Estrogény, konjugované (monografia)

Estrogény, konjugované (monografia)

Estrogény, konjugované (monografia)

POZOR

• Estrogény zvyšujú riziko rakoviny maternice u žien po menopauze. (Pozrite si časť „Rakovina endometria“ v časti „Preventívne opatrenia“.)

• Neužívajte estrogény s progestínmi alebo bez nich na prevenciu kardiovaskulárnych ochorení (pozri Zníženie kardiovaskulárneho rizika v časti Použitie a kardiovaskulárnych chorôb v časti Opatrenia) alebo demencie (pozri časť Alzheimerova choroba v časti Použitie).

• Štúdia Women's Health Initiative (WHI) týkajúca sa samotného estrogénu zaznamenala zvýšené riziko mŕtvice a DVT u žien po menopauze, ktoré dostávali 0,625 mg konjugovaných estrogénov denne počas približne 7 rokov.

• Štúdia WHI estrogén plus progestín zaznamenala zvýšené riziko infarktu myokardu, mozgovej príhody, invazívneho karcinómu prsníka, pľúcnej embólie a DVT u žien po menopauze, ktoré dostávali terapiu konjugovanými estrogénmi 0,625 mg spolu s medroxyprogesterónacetátom 2,5 mg denne počas ≥ 5 rokov.

• Štúdia WHI Memory Study (WHIMS) zaznamenala zvýšené riziko vzniku pravdepodobnej demencie u žien po menopauze vo veku ≥ 65 rokov, ktoré dostávali dlhodobú liečbu (4-5 rokov) konjugovanými estrogénmi v kombinácii s medroxyprogesterónacetátom alebo samotnými konjugovanými estrogénmi. Nie je známe, či toto zistenie platí aj pre mladšie ženy po menopauze.

• Iné dávky konjugovaných estrogénov s medroxyprogesterónom a iné kombinácie alebo dávkové formy estrogénov s progestínmi, ktoré neboli hodnotené v štúdiách WHI; Keďže neexistujú porovnateľné údaje, predpokladáme, že riziká sú podobné.

• Estrogény (s progestínmi alebo bez nich) predpisujte v najnižšej účinnej dávke a na čo najkratšiu dobu podľa cieľov liečby a rizík pre konkrétnu ženu.

úvod

Zmes estrogénov dostupná buď ako prípravky, ktoré spĺňajú súčasné oficiálne USP štandardy (napr. konjugované estrogény USP) alebo ako neoficiálne prípravky (napr. syntetické konjugované estrogény A a syntetické konjugované estrogény B vyrobené synteticky z rastlinných zdrojov).

Používa sa na estrogény, konjugované

ERT

Liečba stredne závažných až závažných vazomotorických symptómov spojených s menopauzou.

Liečba závažnej suchosti vagíny, bolesti pri pohlavnom styku a vulválnej a vaginálnej atrofie spojenej s menopauzou. Ak sa používa výhradne na túto indikáciu, zvážte použitie topických vaginálnych prípravkov.

osteoporóza

Prevencia osteoporózy. Používa sa v kombinácii s inými intervenciami (napr. diéta, vápnik, vitamín D, cvičenie, fyzikálna terapia) na oddialenie ďalšieho úbytku kostnej hmoty a progresie osteoporózy u žien po menopauze.

Estrogény sú účinné v prevencii osteoporózy, ale sú spojené s množstvom vedľajších účinkov. Ak je prevencia postmenopauzálnej osteoporózy jedinou indikáciou na liečbu, zvážte alternatívnu liečbu (napr. alendronát, raloxifén, risedronát).

Ukázalo sa, že je účinný pri liečbe osteoporózy u žien po menopauze. Predtým odporúčané ako liečba prvej línie; Na základe výsledkov štúdie WHI však boli revidované odporúčania o vhodnom používaní HSL. (Pozri Upozornenie.) Vyhodnoťte riziká a prínosy dlhodobého používania HSL pri liečbe osteoporózy, berte do úvahy zvýšené riziko rakoviny prsníka a kardiovaskulárnych ochorení a dostupnosť iných farmakologických modalít (napr. alendronát, kalcitonín, vápnik, raloxifén). , risedronát, vitamín D) a faktory životného štýlu, ktoré možno zmeniť.

Bol použitý u obmedzeného počtu anorektických žien s chronickou amenoreou na zníženie straty vápnika† [off-label], a tým na zníženie rizika osteoporózy.

Kortikosteroidmi vyvolaná osteoporóza

Používa sa na prevenciu úbytku kostnej hmoty u žien po menopauze, ktoré dostávajú liečbu nízkymi až strednými dávkami kortikosteroidov† [off-label].

Hypoestrogenizmus

Liečba hypoestrogénneho sekundárneho hypogonadizmu, kastrácie alebo primárneho zlyhania vaječníkov. Používa sa na vyvolanie puberty u dospievajúcich s oneskorenou pubertou v dôsledku hypogonadizmu.

Metastatický karcinóm prsníka

Paliatívna liečba metastatického karcinómu prsníka u vybraných žien a mužov. Jeden z niekoľkých agentov druhej línie.

Rakovina prostaty

Paliatívna liečba pokročilého androgén-dependentného karcinómu prostaty.

Abnormálne krvácanie z maternice

Liečba abnormálneho krvácania z maternice v dôsledku hormonálnej nerovnováhy pri absencii organickej patológie.

Zníženie kardiovaskulárneho rizika† [off-label]

ERT alebo HRT neznižujú výskyt kardiovaskulárnych ochorení. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA a výrobcovia odporúčajú, aby sa hormonálna terapia nepoužívala na prevenciu srdcových ochorení u zdravých žien (primárna prevencia) alebo na ochranu žien s už existujúcim srdcovým ochorením (sekundárna prevencia).

Alzheimerova choroba

Predchádzajúce užívanie HSL, ale nie súčasná HSL, pokiaľ takéto užívanie netrvalo viac ako 10 rokov, čo je spojené so zníženým rizikom Alzheimerovej choroby† [off-label]. Estrogény nedokázali zabrániť progresii Alzheimerovej choroby; Americká akadémia neurológie odporúča, aby sa estrogény nepoužívali na liečbu Alzheimerovej choroby.

Začatie ERT alebo HSL u žien ≥ 65 rokov nebolo spojené so zlepšením kognitívnych funkcií. Niektoré ženy, ktoré dostávajú ERT alebo HSL, majú nežiaduce účinky. Výskyt pravdepodobnej demencie bol vyšší u žien, ktoré dostávali ERT alebo HSL, ako u žien, ktoré dostávali placebo. (Pozri Upozornenie.) Použitie ERT alebo HSL na prevenciu demencie alebo kognitívneho poklesu u žien vo veku ≥ 65 rokov sa neodporúča.

Opuch prsníkov po pôrode

Používané v minulosti na prevenciu popôrodného opuchu mliečnych žliaz† [off-label]; FDA stiahla schválenie liekov obsahujúcich estrogén pre túto indikáciu, pretože estrogény sa nepreukázali ako bezpečné na toto použitie. (Pozri Dojčenie v časti „Preventívne opatrenia“.)

tehotenstva

Nie je účinný na akýkoľvek účel počas tehotenstva; Použitie u tehotných žien je kontraindikované. (Pozri časť „Tehotenstvo“ v časti „Opatrenia.“)

Estrogény, dávkovanie a podávanie konjugátu

Vo všeobecnosti

• U žien s intaktnou maternicou sa k estrogénovej terapii (HRT) zvyčajne pridáva progestín. Pridanie progestínu na ≥ 10 dní v estrogénovom cykle alebo denného estrogénu znižuje výskyt hyperplázie endometria a súvisiace riziko rakoviny endometria u žien s intaktnou maternicou.

• Použitie bazedoxifénu (agonistu-antagonistu estrogénu) ako alternatívy k progestínom vo fixnej ​​kombinácii s konjugovanými estrogénmi znižuje riziko hyperplázie endometria.

• ERT je vhodná u žien po hysterektómii (aby sa predišlo zbytočnej expozícii progestínom).

Administrácia

Konjugované estrogény USP sa zvyčajne podávajú orálne; môžu byť tiež podávané intravaginálne alebo hlbokou IM alebo pomalou IV injekciou.

Perorálne podávajte syntetické konjugované estrogény A a syntetické konjugované estrogény B.

Estrogénová terapia sa všeobecne podáva v kontinuálnej dennej dávke alebo alternatívne v cyklickej dávke. Pri cyklickom podávaní sa estrogén zvyčajne podáva jedenkrát denne počas 3 týždňov, po ktorom nasleduje týždeň bez lieku alebo jedenkrát denne počas 25 dní, po ktorých nasleduje 5 dní prestávky; Ošetrenie sa podľa potreby opakuje.

Keď sa vyžaduje parenterálne podávanie konjugovaných estrogénov (USP), uprednostňuje sa intravenózna injekcia z dôvodu rýchlejšej odozvy v porovnaní s intramuskulárnou injekciou.

Orálne podávanie

Perorálne prípravky obsahujúce medroxyprogesterón acetát v kombinácii s konjugovanými estrogénmi USP ako monofázická alebo dvojfázová terapia sú komerčne dostupné v balení s mnemotechnickým dávkovačom, aby sa uľahčilo dodržiavanie predpísaného dávkovacieho plánu používateľom.

Perorálny prípravok obsahujúci bazedoxifen acetát vo fixnej ​​kombinácii s konjugovanými estrogénmi je komerčne dostupný v 30-dňovom balení vrátane 2 blistrových balení po 15 tabliet.

IV podávanie

Informácie o kompatibilite roztoku a liečiva nájdete v časti Kompatibilita v časti Stabilita.

Podávajte priamou IV injekciou.

Reštaurovanie

Rekonštituujte injekčnú liekovku s 25 mg konjugovaného estrogénu USP s 5 ml sterilnej vody na injekciu. Silno netraste. Podajte ihneď po rekonštitúcii.

predstavenstvo

Podávajte pomaly (aby ste sa vyhli reakciám sčervenania).

Správa IM

Podávajte hlbokou IM injekciou.

Reštaurovanie

Rekonštituujte injekčnú liekovku s 25 mg konjugovaného estrogénu USP s 5 ml sterilnej vody na injekciu. Silno netraste. Podajte ihneď po rekonštitúcii.

Vaginálne podanie

Podávajte intravaginálne ako vaginálny krém.

dávkovanie

Prispôsobte dávkovanie individuálne liečenému ochoreniu, ako aj tolerancii pacienta a terapeutickej odpovedi.

Aby sa minimalizovalo riziko nežiaducich účinkov, používajte najnižšie možné účinné dávkovanie. Vzhľadom na možné zvýšené riziko kardiovaskulárnych príhod, rakoviny prsníka a venóznych tromboembolických príhod, estrogén, estrogén/gestagén alebo konjugované estrogény vo fixnej ​​kombinácii s bazedoxifénom majú byť obmedzené na najnižšie účinné dávky a najkratšie trvanie liečby v súlade s cieľmi liečby a rizikami individuálnej ženy.

Pravidelne vyhodnocujte užívanie estrogénu, estrogénu/progestogénu alebo konjugovaných estrogénov vo fixnej ​​kombinácii s bazedoxifénom (tj v 3 až 6-mesačných intervaloch).

Pediatrickí pacienti

Hypoestrogenizmus

Orálne

Konjugované estrogény USP: 0,15 mg denne môže vyvolať vývoj prsníkov. Zvyšujte dávku každých 6 až 12 mesiacov, aby ste dosiahli primerané starnutie kostí a uzatvorenie epifýz.

Konjugované estrogény USP: 0,625 mg denne (s progestínmi), dostatočné na vyvolanie umelej cyklickej menštruácie a udržanie kostnej minerálnej hustoty (BMD) po zrelosti kostry.

Dospelý

Estrogénová substitučná liečba

Vazomotorické príznaky

Orálne

Konjugované estrogény USP: Spočiatku 0,3 mg denne nepretržite alebo v cyklickom dávkovaní (25 dní, 5 dní prestávka). Upravte dávkovanie v závislosti od odpovede pacienta.

Syntetické konjugované estrogény A: Na začiatku 0,45 mg denne. Môže zvýšiť dávku až na 1,25 mg denne.

Syntetické konjugované estrogény B: Na začiatku 0,3 mg denne. Môže zvýšiť dávku až na 1,25 mg denne. Upravte dávkovanie v závislosti od odpovede pacienta.

Konjugované estrogény USP vo fixnej ​​kombinácii s medroxyprogesterónacetátom (Prempro), jednofázový režim: Najprv konjugované estrogény USP 0,3 mg s medroxyprogesterónacetátom 1,5 mg denne. Alternatívne konjugované estrogény USP 0,45 mg s medroxyprogesterónacetátom 1,5 mg denne, konjugované estrogény USP 0,625 mg s medroxyprogesterónacetátom 2,5 mg denne alebo konjugované estrogény USP 0,625 mg s medroxyprogesterónacetátom 5 mg denne.

Konjugované estrogény USP s medroxyprogesterónacetátom (Premphase), dvojfázový režim: Konjugované estrogény USP 0,625 mg denne; Medroxyprogesterónacetát 5 mg denne v dňoch 15-28 cyklu.

Konjugované estrogény vo fixnej ​​kombinácii s bazedoxifen acetátom: Konjugované estrogény 0,45 mg s bazedoxifénom 20 mg raz denne.

Vulválna a vaginálna atrofia

Orálne

Konjugované estrogény USP: Spočiatku 0,3 mg denne nepretržite alebo v cyklickom dávkovaní (25 dní, 5 dní prestávka). Upravte dávkovanie v závislosti od odpovede pacienta.

Syntetické konjugované estrogény A: 0,3 mg denne.

Syntetické konjugované estrogény B: 0,3 mg denne.

Konjugované estrogény USP vo fixnej ​​kombinácii s medroxyprogesterónacetátom (Prempro), jednofázový režim: Najprv konjugované estrogény USP 0,3 mg s medroxyprogesterónacetátom 1,5 mg denne. Alternatívne konjugované estrogény USP 0,45 mg s medroxyprogesterónacetátom 1,5 mg denne, konjugované estrogény USP 0,625 mg s medroxyprogesterónacetátom 2,5 mg denne alebo konjugované estrogény USP 0,625 mg s medroxyprogesterónacetátom 5 mg denne.

Konjugované estrogény USP s medroxyprogesterónacetátom (Premphase), dvojfázový režim: Konjugované estrogény USP 0,625 mg denne; Medroxyprogesterónacetát 5 mg denne v dňoch 15-28 cyklu.

Vaginálny

Konjugované estrogény USP: 0,5-2 g denne v cyklickom režime (3 týždne na, 1 týždeň bez).

osteoporóza

Prevencia u žien po menopauze

Orálne

Konjugované estrogény USP: Spočiatku 0,3 mg denne nepretržite alebo v cyklickom dávkovaní (25 dní, 5 dní prestávka). Upravte dávku na základe klinickej odpovede a odpovede BMD.

Konjugované estrogény USP vo fixnej ​​kombinácii s medroxyprogesterónacetátom (Prempro), jednofázový režim: Najprv konjugované estrogény USP 0,3 mg s medroxyprogesterónacetátom 1,5 mg denne. Alternatívne konjugované estrogény USP 0,45 mg s medroxyprogesterónacetátom 1,5 mg denne, konjugované estrogény USP 0,625 mg s medroxyprogesterónacetátom 2,5 mg denne alebo konjugované estrogény USP 0,625 mg s medroxyprogesterónacetátom 5 mg denne. Upravte dávku na základe klinickej odpovede a odpovede BMD.

Konjugované estrogény USP s medroxyprogesterónacetátom (Premphase), dvojfázový režim: Konjugované estrogény USP 0,625 mg denne; Medroxyprogesterónacetát 5 mg denne v dňoch 15-28 cyklu.

Konjugované estrogény vo fixnej ​​kombinácii s bazedoxifen acetátom: Konjugované estrogény 0,45 mg s bazedoxifénom 20 mg raz denne.

Hypoestrogenizmus

Ženský hypogonadizmus

Orálne

Konjugované estrogény USP: 0,3-0,625 mg denne v cyklickom režime (3 týždne na, 1 týždeň bez). Upravte dávkovanie v závislosti od závažnosti symptómov a citlivosti endometria.

Kastrácia žien alebo primárne zlyhanie vaječníkov

Orálne

Konjugované estrogény USP: 1,25 mg denne v cyklickom režime. Upravte dávkovanie na základe závažnosti symptómov a klinickej odpovede.

Metastatický karcinóm prsníka

Orálne

Konjugované estrogény USP: 10 mg 3-krát denne počas ≥ 3 mesiacov.

Rakovina prostaty

Orálne

Konjugované estrogény USP: 1,25-2,5 mg 3-krát denne.

Abnormálne krvácanie z maternice

IV alebo IM

Konjugované estrogény USP: 25 mg; môže zopakovať dávku za 6-12 hodín.

Bezpečnostné opatrenia pre estrogény, konjugované

Kontraindikácie

• Nediagnostikované abnormálne genitálne krvácanie.

• Známa alebo suspektná rakovina prsníka alebo rakovina prsníka v anamnéze (okrem prípadov, keď sa používajú na paliatívnu liečbu metastatického ochorenia u vhodne vybraných jedincov).

• Známy alebo suspektný novotvar závislý od estrogénu.

• Aktívna DVT alebo pľúcna embólia; História DVT alebo pľúcnej embólie.

• Aktívna alebo nedávna (v priebehu minulého roka) arteriálna tromboembolická choroba (napr. mŕtvica, IM).

• Ochorenie alebo poškodenie pečene.

• Známy nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu alebo iné známe trombofilné poruchy.

• Známe alebo predpokladané tehotenstvo.

• Známa precitlivenosť na estrogén alebo niektorú zo zložiek prípravku.

Varovania/Preventívne opatrenia

Varovania

Kardiovaskulárne ochorenia

Estrogénová/gestagénová terapia je spojená so zvýšeným rizikom srdcového infarktu, mŕtvice, DVT a pľúcnej embólie. Estrogénová terapia je spojená so zvýšeným rizikom mŕtvice a DVT. (Pozri Upozornenie.) Okamžite prestaňte užívať estrogén, ak sa vyskytne niektorá z týchto udalostí alebo je na ňu podozrenie. Použitie ERT alebo HSL sa neodporúča u žien s mozgovou príhodou alebo prechodnými ischemickými záchvatmi v anamnéze. (Pozri "Kontraindikácie" v časti "Upozornenia.")

Vhodne liečiť rizikové faktory kardiovaskulárnych ochorení (napr. hypertenzia, diabetes mellitus, fajčenie, hypercholesterolémia, obezita) a/alebo venózny tromboembolizmus (venózny tromboembolizmus v osobnej alebo rodinnej anamnéze, obezita, systémový lupus erythematosus). (Pozri "Kontraindikácie" v časti "Upozornenia.")

Vždy, keď je to možné, prerušte užívanie estrogénu aspoň 4-6 týždňov pred operáciou spojenou so zvýšeným rizikom tromboembólie alebo počas dlhšej imobilizácie.

Rakovina endometria

Použitie voľnej estrogénovej terapie u žien s maternicou je spojené so zvýšeným rizikom rakoviny maternice. Klinické sledovanie a hodnotenie sú nevyhnutné. Vykonajte diagnostické testovanie na vylúčenie malignity u žien s nediagnostikovaným, pretrvávajúcim alebo opakujúcim sa abnormálnym vaginálnym krvácaním.

Frekvencia hyperplázie endometria je výrazne znížená pri súčasnom použití gestagénov. Súbežné užívanie estrogénového agonistu/antagonistu bazedoxifénu tiež znižuje riziko endometriálnej hyperplázie spojenej s konjugovanými estrogénmi.

Rakovina prsníka

HSL je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka alebo zvýšeným počtom abnormálnych mamografií, ktoré si vyžadujú ďalšie vyšetrenie.

Všetky ženy po menopauze by mali absolvovať každoročné vyšetrenie prsníkov u lekára a mesačné samovyšetrenie. Naplánujte si pravidelné mamografické vyšetrenia podľa veku pacientky a rizikových faktorov.

demenciou

ERT alebo HRT u žien vo veku ≥ 65 rokov boli spojené so zvýšeným rizikom rozvoja pravdepodobnej demencie. Či sa tieto výsledky vzťahujú aj na mladšie ženy, nie je známe. (Pozri Alzheimerovu chorobu v časti Použitie.)

Ochorenie žlčníka

ERT je spojená so zvýšeným rizikom ochorenia žlčníka vyžadujúceho chirurgický zákrok.

Hyperkalcémia

Estrogény môžu spôsobiť závažnú hyperkalciémiu u pacientov s rakovinou prsníka a kostnými metastázami. Ak sa vyskytne hyperkalcémia, prerušte liečbu a začnite vhodnú liečbu na zníženie koncentrácie vápnika v sére.

Očné efekty

Bola hlásená trombóza sietnice. Prerušte vyšetrenie až do vyšetrenia, ak dôjde k náhlej čiastočnej alebo úplnej strate zraku alebo náhlemu nástupu proptózy, diplopie alebo migrény. Prestaňte užívať estrogény, ak vyšetrenie odhalí edém papily alebo vaskulárne lézie sietnice.

Všeobecné preventívne opatrenia

Zvýšený krvný tlak

V zriedkavých prípadoch je významné zvýšenie krvného tlaku spôsobené idiosynkratickými reakciami na estrogén. ERT vo všeobecnosti nie je spojená so zvýšeným krvným tlakom. Pravidelne monitorujte krvný tlak.

Hypertriglyceridémia

Estrogénová liečba môže byť spojená so zvýšením plazmatických koncentrácií triglyceridov, čo môže viesť k pankreatitíde u žien so zvýšenými sérovými lipidmi. Ak sa vyskytne pankreatitída, má sa zvážiť prerušenie liečby.

Zadržiavanie tekutín

Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie tekutín; Používajte opatrne a starostlivo monitorujte u pacientov so stavmi, ktoré by sa mohli zhoršiť retenciou tekutín (napr. porucha srdca alebo obličiek).

Hypokalciémia

Používajte opatrne u pacientov s hypoparatyreoidizmom, pretože sa môže vyskytnúť hypokalciémia vyvolaná estrogénom.

Dedičný angioedém

Estrogény môžu zhoršiť príznaky angioedému u žien s dedičným angioedémom.

Rakovina vaječníkov

V niektorých epidemiologických štúdiách bola dlhodobá liečba estrogénmi spojená so zvýšeným výskytom rakoviny vaječníkov. Iné štúdie nepreukázali žiadnu klinicky významnú súvislosť.

Endometrióza

Estrogény môžu zhoršiť endometriózu.

Malígna transformácia zostávajúcich endometriálnych implantátov bola zriedkavo hlásená u žien, ktoré dostávali estrogén bez odporu po hysterektómii. Zvážte pridanie progestínu u žien s reziduálnou endometriózou po hysterektómii.

Iné podmienky

Estrogény môžu zhoršiť astmu, diabetes mellitus, epilepsiu, migrénu, porfýriu, systémový lupus erythematosus a hemangiómy pečene; U pacientov s týmito stavmi používajte opatrne.

Špeciálne opatrenia pre vaginálne podanie

Vystavenie konjugovanému estrogénu USP vaginálnemu krému môže oslabiť latexové kondómy. Uvedomte si, že krém môže oslabiť a prispieť k zlyhaniu ochrany latexových alebo gumených kondómov, membrán alebo peňaženiek.

Použitie pevných kombinácií

Ak sa progestín používa spolu s estrogénovou terapiou, je potrebné dodržiavať preventívne opatrenia, upozornenia a kontraindikácie súvisiace s liečbou progestínom.

Keď sa bazedoxifen používa v kombinácii s konjugovanými estrogénmi, majú sa dodržiavať obvyklé upozornenia, upozornenia, kontraindikácie a interakcie spojené s bazedoxifenom. Pre každý liek vo fixnej ​​kombinácii je potrebné vziať do úvahy upozornenia pre špecifické skupiny populácie (napr. tehotné alebo dojčiace ženy, osoby s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, geriatrickí pacienti).

Špecifické populácie

tehotenstva

Kategória X. (Pozri „Kontraindikácie“ v časti „Upozornenia.“)

In utero expozícia žien dietylstilbestrolu (DES [už nie je komerčne dostupný v USA]) je spojená so zvýšeným rizikom vaginálnej adenózy, cervikálnej skvamóznej dysplázie a vaginálneho karcinómu z jasných buniek neskôr v živote.

Expozícia mužov DES in utero je spojená so zvýšeným rizikom genitálnych abnormalít a prípadne rakoviny semenníkov neskôr v živote.

Ženy, ktoré dostávajú DES počas tehotenstva, môžu mať zvýšené riziko rakoviny prsníka; Príčinná súvislosť nepreukázaná.

laktácie

Podávanie estrogénov dojčiacim ženám sa spája so zníženou produkciou mlieka a horšou kvalitou mlieka. Zistiteľné množstvá estrogénov boli nájdené v mlieku žien užívajúcich tieto lieky. Odporúča sa opatrnosť. Fixná kombinácia konjugovaných estrogénov/bazedoxifénu sa neodporúča používať u dojčiacich žien.

Pediatrické použitie

Estrogénová terapia sa používa na vyvolanie puberty u dospievajúcich s určitými formami oneskorenia puberty. Bezpečnosť a účinnosť estrogénov u detí, pokiaľ nie je stanovené inak.

Ak rast kostí ešte nie je ukončený, liečba estrogénmi sa má používať s opatrnosťou a starostlivým sledovaním, pretože estrogény môžu spôsobiť predčasné uzavretie epifýz.

Estrogénová terapia vedie k predčasnému vývoju prsníkov a vaginálnej keratinizácii u predpubertálnych dievčat a môže spôsobiť vaginálne krvácanie. Estrogénová terapia u chlapcov môže zmeniť normálny pubertálny proces.

Geriatrické použitie

Žiadne významné rozdiely v bezpečnosti u žien ≥ 65 rokov v porovnaní s mladšími ženami; U žien vo veku 75 rokov a starších bol v porovnaní s mladšími ženami hlásený zvýšený výskyt mŕtvice a invazívnej rakoviny prsníka.

Konjugované estrogény/bazedoxifén vo fixnej ​​kombinácii sa neodporúčajú používať u žien ≥ 75 rokov.

Možné zvýšené riziko vzniku pravdepodobnej demencie u žien ≥ 65 rokov. (Pozri „Demencia“ v časti „Preventívne opatrenia.“)

Klinické štúdie s estrogénmi samotnými alebo v kombinácii s progestínom nezahŕňali dostatok pacientov vo veku ≥ 65 rokov, aby sa zistilo, či geriatrické pacientky reagujú inak ako mladšie pacientky.

Porucha funkcie pečene

Estrogény môžu byť slabo metabolizované u pacientov s poruchou funkcie pečene. (Pozri "Kontraindikácie" v časti "Upozornenia.")

Opatrnosť sa odporúča u pacientok s anamnézou cholestatickej žltačky spojenej s predchádzajúcim užívaním estrogénu alebo tehotenstvom. Prerušte, ak sa žltačka opakuje.

Renálna dysfunkcia

Používajte opatrne. (Pozri Zadržiavanie tekutín v časti „Opatrenia.“)

Časté vedľajšie účinky

Bolesť brucha, asténia, plynatosť, kŕče v nohách, pruritus, vaginálne krvácanie, vaginitída, vaginálna moniliáza.

Interakcie s inými liekmi

Zdá sa, že je čiastočne metabolizovaný CYP3A4.

Lieky ovplyvňujúce pečeňové mikrozomálne enzýmy

Inhibítory CYP3A4: Možná farmakokinetická interakcia (zvýšená plazmatická koncentrácia estrogénu).

Induktory CYP3A4: Možná farmakokinetická interakcia (znížená plazmatická koncentrácia estrogénu).

Špecifické lieky a potraviny

Farmakokinetika estrogénneho konjugátu

absorpcie

Biologická dostupnosť

Konjugované estrogény sa dobre vstrebávajú cez sliznice a z gastrointestinálneho traktu.

Jedzte

Konjugované estrogény USP: Jedlo s vysokým obsahom tuku neovplyvňuje rozsah perorálnej absorpcie.

Syntetické konjugované estrogény A: vplyv potravy neznámy.

Syntetické konjugované estrogény B: účinky potravy neznáme.

distribúcia

rozsahu

Rozšírené; najvyššie koncentrácie pohlavných hormónov v cieľových orgánoch.

Väzba na plazmatické bielkoviny

50-80 %.

Eliminácia

metabolizmus

Metabolizované v pečeni; Čiastočne sú zapojené obličky, pohlavné žľazy a svalové tkanivo. Estrogény sú čiastočne metabolizované prostredníctvom CYP3A4.

V pečeni dochádza k rozsiahlej metabolickej premene (napr. estradiol sa mení na estrón, oba sa premieňajú na estriol).

Estrogény podliehajú enterohepatálnej recirkulácii prostredníctvom konjugácie sulfátu a glukuronidu v pečeni, sekrécii konjugátov prostredníctvom žlče do čreva a hydrolýze v čreve, po ktorej nasleduje reabsorpcia.

Eliminačná cesta

Estrogény a ich metabolity sa primárne vylučujú močom.

Polčas rozpadu

Konjugované estrogény: 10-28 hodín.

stabilitu

skladovanie

Orálne

Tablety

20-25°C (možno vystaviť 15-30°C).

Parenterálne

Prášok na injekciu

2-8 °C.

Vaginálny

krém

20-25°C (možno vystaviť 15-30°C).

kompatibilita

Parenterálne

Uvádza sa, že je nekompatibilný s proteínovým hydrolyzátom, kyselinou askorbovou alebo inými roztokmi s kyslým pH.

Kompatibilita riešení104

Kompatibilita liekov

Y kompatibilita stránokHID

Akcie

• Konjugované estrogény USP sú zmesou konjugovaných konských estrogénov odvodených z prírodných zdrojov a prítomných ako sodné soli vo vode rozpustných estrogénových sulfátov, zmiešané tak, aby predstavovali priemerné zloženie materiálu z moču gravidných kobýl. Ide o zmes estrónsulfátu sodného a ekvilínsulfátu sodného, ​​ktorá obsahuje aj 17α-dihydroekvilín, 17α-estradiol, 17β-dihydroekvilín, ekvilenín, 17α-dihydroekvilenín, 17β-dihydroekvilenín, δ8,9-dehydroβ-estradiol.17.

• Syntetické konjugované estrogény A sú zmesou konjugovaných estrogénov vyrábaných synteticky z rastlinných zdrojov (napr. sója a yamy). Obsahuje sodné soli vodorozpustných sulfátov estrogénu, zmiešané v 9-zložkovej zmesi estrónsulfátu a ekvilínsulfátu sodného, ako aj sprievodné zložky 17α-dihydroekvilín, 17α-estradiol, 17β-dihydroekvilín, 17α-dihydroekvilenín, 17β-dihydroekvioléniumsulfát a 1β-dihydroekvilíniumsulfát, 1β-dihydroekvilínium konjugáty.

• Syntetické konjugované estrogény B sú zmesou konjugovaných estrogénov, ktoré sa synteticky vyrábajú z rastlinných zdrojov. Obsahuje sodné soli vodorozpustných sulfátov estrogénu, zmiešané v 10-zložkovej zmesi estrónsulfátu a ekvilínsulfátu sodného, ako aj sprievodné zložky 17α-dihydroekvilín, 17α-estradiol, 17β-dihydroekvilín, 17α-dihydroekvilenín, 17β-dihydroolequilenín,β-dihydroekvilenín,β-dihydroekvilenín, 8,9-dehydroestrón ako konjugáty síranu sodného. Táto zmes obsahuje 10 estrogénových látok obsiahnutých v bežne dostupných komerčných prípravkoch konjugovaných estrogénov USP.

• Exogénne estrogény spúšťajú v rôznej miere všetky farmakologické reakcie normálne spôsobené endogénnymi estrogénmi.

Rady pre pacientov

• Je dôležité poskytnúť pacientovi kópiu informácií o pacientovi od výrobcu.

• Riziko rakoviny maternice u žien po menopauze. Je dôležité, aby ste lekárovi oznámili akékoľvek nezvyčajné krvácanie z pošvy.

• Riziko srdcového infarktu, mŕtvice, rakoviny prsníka a venózneho tromboembolizmu. Je dôležité nepoužívať estrogény na prevenciu srdcových chorôb, infarktu myokardu alebo mŕtvice.

• Je dôležité, aby ženy oznámili lekárom, či sú tehotné, plánujú otehotnieť alebo chcú dojčiť.

• Je dôležité informovať lekárov o existujúcich alebo plánovaných súbežných terapiách, vrátane liekov na predpis a voľne predajných liekov a bylinných doplnkov, ako aj o komorbiditách.

• Je dôležité informovať pacientov o ďalších dôležitých preventívnych informáciách. (Pozri Bezpečnostné opatrenia.)

Prípravky

Pomocné látky v komerčných liekových prípravkoch môžu mať u niektorých jedincov klinicky významné účinky; Podrobnosti nájdete na etikete príslušného produktu.

Ak chcete získať informácie o nedostatku jedného alebo viacerých z týchto liekov, navštívte Stredisko zdrojov ASHP pre nedostatok liekov.

Konjugované estrogény USP

Konjugované estrogénové kombinácie

Konjugované estrogény A, syntetické

Konjugované estrogény B, syntetické

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané zmeny 18. septembra 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Použitie v súčasnosti nie je zahrnuté v označení schválenom Úradom pre potraviny a liečivá v USA.

Znovu načítajte stránku so zahrnutými referenciami