Estrogeni, conjugați (monografie)

Estrogeni, conjugați (monografie)

Estrogeni, conjugați (monografie)

avertizare

• Estrogenii cresc riscul de cancer uterin la femeile aflate in postmenopauza. (Consultați „Cancerul endometrial” la „Precauții”).

• Nu utilizați estrogeni cu sau fără progestative pentru a preveni bolile cardiovasculare (vezi Reducerea riscului cardiovascular sub Utilizări și Bolile cardiovasculare sub Precauții) sau demența (vezi Boala Alzheimer la Utilizari).

• Studiul Women's Health Initiative (WHI) privind numai estrogenul a raportat un risc crescut de accident vascular cerebral și TVP la femeile aflate în postmenopauză care au primit zilnic 0,625 mg de estrogeni conjugați timp de aproximativ 7 ani.

• Studiul WHI estrogen plus progestativ a raportat un risc crescut de infarct miocardic, accident vascular cerebral, cancer mamar invaziv, embolie pulmonară și TVP la femeile aflate în postmenopauză care au primit terapie cu estrogen conjugat 0,625 mg în asociere cu acetat de medroxiprogesteron 2,5 mg pe zi timp de ≥ 5 ani.

• Studiul de memorie WHI (WHIMS) a raportat un risc crescut de a dezvolta demență probabilă la femeile în postmenopauză ≥65 de ani care au primit terapie pe termen lung (4-5 ani) cu estrogeni conjugați în combinație cu acetat de medroxiprogesteron sau estrogeni conjugați în monoterapie. Nu se știe dacă această constatare se aplică și femeilor tinere aflate în postmenopauză.

• Alte doze de estrogeni conjugați cu medroxiprogesteron și alte combinații sau forme de dozare de estrogeni cu progestative neevaluate în studiile WHI; Deoarece nu există date comparabile, presupunem că riscurile sunt similare.

• Se prescrie estrogeni (cu sau fără progestative) la cea mai mică doză eficientă și pe cea mai scurtă durată, în funcție de obiectivele și riscurile tratamentului pentru fiecare femeie.

introducere

Amestecul de estrogeni disponibil fie ca preparate care îndeplinesc standardele oficiale USP actuale (de exemplu, estrogeni conjugați USP), fie ca preparate neoficiale (de exemplu, estrogeni conjugați sintetici A și estrogeni conjugați sintetici B, produși sintetic din surse vegetale).

Utilizări pentru estrogeni, conjugați

ERT

Tratamentul simptomelor vasomotorii moderate până la severe asociate menopauzei.

Tratamentul uscăciunii vaginale severe, al durerii în timpul actului sexual și al atrofiei vulvare și vaginale asociate menopauzei. Dacă este utilizat exclusiv pentru această indicație, luați în considerare utilizarea preparatelor vaginale topice.

osteoporoza

Prevenirea osteoporozei. Utilizat în combinație cu alte intervenții (de exemplu, dietă, calciu, vitamina D, exerciții fizice, terapie fizică) pentru a întârzia pierderea osoasă în continuare și progresia osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză.

Estrogenii sunt eficienți în prevenirea osteoporozei, dar sunt asociați cu o serie de efecte secundare. Dacă prevenirea osteoporozei postmenopauză este singura indicație pentru terapie, luați în considerare terapia alternativă (de exemplu, alendronat, raloxifen, risedronat).

Sa dovedit a fi eficient în tratarea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză. Recomandat anterior ca terapie de primă linie; Cu toate acestea, recomandările privind utilizarea adecvată a HRT au fost revizuite pe baza rezultatelor studiului WHI. (Consultați Avertisment.) Evaluați riscurile și beneficiile utilizării TSH pe termen lung în tratamentul osteoporozei, luând în considerare riscul crescut de cancer de sân și boli cardiovasculare și disponibilitatea altor modalități farmacologice (de exemplu, alendronat, calcitonină, calciu, raloxifen). , risedronat, vitamina D) și factori de stil de viață care pot fi modificați.

A fost utilizat la un număr limitat de femei anorexice cu amenoree cronică pentru a reduce pierderea de calciu† [off-label] și, prin urmare, a reduce riscul de osteoporoză.

Osteoporoza indusă de corticosteroizi

Folosit pentru a preveni pierderea osoasă la femeile aflate în postmenopauză care primesc terapie cu corticosteroizi în doze mici până la moderate† [off-label].

Hipoestrogenismul

Tratamentul hipoestrogenismului secundar hipogonadismului, castrarii sau insuficientei ovariene primare. Folosit pentru a induce pubertatea la adolescenții cu pubertate întârziată din cauza hipogonadismului.

Carcinom mamar metastatic

Tratamentul paliativ al cancerului de sân metastatic la femei și bărbați selectați. Unul dintre câțiva agenți de linia a doua.

Cancer de prostată

Tratamentul paliativ al cancerului de prostată avansat androgeni-dependent.

Sângerare uterină anormală

Tratamentul sângerării uterine anormale din cauza dezechilibrului hormonal în absența patologiei organice.

Reducerea riscului cardiovascular† [off-label]

ERT sau HRT nu reduc incidența bolilor cardiovasculare. AHA, Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi, FDA și producătorii recomandă ca terapia hormonală să nu fie utilizată pentru a preveni bolile de inimă la femeile sănătoase (prevenire primară) sau pentru a proteja femeile cu boli cardiace preexistente (prevenire secundară).

boala Alzheimer

Utilizarea anterioară a HRT, dar nu HRT actuală, cu excepția cazului în care o astfel de utilizare a durat mai mult de 10 ani, ceea ce este asociat cu un risc redus de boală Alzheimer† [off-label]. Nu s-a dovedit că estrogenii previn progresia bolii Alzheimer; Academia Americană de Neurologie recomandă ca estrogenii să nu fie utilizați pentru a trata boala Alzheimer.

Inițierea ERT sau HRT la femeile ≥65 ani nu a fost asociată cu îmbunătățirea funcției cognitive. Unele femei care primesc ERT sau HRT au reacții adverse. Incidența demenței probabile a fost mai mare la femeile care au primit ERT sau TSH decât la femeile care au primit placebo. (Consultați Avertisment.) Nu este recomandată utilizarea ERT sau HRT pentru a preveni demența sau declinul cognitiv la femeile ≥ 65 de ani.

Umflarea sanilor postpartum

Folosit în trecut pentru a preveni umflarea glandelor mamare postpartum† [off-label]; FDA a retras aprobarea medicamentelor care conțin estrogeni pentru această indicație, deoarece estrogenii nu s-au dovedit siguri pentru această utilizare. (Consultați Alăptarea la „Precauții”).

sarcina

Nu este eficient în niciun scop în timpul sarcinii; Utilizare contraindicată la femeile însărcinate. (Vezi „Sarcina” la „Precauții”).

Estrogeni, dozare și administrare conjugate

În general

• La femeile cu un uter intact, un progestativ este, în general, adăugat la terapia cu estrogeni (HRT). Adăugarea unui progestativ timp de ≥ 10 zile pe ciclu estrogen sau estrogen zilnic reduce incidența hiperplaziei endometriale și riscul asociat de cancer endometrial la femeile cu uterul intact.

• Ca alternativă la progestative, utilizarea bazedoxifenei (un agonist-antagonist de estrogen) în combinație fixă ​​cu estrogeni conjugați reduce riscul de hiperplazie endometrială.

• ERT este adecvată la femeile care au suferit o histerectomie (pentru a evita expunerea inutilă la progestative).

Administrare

Estrogenii conjugați USP sunt de obicei administrați pe cale orală; poate fi, de asemenea, administrat intravaginal sau prin injectare IM profundă sau IV lentă.

Administrați estrogeni sintetici conjugați A și estrogeni sintetici conjugați B pe cale orală.

Terapia cu estrogeni este în general administrată într-o doză zilnică continuă sau alternativ într-o doză ciclică. Când este administrat ciclic, estrogenul este de obicei administrat o dată pe zi timp de 3 săptămâni, urmată de o săptămână fără medicament sau o dată pe zi timp de 25 de zile, urmată de 5 zile libere; Tratamentul se repetă la nevoie.

Când este necesară administrarea parenterală de estrogeni conjugați (USP), injecția intravenoasă este preferată datorită răspunsului mai rapid în comparație cu injecția intramusculară.

Administrare orală

Preparatele orale care conțin acetat de medroxiprogesteron în combinație cu estrogeni conjugați USP ca terapie monofazică sau bifazică sunt disponibile comercial în ambalaj de dozator mnemonic pentru a facilita respectarea de către utilizator la programul de dozare prescris.

Un preparat oral care conține acetat de bazedoxifenă într-o combinație fixă ​​cu estrogeni conjugați este disponibil comercial într-un ambalaj de 30 de zile care include 2 blistere a câte 15 comprimate fiecare.

IV administrare

Pentru compatibilitatea cu soluția și medicamentul, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

Se administrează prin injecție IV directă.

Restaurare

Reconstituiți flaconul USP de estrogen conjugat de 25 mg cu 5 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. Nu agitați puternic. Se administrează imediat după reconstituire.

Consiliu de administrație

Se administrează lent (pentru a evita reacțiile de înroșire).

management IM

Se administrează prin injecție IM profundă.

Restaurare

Reconstituiți flaconul USP de estrogen conjugat de 25 mg cu 5 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. Nu agitați puternic. Se administrează imediat după reconstituire.

Administrare vaginala

Se administrează intravaginal sub formă de cremă vaginală.

dozare

Ajustați doza individual la boala tratată, precum și la toleranța pacientului și răspunsul terapeutic.

Pentru a minimiza riscul de efecte adverse, utilizați cea mai mică doză eficientă posibilă. Din cauza posibilului risc crescut de evenimente cardiovasculare, cancer de sân și evenimente tromboembolice venoase, estrogenul, estrogenul/progestativul sau estrogenii conjugați în asociere fixă ​​cu bazedoxifenă trebuie limitate la dozele eficiente cele mai mici și la cea mai scurtă durată a terapiei în concordanță cu obiectivele și riscurile de tratament ale fiecărei femei.

Evaluați în mod regulat utilizarea de estrogen, estrogen/progestativ sau estrogeni conjugați în combinație fixă ​​cu bazedoxifenă (adică, la intervale de 3 până la 6 luni).

Pacienți pediatrici

Hipoestrogenismul

Oral

Estrogenii conjugați USP: 0,15 mg pe zi pot induce dezvoltarea sânilor. Creșteți doza la fiecare 6 până la 12 luni pentru a obține o îmbătrânire adecvată a osului și închiderea epifizare.

Estrogeni conjugați USP: 0,625 mg pe zi (cu progestative), suficienți pentru a induce menstruația ciclică artificială și pentru a menține densitatea minerală osoasă (DMO) după maturitatea scheletului.

Adult

Terapia de substituție cu estrogeni

Simptome vasomotorii

Oral

Estrogeni conjugați USP: Inițial, 0,3 mg pe zi continuu sau în doză ciclică (25 de zile, 5 zile libere). Ajustați doza în funcție de răspunsul pacientului.

Estrogeni sintetici conjugați A: Inițial 0,45 mg pe zi. Poate crește doza până la 1,25 mg pe zi.

Estrogeni sintetici conjugați B: Inițial 0,3 mg pe zi. Poate crește doza până la 1,25 mg pe zi. Ajustați doza în funcție de răspunsul pacientului.

Estrogeni conjugați USP în combinație fixă ​​cu acetat de medroxiprogesteron (Prempro), regim monofazic: În primul rând, estrogeni conjugați USP 0,3 mg cu acetat de medroxiprogesteron 1,5 mg pe zi. Alternativ, estrogeni conjugați USP 0,45 mg cu acetat de medroxiprogesteron 1,5 mg pe zi, estrogeni conjugați USP 0,625 mg cu acetat de medroxiprogesteron 2,5 mg pe zi sau estrogeni conjugați USP 0,625 mg cu medroxiprogesteron 5 mg pe zi.

Estrogeni conjugați USP cu acetat de medroxiprogesteron (Premphase), regim bifazic: Estrogeni conjugați USP 0,625 mg zilnic; Acetat de medroxiprogesteron 5 mg pe zi în zilele 15-28 ale ciclului.

Estrogeni conjugați în combinație fixă ​​cu acetat de bazedoxifenă: Estrogeni conjugați 0,45 mg cu bazedoxifenă 20 mg o dată pe zi.

Atrofie vulvară și vaginală

Oral

Estrogeni conjugați USP: Inițial, 0,3 mg pe zi continuu sau în doză ciclică (25 de zile, 5 zile libere). Ajustați doza în funcție de răspunsul pacientului.

Estrogeni sintetici conjugați A: 0,3 mg pe zi.

Estrogeni B conjugați sintetici: 0,3 mg pe zi.

Estrogeni conjugați USP în combinație fixă ​​cu acetat de medroxiprogesteron (Prempro), regim monofazic: În primul rând, estrogeni conjugați USP 0,3 mg cu acetat de medroxiprogesteron 1,5 mg pe zi. Alternativ, estrogeni conjugați USP 0,45 mg cu acetat de medroxiprogesteron 1,5 mg pe zi, estrogeni conjugați USP 0,625 mg cu acetat de medroxiprogesteron 2,5 mg pe zi sau estrogeni conjugați USP 0,625 mg cu medroxiprogesteron 5 mg pe zi.

Estrogeni conjugați USP cu acetat de medroxiprogesteron (Premphase), regim bifazic: Estrogeni conjugați USP 0,625 mg zilnic; Acetat de medroxiprogesteron 5 mg pe zi în zilele 15-28 ale ciclului.

vaginale

Estrogeni conjugați USP: 0,5-2 g zilnic în regim ciclic (3 săptămâni, 1 săptămână de pauză).

osteoporoza

Prevenirea la femeile aflate în postmenopauză

Oral

Estrogeni conjugați USP: Inițial, 0,3 mg pe zi continuu sau în doză ciclică (25 de zile, 5 zile libere). Ajustați doza în funcție de răspunsul clinic și de BMD.

Estrogeni conjugați USP în combinație fixă ​​cu acetat de medroxiprogesteron (Prempro), regim monofazic: În primul rând, estrogeni conjugați USP 0,3 mg cu acetat de medroxiprogesteron 1,5 mg pe zi. Alternativ, estrogeni conjugați USP 0,45 mg cu acetat de medroxiprogesteron 1,5 mg pe zi, estrogeni conjugați USP 0,625 mg cu acetat de medroxiprogesteron 2,5 mg pe zi sau estrogeni conjugați USP 0,625 mg cu medroxiprogesteron 5 mg pe zi. Ajustați doza în funcție de răspunsul clinic și de BMD.

Estrogeni conjugați USP cu acetat de medroxiprogesteron (Premphase), regim bifazic: Estrogeni conjugați USP 0,625 mg zilnic; Acetat de medroxiprogesteron 5 mg pe zi în zilele 15-28 ale ciclului.

Estrogeni conjugați în combinație fixă ​​cu acetat de bazedoxifenă: Estrogeni conjugați 0,45 mg cu bazedoxifenă 20 mg o dată pe zi.

Hipoestrogenismul

Hipogonadismul feminin

Oral

Estrogeni conjugați USP: 0,3-0,625 mg pe zi într-un regim ciclic (3 săptămâni, 1 săptămână de pauză). Ajustați doza în funcție de severitatea simptomelor și de capacitatea de răspuns a endometrului.

Castrarea feminină sau insuficiența ovariană primară

Oral

Estrogeni conjugați USP: 1,25 mg pe zi într-un regim ciclic. Ajustați doza în funcție de severitatea simptomelor și răspunsul clinic.

Carcinom mamar metastatic

Oral

Estrogeni conjugați USP: 10 mg de 3 ori pe zi timp de ≥3 luni.

Cancer de prostată

Oral

Estrogeni conjugați USP: 1,25-2,5 mg de 3 ori pe zi.

Sângerare uterină anormală

IV sau IM

Estrogeni conjugați USP: 25 mg; se poate repeta doza în 6-12 ore.

Precauții pentru estrogeni, conjugați

Contraindicatii

• Sângerare genitală anormală nediagnosticată.

• Cancer de sân cunoscut sau suspectat sau antecedente de cancer de sân (cu excepția cazului în care este utilizat pentru tratamentul paliativ al bolii metastatice la indivizi selectați corespunzător).

• Neoplasm estrogen-dependent cunoscut sau suspectat.

• TVP activă sau embolie pulmonară; Antecedente de TVP sau embolie pulmonară.

• Boală tromboembolă arterială activă sau recentă (în ultimul an) (de exemplu, accident vascular cerebral, IM).

• Boala sau afectarea ficatului.

• Deficit cunoscut de proteină C, proteină S sau antitrombină sau alte tulburări trombofile cunoscute.

• Sarcina cunoscută sau suspectată.

• Hipersensibilitate cunoscută la estrogen sau la oricare dintre ingredientele din formulă.

Avertismente/Precauții

Avertismente

Boli cardiovasculare

Terapia cu estrogen/progestativ este asociată cu un risc crescut de atac de cord, accident vascular cerebral, TVP și embolie pulmonară. Terapia cu estrogeni este asociată cu un risc crescut de accident vascular cerebral și TVP. (Consultați Avertisment.) Opriți imediat administrarea de estrogen dacă oricare dintre aceste evenimente apare sau este suspectat. Utilizarea ERT sau HRT nu este recomandată la femeile cu antecedente de accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii. (Consultați „Contraindicații” sub „Avertismente”).

Tratați în mod corespunzător factorii de risc pentru boli cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, diabet zaharat, consum de tutun, hipercolesterolemie, obezitate) și/sau tromboembolism venos (antecedente personale sau familiale de tromboembolism venos, obezitate, lupus eritematos sistemic). (Consultați „Contraindicații” sub „Avertismente”).

Ori de câte ori este posibil, întrerupeți utilizarea estrogenului cu cel puțin 4-6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală asociată cu un risc crescut de tromboembolism sau în timpul imobilizării prelungite.

Cancer endometrial

Utilizarea terapiei cu estrogeni fără opoziție la femeile cu uter este asociată cu un risc crescut de cancer uterin. Monitorizarea și evaluarea clinică sunt esențiale. Efectuați teste de diagnostic pentru a exclude apariția malignității la femeile cu sângerare vaginală anormală nediagnosticată, persistentă sau recurentă.

Frecvența hiperplaziei endometriale este redusă semnificativ cu utilizarea simultană a progestativelor. Utilizarea concomitentă a agonistului/antagonistului de estrogen bazedoxifenă reduce, de asemenea, riscul de hiperplazie endometrială asociată cu estrogenii conjugați.

Cancer mamar

HRT este asociată cu un risc crescut de cancer de sân sau cu o creștere a mamografiilor anormale care necesită investigații suplimentare.

Toate femeile aflate în postmenopauză ar trebui să aibă un examen anual al sânilor de către un medic și autoexamene lunare. Programați mamografii regulate în funcție de vârsta pacientului și de factorii de risc.

demenţă

ERT sau HRT la femeile cu vârsta ≥65 de ani au fost asociate cu un risc crescut de a dezvolta demență probabilă. Nu se știe dacă aceste rezultate se aplică femeilor mai tinere. (Consultați boala Alzheimer sub Utilizări.)

Boala vezicii biliare

ERT este asociată cu un risc crescut de boală a vezicii biliare care necesită intervenție chirurgicală.

Hipercalcemie

Estrogenii pot provoca hipercalcemie severă la pacienții cu cancer de sân și metastaze osoase. Dacă apare hipercalcemie, întrerupeți administrarea medicamentului și începeți terapia adecvată pentru a reduce concentrațiile de calciu seric.

Efecte asupra ochilor

S-a raportat tromboză retiniană. Întrerupeți examinarea în așteptarea examinării dacă apare pierderea bruscă parțială sau completă a vederii sau debutul brusc de proptoză, diplopie sau migrenă. Întrerupeți administrarea de estrogeni dacă examinarea relevă edem papilar sau leziuni vasculare retiniene.

Precauții generale

Creșterea tensiunii arteriale

În cazuri rare, o creștere semnificativă a tensiunii arteriale se datorează răspunsurilor idiosincratice la estrogen. ERT nu este în general asociată cu creșterea tensiunii arteriale. Monitorizați periodic tensiunea arterială.

Hipertrigliceridemie

Terapia cu estrogeni poate fi asociată cu o creștere a concentrațiilor plasmatice de trigliceride, ceea ce poate duce la pancreatită la femeile cu lipide serice crescute. Dacă apare pancreatită, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.

Retentie de lichide

Estrogenii pot provoca o anumită retenție de lichide; Utilizați cu prudență și monitorizare atentă la pacienții cu afecțiuni care ar putea fi agravate de retenția de lichide (de exemplu, insuficiență cardiacă sau renală).

Hipocalcemie

Utilizați cu precauție la pacienții cu hipoparatiroidism, deoarece poate apărea hipocalcemie indusă de estrogeni.

Angioedem ereditar

Estrogenii pot agrava simptomele de angioedem la femeile cu angioedem ereditar.

Cancerul ovarian

În unele studii epidemiologice, terapia cu estrogeni pe termen lung a fost asociată cu o incidență crescută a cancerului ovarian. Alte studii nu au arătat nicio asociere semnificativă clinic.

Endometrioza

Estrogenii pot agrava endometrioza.

Transformarea malignă a implanturilor endometriale rămase a fost rar raportată la femeile care au primit estrogen fără opoziție după histerectomie. Luați în considerare adăugarea de progestativ la femeile cu endometrioză reziduală după histerectomie.

Alte conditii

Estrogenii pot agrava astmul, diabetul zaharat, epilepsia, migrena, porfiria, lupusul eritematos sistemic și hemangioamele hepatice; Utilizați cu prudență la pacienții cu aceste afecțiuni.

Precauții speciale pentru administrarea vaginală

Expunerea la crema vaginala USP cu estrogen conjugat poate slabi prezervativele din latex. Fiți conștienți de faptul că crema se poate slăbi și poate contribui la eșecul de protecție a prezervativelor, a diafragmelor sau a portofelelor din latex sau cauciuc.

Folosind combinații fixe

Când un progestativ este utilizat în asociere cu terapia cu estrogeni, trebuie respectate măsurile de precauție, precauțiile și contraindicațiile asociate cu terapia cu progestativ.

Când bazedoxifena este utilizată în asociere cu estrogeni conjugați, trebuie respectate precauțiile, precauțiile, contraindicațiile și interacțiunile obișnuite asociate cu bazedoxifena. Pentru fiecare medicament din combinația cu doză fixă, trebuie luate în considerare avertismentele pentru grupuri specifice de populație (de exemplu, femeile însărcinate sau care alăptează, persoane cu insuficiență hepatică sau renală, pacienți geriatrici).

Populații specifice

sarcina

Categoria X. (Consultați „Contraindicații” sub „Avertismente”).

Expunerea in utero a femeilor la dietilstilbestrol (DES [nu mai este disponibil comercial în SUA]) este asociată cu un risc crescut de adenoză vaginală, displazie scuamoasă cervicală și cancer vaginal cu celule clare mai târziu în viață.

Expunerea bărbaților la DES in utero este asociată cu un risc crescut de anomalii genitale și, posibil, de cancer testicular mai târziu în viață.

Femeile care primesc DES în timpul sarcinii pot avea un risc crescut de cancer de sân; Relație cauzală nedovedită.

alăptarea

Administrarea de estrogeni la femeile care alăptează a fost asociată cu o cantitate redusă de lapte și o calitate mai slabă a laptelui. S-au găsit cantități detectabile de estrogeni în laptele femeilor care primesc aceste medicamente. Se recomandă prudență. Combinația fixă ​​de estrogeni conjugați/bazedoxifen nu este recomandată pentru utilizare la femeile care alăptează.

Utilizare pediatrică

Terapia cu estrogeni a fost folosită pentru a induce pubertatea la adolescenți cu unele forme de întârziere a pubertății. Siguranța și eficacitatea estrogenilor la copii, dacă nu se stabilește altfel.

Dacă creșterea osoasă nu este încă completă, terapia cu estrogeni trebuie utilizată cu prudență și monitorizare atentă, deoarece estrogenii pot provoca închiderea prematură a epifizare.

Terapia cu estrogeni duce la dezvoltarea prematură a sânilor și la cheratinizarea vaginală la fetele prepuberate și poate provoca sângerări vaginale. Terapia cu estrogeni la băieți poate modifica procesul normal de pubertate.

Utilizare geriatrica

Nu există diferențe semnificative în ceea ce privește siguranța la femeile ≥ 65 de ani comparativ cu femeile mai tinere; O incidență crescută a accidentului vascular cerebral și a cancerului de sân invaziv a fost raportată la femeile cu vârsta de 75 de ani și peste, comparativ cu femeile mai tinere.

Estrogenii conjugați/bazedoxifen în combinație fixă ​​nu sunt recomandați pentru utilizare la femei ≥ 75 de ani.

Risc posibil crescut de a dezvolta demență probabilă la femeile ≥ 65 de ani. (Consultați „Demența” la „Precauții”).

Studiile clinice cu estrogeni în monoterapie sau în combinație cu un progestativ nu au inclus suficienți pacienți cu vârsta ≥ 65 de ani pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de pacienții mai tineri.

Disfuncție hepatică

Estrogenii pot fi metabolizați slab la pacienții cu insuficiență hepatică. (Consultați „Contraindicații” sub „Avertismente”).

Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de icter colestatic asociat cu utilizarea anterioară de estrogen sau cu sarcina. Întrerupeți dacă icterul reapare.

Disfuncție renală

Utilizați cu precauție. (Consultați Reținerea de lichide la „Precauții”).

Reacții adverse frecvente

Dureri abdominale, astenie, flatulență, crampe ale picioarelor, prurit, sângerare vaginală, vaginită, moniliază vaginală.

Interacțiuni cu alte medicamente

Pare a fi parțial metabolizat de CYP3A4.

Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

Inhibitori ai CYP3A4: posibilă interacțiune farmacocinetică (concentrație plasmatică crescută de estrogen).

Inductori CYP3A4: posibilă interacțiune farmacocinetică (scăderea concentrației plasmatice de estrogen).

Medicamente și alimente specifice

Farmacocinetica conjugatului estrogen

absorbţie

Biodisponibilitate

Estrogenii conjugați sunt bine absorbiți prin mucoase și din tractul gastrointestinal.

Mânca

Estrogeni conjugați USP: O masă bogată în grăsimi nu afectează gradul de absorbție orală.

Estrogeni sintetici conjugați A: influența alimentelor necunoscută.

Estrogeni sintetici conjugați B: efectele alimentelor necunoscute.

distributie

măsură

Răspândit; cele mai mari concentrații în organele țintă ale hormonilor sexuali.

Legarea proteinelor plasmatice

50-80%.

Eliminare

metabolism

Metabolizat în ficat; Rinichii, gonadele și țesutul muscular sunt parțial implicate. Estrogenii sunt metabolizați parțial de CYP3A4.

Conversie metabolică extinsă are loc în ficat (de exemplu, estradiolul este convertit în estronă, ambele sunt transformate în estriol).

Estrogenii sunt supuși recirculării enterohepatice prin conjugare cu sulfat și glucuronide în ficat, secreție a conjugaților prin bilă în intestin și hidroliză în intestin, urmată de reabsorbție.

Calea de eliminare

Estrogenii și metaboliții lor sunt excretați în principal prin urină.

Timp de înjumătățire

Estrogeni conjugați: 10-28 ore.

stabilitate

depozitare

Oral

Tablete

20-25°C (poate fi expus la 15-30°C).

Parenteral

Pulbere pentru injectare

2-8°C.

vaginale

cremă

20-25°C (poate fi expus la 15-30°C).

compatibilitate

Parenteral

Se spune că este incompatibil cu hidrolizatul proteic, acidul ascorbic sau alte soluții cu pH acid.

Compatibilitatea soluției104

Compatibilitatea medicamentelor

Y Compatibilitate siteHID

Acțiuni

• Conjugated Estrogens USP este un amestec de estrogeni ecvine conjugați proveniți din surse naturale și prezenți sub formă de săruri de sodiu ale sulfaților de estrogeni solubili în apă, amestecați pentru a reprezenta compoziția medie a materialului din urina iepelor gestante. Este un amestec de sulfat de estronă de sodiu și sulfat de echilin de sodiu, care conține, de asemenea, 17α-dihidroechilină, 17α-estradiol, 17β-dihidroechilină, echilenină, 17α-dihidroechilenină, 17β-dihidroechilenină, δ8,9-dehidroechilină și 17β-estradiol.

• Estrogenii conjugați sintetici A sunt un amestec de estrogeni conjugați produse sintetic din surse vegetale (de exemplu, soia și igname). Conține sărurile de sodiu ale sulfaților de estrogen solubili în apă, amestecați într-un amestec cu 9 componente de sulfat de estronă și sulfat de echilin de sodiu, precum și componentele însoțitoare 17α-dihidroechilină, 17α-estradiol, 17β-dihidroechilină, 17α-dihidroechilenină, 17α-dihidroechilenină, β17-dihidroechilină și β1-dihidroechilină, 17α-dihidroechilina și β17-dihidroechilina. Conjugați de sulfat de sodiu.

• Estrogenii conjugați sintetici B sunt un amestec de estrogeni conjugați care sunt produși sintetic din surse vegetale. Conține sărurile de sodiu ale sulfaților de estrogen solubili în apă, amestecate într-un amestec cu 10 componente de sulfat de estronă și sulfat de echilin de sodiu, precum și componentele însoțitoare 17α-dihidroechilină, 17α-estradiol, 17β-dihidroechilină, 17α-dihidroequilină, 17α-dihidroechilenină, 17α-dihidroechilenin, 17β1-dihidroechilină, 17β1-dihidroechilină şi 58,9-dehidroestronă ca conjugaţi de sulfat de sodiu. Acest amestec conține cele 10 substanțe estrogenice conținute în preparatele comerciale disponibile în prezent de estrogeni conjugați USP.

• Estrogenii exogeni declanșează, în grade diferite, toate răspunsurile farmacologice cauzate în mod normal de estrogenii endogeni.

Sfaturi pentru pacienti

• Este important să oferiți pacientului o copie a informațiilor despre pacient ale producătorului.

• Riscul de cancer uterin la femeile aflate în postmenopauză. Este important să raportați medicilor orice sângerare vaginală neobișnuită.

• Risc de atac de cord, accident vascular cerebral, cancer de sân și tromboembolism venos. Este important să nu folosiți estrogeni pentru a preveni bolile de inimă, infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral.

• Este important ca femeile să spună medicilor dacă sunt însărcinate, plănuiesc să rămână gravide sau doresc să alăpteze.

• Este important să informați medicii despre terapiile concomitente existente sau planificate, inclusiv medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală și fără prescripție medicală și suplimentele pe bază de plante, precum și comorbiditățile.

• Este important să informați pacienții cu privire la alte informații importante de precauție. (Consultați Precauții.)

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

Conjugare cu estrogen USP

Combinații de estrogeni conjugați

Estrogeni A conjugați, sintetici

Estrogeni B conjugați, sintetici

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Modificări selectate 18 septembrie 2017. Societatea Americană a Farmaciştilor Sistemului de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Utilizarea nu este inclusă în prezent în etichetele aprobate de Food and Drug Administration din SUA.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse