Estrogeny sprzężone (monografia)

Estrogeny sprzężone (monografia)

Estrogeny sprzężone (monografia)

ostrzeżenie

• Estrogeny zwiększają ryzyko raka macicy u kobiet po menopauzie. (Patrz „Rak endometrium” w części „Środki ostrożności”).

• Nie należy stosować estrogenów z progestynami lub bez nich w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym (patrz Zmniejszanie ryzyka sercowo-naczyniowego w części Zastosowanie i Choroby sercowo-naczyniowe w sekcji Środki ostrożności) lub demencji (patrz Choroba Alzheimera w części Zastosowanie).

• Badanie Women's Health Initiative (WHI) dotyczące samego estrogenu wykazało zwiększone ryzyko udaru i zakrzepicy żył głębokich u kobiet po menopauzie, które otrzymywały 0,625 mg skoniugowanych estrogenów dziennie przez około 7 lat.

• W badaniu WHI dotyczącym estrogenów i progestagenów wykazano zwiększone ryzyko zawału serca, udaru mózgu, inwazyjnego raka piersi, zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich u kobiet po menopauzie, które otrzymywały skoniugowaną terapię estrogenową w dawce 0,625 mg w skojarzeniu z octanem medroksyprogesteronu w dawce 2,5 mg na dobę przez ≥ 5 lat.

• W badaniu WHI Memory Study (WHIMS) wykazano zwiększone ryzyko wystąpienia prawdopodobnego otępienia u kobiet po menopauzie w wieku ≥65 lat, które otrzymywały długoterminową terapię (4-5 lat) skoniugowanymi estrogenami w skojarzeniu z octanem medroksyprogesteronu lub samymi sprzężonymi estrogenami. Nie wiadomo, czy to odkrycie dotyczy również młodszych kobiet po menopauzie.

• Inne dawki estrogenów skoniugowanych z medroksyprogesteronem i inne połączenia lub postacie dawkowania estrogenów z progestynami nie oceniane w badaniach WHI; Ponieważ nie ma porównywalnych danych, zakładamy, że ryzyko jest podobne.

• Przepisuj estrogeny (z progestynami lub bez) w najniższej skutecznej dawce i na najkrótszy czas, zgodnie z celami leczenia i ryzykiem dla danej kobiety.

wstęp

Mieszanka estrogenów dostępna jako preparaty spełniające aktualne oficjalne standardy USP (np. estrogeny sprzężone USP) lub jako preparaty nieoficjalne (np. syntetyczne estrogeny sprzężone A i syntetyczne estrogeny sprzężone B produkowane syntetycznie ze źródeł roślinnych).

Zastosowania do estrogenów, sprzężonych

ERT

Leczenie umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych związanych z menopauzą.

Leczenie ciężkiej suchości pochwy, bólu podczas stosunku oraz zaniku sromu i pochwy związanego z menopauzą. W przypadku stosowania wyłącznie w tym wskazaniu należy rozważyć zastosowanie miejscowych preparatów dopochwowych.

osteoporoza

Zapobieganie osteoporozie. Stosowany w połączeniu z innymi interwencjami (np. dietą, wapniem, witaminą D, ćwiczeniami fizycznymi, fizjoterapią) w celu opóźnienia dalszej utraty masy kostnej i postępu osteoporozy u kobiet po menopauzie.

Estrogeny skutecznie zapobiegają osteoporozie, ale wiążą się z szeregiem skutków ubocznych. Jeżeli zapobieganie osteoporozie pomenopauzalnej jest jedynym wskazaniem do leczenia, należy rozważyć leczenie alternatywne (np. alendronian, raloksyfen, rizedronian).

Wykazano skuteczność w leczeniu osteoporozy u kobiet po menopauzie. Wcześniej zalecany jako terapia pierwszego rzutu; Jednakże zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania HTZ zostały zweryfikowane w oparciu o wyniki badania WHI. (Patrz Ostrzeżenie). Należy ocenić ryzyko i korzyści wynikające z długotrwałego stosowania HTZ w leczeniu osteoporozy, biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko raka piersi i chorób układu krążenia oraz dostępność innych metod farmakologicznych (np. alendronian, kalcytonina, wapń, raloksyfen). , rizedronian, witamina D) i czynniki stylu życia, które można zmienić.

Stosowano go u ograniczonej liczby kobiet z anoreksją i przewlekłym brakiem miesiączki w celu zmniejszenia utraty wapnia† [poza wskazaniami] i w ten sposób zmniejszenia ryzyka osteoporozy.

Osteoporoza wywołana kortykosteroidami

Stosowany w celu zapobiegania utracie masy kostnej u kobiet po menopauzie otrzymujących kortykosteroidy w małych lub średnich dawkach† [off-label].

Hipoestrogenizm

Leczenie hipoestrogenizmu wtórnego do hipogonadyzmu, kastracji lub pierwotnej niewydolności jajników. Stosowany w celu wywołania dojrzewania u młodzieży z opóźnionym dojrzewaniem z powodu hipogonadyzmu.

Rak piersi z przerzutami

Leczenie paliatywne raka piersi z przerzutami u wybranych kobiet i mężczyzn. Jeden z kilku agentów drugiej linii.

Rak prostaty

Leczenie paliatywne zaawansowanego androgenozależnego raka prostaty.

Nieprawidłowe krwawienie z macicy

Leczenie nieprawidłowego krwawienia z macicy spowodowanego brakiem równowagi hormonalnej przy braku patologii organicznej.

Zmniejszanie ryzyka sercowo-naczyniowego† [poza wskazaniami]

ERT lub HTZ nie zmniejszają częstości występowania chorób układu krążenia. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA i producenci zalecają, aby nie stosować terapii hormonalnej w celu zapobiegania chorobom serca u zdrowych kobiet (profilaktyka pierwotna) lub w celu ochrony kobiet z istniejącą wcześniej chorobą serca (profilaktyka wtórna).

Choroba Alzheimera

Wcześniejsze stosowanie HTZ, ale nie obecnie HTZ, chyba że takie stosowanie trwało dłużej niż 10 lat, co wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera† [off-label]. Nie udowodniono, że estrogeny zapobiegają postępowi choroby Alzheimera; Amerykańska Akademia Neurologii nie zaleca stosowania estrogenów w leczeniu choroby Alzheimera.

Rozpoczęcie ERT lub HTZ u kobiet w wieku ≥ 65 lat nie wiązało się z poprawą funkcji poznawczych. Niektóre kobiety otrzymujące ERT lub HTZ doświadczają działań niepożądanych. Częstość występowania prawdopodobnego otępienia była większa u kobiet otrzymujących ERT lub HTZ niż u kobiet, które otrzymywały placebo. (Patrz Ostrzeżenie). Nie zaleca się stosowania ERT lub HTZ w celu zapobiegania demencji lub pogorszeniu funkcji poznawczych u kobiet w wieku ≥ 65 lat.

Obrzęk piersi po porodzie

Stosowany w przeszłości w celu zapobiegania poporodowemu obrzękowi gruczołu sutkowego† [poza wskazaniami]; FDA wycofała zatwierdzenie leków zawierających estrogeny w tym wskazaniu, ponieważ nie udowodniono, że estrogeny są bezpieczne w tym zastosowaniu. (Patrz „Karmienie piersią” w części „Środki ostrożności”).

ciąża

Nieskuteczny w żadnym celu podczas ciąży; Stosowanie przeciwwskazane u kobiet w ciąży. (Patrz „Ciąża” w części „Środki ostrożności”).

Estrogeny, dawkowanie i sposób podawania koniugatów

Ogólnie

• U kobiet z nienaruszoną macicą do terapii estrogenowej (HTZ) zazwyczaj dodaje się progestagen. Dodanie progestyny ​​przez ≥ 10 dni w cyklu estrogenowym lub estrogenu na dobę zmniejsza częstość występowania przerostu endometrium i związanego z nim ryzyka raka endometrium u kobiet z nienaruszoną macicą.

• Jako alternatywę dla progestyn, stosowanie bazedoksyfenu (agonisty i antagonisty estrogenów) w ustalonym połączeniu ze sprzężonymi estrogenami zmniejsza ryzyko rozrostu endometrium.

• ERT jest odpowiednia u kobiet po histerektomii (aby uniknąć niepotrzebnego narażenia na progestyny).

Administracja

Skoniugowane estrogeny USP są zwykle podawane doustnie; można także podawać dopochwowo lub w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym lub powolnym wstrzyknięciu dożylnym.

Podawać doustnie syntetyczne sprzężone estrogeny A i syntetyczne sprzężone estrogeny B.

Terapię estrogenową na ogół prowadzi się w ciągłej dawce dziennej lub alternatywnie w dawce cyklicznej. W przypadku podawania cyklicznego estrogen podaje się zazwyczaj raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym następuje tydzień bez leku lub raz dziennie przez 25 dni, po czym następuje 5 dni przerwy; W razie potrzeby leczenie powtarza się.

Gdy wymagane jest pozajelitowe podawanie skoniugowanych estrogenów (USP), preferowane jest wstrzyknięcie dożylne ze względu na szybszą reakcję w porównaniu z wstrzyknięciem domięśniowym.

Podanie doustne

Preparaty doustne zawierające octan medroksyprogesteronu w połączeniu ze sprzężonymi estrogenami USP jako terapię jednofazową lub dwufazową są dostępne na rynku w mnemonicznych opakowaniach z dozownikami, aby ułatwić użytkownikowi przestrzeganie przepisanego schematu dawkowania.

Preparat doustny zawierający octan bazedoksyfenu w ustalonej kombinacji ze sprzężonymi estrogenami jest dostępny na rynku w opakowaniu na 30 dni, zawierającym 2 blistry po 15 tabletek każde.

Administracja IV

Aby zapoznać się ze zgodnością roztworów i leków, zobacz Zgodność w sekcji Stabilność.

Podawać poprzez bezpośrednią iniekcję dożylną.

Przywrócenie

Rozpuścić fiolkę zawierającą 25 mg skoniugowanego estrogenu USP w 5 ml jałowej wody do wstrzykiwań. Nie potrząsaj energicznie. Podać natychmiast po rozpuszczeniu.

Rada Dyrektorów

Podawać powoli (aby uniknąć reakcji zaczerwienienia).

Zarządzanie komunikatorami internetowymi

Podawać poprzez głębokie wstrzyknięcie domięśniowe.

Przywrócenie

Rozpuścić fiolkę zawierającą 25 mg skoniugowanego estrogenu USP w 5 ml jałowej wody do wstrzykiwań. Nie potrząsaj energicznie. Podać natychmiast po rozpuszczeniu.

Podawanie dopochwowe

Podawać dopochwowo w postaci kremu dopochwowego.

dawkowanie

Dawkę należy dostosować indywidualnie do leczonej choroby, tolerancji i odpowiedzi terapeutycznej pacjenta.

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych należy stosować możliwie najmniejszą skuteczną dawkę. Ze względu na możliwe zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, raka piersi i żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, leczenie estrogenami, estrogenami z progestagenami lub estrogenami skoniugowanymi w ustalonym skojarzeniu z bazedoksyfenem należy ograniczać do najniższych skutecznych dawek i najkrótszego czasu trwania leczenia, zgodnego z celami leczenia i ryzykiem dla danej kobiety.

Regularnie oceniaj stosowanie estrogenu, estrogenu/progestagenu lub estrogenów skoniugowanych w ustalonym połączeniu z bazedoksyfenem (tj. w odstępach od 3 do 6 miesięcy).

Pacjenci pediatryczni

Hipoestrogenizm

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: 0,15 mg na dobę mogą powodować rozwój piersi. Zwiększaj dawkę co 6 do 12 miesięcy, aby osiągnąć odpowiednie starzenie się kości i zamknięcie nasad.

Skoniugowane estrogeny USP: 0,625 mg na dobę (z progestynami), wystarczające do wywołania sztucznej cyklicznej miesiączki i utrzymania gęstości mineralnej kości (BMD) po osiągnięciu dojrzałości szkieletowej.

Dorosły

Estrogenowa terapia zastępcza

Objawy naczynioruchowe

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: Początkowo 0,3 mg dziennie w sposób ciągły lub w dawce cyklicznej (25 dni leczenia, 5 dni przerwy). Dostosuj dawkowanie w zależności od reakcji pacjenta.

Syntetyczne sprzężone estrogeny A: Początkowo 0,45 mg na dobę. Może zwiększyć dawkę do 1,25 mg na dobę.

Syntetyczne sprzężone estrogeny B: Początkowo 0,3 mg na dobę. Może zwiększyć dawkę do 1,25 mg na dobę. Dostosuj dawkowanie w zależności od reakcji pacjenta.

Skoniugowane estrogeny USP w ustalonym połączeniu z octanem medroksyprogesteronu (Prempro), schemat jednofazowy: Najpierw, skoniugowane estrogeny USP 0,3 mg z octanem medroksyprogesteronu 1,5 mg na dobę. Alternatywnie, estrogeny skoniugowane USP 0,45 mg z octanem medroksyprogesteronu 1,5 mg na dobę, estrogeny skoniugowane USP 0,625 mg z octanem medroksyprogesteronu 2,5 mg na dobę lub estrogeny skoniugowane USP 0,625 mg z octanem medroksyprogesteronu 5 mg na dobę.

Skoniugowane estrogeny USP z octanem medroksyprogesteronu (Premphase), schemat dwufazowy: Skoniugowane estrogeny USP 0,625 mg na dobę; Octan medroksyprogesteronu 5 mg dziennie w 15-28 dniu cyklu.

Skoniugowane estrogeny w ustalonym połączeniu z octanem bazedoksyfenu: Skoniugowane estrogeny 0,45 mg z bazedoksyfenem 20 mg raz na dobę.

Zanik sromu i pochwy

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: Początkowo 0,3 mg dziennie w sposób ciągły lub w dawce cyklicznej (25 dni leczenia, 5 dni przerwy). Dostosuj dawkowanie w zależności od reakcji pacjenta.

Syntetyczne sprzężone estrogeny A: 0,3 mg na dobę.

Syntetyczne sprzężone estrogeny B: 0,3 mg na dobę.

Skoniugowane estrogeny USP w ustalonym połączeniu z octanem medroksyprogesteronu (Prempro), schemat jednofazowy: Najpierw, skoniugowane estrogeny USP 0,3 mg z octanem medroksyprogesteronu 1,5 mg na dobę. Alternatywnie, estrogeny skoniugowane USP 0,45 mg z octanem medroksyprogesteronu 1,5 mg na dobę, estrogeny skoniugowane USP 0,625 mg z octanem medroksyprogesteronu 2,5 mg na dobę lub estrogeny skoniugowane USP 0,625 mg z octanem medroksyprogesteronu 5 mg na dobę.

Skoniugowane estrogeny USP z octanem medroksyprogesteronu (Premphase), schemat dwufazowy: Skoniugowane estrogeny USP 0,625 mg na dobę; Octan medroksyprogesteronu 5 mg dziennie w 15-28 dniu cyklu.

Pochwowy

Skoniugowane estrogeny USP: 0,5-2 g dziennie w schemacie cyklicznym (3 tygodnie leczenia, 1 tydzień przerwy).

osteoporoza

Profilaktyka u kobiet po menopauzie

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: Początkowo 0,3 mg dziennie w sposób ciągły lub w dawce cyklicznej (25 dni leczenia, 5 dni przerwy). Dostosuj dawkowanie w oparciu o odpowiedź kliniczną i BMD.

Skoniugowane estrogeny USP w ustalonym połączeniu z octanem medroksyprogesteronu (Prempro), schemat jednofazowy: Najpierw, skoniugowane estrogeny USP 0,3 mg z octanem medroksyprogesteronu 1,5 mg na dobę. Alternatywnie, estrogeny skoniugowane USP 0,45 mg z octanem medroksyprogesteronu 1,5 mg na dobę, estrogeny skoniugowane USP 0,625 mg z octanem medroksyprogesteronu 2,5 mg na dobę lub estrogeny skoniugowane USP 0,625 mg z octanem medroksyprogesteronu 5 mg na dobę. Dostosuj dawkowanie w oparciu o odpowiedź kliniczną i BMD.

Skoniugowane estrogeny USP z octanem medroksyprogesteronu (Premphase), schemat dwufazowy: Skoniugowane estrogeny USP 0,625 mg na dobę; Octan medroksyprogesteronu 5 mg dziennie w 15-28 dniu cyklu.

Skoniugowane estrogeny w ustalonym połączeniu z octanem bazedoksyfenu: Skoniugowane estrogeny 0,45 mg z bazedoksyfenem 20 mg raz na dobę.

Hipoestrogenizm

Hipogonadyzm u kobiet

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: 0,3–0,625 mg na dobę w schemacie cyklicznym (3 tygodnie leczenia, 1 tydzień przerwy). Dostosuj dawkowanie w zależności od nasilenia objawów i reaktywności endometrium.

Kastracja u kobiet lub pierwotna niewydolność jajników

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: 1,25 mg dziennie w schemacie cyklicznym. Dostosuj dawkowanie w zależności od nasilenia objawów i reakcji klinicznej.

Rak piersi z przerzutami

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: 10 mg 3 razy dziennie przez ≥3 miesiące.

Rak prostaty

Doustnie

Skoniugowane estrogeny USP: 1,25-2,5 mg 3 razy dziennie.

Nieprawidłowe krwawienie z macicy

IV lub IM

Skoniugowane estrogeny USP: 25 mg; można powtórzyć dawkę po 6-12 godzinach.

Środki ostrożności dotyczące estrogenów, sprzężonych

Przeciwwskazania

• Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych.

• Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi lub rak piersi w wywiadzie (z wyjątkiem stosowania w leczeniu paliatywnym choroby przerzutowej u odpowiednio wybranych osób).

• Znany lub podejrzewany nowotwór estrogenozależny.

• Aktywna DVT lub zatorowość płucna; Historia DVT lub zatorowości płucnej.

• Aktywna lub niedawna (w ciągu ostatniego roku) tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (np. udar, zawał serca).

• Choroba lub upośledzenie wątroby.

• Znany niedobór białka C, białka S lub antytrombiny lub inne znane zaburzenia zakrzepowe.

• Znana lub podejrzewana ciąża.

• Znana nadwrażliwość na estrogeny lub którykolwiek składnik preparatu.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Ostrzeżenia

Choroby układu krążenia

Terapia estrogenowo-progestagenowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zawału serca, udaru mózgu, zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Terapia estrogenowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru i zakrzepicy żył głębokich. (Patrz Ostrzeżenie). W przypadku wystąpienia lub podejrzenia któregokolwiek z tych zdarzeń należy natychmiast przerwać przyjmowanie estrogenu. Nie zaleca się stosowania ERT lub HTZ u kobiet po udarze mózgu lub przemijających napadach niedokrwiennych w wywiadzie. (Patrz „Przeciwwskazania” w „Ostrzeżeniach”).

Odpowiednio leczyć czynniki ryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienie, cukrzyca, palenie tytoniu, hipercholesterolemia, otyłość) i/lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, otyłość, toczeń rumieniowaty układowy). (Patrz „Przeciwwskazania” w „Ostrzeżeniach”).

Jeśli to możliwe, należy przerwać stosowanie estrogenów co najmniej 4-6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym związanym ze zwiększonym ryzykiem choroby zakrzepowo-zatorowej lub podczas długotrwałego unieruchomienia.

Rak endometrium

Stosowanie nieograniczonej terapii estrogenowej u kobiet z macicą wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka macicy. Niezbędne jest monitorowanie kliniczne i ocena. Należy przeprowadzić badania diagnostyczne, aby wykluczyć nowotwór złośliwy u kobiet z niezdiagnozowanym, utrzymującym się lub nawracającym nieprawidłowym krwawieniem z pochwy.

Częstotliwość przerostu endometrium znacznie zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu progestagenów. Jednoczesne stosowanie agonisty/antagonisty estrogenu, bazedoksyfenu, zmniejsza także ryzyko rozrostu endometrium związanego ze skoniugowanymi estrogenami.

Rak piersi

HTZ wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi lub zwiększeniem liczby nieprawidłowych wyników mammografii, które wymagają dalszych badań.

Wszystkie kobiety po menopauzie powinny co roku poddawać się badaniu piersi przez lekarza i co miesiąc samobadaniu. Zaplanuj regularne mammografie w oparciu o wiek pacjentki i czynniki ryzyka.

demencja

ERT lub HTZ u kobiet w wieku ≥65 lat wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia prawdopodobnego otępienia. Nie wiadomo, czy wyniki te dotyczą młodszych kobiet. (Patrz choroba Alzheimera w części Zastosowania.)

Choroba pęcherzyka żółciowego

ERT wiąże się ze zwiększonym ryzykiem choroby pęcherzyka żółciowego wymagającej operacji.

Hiperkalcemia

Estrogeny mogą powodować ciężką hiperkalcemię u pacjentów z rakiem piersi i przerzutami do kości. W przypadku wystąpienia hiperkalcemii należy przerwać podawanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy.

Efekty dla oczu

Zgłaszano zakrzepicę siatkówki. W przypadku nagłej częściowej lub całkowitej utraty wzroku lub nagłego pojawienia się wytrzeszczu, podwójnego widzenia lub migreny należy przerwać badanie do czasu badania. Jeśli badanie wykaże obrzęk brodawek lub zmiany naczyniowe siatkówki, należy przerwać przyjmowanie estrogenów.

Ogólne środki ostrożności

Zwiększone ciśnienie krwi

W rzadkich przypadkach znaczny wzrost ciśnienia krwi jest spowodowany idiosynkratyczną reakcją na estrogen. ERT na ogół nie wiąże się ze zwiększonym ciśnieniem krwi. Okresowo kontroluj ciśnienie krwi.

Hipertriglicerydemia

Terapia estrogenowa może wiązać się ze zwiększeniem stężenia trójglicerydów w osoczu, co może prowadzić do zapalenia trzustki u kobiet ze zwiększonym stężeniem lipidów w surowicy. W przypadku wystąpienia zapalenia trzustki należy rozważyć przerwanie leczenia.

Zatrzymanie płynów

Estrogeny mogą powodować zatrzymanie płynów; Należy zachować ostrożność i uważnie monitorować u pacjentów ze stanami, które mogą ulec zaostrzeniu w wyniku zatrzymania płynów (np. z zaburzeniami czynności serca lub nerek).

Hipokalcemia

Należy zachować ostrożność u pacjentów z niedoczynnością przytarczyc, ponieważ może wystąpić hipokalcemia wywołana estrogenami.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy

Estrogeny mogą nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.

Rak jajnika

W niektórych badaniach epidemiologicznych długotrwała terapia estrogenami wiązała się ze zwiększoną częstością występowania raka jajnika. Inne badania nie wykazały żadnego klinicznie istotnego związku.

Endometrioza

Estrogeny mogą pogorszyć endometriozę.

Rzadko zgłaszano złośliwą transformację pozostałych implantów endometrium u kobiet otrzymujących estrogeny bez leków przeciwbólowych po histerektomii. Rozważ dodanie progestyny ​​u kobiet z resztkową endometriozą po histerektomii.

Inne warunki

Estrogeny mogą zaostrzać astmę, cukrzycę, epilepsję, migrenę, porfirię, toczeń rumieniowaty układowy i naczyniaki wątrobowe; Należy zachować ostrożność u pacjentów z takimi schorzeniami.

Specjalne środki ostrożności przy podaniu dopochwowym

Narażenie na krem ​​dopochwowy USP ze sprzężonym estrogenem może osłabić prezerwatywy lateksowe. Należy pamiętać, że krem ​​może osłabić działanie ochronne lateksowych lub gumowych prezerwatyw, diafragm lub portfeli.

Używanie ustalonych kombinacji

W przypadku stosowania progestagenu w skojarzeniu z terapią estrogenową należy przestrzegać środków ostrożności, przestróg i przeciwwskazań związanych z terapią progestagenami.

W przypadku stosowania bazedoksyfenu w skojarzeniu ze skoniugowanymi estrogenami należy przestrzegać zwyczajowych przestróg, przestróg, przeciwwskazań i interakcji związanych ze stosowaniem bazedoksyfenu. W przypadku każdego leku w postaci preparatu złożonego należy uwzględnić ostrzeżenia skierowane do określonych grup populacji (np. kobiet w ciąży lub karmiących piersią, osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, pacjentów w podeszłym wieku).

Konkretne populacje

ciąża

Kategoria X. (Patrz „Przeciwwskazania” w „Ostrzeżeniach”).

Narażenie kobiet w macicy na dietylostilbestrol (DES [niedostępny już w USA]) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia gruczolaka pochwy, dysplazji płaskonabłonkowej szyjki macicy i raka jasnokomórkowego pochwy w późniejszym życiu.

Narażenie mężczyzn na DES w macicy wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nieprawidłowości narządów płciowych i prawdopodobnie raka jądra w późniejszym życiu.

Kobiety otrzymujące DES w czasie ciąży mogą być obarczone zwiększonym ryzykiem raka piersi; Związek przyczynowy nieudowodniony.

laktacja

Podawanie estrogenów kobietom karmiącym piersią wiąże się ze zmniejszoną podażą mleka i gorszą jego jakością. W mleku kobiet otrzymujących te leki wykryto wykrywalne ilości estrogenów. Zalecana jest ostrożność. Nie zaleca się stosowania skoniugowanych estrogenów i bazedoksyfenu u kobiet karmiących piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Terapię estrogenową stosowano w celu wywołania dojrzewania u nastolatków z pewnymi formami opóźnienia dojrzewania. Bezpieczeństwo i skuteczność estrogenów u dzieci, chyba że ustalono inaczej.

Jeśli wzrost kości nie jest jeszcze całkowity, terapię estrogenową należy stosować ostrożnie i uważnie monitorować, ponieważ estrogeny mogą powodować przedwczesne zamknięcie nasad kości.

Terapia estrogenowa prowadzi do przedwczesnego rozwoju piersi i rogowacenia pochwy u dziewcząt przed okresem dojrzewania i może powodować krwawienie z pochwy. Terapia estrogenowa u chłopców może zmienić normalny proces dojrzewania.

Zastosowanie geriatryczne

Brak istotnych różnic w bezpieczeństwie u kobiet w wieku ≥ 65 lat w porównaniu z młodszymi kobietami; Zgłaszano zwiększoną częstość występowania udaru mózgu i inwazyjnego raka piersi u kobiet w wieku 75 lat i starszych w porównaniu z młodszymi kobietami.

Nie zaleca się stosowania skoniugowanych estrogenów i bazedoksyfenu w ustalonej kombinacji u kobiet w wieku ≥ 75 lat.

Możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia prawdopodobnej demencji u kobiet w wieku ≥ 65 lat. (Patrz „Demencja” w części „Środki ostrożności”).

Badania kliniczne samych estrogenów lub w skojarzeniu z progestagenem nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku ≥ 65 lat, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż pacjenci młodsi.

Dysfunkcja wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby estrogeny mogą być słabo metabolizowane. (Patrz „Przeciwwskazania” w „Ostrzeżeniach”).

Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów z żółtaczką cholestatyczną w wywiadzie związaną ze stosowaniem estrogenów lub ciążą. W przypadku nawrotu żółtaczki należy przerwać stosowanie.

Dysfunkcja nerek

Używaj ostrożnie. (Patrz Zatrzymywanie płynów w części „Środki ostrożności”).

Częste skutki uboczne

Ból brzucha, osłabienie, wzdęcia, skurcze nóg, świąd, krwawienie z pochwy, zapalenie pochwy, monilioza pochwy.

Interakcje z innymi lekami

Wydaje się, że jest częściowo metabolizowany przez CYP3A4.

Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

Inhibitory CYP3A4: Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie estrogenów w osoczu).

Induktory CYP3A4: Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zmniejszone stężenie estrogenów w osoczu).

Konkretne leki i żywność

Farmakokinetyka sprzężonych estrogenów

wchłanianie

Biodostępność

Sprzężone estrogeny dobrze wchłaniają się przez błony śluzowe i z przewodu pokarmowego.

Jeść

Skoniugowane estrogeny USP: Posiłek wysokotłuszczowy nie wpływa na stopień wchłaniania po podaniu doustnym.

Syntetyczne estrogeny sprzężone A: wpływ pożywienia nieznany.

Syntetyczne sprzężone estrogeny B: wpływ pożywienia nieznany.

Verteilung

zakres

Rozpowszechniony; najwyższe stężenia w narządach docelowych hormonów płciowych.

Wiązanie z białkami osocza

50-80%.

Eliminacja

metabolizm

Metabolizowany w wątrobie; Częściowo zajęte są nerki, gonady i tkanka mięśniowa. Estrogeny są częściowo metabolizowane przez CYP3A4.

W wątrobie zachodzą intensywne przemiany metaboliczne (np. estradiol przekształca się w estron, a oba ulegają przemianie w estriol).

Estrogeny podlegają recyrkulacji jelitowo-wątrobowej poprzez sprzęganie z siarczanami i glukuronidami w wątrobie, wydzielanie koniugatów z żółcią do jelita i hydrolizę w jelicie, a następnie ponowne wchłanianie.

Trasa eliminacji

Estrogeny i ich metabolity są wydalane głównie z moczem.

Okres półtrwania

Skoniugowane estrogeny: 10-28 godzin.

stabilność

składowanie

Doustnie

Tabletki

20-25°C (można wystawić na działanie temp. 15-30°C).

Pozajelitowe

Proszek do wstrzykiwań

2-8°C.

Pochwowy

krem

20-25°C (można wystawić na działanie temp. 15-30°C).

zgodność

Pozajelitowe

Stwierdza się, że jest niezgodny z hydrolizatem białka, kwasem askorbinowym i innymi roztworami o kwaśnym pH.

Zgodność rozwiązań 104

Zgodność leków

Y kompatybilność z certyfikatem HID

Działania

• Sprzężone estrogeny USP to mieszanka skoniugowanych estrogenów końskich pochodzących ze źródeł naturalnych i występujących w postaci soli sodowych rozpuszczalnych w wodzie siarczanów estrogenów, zmieszana w celu odzwierciedlenia średniego składu materiału z moczu ciężarnych klaczy. Jest to mieszanina siarczanu estronu sodu i siarczanu ekwiliny sodu, która zawiera również 17α-dihydroekwilinę, 17α-estradiol, 17β-dihydroequilinę, ekwileninę, 17α-dihydroekwileninę, 17β-dihydroekwileninę, δ8,9-dehydroestron i 17β-estradiol.

• Syntetyczne sprzężone estrogeny A to mieszanka sprzężonych estrogenów wytwarzanych syntetycznie ze źródeł roślinnych (np. soi i ignamu). Zawiera sole sodowe rozpuszczalnych w wodzie siarczanów estrogenów, zmieszane w 9-składnikowej mieszaninie siarczanu estronu i siarczanu ekwiliny sodu, a także towarzyszące składniki: 17α-dihydroekwilina, 17α-estradiol, 17β-dihydroekwilina, 17α-dihydroekwilenina, 17β-dihydroekwilenina, ekwilenina i 17β-estradiol jako koniugaty siarczanu sodu.

• Syntetyczne sprzężone estrogeny B są mieszanką sprzężonych estrogenów, które są syntetycznie wytwarzane ze źródeł roślinnych. Zawiera sole sodowe rozpuszczalnych w wodzie siarczanów estrogenów, zmieszane w 10-składnikowej mieszaninie siarczanu estronu i siarczanu ekwiliny sodu oraz składniki towarzyszące: 17α-dihydroekwilina, 17α-estradiol, 17β-dihydroekwilina, 17α-dihydroekwilenina, 17β-dihydroekwilenina, ekwilenina, 17β-estradiol i δ8,9-dehydroestron jako koniugaty siarczanu sodu. Mieszanka ta zawiera 10 substancji estrogenowych zawartych w obecnie dostępnych na rynku preparatach skoniugowanych estrogenów USP.

• Egzogenne estrogeny wyzwalają w różnym stopniu wszystkie reakcje farmakologiczne zwykle wywoływane przez endogenne estrogeny.

Rady dla pacjentów

• Ważne jest, aby dostarczyć pacjentowi kopię informacji dla pacjenta producenta.

• Ryzyko raka macicy u kobiet po menopauzie. Ważne jest, aby zgłaszać lekarzowi wszelkie nietypowe krwawienia z pochwy.

• Ryzyko zawału serca, udaru mózgu, raka piersi i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Ważne jest, aby nie stosować estrogenów w celu zapobiegania chorobom serca, zawałowi mięśnia sercowego lub udarowi.

• Ważne jest, aby kobiety informowały lekarza, jeśli są w ciąży, planują zajść w ciążę lub chcą karmić piersią.

• Ważne jest, aby informować lekarzy o istniejących lub planowanych jednocześnie terapiach, w tym lekach na receptę i bez recepty oraz suplementach ziołowych, a także o chorobach współistniejących.

• Ważne jest, aby poinformować pacjentów o innych ważnych informacjach dotyczących środków ostrożności. (Zobacz Środki ostrożności.)

Przygotowania

Substancje pomocnicze w dostępnych na rynku preparatach leków mogą u niektórych osób mieć klinicznie istotne skutki; Szczegóły można znaleźć na etykiecie odpowiedniego produktu.

Informacje na temat niedoborów jednego lub większej liczby tych leków można znaleźć w Centrum zasobów na temat niedoborów leków ASHP.

Skoniugowane estrogeny USP

Sprzężone kombinacje estrogenów

Skoniugowane estrogeny A, syntetyczne

Skoniugowane estrogeny B, sztuczne

AHFS DI Essentials™. © Prawa autorskie 2024, Wybrane zmiany 18 września 2017 r. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Health-System, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Poza etykietą: zastosowanie nie jest obecnie uwzględnione na etykiecie zatwierdzonej przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

Załaduj ponownie stronę z dołączonymi referencjami