Oestrogenen, geconjugeerd (monografie)

Oestrogenen, geconjugeerd (monografie)

Oestrogenen, geconjugeerd (monografie)

waarschuwing

• Oestrogenen verhogen het risico op baarmoederkanker bij postmenopauzale vrouwen. (Zie ‘Endometriumkanker’ onder ‘Voorzorgsmaatregelen’.)

• Gebruik geen oestrogenen met of zonder progestagenen om hart- en vaatziekten (zie Vermindering van het cardiovasculaire risico onder Toepassingen en Hart- en vaatziekten onder Voorzorgsmaatregelen) of dementie (zie De ziekte van Alzheimer onder Toepassingen) te voorkomen.

• Het Women's Health Initiative (WHI) onderzoek naar oestrogeen alleen rapporteerde een verhoogd risico op beroerte en DVT bij postmenopauzale vrouwen die gedurende ongeveer 7 jaar dagelijks 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen kregen.

• Het WHI-onderzoek naar oestrogeen plus progestageen rapporteerde een verhoogd risico op MI, beroerte, invasieve borstkanker, longembolie en DVT bij postmenopauzale vrouwen die geconjugeerde oestrogeentherapie van 0,625 mg kregen in combinatie met medroxyprogesteronacetaat 2,5 mg per dag gedurende ≥ 5 jaar.

• De WHI Memory Study (WHIMS) rapporteerde een verhoogd risico op het ontwikkelen van waarschijnlijke dementie bij postmenopauzale vrouwen ≥65 jaar oud die langdurige therapie (4-5 jaar) kregen met geconjugeerde oestrogenen in combinatie met medroxyprogesteronacetaat of alleen geconjugeerde oestrogenen. Het is niet bekend of deze bevinding ook geldt voor jongere vrouwen na de menopauze.

• Andere doseringen van geconjugeerde oestrogenen met medroxyprogesteron en andere combinaties of doseringsvormen van oestrogenen met progestagenen die niet zijn geëvalueerd in WHI-onderzoeken; Omdat er geen vergelijkbare gegevens zijn, gaan we ervan uit dat de risico’s vergelijkbaar zijn.

• Schrijf oestrogenen (met of zonder progestagenen) voor in de laagste effectieve dosis en voor de kortste duur, afhankelijk van de behandeldoelen en risico's voor de individuele vrouw.

invoering

Mengsel van oestrogenen verkrijgbaar als preparaten die voldoen aan de huidige officiële USP-normen (bijvoorbeeld geconjugeerde oestrogenen USP) of als niet-officiële preparaten (bijvoorbeeld synthetische geconjugeerde oestrogenen A en synthetische geconjugeerde oestrogenen B die synthetisch uit plantaardige bronnen worden geproduceerd).

Toepassingen voor oestrogenen, geconjugeerd

ERT

Behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen geassocieerd met de menopauze.

Behandeling van ernstige vaginale droogheid, pijn tijdens geslachtsgemeenschap en vulvaire en vaginale atrofie geassocieerd met de menopauze. Indien uitsluitend voor deze indicatie gebruikt, overweeg dan het gebruik van plaatselijke vaginale preparaten.

osteoporose

Preventie van osteoporose. Gebruikt in combinatie met andere interventies (bijv. dieet, calcium, vitamine D, lichaamsbeweging, fysiotherapie) om verder botverlies en progressie van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen te vertragen.

Oestrogenen zijn effectief bij het voorkomen van osteoporose, maar gaan gepaard met een aantal bijwerkingen. Als preventie van postmenopauzale osteoporose de enige indicatie voor therapie is, overweeg dan een alternatieve therapie (bijv. alendronaat, raloxifene, risedronaat).

Het is aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen. Eerder aanbevolen als eerstelijnstherapie; De aanbevelingen over het juiste gebruik van HST zijn echter herzien op basis van de resultaten van het WHI-onderzoek. (Zie waarschuwing.) Evalueer de risico's en voordelen van langdurig HST-gebruik bij de behandeling van osteoporose, rekening houdend met het verhoogde risico op borstkanker en hart- en vaatziekten en de beschikbaarheid van andere farmacologische modaliteiten (bijv. alendronaat, calcitonine, calcium, raloxifene). , risedronaat, vitamine D) en leefstijlfactoren die veranderd kunnen worden.

Is gebruikt bij een beperkt aantal anorexia-vrouwen met chronische amenorroe om calciumverlies† [off-label] te verminderen en daardoor het risico op osteoporose te verminderen.

Door corticosteroïden geïnduceerde osteoporose

Wordt gebruikt om botverlies te voorkomen bij postmenopauzale vrouwen die een lage tot matige dosis corticosteroïden† krijgen [off-label].

Hypo-oestrogenisme

Behandeling van hypo-oestrogenisme secundair aan hypogonadisme, castratie of primair ovariumfalen. Gebruikt om de puberteit te induceren bij adolescenten met een vertraagde puberteit als gevolg van hypogonadisme.

Metastatisch borstcarcinoom

Palliatieve behandeling van gemetastaseerde borstkanker bij geselecteerde vrouwen en mannen. Een van de vele tweedelijnsagenten.

Prostaatkanker

Palliatieve behandeling van gevorderde androgeenafhankelijke prostaatkanker.

Abnormale baarmoederbloeding

Behandeling van abnormale baarmoederbloedingen als gevolg van hormonale onbalans bij afwezigheid van organische pathologie.

Vermindering van het cardiovasculaire risico† [off-label]

ERT of HST verminderen de incidentie van hart- en vaatziekten niet. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA en fabrikanten bevelen aan dat hormoontherapie niet wordt gebruikt om hartziekten bij gezonde vrouwen te voorkomen (primaire preventie) of om vrouwen met reeds bestaande hartziekten te beschermen (secundaire preventie).

De ziekte van Alzheimer

Eerder gebruik van HST, maar geen huidig ​​HST tenzij dergelijk gebruik meer dan 10 jaar heeft geduurd, wat in verband wordt gebracht met een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer† [off-label]. Het is niet bewezen dat oestrogenen de progressie van de ziekte van Alzheimer voorkomen; De American Academy of Neurology beveelt aan dat oestrogenen niet worden gebruikt om de ziekte van Alzheimer te behandelen.

Het starten van ERT of HST bij vrouwen ≥65 jaar ging niet gepaard met verbetering van de cognitieve functie. Sommige vrouwen die ERT of HST krijgen, ondervinden bijwerkingen. De incidentie van waarschijnlijke dementie was hoger bij vrouwen die ERT of HST kregen dan bij vrouwen die placebo kregen. (Zie waarschuwing.) Het gebruik van ERT of HST om dementie of cognitieve achteruitgang te voorkomen bij vrouwen ≥ 65 jaar wordt niet aanbevolen.

Zwelling van de borsten na de bevalling

In het verleden gebruikt om postpartum zwelling van de borstklieren te voorkomen† [off-label]; De FDA heeft de goedkeuring van oestrogeenbevattende geneesmiddelen voor deze indicatie ingetrokken, omdat niet bewezen is dat oestrogenen veilig zijn voor dit gebruik. (Zie Borstvoeding onder ‘Voorzorgsmaatregelen’.)

zwangerschap

Voor geen enkel doel effectief tijdens de zwangerschap; Gebruik gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen. (Zie ‘Zwangerschap’ onder ‘Voorzorgsmaatregelen’.)

Oestrogenen, conjugaatdosering en toediening

Algemeen

• Bij vrouwen met een intacte baarmoeder wordt doorgaans een progestageen toegevoegd aan de oestrogeentherapie (HST). De toevoeging van een progestageen gedurende ≥ 10 dagen per oestrogeencyclus of dagelijks oestrogeen vermindert de incidentie van endometriumhyperplasie en het daarmee samenhangende risico op endometriumkanker bij vrouwen met een intacte baarmoeder.

• Als alternatief voor progestagenen vermindert het gebruik van bazedoxifen (een oestrogeenagonist-antagonist) in een vaste combinatie met geconjugeerde oestrogenen het risico op endometriumhyperplasie.

• ERT is geschikt bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan (om onnodige blootstelling aan progestagenen te voorkomen).

Administratie

Geconjugeerde oestrogenen USP worden meestal oraal toegediend; kan ook intravaginaal worden toegediend of via diepe IM of langzame IV-injectie.

Dien synthetische geconjugeerde oestrogenen A en synthetische geconjugeerde oestrogenen B oraal toe.

Oestrogeentherapie wordt over het algemeen toegediend in een continue dagelijkse dosering of als alternatief in een cyclische dosering. Bij cyclische toediening wordt oestrogeen gewoonlijk eenmaal daags gedurende 3 weken toegediend, gevolgd door een week zonder het medicijn, of eenmaal daags gedurende 25 dagen, gevolgd door 5 dagen vrij; De behandeling wordt indien nodig herhaald.

Wanneer parenterale toediening van geconjugeerde oestrogenen (USP) vereist is, heeft intraveneuze injectie de voorkeur vanwege de snellere respons vergeleken met intramusculaire injectie.

Orale toediening

Orale preparaten die medroxyprogesteronacetaat bevatten in combinatie met geconjugeerde oestrogenen USP als monofasische of bifasische therapie zijn in de handel verkrijgbaar in geheugensteuntjesverpakkingen om de naleving door de gebruiker van het voorgeschreven doseringsschema te vergemakkelijken.

Een oraal preparaat dat bazedoxifenacetaat in een vaste combinatie met geconjugeerde oestrogenen bevat, is in de handel verkrijgbaar in een verpakking voor 30 dagen, inclusief 2 blisterverpakkingen van elk 15 tabletten.

IV-administratie

Voor de compatibiliteit van oplossingen en geneesmiddelen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

Toedienen via directe IV-injectie.

Restauratie

Reconstitueer de 25 mg geconjugeerde oestrogeen USP-flacon met 5 ml steriel water voor injecties. Schud niet krachtig. Direct na reconstitutie toedienen.

Raad van Bestuur

Langzaam toedienen (om spoelreacties te voorkomen).

IM-beheer

Toedienen via een diepe IM-injectie.

Restauratie

Reconstitueer de 25 mg geconjugeerde oestrogeen USP-flacon met 5 ml steriel water voor injecties. Schud niet krachtig. Direct na reconstitutie toedienen.

Vaginale toediening

Intravaginaal toedienen als vaginale crème.

dosering

Pas de dosering individueel aan de te behandelen ziekte aan, evenals de tolerantie en therapeutische respons van de patiënt.

Gebruik de laagst mogelijke effectieve dosering om het risico op bijwerkingen te minimaliseren. Vanwege het mogelijk verhoogde risico op cardiovasculaire voorvallen, borstkanker en veneuze trombo-embolische voorvallen moeten oestrogeen, oestrogeen/progestageen of geconjugeerde oestrogenen in een vaste combinatie met bazedoxifen worden beperkt tot de laagste effectieve doses en de kortste behandelingsduur die consistent zijn met de behandeldoelen en risico's van de individuele vrouw.

Evalueer regelmatig het gebruik van oestrogeen, oestrogeen/progestageen of geconjugeerde oestrogenen in een vaste combinatie met bazedoxifen (dwz met tussenpozen van 3 tot 6 maanden).

Pediatrische patiënten

Hypo-oestrogenisme

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: 0,15 mg per dag kan borstontwikkeling veroorzaken. Verhoog de dosering elke 6 tot 12 maanden om adequate botveroudering en sluiting van de epifysairschijven te bereiken.

Geconjugeerde oestrogenen USP: 0,625 mg per dag (met progestagenen), voldoende om kunstmatige cyclische menstruatie te induceren en de botmineraaldichtheid (BMD) te behouden na volwassenheid van het skelet.

Volwassen

Oestrogeenvervangingstherapie

Vasomotorische symptomen

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: aanvankelijk 0,3 mg dagelijks continu of in cyclische dosering (25 dagen aan, 5 dagen vrij). Pas de dosering aan afhankelijk van de reactie van de patiënt.

Synthetische geconjugeerde oestrogenen A: aanvankelijk 0,45 mg per dag. Kan de dosering verhogen tot 1,25 mg per dag.

Synthetische geconjugeerde oestrogenen B: aanvankelijk 0,3 mg per dag. Kan de dosering verhogen tot 1,25 mg per dag. Pas de dosering aan afhankelijk van de reactie van de patiënt.

Geconjugeerde oestrogenen USP in vaste combinatie met medroxyprogesteronacetaat (Prempro), monofasisch regime: Eerst geconjugeerde oestrogenen USP 0,3 mg met medroxyprogesteronacetaat 1,5 mg per dag. Als alternatief kunnen geconjugeerde oestrogenen USP 0,45 mg met medroxyprogesteronacetaat 1,5 mg per dag, geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg met medroxyprogesteronacetaat 2,5 mg per dag, of geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg met medroxyprogesteronacetaat 5 mg per dag.

Geconjugeerde oestrogenen USP met medroxyprogesteronacetaat (premfase), bifasisch regime: geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg per dag; Medroxyprogesteronacetaat 5 mg per dag op dag 15-28 van de cyclus.

Geconjugeerde oestrogenen in een vaste combinatie met bazedoxifenacetaat: Geconjugeerde oestrogenen 0,45 mg met bazedoxifen 20 mg eenmaal daags.

Vulvaire en vaginale atrofie

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: aanvankelijk 0,3 mg dagelijks continu of in cyclische dosering (25 dagen aan, 5 dagen vrij). Pas de dosering aan afhankelijk van de reactie van de patiënt.

Synthetische geconjugeerde oestrogenen A: 0,3 mg per dag.

Synthetische geconjugeerde oestrogenen B: 0,3 mg per dag.

Geconjugeerde oestrogenen USP in vaste combinatie met medroxyprogesteronacetaat (Prempro), monofasisch regime: Eerst geconjugeerde oestrogenen USP 0,3 mg met medroxyprogesteronacetaat 1,5 mg per dag. Als alternatief kunnen geconjugeerde oestrogenen USP 0,45 mg met medroxyprogesteronacetaat 1,5 mg per dag, geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg met medroxyprogesteronacetaat 2,5 mg per dag, of geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg met medroxyprogesteronacetaat 5 mg per dag.

Geconjugeerde oestrogenen USP met medroxyprogesteronacetaat (premfase), bifasisch regime: geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg per dag; Medroxyprogesteronacetaat 5 mg per dag op dag 15-28 van de cyclus.

Vaginaal

Geconjugeerde oestrogenen USP: 0,5-2 g per dag in een cyclisch regime (3 weken aan, 1 week af).

osteoporose

Preventie bij postmenopauzale vrouwen

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: aanvankelijk 0,3 mg dagelijks continu of in cyclische dosering (25 dagen aan, 5 dagen vrij). Pas de dosering aan op basis van de klinische en BMD-respons.

Geconjugeerde oestrogenen USP in vaste combinatie met medroxyprogesteronacetaat (Prempro), monofasisch regime: Eerst geconjugeerde oestrogenen USP 0,3 mg met medroxyprogesteronacetaat 1,5 mg per dag. Als alternatief kunnen geconjugeerde oestrogenen USP 0,45 mg met medroxyprogesteronacetaat 1,5 mg per dag, geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg met medroxyprogesteronacetaat 2,5 mg per dag, of geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg met medroxyprogesteronacetaat 5 mg per dag. Pas de dosering aan op basis van de klinische en BMD-respons.

Geconjugeerde oestrogenen USP met medroxyprogesteronacetaat (premfase), bifasisch regime: geconjugeerde oestrogenen USP 0,625 mg per dag; Medroxyprogesteronacetaat 5 mg per dag op dag 15-28 van de cyclus.

Geconjugeerde oestrogenen in een vaste combinatie met bazedoxifenacetaat: Geconjugeerde oestrogenen 0,45 mg met bazedoxifen 20 mg eenmaal daags.

Hypo-oestrogenisme

Vrouwelijk hypogonadisme

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: 0,3-0,625 mg per dag in een cyclisch regime (3 weken aan, 1 week af). Pas de dosering aan afhankelijk van de ernst van de symptomen en het reactievermogen van het endometrium.

Vrouwelijke castratie of primair ovariumfalen

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: 1,25 mg per dag in een cyclisch regime. Pas de dosering aan op basis van de ernst van de symptomen en de klinische respons.

Metastatisch borstcarcinoom

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: 10 mg 3 maal daags gedurende ≥3 maanden.

Prostaatkanker

Mondeling

Geconjugeerde oestrogenen USP: 1,25-2,5 mg 3 maal daags.

Abnormale baarmoederbloeding

IV of IM

Geconjugeerde oestrogenen USP: 25 mg; kan de dosis binnen 6-12 uur worden herhaald.

Voorzorgsmaatregelen voor oestrogenen, geconjugeerd

Contra-indicaties

• Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen.

• Bekende of vermoede borstkanker of een voorgeschiedenis van borstkanker (behalve wanneer gebruikt voor palliatieve behandeling van gemetastaseerde ziekte bij op de juiste wijze geselecteerde personen).

• Bekend of vermoed oestrogeenafhankelijk neoplasma.

• Actieve DVT of longembolie; Geschiedenis van DVT of longembolie.

• Actieve of recente (in het afgelopen jaar) arteriële trombo-embolische ziekte (bijv. beroerte, MI).

• Leverziekte of stoornis.

• Bekende proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie of andere bekende trombofiele aandoeningen.

• Bekende of vermoedelijke zwangerschap.

• Bekende overgevoeligheid voor oestrogeen of voor één van de bestanddelen in de formulering.

Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Waarschuwingen

Hart- en vaatziekten

Oestrogeen/progestageentherapie wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op een hartaanval, beroerte, DVT en longembolie. Oestrogeentherapie wordt geassocieerd met een verhoogd risico op beroerte en DVT. (Zie waarschuwing.) Stop onmiddellijk met het gebruik van oestrogeen als een van deze gebeurtenissen optreedt of wordt vermoed. Het gebruik van ERT of HST wordt niet aanbevolen bij vrouwen met een voorgeschiedenis van een beroerte of TIA. (Zie ‘Contra-indicaties’ onder ‘Waarschuwingen’.)

Behandel risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, diabetes mellitus, tabaksgebruik, hypercholesterolemie, obesitas) en/of veneuze trombo-embolie (persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, obesitas, systemische lupus erythematosus) op de juiste manier. (Zie ‘Contra-indicaties’ onder ‘Waarschuwingen’.)

Stop indien mogelijk met het gebruik van oestrogeen ten minste 4-6 weken vóór een operatie die gepaard gaat met een verhoogd risico op trombo-embolie of tijdens langdurige immobilisatie.

Endometriumkanker

Het gebruik van ongehinderde oestrogeentherapie bij vrouwen met een baarmoeder wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op baarmoederkanker. Klinische monitoring en evaluatie zijn essentieel. Voer diagnostische tests uit om maligniteit uit te sluiten bij vrouwen met niet-gediagnosticeerde, aanhoudende of terugkerende abnormale vaginale bloedingen.

De frequentie van endometriumhyperplasie wordt aanzienlijk verminderd bij gelijktijdig gebruik van progestagenen. Gelijktijdig gebruik van de oestrogeenagonist/antagonist bazedoxifen vermindert ook het risico op endometriumhyperplasie geassocieerd met geconjugeerde oestrogenen.

Borstkanker

HST wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op borstkanker of een toename van abnormale mammografieën die verder onderzoek vereisen.

Alle vrouwen na de menopauze moeten jaarlijks een borstonderzoek door een arts ondergaan en maandelijks zelfonderzoek. Plan regelmatige mammografieën op basis van de leeftijd en risicofactoren van de patiënt.

dementie

ERT of HST bij vrouwen ≥65 jaar zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van waarschijnlijke dementie. Of deze resultaten van toepassing zijn op jongere vrouwen is onbekend. (Zie de ziekte van Alzheimer onder Toepassingen.)

Galblaasziekte

ERT wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op galblaasaandoeningen waarvoor een operatie nodig is.

Hypercalciëmie

Oestrogenen kunnen ernstige hypercalciëmie veroorzaken bij patiënten met borstkanker en botmetastasen. Als hypercalciëmie optreedt, stop dan met het geneesmiddel en start een geschikte therapie om de serumcalciumconcentraties te verlagen.

Oogeffecten

Er is melding gemaakt van retinale trombose. Stop het onderzoek in afwachting van het onderzoek als er plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van gezichtsvermogen of plotseling optreden van proptosis, diplopie of migraine optreedt. Stop met het gebruik van oestrogenen als bij onderzoek papiloedeem of vasculaire laesies in het netvlies aan het licht komen.

Algemene voorzorgsmaatregelen

Verhoogde bloeddruk

In zeldzame gevallen is een significante stijging van de bloeddruk te wijten aan idiosyncratische reacties op oestrogeen. ERT wordt over het algemeen niet geassocieerd met een verhoogde bloeddruk. Controleer regelmatig de bloeddruk.

Hypertriglyceridemie

Oestrogeentherapie kan gepaard gaan met een verhoging van de plasmatriglyceridenconcentraties, wat kan leiden tot pancreatitis bij vrouwen met verhoogde serumlipiden. Als pancreatitis optreedt, moet stopzetting van de behandeling worden overwogen.

Vloeistofretentie

Oestrogenen kunnen enige vochtretentie veroorzaken; Voorzichtig gebruiken en zorgvuldig monitoren bij patiënten met aandoeningen die kunnen verergeren door vochtretentie (bijv. hart- of nierfunctiestoornissen).

Hypocalciëmie

Wees voorzichtig bij gebruik bij patiënten met hypoparathyreoïdie, aangezien oestrogeen-geïnduceerde hypocalciëmie kan optreden.

Erfelijk angio-oedeem

Oestrogenen kunnen de symptomen van angio-oedeem verergeren bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem.

Eierstokkanker

In sommige epidemiologische onderzoeken werd langdurige oestrogeentherapie in verband gebracht met een verhoogde incidentie van eierstokkanker. Andere onderzoeken lieten geen klinisch betekenisvol verband zien.

Endometriose

Oestrogenen kunnen endometriose verergeren.

Kwaadaardige transformatie van resterende endometriumimplantaten is zelden gemeld bij vrouwen die na hysterectomie ongehinderd oestrogeen kregen. Overweeg het toevoegen van progestageen bij vrouwen met resterende endometriose na hysterectomie.

Andere voorwaarden

Oestrogenen kunnen astma, diabetes mellitus, epilepsie, migraine, porfyrie, systemische lupus erythematosus en hepatische hemangiomen verergeren; Wees voorzichtig bij gebruik bij patiënten met deze aandoeningen.

Speciale voorzorgsmaatregelen voor vaginale toediening

Blootstelling aan geconjugeerde oestrogeen USP-vaginale crème kan latexcondooms verzwakken. Houd er rekening mee dat de crème kan verzwakken en kan bijdragen aan het beschermende falen van latex- of rubberen condooms, pessaria of portemonnees.

Vaste combinaties gebruiken

Wanneer een progestageen wordt gebruikt in combinatie met oestrogeentherapie, moeten voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen en contra-indicaties in verband met progestageentherapie in acht worden genomen.

Wanneer bazedoxifen wordt gebruikt in combinatie met geconjugeerde oestrogenen, moeten de gebruikelijke waarschuwingen, voorzorgen, contra-indicaties en interacties die verband houden met bazedoxifen in acht worden genomen. Voor elk geneesmiddel in de vaste dosiscombinatie moet rekening worden gehouden met waarschuwingen voor specifieke bevolkingsgroepen (bijvoorbeeld zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, mensen met een lever- of nierfunctiestoornis, geriatrische patiënten).

Specifieke populaties

zwangerschap

Categorie X. (Zie ‘Contra-indicaties’ onder ‘Waarschuwingen’.)

In utero blootstelling van vrouwen aan diethylstilbestrol (DES [niet langer in de handel verkrijgbaar in de VS]) wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op vaginale adenose, cervicale plaveiseldysplasie en vaginale clear cell kanker op latere leeftijd.

De blootstelling van mannen aan DES in de baarmoeder wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op genitale afwijkingen en mogelijk op latere leeftijd teelbalkanker.

Vrouwen die DES tijdens de zwangerschap krijgen, lopen mogelijk een verhoogd risico op borstkanker; Causaal verband niet bewezen.

borstvoeding

De toediening van oestrogenen aan vrouwen die borstvoeding geven, wordt in verband gebracht met verminderde melkhoeveelheden en een slechtere melkkwaliteit. Er zijn detecteerbare hoeveelheden oestrogenen aangetroffen in de melk van vrouwen die deze medicijnen kregen. Voorzichtigheid is geboden. Vaste combinatie geconjugeerde oestrogenen/bazedoxifen wordt niet aanbevolen voor gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven.

Pediatrisch gebruik

Oestrogeentherapie is gebruikt om de puberteit te induceren bij adolescenten met bepaalde vormen van puberteitsvertraging. Veiligheid en effectiviteit van oestrogenen bij kinderen, tenzij anders vastgesteld.

Als de botgroei nog niet voltooid is, moet oestrogeentherapie met voorzichtigheid en zorgvuldige monitoring worden toegepast, omdat oestrogenen voortijdige sluiting van de epifysairschijven kunnen veroorzaken.

Oestrogeentherapie leidt tot voortijdige borstontwikkeling en vaginale keratinisatie bij prepuberale meisjes en kan vaginale bloedingen veroorzaken. Oestrogeentherapie bij jongens kan het normale puberteitsproces veranderen.

Geriatrisch gebruik

Geen significante verschillen in veiligheid bij vrouwen ≥ 65 jaar vergeleken met jongere vrouwen; Er is een verhoogde incidentie van beroerte en invasieve borstkanker gemeld bij vrouwen van 75 jaar en ouder in vergelijking met jongere vrouwen.

Geconjugeerde oestrogenen/bazedoxifen in een vaste combinatie worden niet aanbevolen voor gebruik bij vrouwen ≥ 75 jaar.

Mogelijk verhoogd risico op het ontwikkelen van waarschijnlijke dementie bij vrouwen ≥ 65 jaar. (Zie ‘Dementie’ onder ‘Voorzorgsmaatregelen’.)

Klinische onderzoeken met oestrogenen alleen of in combinatie met een progestageen omvatten niet voldoende patiënten van ≥ 65 jaar om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere patiënten.

Leverdisfunctie

Oestrogenen kunnen slecht worden gemetaboliseerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie. (Zie ‘Contra-indicaties’ onder ‘Waarschuwingen’.)

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht geassocieerd met eerder oestrogeengebruik of zwangerschap. Stop als de geelzucht terugkeert.

Nierdisfunctie

Wees voorzichtig. (Zie Vloeistofretentie onder ‘Voorzorgsmaatregelen’.)

Vaak voorkomende bijwerkingen

Buikpijn, asthenie, winderigheid, krampen in de benen, pruritus, vaginale bloedingen, vaginitis, vaginale moniliasis.

Interacties met andere medicijnen

Lijkt gedeeltelijk te worden gemetaboliseerd door CYP3A4.

Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

CYP3A4-remmers: Mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde plasma-oestrogeenconcentratie).

CYP3A4-inductoren: Mogelijke farmacokinetische interactie (verlaagde plasma-oestrogeenconcentratie).

Specifieke medicijnen en voedingsmiddelen

Oestrogene geconjugeerde farmacokinetiek

absorptie

Biologische beschikbaarheid

Geconjugeerde oestrogenen worden goed geabsorbeerd door de slijmvliezen en vanuit het maagdarmkanaal.

Eten

Geconjugeerde oestrogenen USP: Een vetrijke maaltijd heeft geen invloed op de mate van orale absorptie.

Synthetische geconjugeerde oestrogenen A: invloed van voedsel onbekend.

Synthetische geconjugeerde oestrogenen B: effecten van voedsel onbekend.

verdeling

omvang

Wijdverbreid; hoogste concentraties in de doelorganen van geslachtshormonen.

Binding van plasma-eiwitten

50-80%.

Eliminatie

metabolisme

Gemetaboliseerd in de lever; Nieren, geslachtsklieren en spierweefsel zijn gedeeltelijk betrokken. Oestrogenen worden gedeeltelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.

Uitgebreide metabolische omzetting vindt plaats in de lever (estradiol wordt bijvoorbeeld omgezet in oestron, beide worden omgezet in estriol).

Oestrogenen ondergaan enterohepatische recirculatie via sulfaat- en glucuronideconjugatie in de lever, uitscheiding van de conjugaten via gal in de darm en hydrolyse in de darm, gevolgd door reabsorptie.

Eliminatieroute

Oestrogenen en hun metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden.

Halfwaardetijd

Geconjugeerde oestrogenen: 10-28 uur.

stabiliteit

opslag

Mondeling

Tabletten

20-25°C (kan worden blootgesteld aan 15-30°C).

Parenteraal

Poeder voor injectie

2-8°C.

Vaginaal

room

20-25°C (kan worden blootgesteld aan 15-30°C).

verenigbaarheid

Parenteraal

Er wordt beweerd dat het onverenigbaar is met eiwithydrolysaat, ascorbinezuur of andere oplossingen met een zure pH.

Compatibiliteit van oplossingen104

Compatibiliteit van geneesmiddelen

Y SitecompatibiliteitHID

Acties

• Geconjugeerde oestrogenen USP is een mengsel van geconjugeerde oestrogenen van paarden afgeleid van natuurlijke bronnen en aanwezig als natriumzouten van de in water oplosbare oestrogeensulfaten, gemengd om de gemiddelde materiaalsamenstelling uit de urine van drachtige merries weer te geven. Het is een mengsel van natriumoestronsulfaat en natriumequilinesulfaat, dat ook 17α-dihydroequiline, 17α-estradiol, 17β-dihydroequiline, equilenine, 17α-dihydroequilenine, 17β-dihydroequilenine, δ8,9-dehydroestron en 17β-estradiol bevat.

• Synthetische geconjugeerde oestrogenen A is een mengsel van geconjugeerde oestrogenen die synthetisch worden geproduceerd uit plantaardige bronnen (bijvoorbeeld soja en yams). Het bevat de natriumzouten van in water oplosbare oestrogeensulfaten, gemengd in een 9-componentenmengsel van oestronsulfaat en natrium-equilinesulfaat, evenals de begeleidende componenten 17α-dihydro-equiline, 17α-oestradiol, 17β-dihydro-equiline, 17α-dihydro-equilenine, 17β-dihydro-equilenine, equilenine en 17β-estradiol als natriumsulfaatconjugaten.

• Synthetische geconjugeerde oestrogenen B zijn een mengsel van geconjugeerde oestrogenen die synthetisch worden geproduceerd uit plantaardige bronnen. Het bevat de natriumzouten van in water oplosbare oestrogeensulfaten, gemengd in een 10-componentenmengsel van oestronsulfaat en natrium-equilinesulfaat, evenals de bijbehorende componenten 17α-dihydro-equiline, 17α-oestradiol, 17β-dihydro-equiline, 17α-dihydro-equilenine, 17β-dihydro-equilenine, equilenine, 17β-estradiol en δ8,9-dehydroestron als natriumsulfaatconjugaten. Dit mengsel bevat de 10 oestrogene stoffen die voorkomen in de momenteel verkrijgbare commerciële preparaten van geconjugeerde oestrogenen USP.

• Exogene oestrogenen veroorzaken, in verschillende mate, alle farmacologische reacties die normaal gesproken door endogene oestrogenen worden veroorzaakt.

Advies voor patiënten

• Het is belangrijk om de patiënt een kopie te geven van de patiëntinformatie van de fabrikant.

• Risico op baarmoederkanker bij postmenopauzale vrouwen. Het is belangrijk om ongebruikelijke vaginale bloedingen aan artsen te melden.

• Risico op een hartaanval, beroerte, borstkanker en veneuze trombo-embolie. Het is belangrijk om geen oestrogenen te gebruiken om hartaandoeningen, een hartinfarct of een beroerte te voorkomen.

• Het is belangrijk dat vrouwen hun arts vertellen of ze zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding willen geven.

• Het is belangrijk om artsen te informeren over bestaande of geplande gelijktijdige therapieën, inclusief voorgeschreven medicijnen en vrij verkrijgbare medicijnen en kruidensupplementen, evenals over comorbiditeiten.

• Het is belangrijk om patiënten te informeren over andere belangrijke voorzorgsinformatie. (Zie Voorzorgsmaatregelen.)

Voorbereidingen

Hulpstoffen in commerciële medicijnpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch significante effecten hebben; Details vindt u op de betreffende productetiketten.

Voor informatie over tekorten aan een of meer van deze medicijnen kunt u terecht bij het ASHP Drug Shortages Resource Center.

Geconjugaat oestrogene USP

Geconjugeerde oestrogeencombinaties

Geconjugaat oestrogeen A, synthetisch

Geconjugaat oestrogeen B, synthetisch

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Geselecteerde wijzigingen 18 september 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Gebruik is momenteel niet opgenomen in de door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde etikettering.

Pagina opnieuw laden met opgenomen referenties