakciju.

Metastātiska krūts karcinoma

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: 10 mg 3 reizes dienā ≥3 mēnešus.

Prostatas vēzis

Mutiski

Konjugētie estrogēni USP: 1,25-2,5 mg 3 reizes dienā.

Nenormāla dzemdes asiņošana

IV vai IM

Konjugētie estrogēni USP: 25 mg; devu var atkārtot pēc 6-12 stundām.

Piesardzības pasākumi estrogēniem, konjugēti

Kontrindikācijas

• Nediagnosticēta patoloģiska dzimumorgānu asiņošana.

• Zināms vai aizdomas par krūts vēzi vai krūts vēzi anamnēzē (izņemot gadījumus, kad to lieto metastātiskas slimības paliatīvai ārstēšanai atbilstoši atlasītām personām).

• Zināms vai aizdomas par estrogēnu atkarīgu audzēju.

• Aktīva DVT vai plaušu embolija; DVT vai plaušu embolijas vēsture.

• Aktīva vai nesen (pēdējā gada laikā) bijusi arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, insults, MI).

• Aknu slimība vai darbības traucējumi.

• Zināms proteīna C, proteīna S vai antitrombīna deficīts vai citi zināmi trombofīli traucējumi.

• Zināma vai aizdomas par grūtniecību.

• Zināma paaugstināta jutība pret estrogēnu vai kādu no preparāta sastāvdaļām.

Brīdinājumi/piesardzības pasākumi

Brīdinājumi

Sirds un asinsvadu slimības

Estrogēna/progestogēna terapija ir saistīta ar paaugstinātu sirdslēkmes, insulta, DVT un plaušu embolijas risku. Estrogēnu terapija ir saistīta ar paaugstinātu insulta un DVT risku. (Skatīt Brīdinājumu.) Nekavējoties pārtrauciet lietot estrogēnu, ja rodas kāds no šiem gadījumiem vai ir aizdomas. ERT vai HAT nav ieteicama sievietēm, kurām anamnēzē ir insults vai pārejošas išēmiskas lēkmes. (Skatīt sadaļu "Kontrindikācijas" sadaļā "Brīdinājumi".)

Atbilstoši ārstējiet sirds un asinsvadu slimību riska faktorus (piemēram, hipertensiju, cukura diabētu, tabakas lietošanu, hiperholesterinēmiju, aptaukošanos) un/vai venozo trombemboliju (personiskā vai ģimenes anamnēzē vēnu trombembolija, aptaukošanās, sistēmiskā sarkanā vilkēde). (Skatīt sadaļu "Kontrindikācijas" sadaļā "Brīdinājumi".)

Kad vien iespējams, pārtrauciet estrogēnu lietošanu vismaz 4-6 nedēļas pirms operācijas, kas saistīta ar paaugstinātu trombembolijas risku, vai ilgstošas ​​imobilizācijas laikā.

Endometrija vēzis

Vienlaicīgas estrogēnu terapijas lietošana sievietēm ar dzemdi ir saistīta ar paaugstinātu dzemdes vēža risku. Klīniskā uzraudzība un novērtēšana ir būtiska. Veiciet diagnostisko pārbaudi, lai izslēgtu ļaundabīgu audzēju sievietēm ar nediagnosticētu, pastāvīgu vai atkārtotu patoloģisku asiņošanu no maksts.

Endometrija hiperplāzijas biežums ir ievērojami samazināts, vienlaikus lietojot progestagēnus. Vienlaicīga estrogēnu agonista/antagonista bazedoksifēna lietošana samazina arī endometrija hiperplāzijas risku, kas saistīts ar konjugētiem estrogēniem.

Krūts vēzis

HAT ir saistīta ar paaugstinātu krūts vēža risku vai patoloģisku mammogrammu skaita palielināšanos, kam nepieciešama turpmāka izmeklēšana.

Visām sievietēm pēcmenopauzes periodā ir jāveic ikgadēja krūšu pārbaude, ko veic ārsts, un ikmēneša pašpārbaudes. Ieplānojiet regulāras mammogrammas, pamatojoties uz pacienta vecumu un riska faktoriem.

demenci

ERT vai HAT sievietēm vecumā no 65 gadiem ir saistīta ar paaugstinātu iespējamās demences attīstības risku. Nav zināms, vai šie rezultāti attiecas uz jaunākām sievietēm. (Skatiet Alcheimera slimību sadaļā Lietošana.)

Žultspūšļa slimība

ERT ir saistīta ar paaugstinātu žultspūšļa slimības risku, kam nepieciešama operācija.

Hiperkalciēmija

Estrogēni var izraisīt smagu hiperkalciēmiju pacientiem ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos. Ja rodas hiperkalciēmija, pārtrauciet zāļu lietošanu un sāciet atbilstošu terapiju, lai samazinātu kalcija koncentrāciju serumā.

Acu efekti

Ir ziņots par tīklenes trombozi. Pārtrauciet izmeklēšanu, gaidot izmeklēšanu, ja rodas pēkšņs daļējs vai pilnīgs redzes zudums vai pēkšņa proptoze, diplopija vai migrēna. Pārtrauciet estrogēnu lietošanu, ja pārbaudē tiek atklāta papilu tūska vai tīklenes asinsvadu bojājumi.

Vispārīgi piesardzības pasākumi

Paaugstināts asinsspiediens

Retos gadījumos ievērojamu asinsspiediena paaugstināšanos izraisa idiosinkrātiska reakcija uz estrogēnu. ERT parasti nav saistīta ar paaugstinātu asinsspiedienu. Periodiski uzraudzīt asinsspiedienu.

Hipertrigliceridēmija

Estrogēnu terapija var būt saistīta ar triglicerīdu koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas var izraisīt pankreatītu sievietēm ar paaugstinātu lipīdu līmeni serumā. Ja rodas pankreatīts, jāapsver terapijas pārtraukšana.

Šķidruma aizture

Estrogēni var izraisīt zināmu šķidruma aizturi; Lietojiet piesardzīgi un rūpīgi novērojot pacientiem ar stāvokļiem, ko var pasliktināt šķidruma aizture (piemēram, sirds vai nieru darbības traucējumi).

Hipokalciēmija

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar hipoparatireozi, jo var rasties estrogēnu izraisīta hipokalciēmija.

Iedzimta angioneirotiskā tūska

Estrogēni var pasliktināt angioneirotiskās tūskas simptomus sievietēm ar iedzimtu angioneirotisko tūsku.

Olnīcu vēzis

Dažos epidemioloģiskos pētījumos ilgstoša estrogēnu terapija bija saistīta ar palielinātu olnīcu vēža sastopamību. Citi pētījumi neuzrādīja klīniski nozīmīgu saistību.

Endometrioze

Estrogēni var pasliktināt endometriozi.

Reti ziņots par atlikušo endometrija implantu ļaundabīgu transformāciju sievietēm, kuras pēc histerektomijas saņēma estrogēnu bez pretdarbības. Apsveriet iespēju pievienot progestīnu sievietēm ar atlikušo endometriozi pēc histerektomijas.

Citi nosacījumi

Estrogēni var saasināt astmu, cukura diabētu, epilepsiju, migrēnu, porfīriju, sistēmisku sarkano vilkēdi un aknu hemangiomas; Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar šiem stāvokļiem.

Īpaši piesardzības pasākumi vaginālai ievadīšanai

Konjugētā estrogēna USP vaginālā krēma iedarbība var vājināt lateksa prezervatīvus. Ņemiet vērā, ka krēms var vājināt un veicināt lateksa vai gumijas prezervatīvu, diafragmu vai maku aizsargfunkcijas.

Izmantojot fiksētas kombinācijas

Lietojot progestīnu kopā ar estrogēnu terapiju, jāievēro piesardzības pasākumi, piesardzības pasākumi un kontrindikācijas, kas saistītas ar progestīna terapiju.

Lietojot bazedoksifēnu kombinācijā ar konjugētiem estrogēniem, jāievēro parastie piesardzības pasākumi, piesardzības pasākumi, kontrindikācijas un mijiedarbība, kas saistīta ar bazedoksifēnu. Attiecībā uz katru zāļu fiksēto devu kombinācijā jāņem vērā brīdinājumi konkrētām iedzīvotāju grupām (piemēram, grūtniecēm vai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, cilvēkiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem, gados vecākiem pacientiem).

Konkrētas populācijas

grūtniecība

X kategorija. (Skatīt "Kontrindikācijas" sadaļā "Brīdinājumi".)

Dietilstilbestrola (DES [vairs nav komerciāli pieejams ASV]) pakļaušana sievietēm dzemdē ir saistīta ar palielinātu maksts adenozes, dzemdes kakla plakanšūnu displāzijas un maksts skaidru šūnu vēža risku vēlākā dzīvē.

Vīriešu pakļaušana DES dzemdē ir saistīta ar paaugstinātu dzimumorgānu anomāliju un, iespējams, sēklinieku vēža risku vēlākā dzīvē.

Sievietēm, kuras grūtniecības laikā saņem DES, var būt paaugstināts krūts vēža risks; Cēloņsakarība nav pierādīta.

laktācija

Estrogēnu ievadīšana sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ir saistīta ar samazinātu piena piegādi un sliktāku piena kvalitāti. Nosakāms daudzums estrogēnu ir konstatēts to sieviešu pienā, kuras saņem šīs zāles. Ieteicams ievērot piesardzību. Fiksētu kombinēto konjugēto estrogēnu/bazedoksifēna kombināciju nav ieteicams lietot sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.

Lietošana pediatrijā

Estrogēnu terapija ir izmantota, lai izraisītu pubertāti pusaudžiem ar dažiem pubertātes kavēšanās veidiem. Estrogēnu drošība un efektivitāte bērniem, ja vien nav noteikts citādi.

Ja kaulu augšana vēl nav pabeigta, estrogēnu terapija jālieto piesardzīgi un rūpīgi jāuzrauga, jo estrogēni var izraisīt priekšlaicīgu epifīzes slēgšanos.

Estrogēnu terapija izraisa priekšlaicīgu krūšu attīstību un maksts keratinizāciju meitenēm pirms pubertātes un var izraisīt maksts asiņošanu. Estrogēnu terapija zēniem var mainīt normālu pubertātes procesu.

Geriatrijas lietošana

Nav būtisku drošības atšķirību sievietēm ≥ 65 gadu vecumā, salīdzinot ar jaunākām sievietēm; Ir ziņots par palielinātu insulta un invazīva krūts vēža sastopamības biežumu sievietēm vecumā no 75 gadiem, salīdzinot ar jaunākām sievietēm.

Konjugētos estrogēnus/bazedoksifēnu fiksētā kombinācijā neiesaka lietot sievietēm vecumā no ≥ 75 gadiem.

Iespējams palielināts iespējamas demences attīstības risks sievietēm vecumā no ≥ 65 gadiem. (Skatiet sadaļu "Demence" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Klīniskajos pētījumos ar estrogēniem atsevišķi vai kombinācijā ar progestīnu nebija iekļauts pietiekami daudz pacientu vecumā no ≥ 65 gadiem, lai noteiktu, vai gados vecāki pacienti reaģē atšķirīgi no jaunākiem pacientiem.

Aknu disfunkcija

Estrogēni var slikti metabolizēties pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. (Skatīt sadaļu "Kontrindikācijas" sadaļā "Brīdinājumi".)

Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem anamnēzē ir holestātiska dzelte, kas saistīta ar iepriekšēju estrogēnu lietošanu vai grūtniecību. Pārtrauciet, ja dzelte atkārtojas.

Nieru disfunkcija

Lietojiet piesardzīgi. (Skatiet sadaļu Šķidruma aizture sadaļā “Piesardzības pasākumi”.)

Biežas blakusparādības

Sāpes vēderā, astēnija, meteorisms, krampji kājās, nieze, asiņošana no maksts, vaginīts, maksts moniliāze.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Šķiet, ka to daļēji metabolizē CYP3A4.

Zāles, kas ietekmē aknu mikrosomu enzīmus

CYP3A4 inhibitori: iespējama farmakokinētiskā mijiedarbība (paaugstināta estrogēna koncentrācija plazmā).

CYP3A4 induktori: iespējama farmakokinētiskā mijiedarbība (samazināta estrogēna koncentrācija plazmā).

Īpašas zāles un pārtikas produkti

Estrogēno konjugātu farmakokinētika

absorbcija

Biopieejamība

Konjugētie estrogēni labi uzsūcas caur gļotādām un no kuņģa-zarnu trakta.

Ēst

Konjugētie estrogēni USP: maltīte ar augstu tauku saturu neietekmē perorālās uzsūkšanās apjomu.

Sintētiskie konjugētie estrogēni A: pārtikas ietekme nav zināma.

Sintētiskie konjugētie estrogēni B: pārtikas ietekme nav zināma.

izplatīšana

apjomu

Plaši izplatīts; vislielākā koncentrācija dzimumhormonu mērķa orgānos.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām

50-80%.

Likvidēšana

vielmaiņu

Metabolizējas aknās; Nieres, dzimumdziedzeri un muskuļu audi ir daļēji iesaistīti. Estrogēnus daļēji metabolizē CYP3A4.

Aknās notiek plaša vielmaiņas konversija (piemēram, estradiols tiek pārveidots par estronu, abi tiek pārveidoti par estriolu).

Estrogēni tiek pakļauti enterohepātiskajai recirkulācijai, izmantojot sulfātu un glikuronīdu konjugāciju aknās, konjugātus ar žulti izdalot zarnās un hidrolīzi zarnās, kam seko reabsorbcija.

Izslēgšanas ceļš

Estrogēni un to metabolīti galvenokārt tiek izvadīti ar urīnu.

Pusperiods

Konjugētie estrogēni: 10-28 stundas.

stabilitāte

uzglabāšana

Mutiski

Tabletes

20-25°C (var pakļaut 15-30°C).

Parenterāli

Pulveris injekcijām

2-8°C.

Maksts

krēms

20-25°C (var pakļaut 15-30°C).

saderība

Parenterāli

Tiek norādīts, ka tas nav saderīgs ar olbaltumvielu hidrolizātu, askorbīnskābi vai citiem šķīdumiem ar skābu pH.

Risinājuma saderība104

Saderība ar zālēm

Y Vietnes saderībaHID

Darbības

• Conjugated Estrogens USP ir konjugētu zirgu estrogēnu maisījums, kas iegūts no dabīgiem avotiem un ir ūdenī šķīstošo estrogēnu sulfātu nātrija sāļi, kas sajaukti, lai attēlotu vidējo materiāla sastāvu no grūsnu ķēvju urīna. Tas ir nātrija estrona sulfāta un nātrija ekvilīna sulfāta maisījums, kas satur arī 17α-dihidroekvilīnu, 17α-estradiolu, 17β-dihidroekvilīnu, ekvilenīnu, 17α-dihidroekvilenīnu, 17β-dihidroekvilenīnu, 17β-dihidroekvilenīnu un δ17-dehidroekvilīnu, δ17β-dehidroekvilīnu, δ17β-9.

• Sintētiskie konjugētie estrogēni A ir konjugētu estrogēnu maisījums, kas iegūts sintētiski no augu avotiem (piemēram, sojas un jamsa). Tas satur ūdenī šķīstošo estrogēnu sulfātu nātrija sāļus, kas sajaukti 9-komponentu estronsulfāta un nātrija ekvilīna sulfāta maisījumā, kā arī pavadošās sastāvdaļas 17α-dihidroekvilīnu, 17α-estradiolu, 17β-dihidroekvilīnu, 17α-dihidroekvilīnu, 17α-dihidroekvilenīnu,di ekvilenīns un 17β-estradiols kā nātrija sulfāta konjugāti.

• Sintētiskie konjugētie estrogēni B ir konjugētu estrogēnu maisījums, ko sintētiski ražo no augu avotiem. Tas satur ūdenī šķīstošo estrogēnu sulfātu nātrija sāļus, kas sajaukti 10 komponentu estronsulfāta un nātrija ekvilīna sulfāta maisījumā, kā arī pavadošās sastāvdaļas 17α-dihidroekvilīnu, 17α-estradiolu, 17β-dihidroekvilīnu, 17α-dihidroekvilīnu, 17α-hidroekvilenindi ekvilenīns, 17β-estradiols un δ8,9-dehidroestrons kā nātrija sulfāta konjugāti. Šis maisījums satur 10 estrogēnu vielas, kas atrodas pašlaik pieejamajos komerciālajos konjugēto estrogēnu USP preparātos.

• Eksogēni estrogēni dažādās pakāpēs izraisa visas farmakoloģiskās reakcijas, ko parasti izraisa endogēnie estrogēni.

Padomi pacientiem

• Ir svarīgi nodrošināt pacientam ražotāja pacienta informācijas kopiju.

• Dzemdes vēža risks sievietēm pēcmenopauzes periodā. Ir svarīgi ziņot ārstiem par jebkuru neparastu asiņošanu no maksts.

• Sirdslēkmes, insulta, krūts vēža un venozās trombembolijas risks. Ir svarīgi nelietot estrogēnus, lai novērstu sirds slimības, miokarda infarktu vai insultu.

• Sievietēm ir svarīgi pastāstīt ārstiem, ja viņas ir stāvoklī, plāno grūtniecību vai vēlas barot bērnu ar krūti.

• Ir svarīgi informēt ārstus par esošām vai plānotām vienlaicīgām terapijām, tostarp recepšu un bezrecepšu medikamentiem un augu piedevām, kā arī blakusslimībām.

• Ir svarīgi informēt pacientus par citu svarīgu informāciju par piesardzību. (Skatiet sadaļu Piesardzības pasākumi.)

Preparāti

Komerciālo zāļu preparātu palīgvielām var būt klīniski nozīmīga ietekme uz dažiem indivīdiem; Sīkāka informācija atrodama attiecīgā produkta marķējumā.

Lai iegūtu informāciju par vienas vai vairāku šo zāļu trūkumu, apmeklējiet ASHP narkotiku trūkuma resursu centru.

Conjugētie estrogēni USP

Konjugētās estrogēnu kombinācijas

Konjugētie estrogēni A, sintētiski

Conjugētie estrogēni B, sintētiski

AHFS DI Essentials™. © Autortiesības 2024, atlasītas izmaiņas 2017. gada 18. septembrī. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Ārpus etiķetes: lietošana pašlaik nav iekļauta ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinātajā marķējumā.

Pārlādēt lapu ar iekļautām atsaucēm