Estrogênios conjugados (monografia)

Estrogênios conjugados (monografia)

Estrogênios conjugados (monografia)

aviso

• Os estrogênios aumentam o risco de câncer uterino em mulheres na pós-menopausa. (Consulte “Câncer Endometrial” em “Precauções”.)

• Não use estrogênios com ou sem progestágenos para prevenir doenças cardiovasculares (ver Redução do risco cardiovascular em Usos e Doenças cardiovasculares em Precauções) ou demência (ver Doença de Alzheimer em Usos).

• O estudo da Women's Health Initiative (WHI) apenas sobre estrogênio relatou um risco aumentado de acidente vascular cerebral e TVP em mulheres na pós-menopausa que receberam 0,625 mg de estrogênios conjugados diariamente por aproximadamente 7 anos.

• O estudo WHI estrogênio mais progesterona relatou um risco aumentado de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, câncer de mama invasivo, embolia pulmonar e TVP em mulheres na pós-menopausa que receberam terapia com estrogênio conjugado 0,625 mg em conjunto com acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg por dia por ≥ 5 anos.

• O WHI Memory Study (WHIMS) relatou um risco aumentado de desenvolver provável demência em mulheres na pós-menopausa ≥65 anos de idade que receberam terapia de longo prazo (4-5 anos) com estrogênios conjugados em combinação com acetato de medroxiprogesterona ou estrogênios conjugados isoladamente. Não se sabe se esta descoberta também se aplica a mulheres mais jovens na pós-menopausa.

• Outras dosagens de estrogênios conjugados com medroxiprogesterona e outras combinações ou formas farmacêuticas de estrogênios com progestágenos não avaliadas em estudos WHI; Como não existem dados comparáveis, assumimos que os riscos são semelhantes.

• Prescrever estrogênios (com ou sem progestágenos) na dose eficaz mais baixa e pelo menor período de tempo, de acordo com os objetivos do tratamento e os riscos para cada mulher.

introdução

Mistura de estrogênios disponíveis como preparações que atendem aos padrões oficiais atuais da USP (por exemplo, estrogênios conjugados USP) ou como preparações não oficiais (por exemplo, estrogênios A conjugados sintéticos e estrogênios B conjugados sintéticos produzidos sinteticamente a partir de fontes vegetais).

Usos para estrogênios, conjugados

ERT

Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa.

Tratamento de secura vaginal grave, dor durante a relação sexual e atrofia vulvar e vaginal associada à menopausa. Se usado exclusivamente para esta indicação, considere o uso de preparações vaginais tópicas.

osteoporose

Prevenção da osteoporose. Usado em combinação com outras intervenções (por exemplo, dieta, cálcio, vitamina D, exercício, fisioterapia) para retardar a perda óssea e a progressão da osteoporose em mulheres na pós-menopausa.

Os estrogênios são eficazes na prevenção da osteoporose, mas estão associados a vários efeitos colaterais. Se a prevenção da osteoporose pós-menopausa for a única indicação de terapia, considere terapia alternativa (por exemplo, alendronato, raloxifeno, risedronato).

Foi demonstrado que é eficaz no tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa. Anteriormente recomendado como terapia de primeira linha; Contudo, as recomendações sobre o uso apropriado da TRH foram revisadas com base nos resultados do estudo WHI. (Ver Advertência.) Avalie os riscos e benefícios do uso de TRH a longo prazo no tratamento da osteoporose, levando em consideração o risco aumentado de câncer de mama e doenças cardiovasculares e a disponibilidade de outras modalidades farmacológicas (por exemplo, alendronato, calcitonina, cálcio, raloxifeno). , risedronato, vitamina D) e fatores de estilo de vida que podem ser alterados.

Tem sido usado em um número limitado de mulheres anoréxicas com amenorreia crônica para reduzir a perda de cálcio† [off-label] e, assim, reduzir o risco de osteoporose.

Osteoporose induzida por corticosteróides

Usado para prevenir a perda óssea em mulheres na pós-menopausa que recebem terapia com corticosteroides em doses baixas a moderadas† [off-label].

Hipoestrogenismo

Tratamento do hipoestrogenismo secundário ao hipogonadismo, castração ou insuficiência ovariana primária. Usado para induzir a puberdade em adolescentes com puberdade retardada devido ao hipogonadismo.

Carcinoma de mama metastático

Tratamento paliativo do câncer de mama metastático em mulheres e homens selecionados. Um dos vários agentes de segunda linha.

Câncer de próstata

Tratamento paliativo do câncer de próstata andrógeno-dependente avançado.

Sangramento uterino anormal

Tratamento de sangramento uterino anormal devido a desequilíbrio hormonal na ausência de patologia orgânica.

Reduzindo o risco cardiovascular† [off-label]

TRE ou TRH não reduzem a incidência de doenças cardiovasculares. AHA, Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas, FDA e fabricantes recomendam que a terapia hormonal não seja usada para prevenir doenças cardíacas em mulheres saudáveis ​​(prevenção primária) ou para proteger mulheres com doenças cardíacas pré-existentes (prevenção secundária).

Doença de Alzheimer

Uso anterior de TRH, mas não de TRH atual, a menos que esse uso tenha durado mais de 10 anos, o que está associado a um risco reduzido de doença de Alzheimer† [off-label]. Não foi comprovado que os estrogênios previnem a progressão da doença de Alzheimer; A Academia Americana de Neurologia recomenda que os estrogênios não sejam usados ​​para tratar a doença de Alzheimer.

O início da TRE ou TRH em mulheres ≥65 anos não foi associado à melhora da função cognitiva. Algumas mulheres que recebem TRE ou TRH apresentam efeitos adversos. A incidência de provável demência foi maior em mulheres que receberam TRE ou TRH do que em mulheres que receberam placebo. (Ver Advertência.) O uso de TRE ou TRH para prevenir demência ou declínio cognitivo em mulheres ≥ 65 anos não é recomendado.

Inchaço mamário pós-parto

Usado no passado para prevenir o inchaço da glândula mamária pós-parto† [off-label]; O FDA retirou a aprovação de medicamentos contendo estrogênio para esta indicação porque os estrogênios não foram comprovadamente seguros para esse uso. (Consulte Amamentação em “Precauções”.)

gravidez

Não é eficaz para qualquer finalidade durante a gravidez; Uso contraindicado em gestantes. (Consulte “Gravidez” em “Precauções”.)

Estrogênios, dosagem conjugada e administração

Geralmente

• Em mulheres com útero intacto, geralmente é adicionada uma progestina à terapia com estrogênio (TRH). A adição de progestógeno por ≥ 10 dias por ciclo de estrogênio ou estrogênio diário reduz a incidência de hiperplasia endometrial e o risco associado de câncer endometrial em mulheres com útero intacto.

• Como alternativa às progestinas, a utilização de bazedoxifeno (um agonista-antagonista do estrogénio) em associação fixa com estrogénios conjugados reduz o risco de hiperplasia endometrial.

• A TRE é apropriada em mulheres que fizeram histerectomia (para evitar exposição desnecessária a progestágenos).

Administração

Os estrogênios conjugados USP são geralmente administrados por via oral; também pode ser administrado por via intravaginal ou por injeção IM profunda ou IV lenta.

Administre estrogênios A conjugados sintéticos e estrogênios B conjugados sintéticos por via oral.

A terapia com estrogénio é geralmente administrada numa dosagem diária contínua ou alternativamente numa dosagem cíclica. Quando administrado ciclicamente, o estrogênio é geralmente administrado uma vez ao dia durante 3 semanas, seguido de uma semana sem o medicamento, ou uma vez ao dia durante 25 dias, seguido de 5 dias de folga; O tratamento é repetido conforme necessário.

Quando a administração parenteral de estrogênios conjugados (USP) é necessária, a injeção intravenosa é preferida devido à resposta mais rápida em comparação à injeção intramuscular.

Administração oral

As preparações orais contendo acetato de medroxiprogesterona em combinação com estrogênios conjugados USP como terapia monofásica ou bifásica estão comercialmente disponíveis em embalagens dispensadoras mnemônicas para facilitar a adesão do usuário ao esquema de dosagem prescrito.

Uma preparação oral contendo acetato de bazedoxifeno numa combinação fixa com estrogénios conjugados está disponível comercialmente numa embalagem para 30 dias, incluindo 2 embalagens blister de 15 comprimidos cada.

Administração intravenosa

Para compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

Administrar por injeção intravenosa direta.

Restauração

Reconstitua o frasco para injetáveis ​​de estrogênio conjugado USP de 25 mg com 5 mL de água estéril para preparações injetáveis. Não agite vigorosamente. Administrar imediatamente após a reconstituição.

Conselho Administrativo

Administre lentamente (para evitar reações de rubor).

Gerenciamento de mensagens instantâneas

Administrar por injeção IM profunda.

Restauração

Reconstitua o frasco para injetáveis ​​de estrogênio conjugado USP de 25 mg com 5 mL de água estéril para preparações injetáveis. Não agite vigorosamente. Administrar imediatamente após a reconstituição.

Administração vaginal

Administrar por via intravaginal como creme vaginal.

dosagem

Ajustar a dosagem individualmente à doença a ser tratada, bem como à tolerância e resposta terapêutica do paciente.

Para minimizar o risco de efeitos adversos, utilize a dosagem eficaz mais baixa possível. Devido ao possível aumento do risco de acontecimentos cardiovasculares, cancro da mama e acontecimentos tromboembólicos venosos, o estrogénio, estrogénio/progestagénio ou estrogénios conjugados em associação fixa com bazedoxifeno devem ser limitados às doses eficazes mais baixas e à duração mais curta da terapêutica consistente com os objectivos e riscos do tratamento de cada mulher.

Avaliar regularmente a utilização de estrogénios, estrogénios/progestagénios ou estrogénios conjugados em associação fixa com bazedoxifeno (ou seja, em intervalos de 3 a 6 meses).

Pacientes pediátricos

Hipoestrogenismo

Oralmente

Estrogênios conjugados USP: 0,15 mg por dia pode induzir o desenvolvimento das mamas. Aumente a dosagem a cada 6 a 12 meses para atingir o envelhecimento ósseo adequado e o fechamento epifisário.

Estrogênios conjugados USP: 0,625 mg por dia (com progestágenos), suficiente para induzir a menstruação cíclica artificial e manter a densidade mineral óssea (DMO) após a maturidade esquelética.

Adulto

Terapia de reposição de estrogênio

Sintomas vasomotores

Oralmente

Estrogênios Conjugados USP: Inicialmente, 0,3 mg ao dia continuamente ou em dosagem cíclica (25 dias com, 5 dias de folga). Ajustar a dosagem dependendo da resposta do paciente.

Estrogênios conjugados sintéticos A: Inicialmente 0,45 mg por dia. Pode aumentar a dosagem em até 1,25 mg por dia.

Estrogênios B conjugados sintéticos: Inicialmente 0,3 mg por dia. Pode aumentar a dosagem em até 1,25 mg por dia. Ajustar a dosagem dependendo da resposta do paciente.

Estrogênios conjugados USP em combinação fixa com acetato de medroxiprogesterona (Prempro), regime monofásico: Primeiro, estrogênios conjugados USP 0,3 mg com acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg por dia. Alternativamente, estrogênios conjugados USP 0,45 mg com acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg por dia, estrogênios conjugados USP 0,625 mg com acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg por dia ou estrogênios conjugados USP 0,625 mg com acetato de medroxiprogesterona 5 mg por dia.

Estrogênios conjugados USP com acetato de medroxiprogesterona (Premphase), regime bifásico: Estrogênios conjugados USP 0,625 mg por dia; Acetato de medroxiprogesterona 5 mg por dia nos dias 15-28 do ciclo.

Estrogénios conjugados em associação fixa com acetato de bazedoxifeno: Estrogénios conjugados 0,45 mg com bazedoxifeno 20 mg uma vez por dia.

Atrofia vulvar e vaginal

Oralmente

Estrogênios Conjugados USP: Inicialmente, 0,3 mg ao dia continuamente ou em dosagem cíclica (25 dias com, 5 dias de folga). Ajustar a dosagem dependendo da resposta do paciente.

Estrogênios conjugados sintéticos A: 0,3 mg por dia.

Estrogênios B conjugados sintéticos: 0,3 mg por dia.

Estrogênios conjugados USP em combinação fixa com acetato de medroxiprogesterona (Prempro), regime monofásico: Primeiro, estrogênios conjugados USP 0,3 mg com acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg por dia. Alternativamente, estrogênios conjugados USP 0,45 mg com acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg por dia, estrogênios conjugados USP 0,625 mg com acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg por dia ou estrogênios conjugados USP 0,625 mg com acetato de medroxiprogesterona 5 mg por dia.

Estrogênios conjugados USP com acetato de medroxiprogesterona (Premphase), regime bifásico: Estrogênios conjugados USP 0,625 mg por dia; Acetato de medroxiprogesterona 5 mg por dia nos dias 15-28 do ciclo.

Vaginal

Estrogênios conjugados USP: 0,5-2 g por dia em regime cíclico (3 semanas com, 1 semana de folga).

osteoporose

Prevenção em mulheres na pós-menopausa

Oralmente

Estrogênios Conjugados USP: Inicialmente, 0,3 mg ao dia continuamente ou em dosagem cíclica (25 dias com, 5 dias de folga). Ajuste a dosagem com base na resposta clínica e na DMO.

Estrogênios conjugados USP em combinação fixa com acetato de medroxiprogesterona (Prempro), regime monofásico: Primeiro, estrogênios conjugados USP 0,3 mg com acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg por dia. Alternativamente, estrogênios conjugados USP 0,45 mg com acetato de medroxiprogesterona 1,5 mg por dia, estrogênios conjugados USP 0,625 mg com acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg por dia ou estrogênios conjugados USP 0,625 mg com acetato de medroxiprogesterona 5 mg por dia. Ajuste a dosagem com base na resposta clínica e na DMO.

Estrogênios conjugados USP com acetato de medroxiprogesterona (Premphase), regime bifásico: Estrogênios conjugados USP 0,625 mg por dia; Acetato de medroxiprogesterona 5 mg por dia nos dias 15-28 do ciclo.

Estrogénios conjugados em associação fixa com acetato de bazedoxifeno: Estrogénios conjugados 0,45 mg com bazedoxifeno 20 mg uma vez por dia.

Hipoestrogenismo

Hipogonadismo feminino

Oralmente

Estrogênios conjugados USP: 0,3-0,625 mg por dia em regime cíclico (3 semanas com, 1 semana de folga). Ajustar a dosagem dependendo da gravidade dos sintomas e da capacidade de resposta do endométrio.

Castração feminina ou insuficiência ovariana primária

Oralmente

Estrogênios conjugados USP: 1,25 mg por dia em regime cíclico. Ajuste a dosagem com base na gravidade dos sintomas e na resposta clínica.

Carcinoma de mama metastático

Oralmente

Estrogênios conjugados USP: 10 mg 3 vezes ao dia por ≥3 meses.

Câncer de próstata

Oralmente

Estrogênios conjugados USP: 1,25-2,5 mg 3 vezes ao dia.

Sangramento uterino anormal

IV ou IM

Estrogênios Conjugados USP: 25 mg; pode repetir a dose em 6-12 horas.

Precauções para estrogênios conjugados

Contra-indicações

• Sangramento genital anormal não diagnosticado.

• Câncer de mama conhecido ou suspeito ou histórico de câncer de mama (exceto quando usado para tratamento paliativo de doença metastática em indivíduos adequadamente selecionados).

• Neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita.

• TVP ativa ou embolia pulmonar; História de TVP ou embolia pulmonar.

• Doença tromboembólica arterial ativa ou recente (no último ano) (por exemplo, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio).

• Doença ou deficiência hepática.

• Deficiência conhecida de proteína C, proteína S ou antitrombina ou outros distúrbios trombofílicos conhecidos.

• Gravidez conhecida ou suspeita.

• Hipersensibilidade conhecida ao estrogênio ou a qualquer um dos ingredientes da formulação.

Advertências/Precauções

Avisos

Doenças cardiovasculares

A terapia com estrogênio/progestagênio está associada a um risco aumentado de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, TVP e embolia pulmonar. A terapia com estrogênio está associada a um risco aumentado de acidente vascular cerebral e TVP. (Ver Advertência.) Pare de tomar estrogênio imediatamente se algum desses eventos ocorrer ou houver suspeita. O uso de TRE ou TRH não é recomendado em mulheres com histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório. (Consulte “Contra-indicações” em “Advertências”.)

Tratar adequadamente os fatores de risco para doenças cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, uso de tabaco, hipercolesterolemia, obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (história pessoal ou familiar de tromboembolismo venoso, obesidade, lúpus eritematoso sistêmico). (Consulte “Contra-indicações” em “Advertências”.)

Sempre que possível, interrompa o uso de estrogênio pelo menos 4-6 semanas antes da cirurgia associada a risco aumentado de tromboembolismo ou durante imobilização prolongada.

Câncer endometrial

O uso de terapia com estrogênio sem oposição em mulheres com útero está associado a um risco aumentado de câncer uterino. O monitoramento e avaliação clínica são essenciais. Realizar testes diagnósticos para descartar malignidade em mulheres com sangramento vaginal anormal não diagnosticado, persistente ou recorrente.

A frequência da hiperplasia endometrial é significativamente reduzida com o uso simultâneo de progestágenos. A utilização concomitante do agonista/antagonista do estrogénio bazedoxifeno também reduz o risco de hiperplasia endometrial associada aos estrogénios conjugados.

Câncer de mama

A TRH está associada a um risco aumentado de câncer de mama ou a um aumento de mamografias anormais que requerem investigação adicional.

Todas as mulheres na pós-menopausa devem fazer um exame anual das mamas feito por um médico e autoexames mensais. Agende mamografias regulares com base na idade e nos fatores de risco da paciente.

demência

A TRE ou a TRH em mulheres ≥65 anos de idade foram associadas a um risco aumentado de desenvolver provável demência. Não se sabe se esses resultados se aplicam a mulheres mais jovens. (Veja doença de Alzheimer em Usos.)

Doença da vesícula biliar

A TRE está associada a um risco aumentado de doença da vesícula biliar que requer cirurgia.

Hipercalcemia

Os estrogênios podem causar hipercalcemia grave em pacientes com câncer de mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, interrompa o medicamento e inicie a terapia apropriada para reduzir as concentrações séricas de cálcio.

Efeitos oculares

Trombose retiniana foi relatada. Interrompa o exame enquanto se aguarda o exame se ocorrer perda súbita parcial ou completa da visão ou início súbito de proptose, diplopia ou enxaqueca. Interrompa o uso de estrogênios se o exame revelar papiledema ou lesões vasculares retinianas.

Precauções gerais

Aumento da pressão arterial

Em casos raros, um aumento significativo da pressão arterial é devido a respostas idiossincráticas ao estrogénio. A TRE geralmente não está associada ao aumento da pressão arterial. Monitore a pressão arterial periodicamente.

Hipertrigliceridemia

A terapia com estrogênio pode estar associada a um aumento nas concentrações plasmáticas de triglicerídeos, o que pode levar à pancreatite em mulheres com lipídios séricos elevados. Se ocorrer pancreatite, deve ser considerada a descontinuação da terapêutica.

Retenção de fluidos

Os estrogênios podem causar alguma retenção de líquidos; Utilizar com cautela e monitoramento cuidadoso em pacientes com condições que possam ser agravadas pela retenção de líquidos (por exemplo, insuficiência cardíaca ou renal).

Hipocalcemia

Use com cautela em pacientes com hipoparatireoidismo, pois pode ocorrer hipocalcemia induzida por estrogênio.

Angioedema hereditário

Os estrogênios podem piorar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.

Câncer de ovário

Em alguns estudos epidemiológicos, a terapêutica com estrogénios a longo prazo foi associada a um aumento da incidência de cancro do ovário. Outros estudos não mostraram nenhuma associação clinicamente significativa.

Endometriose

Os estrogênios podem piorar a endometriose.

A transformação maligna de implantes endometriais remanescentes foi raramente relatada em mulheres que receberam estrogênio sem oposição após histerectomia. Considere adicionar progesterona em mulheres com endometriose residual após histerectomia.

Outras condições

Os estrogênios podem agravar asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos; Use com cautela em pacientes com essas condições.

Precauções especiais para administração vaginal

A exposição ao creme vaginal de estrogênio conjugado USP pode enfraquecer os preservativos de látex. Esteja ciente de que o creme pode enfraquecer e contribuir para a falha protetora dos preservativos, diafragmas ou carteiras de látex ou borracha.

Usando combinações fixas

Quando uma progestina é usada em conjunto com a terapia com estrogênio, devem ser observadas precauções, cuidados e contra-indicações associadas à terapia com progestina.

Quando o bazedoxifeno é utilizado em combinação com estrogénios conjugados, devem ser observadas as precauções, precauções, contra-indicações e interacções habituais associadas ao bazedoxifeno. Para cada medicamento na combinação de dose fixa, devem ser levadas em consideração advertências para grupos populacionais específicos (por exemplo, mulheres grávidas ou lactantes, pessoas com insuficiência hepática ou renal, pacientes geriátricos).

Populações específicas

gravidez

Categoria X. (Consulte “Contra-indicações” em “Advertências”.)

A exposição in utero de mulheres ao dietilestilbestrol (DES [não mais disponível comercialmente nos EUA]) está associada a um risco aumentado de adenose vaginal, displasia escamosa cervical e câncer vaginal de células claras mais tarde na vida.

A exposição dos homens ao DES no útero está associada a um risco aumentado de anomalias genitais e possivelmente de cancro testicular mais tarde na vida.

As mulheres que recebem DES durante a gravidez podem ter um risco aumentado de cancro da mama; Relação causal não comprovada.

lactação

A administração de estrogênios a mulheres que amamentam tem sido associada à redução da oferta de leite e à pior qualidade do leite. Quantidades detectáveis ​​de estrogênio foram encontradas no leite de mulheres que recebem esses medicamentos. Aconselha-se cautela. A combinação fixa de estrogénios conjugados/bazedoxifeno não é recomendada para utilização em mulheres a amamentar.

Uso pediátrico

A terapia com estrogênio tem sido usada para induzir a puberdade em adolescentes com algumas formas de atraso puberal. Segurança e eficácia dos estrogênios em crianças, salvo indicação em contrário.

Se o crescimento ósseo ainda não estiver completo, a terapia com estrogênio deve ser usada com cautela e monitoramento cuidadoso, pois os estrogênios podem causar fechamento prematuro da epífise.

A terapia com estrogênio leva ao desenvolvimento prematuro das mamas e à queratinização vaginal em meninas pré-púberes e pode causar sangramento vaginal. A terapia com estrogênio em meninos pode alterar o processo puberal normal.

Uso geriátrico

Não há diferenças significativas na segurança em mulheres ≥ 65 anos em comparação com mulheres mais jovens; Foi relatado um aumento na incidência de acidente vascular cerebral e câncer de mama invasivo em mulheres com 75 anos ou mais, em comparação com mulheres mais jovens.

Os estrogénios conjugados/bazedoxifeno em associação fixa não são recomendados para utilização em mulheres ≥ 75 anos.

Possível risco aumentado de desenvolver provável demência em mulheres ≥ 65 anos. (Veja “Demência” em “Precauções”.)

Os ensaios clínicos com estrogénios isolados ou em combinação com uma progestina não incluíram um número suficiente de doentes com idade ≥ 65 anos para determinar se os doentes geriátricos respondem de forma diferente dos doentes mais jovens.

Disfunção hepática

Os estrogênios podem ser fracamente metabolizados em pacientes com insuficiência hepática. (Consulte “Contra-indicações” em “Advertências”.)

Recomenda-se cautela em pacientes com histórico de icterícia colestática associada ao uso prévio de estrogênio ou gravidez. Interrompa se a icterícia reaparecer.

Disfunção renal

Use com cuidado. (Consulte Retenção de líquidos em “Precauções”.)

Efeitos colaterais comuns

Dor abdominal, astenia, flatulência, cãibras nas pernas, prurido, sangramento vaginal, vaginite, monilíase vaginal.

Interações com outros medicamentos

Parece ser parcialmente metabolizado pelo CYP3A4.

Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

Inibidores do CYP3A4: Possível interação farmacocinética (aumento da concentração plasmática de estrogênio).

Indutores do CYP3A4: Possível interação farmacocinética (diminuição da concentração plasmática de estrogênio).

Medicamentos e alimentos específicos

Farmacocinética do conjugado estrogênico

absorção

Biodisponibilidade

Os estrogênios conjugados são bem absorvidos pelas membranas mucosas e pelo trato gastrointestinal.

Comer

Estrogênios conjugados USP: Uma refeição rica em gordura não afeta a extensão da absorção oral.

Estrogênios conjugados sintéticos A: influência dos alimentos desconhecida.

Estrogênios B conjugados sintéticos: efeitos dos alimentos desconhecidos.

distribuição

extensão

Difundido; concentrações mais altas nos órgãos-alvo dos hormônios sexuais.

Ligação às proteínas plasmáticas

50-80%.

Eliminação

metabolismo

Metabolizado no fígado; Rim, gônadas e tecido muscular estão parcialmente envolvidos. Os estrogênios são parcialmente metabolizados pelo CYP3A4.

Extensa conversão metabólica ocorre no fígado (por exemplo, o estradiol é convertido em estrona, ambos são convertidos em estriol).

Os estrogênios sofrem recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glicuronídeo no fígado, secreção dos conjugados via bile no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção.

Rota de eliminação

Os estrogênios e seus metabólitos são excretados principalmente na urina.

Meia-vida

Estrogênios conjugados: 10-28 horas.

estabilidade

armazenar

Oralmente

Comprimidos

20-25°C (pode ser exposto a 15-30°C).

Parenteral

Pó para injeção

2-8°C.

Vaginal

creme

20-25°C (pode ser exposto a 15-30°C).

compatibilidade

Parenteral

Afirma-se que é incompatível com hidrolisado proteico, ácido ascórbico ou outras soluções com pH ácido.

Compatibilidade da Solução 104

Compatibilidade de Medicamentos

E Compatibilidade com siteHID

Ações

• Estrogênios Conjugados USP é uma mistura de estrogênios equinos conjugados derivados de fontes naturais e presentes como sais de sódio dos sulfatos de estrogênio solúveis em água, misturados para representar a composição média do material da urina de éguas gestantes. É uma mistura de sulfato de estrona de sódio e sulfato de equilina de sódio, que também contém 17α-di-hidroequilina, 17α-estradiol, 17β-di-hidroequilina, equilenina, 17α-di-hidroequilenina, 17β-di-hidroequilenina, δ8,9-desidroestrona e 17β-estradiol.

• Estrogênios Conjugados Sintéticos A é uma mistura de estrogênios conjugados produzidos sinteticamente a partir de fontes vegetais (por exemplo, soja e inhame). Contém os sais de sódio de sulfatos de estrogênio solúveis em água, misturados em uma mistura de 9 componentes de sulfato de estrona e sulfato de equilina de sódio, bem como os componentes acompanhantes 17α-diidroequilina, 17α-estradiol, 17β-diidroequilina, 17α-diidroequilenina, 17β-diidroequilenina, equilenina e 17β-estradiol como conjugados de sulfato de sódio.

• Os estrogênios B conjugados sintéticos são uma mistura de estrogênios conjugados produzidos sinteticamente a partir de fontes vegetais. Contém os sais de sódio de sulfatos de estrogênio solúveis em água, misturados em uma mistura de 10 componentes de sulfato de estrona e sulfato de equilina de sódio, bem como os componentes acompanhantes 17α-diidroequilina, 17α-estradiol, 17β-diidroequilina, 17α-diidroequilenina, 17β-diidroequilenina, equilenina, 17β-estradiol e δ8,9-desidroestrona como conjugados de sulfato de sódio. Esta mistura contém as 10 substâncias estrogênicas contidas nas preparações comerciais de estrogênios conjugados USP atualmente disponíveis.

• Os estrogênios exógenos desencadeiam, em graus variados, todas as respostas farmacológicas normalmente causadas pelos estrogênios endógenos.

Conselhos para pacientes

• É importante fornecer ao paciente uma cópia das informações do fabricante do paciente.

• Risco de câncer uterino em mulheres na pós-menopausa. É importante relatar qualquer sangramento vaginal incomum aos médicos.

• Risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, câncer de mama e tromboembolismo venoso. É importante não usar estrogênios para prevenir doenças cardíacas, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

• É importante que as mulheres informem os médicos se estão grávidas, planeiam engravidar ou desejam amamentar.

• É importante informar os médicos sobre terapias concomitantes existentes ou planejadas, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre e suplementos fitoterápicos, bem como comorbidades.

• É importante informar os pacientes sobre outras informações importantes de precaução. (Veja Precauções.)

Preparativos

Os excipientes em preparações de medicamentos comerciais podem ter efeitos clinicamente significativos em alguns indivíduos; Detalhes podem ser encontrados na respectiva rotulagem do produto.

Para obter informações sobre a escassez de um ou mais desses medicamentos, visite o ASHP Drug Shortages Resource Center.

Estrogênios Conjugados USP

Combinações de estrogênio conjugado

Estrogênios conjugados A, sintéticos

Estrogênios B conjugados, sintéticos

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Alterações selecionadas em 18 de setembro de 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: O uso não está atualmente incluído na rotulagem aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA.

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