Østrogener, konjugert (monografi)

Østrogener, konjugert (monografi)

Østrogener, konjugert (monografi)

advarsel

• Østrogener øker risikoen for livmorkreft hos postmenopausale kvinner. (Se "endometriekreft" under "Forholdsregler.")

• Ikke bruk østrogener med eller uten progestiner for å forhindre hjerte- og karsykdommer (se Redusere kardiovaskulær risiko under Bruk og kardiovaskulær sykdom under Forholdsregler) eller demens (se Alzheimers sykdom under Bruk).

• Women's Health Initiative (WHI) studie av østrogen alene rapporterte en økt risiko for hjerneslag og DVT hos postmenopausale kvinner som fikk 0,625 mg konjugerte østrogener daglig i omtrent 7 år.

• WHI-studien med østrogen pluss gestagen rapporterte økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag, invasiv brystkreft, lungeemboli og DVT hos postmenopausale kvinner som fikk konjugert østrogenbehandling 0,625 mg sammen med medroksyprogesteronacetat 2,5 mg daglig i ≥ 5 år.

• WHI Memory Study (WHIMS) rapporterte en økt risiko for å utvikle sannsynlig demens hos postmenopausale kvinner ≥65 år som fikk langtidsbehandling (4-5 år) med konjugerte østrogener i kombinasjon med medroksyprogesteronacetat eller konjugerte østrogener alene. Det er ikke kjent om dette funnet også gjelder for yngre postmenopausale kvinner.

• Andre doser av konjugerte østrogener med medroksyprogesteron og andre kombinasjoner eller doseringsformer av østrogener med progestiner som ikke er evaluert i WHI-studier; Siden det ikke finnes sammenlignbare data, antar vi at risikoene er like.

• Foreskriv østrogener (med eller uten gestagen) ved laveste effektive dose og for kortest varighet i henhold til behandlingsmål og risiko for den enkelte kvinne.

introduksjon

Blanding av østrogener tilgjengelig enten som preparater som oppfyller gjeldende offisielle USP-standarder (f.eks. konjugerte østrogener USP) eller som uoffisielle preparater (f.eks. syntetiske konjugerte østrogener A og syntetiske konjugerte østrogener B produsert syntetisk fra plantekilder).

Brukes for østrogener, konjugert

ERT

Behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer assosiert med overgangsalder.

Behandling av alvorlig vaginal tørrhet, smerter under samleie og vulva og vaginal atrofi forbundet med overgangsalder. Hvis det brukes utelukkende for denne indikasjonen, bør du vurdere å bruke aktuelle vaginale preparater.

osteoporose

Forebygging av osteoporose. Brukes i kombinasjon med andre intervensjoner (f.eks. diett, kalsium, vitamin D, trening, fysioterapi) for å forsinke ytterligere bentap og progresjon av osteoporose hos postmenopausale kvinner.

Østrogener er effektive for å forebygge osteoporose, men er forbundet med en rekke bivirkninger. Hvis forebygging av postmenopausal osteoporose er den eneste indikasjonen for behandling, bør du vurdere alternativ behandling (f.eks. alendronat, raloksifen, risedronat).

Har vist seg å være effektiv i behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner. Tidligere anbefalt som førstelinjebehandling; Anbefalinger om riktig bruk av HRT er imidlertid revidert basert på resultatene fra WHI-studien. (Se Advarsel.) Vurder risikoene og fordelene ved langvarig HRT-bruk i behandlingen av osteoporose, ta hensyn til økt risiko for brystkreft og kardiovaskulær sykdom og tilgjengeligheten av andre farmakologiske modaliteter (f.eks. alendronat, kalsitonin, kalsium, raloksifen). , risedronat, vitamin D) og livsstilsfaktorer som kan endres.

Har blitt brukt hos et begrenset antall anorektiske kvinner med kronisk amenoré for å redusere kalsiumtap† [off-label] og dermed redusere risikoen for osteoporose.

Kortikosteroid-indusert osteoporose

Brukes for å forhindre bentap hos postmenopausale kvinner som får kortikosteroidbehandling med lav til moderat dose† [off-label].

Hypoøstrogenisme

Behandling av hypoøstrogenisme sekundært til hypogonadisme, kastrering eller primær ovariesvikt. Brukes for å indusere pubertet hos ungdom med forsinket pubertet på grunn av hypogonadisme.

Metastatisk brystkarsinom

Palliativ behandling av metastatisk brystkreft hos utvalgte kvinner og menn. En av flere andrelinjeagenter.

Prostatakreft

Palliativ behandling av avansert androgenavhengig prostatakreft.

Unormal livmorblødning

Behandling av unormal livmorblødning på grunn av hormonell ubalanse i fravær av organisk patologi.

Redusere kardiovaskulær risiko† [off-label]

ERT eller HRT reduserer ikke forekomsten av kardiovaskulær sykdom. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA og produsenter anbefaler at hormonbehandling ikke brukes for å forhindre hjertesykdom hos friske kvinner (primær forebygging) eller for å beskytte kvinner med allerede eksisterende hjertesykdom (sekundær forebygging).

Alzheimers sykdom

Tidligere bruk av HRT, men ikke nåværende HRT med mindre slik bruk har vart i mer enn 10 år, noe som er assosiert med redusert risiko for Alzheimers sykdom† [off-label]. Østrogener har ikke vist seg å forhindre utviklingen av Alzheimers sykdom; American Academy of Neurology anbefaler at østrogener ikke brukes til å behandle Alzheimers sykdom.

Oppstart av ERT eller HRT hos kvinner ≥65 år var ikke assosiert med bedring i kognitiv funksjon. Noen kvinner som får ERT eller HRT opplever bivirkninger. Forekomsten av sannsynlig demens var høyere hos kvinner som fikk ERT eller HRT enn hos kvinner som fikk placebo. (Se Advarsel.) Bruk av ERT eller HRT for å forhindre demens eller kognitiv svikt hos kvinner ≥ 65 år anbefales ikke.

Postpartum brysthevelse

Brukt tidligere for å forhindre hevelse i brystkjertelen etter fødselen† [off-label]; FDA har trukket tilbake godkjenningen av østrogenholdige legemidler for denne indikasjonen fordi østrogener ikke har vist seg trygge for denne bruken. (Se Amming under "Forholdsregler.")

svangerskap

Ikke effektiv til noe formål under graviditet; Bruk kontraindisert hos gravide kvinner. (Se "Graviditet" under "Forholdsregler.")

Østrogener, konjugatdosering og administrering

Generelt

• Hos kvinner med intakt livmor legges vanligvis et gestagen til østrogenbehandling (HRT). Tilsetning av et gestagen i ≥ 10 dager per østrogensyklus eller daglig østrogen reduserer forekomsten av endometriehyperplasi og den tilhørende risikoen for endometriekreft hos kvinner med intakt livmor.

• Som et alternativ til progestiner reduserer bruk av bazedoxifen (en østrogenagonist-antagonist) i fast kombinasjon med konjugerte østrogener risikoen for endometriehyperplasi.

• ERT er egnet hos kvinner som har hatt en hysterektomi (for å unngå unødvendig eksponering for gestagen).

Administrasjon

Konjugerte østrogener USP administreres vanligvis oralt; kan også administreres intravaginalt eller ved dyp IM eller langsom IV-injeksjon.

Administrer syntetiske konjugerte østrogener A og syntetiske konjugerte østrogener B oralt.

Østrogenbehandling administreres vanligvis i en kontinuerlig daglig dosering eller alternativt i en syklisk dosering. Når det administreres syklisk, administreres østrogen vanligvis en gang daglig i 3 uker, etterfulgt av en uke uten stoffet, eller en gang daglig i 25 dager, etterfulgt av 5 dager fri; Behandlingen gjentas etter behov.

Når parenteral administrering av konjugerte østrogener (USP) er nødvendig, foretrekkes intravenøs injeksjon på grunn av den raskere responsen sammenlignet med intramuskulær injeksjon.

Muntlig administrasjon

Orale preparater som inneholder medroksyprogesteronacetat i kombinasjon med konjugerte østrogener USP som monofasisk eller bifasisk terapi er kommersielt tilgjengelig i mnemonisk dispenseremballasje for å lette brukerens overholdelse av den foreskrevne doseringsplanen.

Et oralt preparat som inneholder bazedoxifenacetat i en fast kombinasjon med konjugerte østrogener er kommersielt tilgjengelig i en 30-dagers pakke med 2 blisterpakninger med 15 tabletter hver.

IV administrasjon

For løsnings- og legemiddelkompatibilitet, se Kompatibilitet under Stabilitet.

Administreres ved direkte IV-injeksjon.

Restaurering

Rekonstituer 25 mg konjugert østrogen USP hetteglass med 5 mL sterilt vann til injeksjonsvæsker. Ikke rist kraftig. Administreres umiddelbart etter rekonstituering.

styret

Administrer sakte (for å unngå skyllereaksjoner).

IM-administrasjon

Administrer ved dyp IM-injeksjon.

Restaurering

Rekonstituer 25 mg konjugert østrogen USP hetteglass med 5 mL sterilt vann til injeksjonsvæsker. Ikke rist kraftig. Administreres umiddelbart etter rekonstituering.

Vaginal administrasjon

Administrer intravaginalt som en vaginal krem.

dosering

Juster doseringen individuelt til sykdommen som behandles samt pasientens toleranse og terapeutiske respons.

For å minimere risikoen for uønskede effekter, bruk lavest mulig effektive dosering. På grunn av den mulige økte risikoen for kardiovaskulære hendelser, brystkreft og venøse tromboemboliske hendelser, bør østrogen, østrogen/gestagen eller konjugerte østrogener i fast kombinasjon med bazedoxifen begrenses til laveste effektive doser og korteste behandlingsvarighet i samsvar med behandlingsmålene og risikoene til den enkelte kvinne.

Evaluer regelmessig bruken av østrogen, østrogen/gestagen eller konjugerte østrogener i fast kombinasjon med bazedoxifen (dvs. med 3 til 6 måneders mellomrom).

Pediatriske pasienter

Hypoøstrogenisme

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: 0,15 mg daglig kan indusere brystutvikling. Øk dosen hver 6. til 12. måned for å oppnå tilstrekkelig benaldring og epifyselukking.

Konjugerte østrogener USP: 0,625 mg daglig (med progestiner), tilstrekkelig til å indusere kunstig syklisk menstruasjon og opprettholde benmineraltetthet (BMD) etter skjelettmodenhet.

Voksen

Østrogenerstatningsterapi

Vasomotoriske symptomer

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: Til å begynne med 0,3 mg daglig kontinuerlig eller i syklisk dosering (25 dager på, 5 dager av). Juster dosen avhengig av pasientens respons.

Syntetiske konjugerte østrogener A: Til å begynne med 0,45 mg daglig. Kan øke dosen opp til 1,25 mg daglig.

Syntetiske konjugerte østrogener B: Til å begynne med 0,3 mg daglig. Kan øke dosen opp til 1,25 mg daglig. Juster dosen avhengig av pasientens respons.

Konjugerte østrogener USP i fast kombinasjon med medroksyprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regime: Først konjugerte østrogener USP 0,3 mg med medroksyprogesteronacetat 1,5 mg daglig. Alternativt konjugerte østrogener USP 0,45 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg daglig, konjugerte østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 2,5 mg daglig, eller konjugerte østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 5 mg daglig.

Konjugerte østrogener USP med medroxyprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regime: Konjugerte østrogener USP 0,625 mg daglig; Medroksyprogesteronacetat 5 mg daglig på dag 15-28 i syklusen.

Konjugerte østrogener i fast kombinasjon med bazedoxifenacetat: Konjugerte østrogener 0,45 mg med bazedoxifen 20 mg én gang daglig.

Vulvar og vaginal atrofi

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: Til å begynne med 0,3 mg daglig kontinuerlig eller i syklisk dosering (25 dager på, 5 dager av). Juster dosen avhengig av pasientens respons.

Syntetiske konjugerte østrogener A: 0,3 mg daglig.

Syntetiske konjugerte østrogener B: 0,3 mg daglig.

Konjugerte østrogener USP i fast kombinasjon med medroksyprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regime: Først konjugerte østrogener USP 0,3 mg med medroksyprogesteronacetat 1,5 mg daglig. Alternativt konjugerte østrogener USP 0,45 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg daglig, konjugerte østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 2,5 mg daglig, eller konjugerte østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 5 mg daglig.

Konjugerte østrogener USP med medroxyprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regime: Konjugerte østrogener USP 0,625 mg daglig; Medroksyprogesteronacetat 5 mg daglig på dag 15-28 i syklusen.

Vaginal

Konjugerte østrogener USP: 0,5-2 g daglig i et syklisk regime (3 uker på, 1 uke av).

osteoporose

Forebygging hos postmenopausale kvinner

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: Til å begynne med 0,3 mg daglig kontinuerlig eller i syklisk dosering (25 dager på, 5 dager av). Juster dosering basert på klinisk respons og BMD-respons.

Konjugerte østrogener USP i fast kombinasjon med medroksyprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regime: Først konjugerte østrogener USP 0,3 mg med medroksyprogesteronacetat 1,5 mg daglig. Alternativt konjugerte østrogener USP 0,45 mg med medroxyprogesteronacetat 1,5 mg daglig, konjugerte østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 2,5 mg daglig, eller konjugerte østrogener USP 0,625 mg med medroxyprogesteronacetat 5 mg daglig. Juster dosering basert på klinisk respons og BMD-respons.

Konjugerte østrogener USP med medroxyprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regime: Konjugerte østrogener USP 0,625 mg daglig; Medroksyprogesteronacetat 5 mg daglig på dag 15-28 i syklusen.

Konjugerte østrogener i fast kombinasjon med bazedoxifenacetat: Konjugerte østrogener 0,45 mg med bazedoxifen 20 mg én gang daglig.

Hypoøstrogenisme

Kvinnelig hypogonadisme

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: 0,3-0,625 mg daglig i et syklisk regime (3 uker på, 1 uke av). Juster dosen avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene og responsen til endometriet.

Kvinnelig kastrering eller primær ovariesvikt

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: 1,25 mg daglig i et syklisk regime. Juster doseringen basert på symptomets alvorlighetsgrad og klinisk respons.

Metastatisk brystkarsinom

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: 10 mg 3 ganger daglig i ≥3 måneder.

Prostatakreft

Muntlig

Konjugerte østrogener USP: 1,25-2,5 mg 3 ganger daglig.

Unormal livmorblødning

IV eller IM

Konjugerte østrogener USP: 25 mg; kan gjenta dosen om 6-12 timer.

Forholdsregler for østrogener, konjugert

Kontraindikasjoner

• Udiagnostisert unormal genital blødning.

• Kjent eller mistenkt brystkreft eller historie med brystkreft (unntatt når det brukes til palliativ behandling av metastatisk sykdom hos passende utvalgte individer).

• Kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasma.

• Aktiv DVT eller lungeemboli; Anamnese med DVT eller lungeemboli.

• Aktiv eller nylig (i løpet av det siste året) arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks. slag, MI).

• Leversykdom eller svekkelse.

• Kjent protein C, protein S eller antitrombinmangel eller andre kjente trombofile lidelser.

• Kjent eller mistenkt graviditet.

• Kjent overfølsomhet overfor østrogen eller noen av ingrediensene i formuleringen.

Advarsler/forholdsregler

Advarsler

Hjerte- og karsykdommer

Østrogen/gestagenbehandling er assosiert med økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag, DVT og lungeemboli. Østrogenbehandling er assosiert med økt risiko for hjerneslag og DVT. (Se Advarsel.) Slutt å ta østrogen umiddelbart hvis noen av disse hendelsene oppstår eller mistenkes. Bruk av ERT eller HRT anbefales ikke til kvinner med en historie med slag eller forbigående iskemiske anfall. (Se "Kontraindikasjoner" under "Advarsler.")

Behandle risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (f.eks. hypertensjon, diabetes mellitus, tobakksbruk, hyperkolesterolemi, fedme) og/eller venøs tromboembolisme (personlig eller familiehistorie med venøs tromboembolisme, fedme, systemisk lupus erythematosus) på passende måte. (Se "Kontraindikasjoner" under "Advarsler.")

Når det er mulig, avbryt bruken av østrogen minst 4-6 uker før operasjonen forbundet med økt risiko for tromboemboli eller under langvarig immobilisering.

Endometriekreft

Bruk av uimotsagt østrogenbehandling hos kvinner med livmor er assosiert med økt risiko for livmorkreft. Klinisk overvåking og evaluering er avgjørende. Utfør diagnostiske tester for å utelukke malignitet hos kvinner med udiagnostisert, vedvarende eller tilbakevendende unormal vaginal blødning.

Hyppigheten av endometriehyperplasi reduseres betydelig ved samtidig bruk av gestagener. Samtidig bruk av østrogenagonisten/antagonisten bazedoxifen reduserer også risikoen for endometriehyperplasi assosiert med konjugerte østrogener.

Brystkreft

HRT er assosiert med økt risiko for brystkreft eller en økning i unormale mammografier som krever videre utredning.

Alle postmenopausale kvinner bør ha en årlig brystundersøkelse av lege og månedlige selvundersøkelser. Planlegg regelmessige mammografier basert på pasientens alder og risikofaktorer.

demens

ERT eller HRT hos kvinner ≥65 år har vært assosiert med økt risiko for å utvikle sannsynlig demens. Hvorvidt disse resultatene gjelder for yngre kvinner er ukjent. (Se Alzheimers sykdom under Bruker.)

Galleblæresykdom

ERT er assosiert med økt risiko for galleblæresykdom som krever kirurgi.

Hyperkalsemi

Østrogener kan forårsake alvorlig hyperkalsemi hos pasienter med brystkreft og skjelettmetastaser. Hvis hyperkalsemi oppstår, seponer legemidlet og initier passende behandling for å redusere serumkalsiumkonsentrasjonen.

Øyeeffekter

Retinal trombose er rapportert. Avbryt undersøkelsen i påvente av undersøkelsen hvis plutselig delvis eller fullstendig synstap eller plutselig innsettende proptose, diplopi eller migrene oppstår. Slutt å ta østrogener hvis undersøkelse avslører papilleødem eller retinale vaskulære lesjoner.

Generelle forholdsregler

Økt blodtrykk

I sjeldne tilfeller skyldes en signifikant økning i blodtrykket idiosynkratiske responser på østrogen. ERT er generelt ikke assosiert med økt blodtrykk. Overvåk blodtrykket med jevne mellomrom.

Hypertriglyseridemi

Østrogenbehandling kan være assosiert med en økning i plasmatriglyseridkonsentrasjoner, noe som kan føre til pankreatitt hos kvinner med forhøyede serumlipider. Hvis pankreatitt oppstår, bør seponering av behandlingen vurderes.

Væskeretensjon

Østrogener kan forårsake noe væskeretensjon; Brukes med forsiktighet og nøye overvåking hos pasienter med tilstander som kan forverres av væskeretensjon (f.eks. hjerte- eller nyresvikt).

Hypokalsemi

Brukes med forsiktighet hos pasienter med hypoparatyreoidisme da østrogenindusert hypokalsemi kan forekomme.

Arvelig angioødem

Østrogener kan forverre symptomene på angioødem hos kvinner med arvelig angioødem.

Eggstokkreft

I noen epidemiologiske studier var langvarig østrogenbehandling assosiert med økt forekomst av eggstokkreft. Andre studier viste ingen klinisk meningsfull sammenheng.

Endometriose

Østrogener kan forverre endometriose.

Ondartet transformasjon av gjenværende endometrieimplantater er sjelden rapportert hos kvinner som får østrogen uten motstand etter hysterektomi. Vurder å legge til gestagen hos kvinner med gjenværende endometriose etter hysterektomi.

Andre forhold

Østrogener kan forverre astma, diabetes mellitus, epilepsi, migrene, porfyri, systemisk lupus erythematosus og hepatiske hemangiomer; Brukes med forsiktighet hos pasienter med disse tilstandene.

Spesielle forholdsregler for vaginal administrering

Eksponering for konjugert østrogen USP vaginal krem ​​kan svekke latekskondomer. Vær oppmerksom på at kremen kan svekkes og bidra til beskyttelsessvikt for lateks- eller gummikondomer, membraner eller lommebøker.

Bruker faste kombinasjoner

Når et progestin brukes i forbindelse med østrogenbehandling, bør forholdsregler, forsiktighetsregler og kontraindikasjoner forbundet med gestagenbehandling tas.

Når bazedoxifen brukes i kombinasjon med konjugerte østrogener, bør de vanlige advarslene, advarslene, kontraindikasjonene og interaksjonene forbundet med bazedoxifen følges. For hvert legemiddel i fastdosekombinasjonen bør advarsler for spesifikke befolkningsgrupper (f.eks. gravide eller ammende kvinner, personer med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, geriatriske pasienter) tas i betraktning.

Spesifikke populasjoner

svangerskap

Kategori X. (Se “Kontraindikasjoner” under “Advarsler.”)

In utero eksponering av kvinner for dietylstilbestrol (DES [ikke lenger kommersielt tilgjengelig i USA]) er assosiert med økt risiko for vaginal adenose, cervikal plateepiteldysplasi og vaginal klarcellekreft senere i livet.

Menns eksponering for DES in utero er assosiert med økt risiko for kjønnsavvik og muligens testikkelkreft senere i livet.

Kvinner som får DES under graviditet kan ha økt risiko for brystkreft; Årsakssammenheng uprøvd.

amming

Administrering av østrogener til ammende kvinner har vært assosiert med redusert melketilførsel og dårligere melkekvalitet. Påviselige mengder østrogener er funnet i melken til kvinner som får disse medisinene. Forsiktighet anbefales. Fast kombinasjon av konjugerte østrogener/bazedoxifen anbefales ikke til bruk hos ammende kvinner.

Pediatrisk bruk

Østrogenbehandling har blitt brukt for å indusere pubertet hos ungdom med noen former for pubertetsforsinkelse. Sikkerhet og effektivitet av østrogener hos barn med mindre annet er fastslått.

Hvis beinveksten ennå ikke er fullført, bør østrogenbehandling brukes med forsiktighet og nøye overvåking, da østrogener kan forårsake for tidlig epifyselukking.

Østrogenbehandling fører til for tidlig brystutvikling og vaginal keratinisering hos prepubertale jenter og kan forårsake vaginal blødning. Østrogenbehandling hos gutter kan endre den normale pubertetsprosessen.

Geriatrisk bruk

Ingen signifikante forskjeller i sikkerhet hos kvinner ≥ 65 år sammenlignet med yngre kvinner; En økt forekomst av hjerneslag og invasiv brystkreft er rapportert hos kvinner i alderen 75 år og eldre sammenlignet med yngre kvinner.

Konjugerte østrogener/bazedoxifen i fast kombinasjon anbefales ikke til bruk hos kvinner ≥ 75 år.

Mulig økt risiko for å utvikle sannsynlig demens hos kvinner ≥ 65 år. (Se “Demens” under “Forholdsregler.”)

Kliniske studier av østrogener alene eller i kombinasjon med et progestin inkluderte ikke nok pasienter ≥ 65 år til å avgjøre om geriatriske pasienter responderer annerledes enn yngre pasienter.

Leverdysfunksjon

Østrogener kan metaboliseres dårlig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. (Se "Kontraindikasjoner" under "Advarsler.")

Forsiktighet anbefales hos pasienter med kolestatisk gulsott i anamnesen assosiert med tidligere bruk av østrogen eller graviditet. Avbryt hvis gulsott kommer tilbake.

Nyredysfunksjon

Brukes med forsiktighet. (Se væskeretensjon under "Forholdsregler.")

Vanlige bivirkninger

Magesmerter, asteni, flatulens, leggkramper, pruritus, vaginal blødning, vaginitis, vaginal moniliasis.

Interaksjoner med andre medisiner

Ser ut til å bli delvis metabolisert av CYP3A4.

Legemidler som påvirker levermikrosomale enzymer

CYP3A4-hemmere: Mulig farmakokinetisk interaksjon (økt plasma østrogenkonsentrasjon).

CYP3A4-induktorer: Mulig farmakokinetisk interaksjon (redusert plasma østrogenkonsentrasjon).

Spesifikke medisiner og matvarer

Østrogen konjugat farmakokinetikk

absorpsjon

Biotilgjengelighet

Konjugerte østrogener absorberes godt gjennom slimhinnene og fra mage-tarmkanalen.

Spise

Konjugerte østrogener USP: Et fettrikt måltid påvirker ikke graden av oral absorpsjon.

Syntetiske konjugerte østrogener A: påvirkning av mat ukjent.

Syntetiske konjugerte østrogener B: effekter av mat ukjent.

distribusjon

utstrekning

Utbredt; høyeste konsentrasjoner i målorganene av kjønnshormoner.

Plasmaproteinbinding

50-80 %.

Eliminering

metabolisme

Metabolisert i leveren; Nyre, gonader og muskelvev er delvis involvert. Østrogener metaboliseres delvis av CYP3A4.

Omfattende metabolsk omdannelse skjer i leveren (f.eks. omdannes østradiol til østron, begge omdannes til østriol).

Østrogener gjennomgår enterohepatisk resirkulasjon via sulfat- og glukuronidkonjugering i leveren, sekresjon av konjugatene via galle inn i tarmen, og hydrolyse i tarmen, etterfulgt av reabsorpsjon.

Elimineringsvei

Østrogener og deres metabolitter skilles primært ut i urinen.

Halveringstid

Konjugerte østrogener: 10-28 timer.

stabilitet

lagring

Muntlig

Nettbrett

20-25°C (kan utsettes for 15-30°C).

Parenteral

Pulver til injeksjon

2-8°C.

Vaginal

krem

20-25°C (kan utsettes for 15-30°C).

kompatibilitet

Parenteral

Det er oppgitt å være uforenlig med proteinhydrolysat, askorbinsyre eller andre løsninger med sur pH.

Løsningskompatibilitet104

Medikamentkompatibilitet

Y Nettsted-kompatibel HID

Handlinger

• Konjugerte østrogener USP er en blanding av konjugerte hesteøstrogener avledet fra naturlige kilder og tilstede som natriumsalter av de vannløselige østrogensulfatene, blandet for å representere den gjennomsnittlige materialsammensetningen fra urinen til drektige hopper. Det er en blanding av natriumøstronsulfat og natriumequilinsulfat, som også inneholder 17α-dihydroequilin, 17α-østradiol, 17β-dihydroequilin, equilenin, 17α-dihydroequilenin, 17β-dihydroequilenine, δe-β-radioe9 og δe-βl.

• Syntetiske konjugerte østrogener A er en blanding av konjugerte østrogener produsert syntetisk fra plantekilder (f.eks. soya og yams). Den inneholder natriumsaltene av vannløselige østrogensulfater, blandet i en 9-komponent blanding av østronsulfat og natriumequilinsulfat, samt de medfølgende komponentene 17a-dihydroequilin, 17a-østradiol, 17β-dihydroequilin, dihydroequilenin, 17α 17β-dihydroequilenin, equilenin og 17β-østradiol som natriumsulfatkonjugater.

• Syntetiske konjugerte østrogener B er en blanding av konjugerte østrogener som er syntetisk produsert fra plantekilder. Den inneholder natriumsaltene av vannløselige østrogensulfater, blandet i en 10-komponent blanding av østronsulfat og natriumequilinsulfat, samt de medfølgende komponentene 17a-dihydroequilin, 17a-østradiol, 17β-dihydroequilin, dihydroequilenin, hydroequilena 17β-dihydroequilenin, equilenin, 17β-østradiol og δ8,9-dehydroestron som natriumsulfatkonjugater. Denne blandingen inneholder de 10 østrogene stoffene som finnes i for tiden tilgjengelige kommersielle preparater av konjugerte østrogener USP.

• Eksogene østrogener utløser, i varierende grad, alle de farmakologiske responsene som normalt forårsakes av endogene østrogener.

Råd til pasienter

• Det er viktig å gi pasienten en kopi av produsentens pasientinformasjon.

• Risiko for livmorkreft hos postmenopausale kvinner. Det er viktig å rapportere uvanlige vaginale blødninger til lege.

• Risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag, brystkreft og venøs tromboemboli. Det er viktig å ikke bruke østrogener for å forhindre hjertesykdom, hjerteinfarkt eller hjerneslag.

• Det er viktig for kvinner å fortelle legene om de er gravide, planlegger å bli gravide eller ønsker å amme.

• Det er viktig å informere leger om eksisterende eller planlagte samtidige terapier, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner og urtetilskudd, samt komorbiditeter.

• Det er viktig å informere pasienter om annen viktig sikkerhetsinformasjon. (Se Forholdsregler.)

Forberedelser

Hjelpestoffer i kommersielle legemiddelpreparater kan ha klinisk signifikante effekter hos enkelte individer; Detaljer finner du på de respektive produktmerkingene.

For informasjon om mangel på ett eller flere av disse stoffene, besøk ASHP Drug Shortages Resource Center.

Konjugert østrogen USP

Konjugerte østrogenkombinasjoner

Konjugert østrogen A, syntetisk

Konjugert østrogen B, syntetisk

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, utvalgte endringer 18. september 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Bruk er foreløpig ikke inkludert i US Food and Drug Administration-godkjent merking.

Last inn siden på nytt med inkluderte referanser