Estrogeni, konjugirani (monografija)

Estrogeni, konjugirani (monografija)

Estrogeni, konjugirani (monografija)

opozorilo

• Estrogeni povečajo tveganje za raka maternice pri ženskah po menopavzi. (Glejte »Rak endometrija« pod »Varnostni ukrepi.«)

• Ne uporabljajte estrogenov z ali brez progestinov za preprečevanje srčno-žilnih bolezni (glejte Zmanjšanje srčno-žilnega tveganja pod Uporaba in Kardiovaskularne bolezni pod Previdnostni ukrepi) ali demence (glejte Alzheimerjeva bolezen pod Uporaba).

• Študija Women's Health Initiative (WHI) o samem estrogenu je poročala o povečanem tveganju za možgansko kap in GVT pri ženskah po menopavzi, ki so prejemale 0,625 mg konjugiranih estrogenov na dan približno 7 let.

• Študija WHI o estrogenu in progestinu je poročala o povečanem tveganju za MI, možgansko kap, invazivni rak dojke, pljučno embolijo in globoko vensko trombozo pri ženskah po menopavzi, ki so ≥ 5 let prejemale zdravljenje s konjugiranim estrogenom v odmerku 0,625 mg v kombinaciji z medroksiprogesteron acetatom v odmerku 2,5 mg na dan.

• Študija spomina WHI (WHIMS) je poročala o povečanem tveganju za razvoj verjetne demence pri ženskah po menopavzi, starih ≥65 let, ki so prejemale dolgotrajno (4-5 let) zdravljenje s konjugiranimi estrogeni v kombinaciji z medroksiprogesteron acetatom ali samo s konjugiranimi estrogeni. Ni znano, ali ta ugotovitev velja tudi za mlajše ženske po menopavzi.

• Drugi odmerki konjugiranih estrogenov z medroksiprogesteronom in druge kombinacije ali dozirne oblike estrogenov s progestini, ki niso bili ocenjeni v študijah WHI; Ker primerljivih podatkov ni, predvidevamo, da so tveganja podobna.

• Predpisujte estrogene (z ali brez progestinov) v najmanjšem učinkovitem odmerku in za najkrajši čas glede na cilje zdravljenja in tveganja za posamezno žensko.

uvod

Mešanica estrogenov, ki je na voljo bodisi kot pripravki, ki ustrezajo veljavnim uradnim standardom USP (npr. konjugirani estrogeni USP), bodisi kot neuradni pripravki (npr. sintetični konjugirani estrogeni A in sintetični konjugirani estrogeni B, proizvedeni sintetično iz rastlinskih virov).

Uporablja se za estrogene, konjugirane

ERT

Zdravljenje zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov, povezanih z menopavzo.

Zdravljenje hude suhe nožnice, bolečine med spolnim odnosom ter atrofije vulve in nožnice, povezane z menopavzo. Če se uporablja izključno za to indikacijo, razmislite o uporabi lokalnih vaginalnih pripravkov.

osteoporoza

Preprečevanje osteoporoze. Uporablja se v kombinaciji z drugimi posegi (npr. prehrana, kalcij, vitamin D, vadba, fizikalna terapija) za odložitev nadaljnje izgube kosti in napredovanja osteoporoze pri ženskah po menopavzi.

Estrogeni so učinkoviti pri preprečevanju osteoporoze, vendar so povezani s številnimi stranskimi učinki. Če je preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze edina indikacija za zdravljenje, razmislite o alternativnem zdravljenju (npr. alendronat, raloksifen, risedronat).

Izkazalo se je, da je učinkovito pri zdravljenju osteoporoze pri ženskah po menopavzi. Prej priporočljiv kot terapija prve izbire; Vendar so bila priporočila o ustrezni uporabi HNZ popravljena na podlagi rezultatov študije WHI. (Glejte Opozorilo.) Ocenite tveganja in koristi dolgotrajne uporabe HNZ pri zdravljenju osteoporoze, pri čemer upoštevajte povečano tveganje za raka dojke in kardiovaskularne bolezni ter razpoložljivost drugih farmakoloških načinov (npr. alendronat, kalcitonin, kalcij, raloksifen). , risedronat, vitamin D) in dejavniki življenjskega sloga, ki jih je mogoče spremeniti.

Uporabljali so ga pri omejenem številu anoreksičnih žensk s kronično amenorejo za zmanjšanje izgube kalcija† [neoznačeno] in s tem zmanjšanje tveganja za osteoporozo.

S kortikosteroidi povzročena osteoporoza

Uporablja se za preprečevanje izgube kosti pri ženskah po menopavzi, ki prejemajo zdravljenje z nizkimi do zmernimi odmerki kortikosteroidov† [neoznačeno].

Hipoestrogenizem

Zdravljenje hipoestrogenizma, ki je posledica hipogonadizma, kastracije ali primarne odpovedi jajčnikov. Uporablja se za spodbujanje pubertete pri mladostnikih z zapoznelo puberteto zaradi hipogonadizma.

Metastatski karcinom dojke

Paliativno zdravljenje metastatskega raka dojke pri izbranih ženskah in moških. Eden izmed več agentov druge linije.

Rak prostate

Paliativno zdravljenje napredovalega androgen-odvisnega raka prostate.

Nenormalna krvavitev iz maternice

Zdravljenje nenormalne krvavitve iz maternice zaradi hormonskega neravnovesja v odsotnosti organske patologije.

Zmanjšanje srčno-žilnega tveganja† [neoznačeno]

ERT ali HRT ne zmanjšata pojavnosti srčno-žilnih bolezni. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA in proizvajalci priporočajo, da se hormonska terapija ne uporablja za preprečevanje bolezni srca pri zdravih ženskah (primarna preventiva) ali za zaščito žensk z že obstoječo boleznijo srca (sekundarna preventiva).

Alzheimerjeva bolezen

Prejšnja uporaba HNZ, vendar ne trenutna HNZ, razen če je takšna uporaba trajala več kot 10 let, kar je povezano z zmanjšanim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen† [nenamensko]. Ni bilo dokazano, da bi estrogeni preprečili napredovanje Alzheimerjeve bolezni; Ameriška akademija za nevrologijo priporoča, da se estrogeni ne uporabljajo za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.

Uvedba ERT ali HNZ pri ženskah, starih ≥ 65 let, ni bila povezana z izboljšanjem kognitivnih funkcij. Nekatere ženske, ki prejemajo ERT ali HRT, imajo neželene učinke. Incidenca verjetne demence je bila večja pri ženskah, ki so prejemale ERT ali HNZ, kot pri ženskah, ki so prejemale placebo. (Glejte Opozorilo.) Uporaba ERT ali HNZ za preprečevanje demence ali kognitivnega upada pri ženskah, starih ≥ 65 let, ni priporočljiva.

Poporodno otekanje dojk

V preteklosti so ga uporabljali za preprečevanje poporodnega otekanja mlečnih žlez† [neoznačeno]; FDA je za to indikacijo preklicala odobritev zdravil, ki vsebujejo estrogen, ker estrogeni niso bili dokazano varni za to uporabo. (Glejte Dojenje pod “Varnostnimi ukrepi.”)

nosečnost

Ni učinkovit za noben namen med nosečnostjo; Uporaba je kontraindicirana pri nosečnicah. (Glejte »Nosečnost« pod »Varnostni ukrepi«.)

Estrogeni, odmerjanje in uporaba konjugata

Na splošno

• Pri ženskah z nedotaknjeno maternico se estrogenski terapiji (HRT) običajno doda progestin. Dodatek progestina za ≥ 10 dni na estrogenski cikel ali dnevni estrogen zmanjša incidenco hiperplazije endometrija in s tem povezano tveganje za raka endometrija pri ženskah z nepoškodovano maternico.

• Kot alternativa progestinom uporaba bazedoksifena (agonista-antagonista estrogena) v fiksni kombinaciji s konjugiranimi estrogeni zmanjša tveganje za hiperplazijo endometrija.

• ERT je primeren pri ženskah, ki so imele histerektomijo (da bi se izognili nepotrebni izpostavljenosti progestinom).

Administracija

Konjugirani estrogeni USP se običajno dajejo peroralno; se lahko daje tudi intravaginalno ali z globoko intramuskularno ali počasno intravensko injekcijo.

Dajte sintetične konjugirane estrogene A in sintetične konjugirane estrogene B peroralno.

Zdravljenje z estrogenom se na splošno daje v kontinuiranem dnevnem odmerku ali alternativno v cikličnem odmerku. Pri cikličnem dajanju se estrogen običajno daje enkrat na dan 3 tedne, čemur sledi teden brez zdravila ali enkrat na dan 25 dni, čemur sledi 5 dni premora; Zdravljenje po potrebi ponovimo.

Kadar je potrebno parenteralno dajanje konjugiranih estrogenov (USP), ima prednost intravenska injekcija zaradi hitrejšega odziva v primerjavi z intramuskularno injekcijo.

Peroralna uporaba

Peroralni pripravki, ki vsebujejo medroksiprogesteron acetat v kombinaciji s konjugiranimi estrogeni USP kot monofazno ali dvofazno zdravljenje, so komercialno na voljo v embalaži razpršilnika, da se uporabniku olajša upoštevanje predpisanega urnika odmerjanja.

Peroralni pripravek, ki vsebuje bazedoksifenacetat v fiksni kombinaciji s konjugiranimi estrogeni, je komercialno na voljo v 30-dnevnem pakiranju, ki vključuje 2 pretisna omota po 15 tablet.

IV dajanje

Za združljivost raztopine in zdravila glejte Združljivost pod Stabilnost.

Aplicirajte z neposredno intravensko injekcijo.

Obnova

Rekonstituirajte vialo s 25 mg konjugiranega estrogena USP s 5 ml sterilne vode za injekcije. Ne stresajte močno. Uporabite takoj po rekonstituciji.

Upravni odbor

Aplicirajte počasi (da preprečite reakcije zardevanja).

upravljanje IM

Aplicirajte z globoko intramuskularno injekcijo.

Obnova

Rekonstituirajte vialo s 25 mg konjugiranega estrogena USP s 5 ml sterilne vode za injekcije. Ne stresajte močno. Uporabite takoj po rekonstituciji.

Vaginalno dajanje

Uporabite intravaginalno kot vaginalno kremo.

odmerjanje

Odmerek prilagodite individualno glede na bolezen, ki jo zdravite, ter bolnikovo toleranco in terapevtski odziv.

Da zmanjšate tveganje neželenih učinkov, uporabite najnižji možni učinkoviti odmerek. Zaradi možnega povečanega tveganja za srčno-žilne dogodke, rak dojke in venske trombembolične dogodke je treba estrogen, estrogen/progestagen ali konjugirane estrogene v fiksni kombinaciji z bazedoksifenom omejiti na najnižje učinkovite odmerke in najkrajše trajanje zdravljenja v skladu s cilji zdravljenja in tveganji posamezne ženske.

Redno ocenjevajte uporabo estrogena, estrogena/progestagena ali konjugiranih estrogenov v fiksni kombinaciji z bazedoksifenom (tj. v 3- do 6-mesečnih intervalih).

Pediatrični bolniki

Hipoestrogenizem

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: 0,15 mg na dan lahko povzroči razvoj dojk. Povečajte odmerek vsakih 6 do 12 mesecev, da dosežete ustrezno staranje kosti in zaprtje epifiz.

Konjugirani estrogeni USP: 0,625 mg dnevno (s progestini), kar zadostuje za induciranje umetne ciklične menstruacije in vzdrževanje mineralne kostne gostote (BMD) po zrelosti skeleta.

Odrasel

Nadomestno zdravljenje z estrogenom

Vazomotorični simptomi

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: na začetku 0,3 mg na dan neprekinjeno ali v cikličnem odmerjanju (25 dni naprej, 5 dni odmora). Prilagodite odmerek glede na bolnikov odziv.

Sintetični konjugirani estrogeni A: na začetku 0,45 mg na dan. Lahko se poveča odmerek do 1,25 mg na dan.

Sintetični konjugirani estrogeni B: na začetku 0,3 mg na dan. Lahko se poveča odmerek do 1,25 mg na dan. Prilagodite odmerek glede na bolnikov odziv.

Konjugirani estrogeni USP v fiksni kombinaciji z medroksiprogesteron acetatom (Prempro), monofazni režim: Prvič, konjugirani estrogeni USP 0,3 mg z medroksiprogesteron acetatom 1,5 mg na dan. Druga možnost je, da konjugirani estrogeni USP 0,45 mg z medroksiprogesteron acetatom 1,5 mg na dan, konjugirani estrogeni USP 0,625 mg z medroksiprogesteron acetatom 2,5 mg na dan ali konjugirani estrogeni USP 0,625 mg z medroksiprogesteron acetatom 5 mg na dan.

Konjugirani estrogeni USP z medroksiprogesteron acetatom (Premphase), dvofazni režim: konjugirani estrogeni USP 0,625 mg na dan; Medroksiprogesteron acetat 5 mg na dan 15-28 dni ciklusa.

Konjugirani estrogeni v fiksni kombinaciji z bazedoksifenacetatom: konjugirani estrogeni 0,45 mg z bazedoksifenom 20 mg enkrat na dan.

Atrofija vulve in vagine

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: na začetku 0,3 mg na dan neprekinjeno ali v cikličnem odmerjanju (25 dni naprej, 5 dni odmora). Prilagodite odmerek glede na bolnikov odziv.

Sintetični konjugirani estrogeni A: 0,3 mg dnevno.

Sintetični konjugirani estrogeni B: 0,3 mg na dan.

Konjugirani estrogeni USP v fiksni kombinaciji z medroksiprogesteron acetatom (Prempro), monofazni režim: Prvič, konjugirani estrogeni USP 0,3 mg z medroksiprogesteron acetatom 1,5 mg na dan. Druga možnost je, da konjugirani estrogeni USP 0,45 mg z medroksiprogesteron acetatom 1,5 mg na dan, konjugirani estrogeni USP 0,625 mg z medroksiprogesteron acetatom 2,5 mg na dan ali konjugirani estrogeni USP 0,625 mg z medroksiprogesteron acetatom 5 mg na dan.

Konjugirani estrogeni USP z medroksiprogesteron acetatom (Premphase), dvofazni režim: konjugirani estrogeni USP 0,625 mg na dan; Medroksiprogesteron acetat 5 mg na dan 15-28 dni ciklusa.

Vaginalni

Konjugirani estrogeni USP: 0,5-2 g na dan v cikličnem režimu (3 tedne, 1 teden prekinitve).

osteoporoza

Preventiva pri ženskah po menopavzi

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: na začetku 0,3 mg na dan neprekinjeno ali v cikličnem odmerjanju (25 dni naprej, 5 dni odmora). Prilagodite odmerek glede na klinični odziv in BMD.

Konjugirani estrogeni USP v fiksni kombinaciji z medroksiprogesteron acetatom (Prempro), monofazni režim: Prvič, konjugirani estrogeni USP 0,3 mg z medroksiprogesteron acetatom 1,5 mg na dan. Druga možnost je, da konjugirani estrogeni USP 0,45 mg z medroksiprogesteron acetatom 1,5 mg na dan, konjugirani estrogeni USP 0,625 mg z medroksiprogesteron acetatom 2,5 mg na dan ali konjugirani estrogeni USP 0,625 mg z medroksiprogesteron acetatom 5 mg na dan. Prilagodite odmerek glede na klinični odziv in BMD.

Konjugirani estrogeni USP z medroksiprogesteron acetatom (Premphase), dvofazni režim: konjugirani estrogeni USP 0,625 mg na dan; Medroksiprogesteron acetat 5 mg na dan 15-28 dni ciklusa.

Konjugirani estrogeni v fiksni kombinaciji z bazedoksifenacetatom: konjugirani estrogeni 0,45 mg z bazedoksifenom 20 mg enkrat na dan.

Hipoestrogenizem

Ženski hipogonadizem

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: 0,3-0,625 mg na dan v cikličnem režimu (3 tedne, 1 teden prekinitve). Odmerjanje prilagodite glede na resnost simptomov in odzivnost endometrija.

Kastracija samice ali primarna odpoved jajčnikov

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: 1,25 mg na dan v cikličnem režimu. Prilagodite odmerek glede na resnost simptomov in klinični odziv.

Metastatski karcinom dojke

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: 10 mg 3-krat na dan ≥3 mesece.

Rak prostate

Ustno

Konjugirani estrogeni USP: 1,25-2,5 mg 3-krat na dan.

Nenormalna krvavitev iz maternice

IV ali IM

Konjugirani estrogeni USP: 25 mg; lahko odmerek ponovi čez 6-12 ur.

Previdnostni ukrepi za estrogene, konjugirane

Kontraindikacije

• Nediagnosticirana nenormalna krvavitev iz genitalij.

• Poznan rak dojke ali sum nanj ali rak dojke v anamnezi (razen kadar se uporablja za paliativno zdravljenje metastatske bolezni pri ustrezno izbranih posameznikih).

• Znana ali domnevna od estrogena odvisna neoplazma.

• Aktivna DVT ali pljučna embolija; Zgodovina GVT ali pljučne embolije.

• Aktivna ali nedavna (v zadnjem letu) arterijska trombembolična bolezen (npr. možganska kap, MI).

• Bolezen ali okvara jeter.

• Znano pomanjkanje proteina C, proteina S ali antitrombina ali druge znane trombofilne motnje.

• Znana nosečnost ali domnevna nosečnost.

• Znana preobčutljivost za estrogen ali katerokoli sestavino v formulaciji.

Opozorila/previdnostni ukrepi

Opozorila

Bolezni srca in ožilja

Zdravljenje z estrogenom/progestagenom je povezano s povečanim tveganjem za srčni infarkt, možgansko kap, GVT in pljučno embolijo. Zdravljenje z estrogenom je povezano s povečanim tveganjem za možgansko kap in GVT. (Glejte Opozorilo.) Takoj prenehajte z jemanjem estrogena, če se pojavi kateri koli od teh dogodkov ali obstaja sum. Uporaba ERT ali HNZ ni priporočljiva pri ženskah z anamnezo možganske kapi ali prehodnih ishemičnih napadov. (Glejte »Kontraindikacije« pod »Opozorila.«)

Ustrezno zdravite dejavnike tveganja za bolezni srca in ožilja (npr. hipertenzijo, sladkorno bolezen, kajenje, hiperholesterolemijo, debelost) in/ali vensko trombembolijo (osebna ali družinska anamneza venske trombembolije, debelost, sistemski eritematozni lupus). (Glejte »Kontraindikacije« pod »Opozorila.«)

Če je le mogoče, prekinite uporabo estrogena vsaj 4-6 tednov pred operacijo, ki je povezana s povečanim tveganjem za trombembolijo, ali med dolgotrajno imobilizacijo.

Rak endometrija

Uporaba nenadzorovanega estrogenskega zdravljenja pri ženskah z maternico je povezana s povečanim tveganjem za raka maternice. Klinično spremljanje in vrednotenje sta bistvena. Izvedite diagnostično testiranje, da izključite malignost pri ženskah z nediagnosticirano, dolgotrajno ali ponavljajočo se nenormalno krvavitvijo iz nožnice.

Pogostnost hiperplazije endometrija se znatno zmanjša s sočasno uporabo progestogenov. Sočasna uporaba estrogenskega agonista/antagonista bazedoksifena zmanjša tudi tveganje za hiperplazijo endometrija, povezano s konjugiranimi estrogeni.

Rak dojke

HNZ je povezano s povečanim tveganjem za raka dojke ali povečanjem števila nenormalnih mamogramov, ki zahtevajo nadaljnje preiskave.

Vse ženske po menopavzi bi morale opraviti letni zdravniški pregled dojk in vsake mesece samopreglede. Načrtujte redne mamografije glede na bolnikovo starost in dejavnike tveganja.

demenca

ERT ali HNZ pri ženskah, starih ≥65 let, je bilo povezano s povečanim tveganjem za razvoj verjetne demence. Ni znano, ali ti rezultati veljajo za mlajše ženske. (Glejte Alzheimerjeva bolezen pod Uporaba.)

Bolezen žolčnika

ERT je povezan s povečanim tveganjem za bolezni žolčnika, ki zahteva operacijo.

Hiperkalciemija

Estrogeni lahko povzročijo hudo hiperkalcemijo pri bolnicah z rakom dojke in metastazami v kosteh. Če se pojavi hiperkalciemija, prekinite zdravljenje in uvedite ustrezno terapijo za zmanjšanje koncentracije kalcija v serumu.

Učinki na oči

Poročali so o trombozi mrežnice. Če pride do nenadne delne ali popolne izgube vida ali nenadnega pojava proptoze, diplopije ali migrene, prekinite pregled do pregleda. Prekinite jemanje estrogenov, če preiskava odkrije edem papile ali vaskularne lezije mrežnice.

Splošni varnostni ukrepi

Povišan krvni tlak

V redkih primerih je znatno zvišanje krvnega tlaka posledica idiosinkratičnih odzivov na estrogen. ERT na splošno ni povezan s povišanim krvnim tlakom. Občasno spremljajte krvni tlak.

Hipertrigliceridemija

Zdravljenje z estrogenom je lahko povezano s povečanjem plazemskih koncentracij trigliceridov, kar lahko pri ženskah s povišanimi serumskimi lipidi povzroči pankreatitis. Če se pojavi pankreatitis, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.

Zastajanje tekočine

Estrogeni lahko povzročijo zastajanje tekočine; Uporabljajte previdno in skrbno spremljajte bolnike s stanji, ki bi jih lahko poslabšalo zadrževanje tekočine (npr. srčna ali ledvična okvara).

Hipokalciemija

Uporabljajte previdno pri bolnikih s hipoparatiroidizmom, saj lahko pride do hipokalciemije, ki jo povzroči estrogen.

Hereditarni angioedem

Estrogeni lahko poslabšajo simptome angioedema pri ženskah z dednim angioedemom.

Rak jajčnikov

V nekaterih epidemioloških študijah je bilo dolgotrajno zdravljenje z estrogenom povezano s povečano pojavnostjo raka jajčnikov. Druge študije niso pokazale klinično pomembne povezave.

endometrioza

Estrogeni lahko poslabšajo endometriozo.

Redko so poročali o maligni transformaciji preostalih endometrijskih vsadkov pri ženskah, ki so po histerektomiji prejemale estrogen brez nasprotovanja. Razmislite o dodajanju progestina pri ženskah s preostalo endometriozo po histerektomiji.

Drugi pogoji

Estrogeni lahko poslabšajo astmo, diabetes mellitus, epilepsijo, migreno, porfirijo, sistemski eritematozni lupus in jetrne hemangiome; Pri bolnikih s temi stanji uporabljajte previdno.

Posebni previdnostni ukrepi pri vaginalni uporabi

Izpostavljenost vaginalni kremi s konjugiranim estrogenom USP lahko oslabi kondome iz lateksa. Zavedajte se, da lahko krema oslabi in prispeva k zaščitni odpovedi kondomov iz lateksa ali gume, diafragme ali denarnic.

Uporaba fiksnih kombinacij

Kadar se progestin uporablja v povezavi z estrogensko terapijo, je treba upoštevati previdnostne ukrepe, previdnost in kontraindikacije, povezane s progestogensko terapijo.

Kadar se bazedoksifen uporablja v kombinaciji s konjugiranimi estrogeni, je treba upoštevati običajna opozorila, previdnost, kontraindikacije in interakcije, povezane z bazedoksifenom. Za vsako zdravilo v fiksni kombinaciji je treba upoštevati opozorila za posebne skupine prebivalstva (npr. nosečnice ali doječe matere, osebe z okvaro jeter ali ledvic, geriatrični bolniki).

Posebne populacije

nosečnost

Kategorija X. (Glejte »Kontraindikacije« pod »Opozorila.«)

In utero izpostavljenost žensk dietilstilbestrolu (DES [ni več komercialno na voljo v ZDA]) je povezana s povečanim tveganjem za vaginalno adenozo, skvamozno displazijo materničnega vratu in vaginalni svetlocelični rak pozneje v življenju.

Izpostavljenost moških DES-u v maternici je povezana s povečanim tveganjem za genitalne nenormalnosti in verjetno raka na modih pozneje v življenju.

Ženske, ki prejemajo DES med nosečnostjo, imajo lahko povečano tveganje za raka dojke; Vzročna zveza nedokazana.

dojenje

Dajanje estrogenov doječim materam je bilo povezano z zmanjšano količino mleka in slabšo kakovostjo mleka. V mleku žensk, ki so prejemale ta zdravila, so odkrili zaznavne količine estrogenov. Svetujemo previdnost. Uporaba fiksne kombinacije konjugiranih estrogenov/bazedoksifena pri doječih ženskah ni priporočljiva.

Pediatrična uporaba

Terapija z estrogenom se uporablja za spodbujanje pubertete pri mladostnikih z nekaterimi oblikami zakasnitve pubertete. Varnost in učinkovitost estrogenov pri otrocih, razen če je določeno drugače.

Če rast kosti še ni končana, je treba zdravljenje z estrogenom uporabljati previdno in skrbno spremljati, saj lahko estrogeni povzročijo prezgodnje zaprtje epifiz.

Terapija z estrogenom vodi do prezgodnjega razvoja dojk in vaginalne keratinizacije pri predpubertetnih deklicah in lahko povzroči vaginalno krvavitev. Terapija z estrogenom pri dečkih lahko spremeni normalen proces pubertete.

Geriatrična uporaba

Ni pomembnih razlik v varnosti pri ženskah, starih ≥ 65 let, v primerjavi z mlajšimi ženskami; Poročali so o povečani pojavnosti možganske kapi in invazivnega raka dojke pri ženskah, starih 75 let in več, v primerjavi z mlajšimi ženskami.

Uporaba konjugiranih estrogenov/bazedoksifena v fiksni kombinaciji ni priporočljiva pri ženskah, starih ≥ 75 let.

Možno povečano tveganje za razvoj verjetne demence pri ženskah, starih ≥ 65 let. (Glejte »Demenca« pod »Varnostnimi ukrepi.«)

Klinična preskušanja estrogenov samih ali v kombinaciji s progestinom niso vključevala dovolj bolnikov, starih ≥ 65 let, da bi ugotovili, ali se geriatrični bolniki odzivajo drugače kot mlajši bolniki.

Jetrna disfunkcija

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se estrogeni lahko slabo presnavljajo. (Glejte »Kontraindikacije« pod »Opozorila.«)

Pri bolnikih z anamnezo holestatske zlatenice, povezane s predhodnim jemanjem estrogena ali nosečnostjo, je potrebna previdnost. Prekinite, če se zlatenica ponovi.

Ledvična disfunkcija

Uporabljajte previdno. (Glejte Zastajanje tekočine pod »Varnostnimi ukrepi.«)

Pogosti neželeni učinki

Bolečine v trebuhu, astenija, napenjanje, krči v nogah, pruritus, vaginalna krvavitev, vaginitis, vaginalna monilija.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdi se, da se delno presnavlja s CYP3A4.

Zdravila, ki vplivajo na jetrne mikrosomske encime

Zaviralci CYP3A4: Možna farmakokinetična interakcija (povečana koncentracija estrogena v plazmi).

Induktorji CYP3A4: Možna farmakokinetična interakcija (zmanjšana koncentracija estrogena v plazmi).

Posebna zdravila in živila

Farmakokinetika estrogenskega konjugata

absorpcija

Biološka uporabnost

Konjugirani estrogeni se dobro absorbirajo skozi sluznice in iz prebavil.

Jejte

Konjugirani estrogeni USP: Obrok z visoko vsebnostjo maščob ne vpliva na obseg peroralne absorpcije.

Sintetični konjugirani estrogeni A: vpliv hrane neznan.

Sintetični konjugirani estrogeni B: učinki hrane neznani.

distribucija

obseg

Razširjeno; najvišje koncentracije spolnih hormonov v ciljnih organih.

Vezava na plazemske beljakovine

50-80 %.

Odprava

metabolizem

Presnavlja se v jetrih; Delno so vključene ledvice, spolne žleze in mišično tkivo. Estrogeni se delno presnavljajo s CYP3A4.

V jetrih pride do obsežne presnovne pretvorbe (npr. estradiol se pretvori v estron, oba pa se pretvorita v estriol).

Estrogeni so podvrženi enterohepatični recirkulaciji preko sulfatne in glukuronidne konjugacije v jetrih, izločanja konjugatov preko žolča v črevesje in hidrolize v črevesju, čemur sledi reabsorpcija.

Izločilna pot

Estrogeni in njihovi metaboliti se primarno izločajo z urinom.

Razpolovna doba

Konjugirani estrogeni: 10-28 ur.

stabilnost

shranjevanje

Ustno

Tablete

20-25°C (lahko izpostavljeno 15-30°C).

Parenteralno

Prašek za injiciranje

2-8°C.

Vaginalni

krema

20-25°C (lahko izpostavljeno 15-30°C).

združljivost

Parenteralno

Navedeno je, da ni združljivo z beljakovinskim hidrolizatom, askorbinsko kislino ali drugimi raztopinami s kislim pH.

Združljivost rešitev104

Združljivost z zdravili

Združljivost mesta YHID

Dejanja

• Conjugated Estrogens USP je mešanica konjugiranih konjskih estrogenov, pridobljenih iz naravnih virov in prisotnih kot natrijeve soli vodotopnih estrogenskih sulfatov, zmešanih tako, da predstavljajo povprečno materialno sestavo iz urina brejih kobil. Je mešanica natrijevega estron sulfata in natrijevega ekvilin sulfata, ki vsebuje tudi 17α-dihidroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihidroekvilin, ekvilenin, 17α-dihidroekvilenin, 17β-dihidroekvilenin, δ8,9-dehidroestron in 17β-estradiol.

• Sintetični konjugirani estrogeni A so mešanica konjugiranih estrogenov, proizvedenih sintetično iz rastlinskih virov (npr. soje in jamsa). Vsebuje natrijeve soli vodotopnih estrogenskih sulfatov, pomešanih v 9-komponentno mešanico estron sulfata in natrijevega ekvilin sulfata, ter spremljajoče sestavine 17α-dihidroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihidroekvilin, 17α-dihidroekvilenin, 17β-dihidroekvilenin, ekvilenin in 17β-estradiol kot konjugati natrijevega sulfata.

• Sintetični konjugirani estrogeni B so mešanica konjugiranih estrogenov, ki so sintetično proizvedeni iz rastlinskih virov. Vsebuje natrijeve soli vodotopnih estrogenskih sulfatov, pomešanih v 10-komponentno mešanico estron sulfata in natrijevega ekvilin sulfata, ter spremljajoče sestavine 17α-dihidroekvilin, 17α-estradiol, 17β-dihidroekvilin, 17α-dihidroekvilenin, 17β-dihidroekvilenin, ekvilenin, 17β-estradiol in δ8,9-dehidroestron kot konjugata natrijevega sulfata. Ta mešanica vsebuje 10 estrogenih snovi, ki jih vsebujejo trenutno dostopni komercialni pripravki konjugiranih estrogenov USP.

• Eksogeni estrogeni v različni meri sprožijo vse farmakološke odzive, ki jih običajno povzročajo endogeni estrogeni.

Nasvet za bolnike

• Pomembno je, da bolniku zagotovite kopijo proizvajalčevih podatkov o bolniku.

• Tveganje raka maternice pri ženskah po menopavzi. Pomembno je, da o kakršni koli nenavadni krvavitvi iz nožnice obvestite zdravnika.

• Tveganje za srčni infarkt, kap, rak dojke in vensko trombembolijo. Pomembno je, da estrogenov ne uporabljate za preprečevanje bolezni srca, miokardnega infarkta ali kapi.

• Pomembno je, da ženske zdravnikom povedo, če so noseče, nameravajo zanositi ali želijo dojiti.

• Pomembno je obvestiti zdravnike o obstoječih ali načrtovanih sočasnih terapijah, vključno z zdravili na recept in brez recepta ter zeliščnimi dodatki, kot tudi o spremljajočih boleznih.

• Pomembno je, da bolnike obvestite o drugih pomembnih previdnostnih informacijah. (Glejte Varnostni ukrepi.)

Priprave

Pomožne snovi v komercialnih pripravkih zdravil imajo lahko pri nekaterih posameznikih klinično pomembne učinke; Podrobnosti najdete na ustrezni oznaki izdelka.

Za informacije o pomanjkanju enega ali več teh zdravil obiščite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Konjugirani estrogeni USP

Kombinacija konjugiranih estrogenov

Konjugirani estrogeni A, sintetični

Konjugirani estrogeni B, sintetični

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, izbrane spremembe 18. september 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: uporaba trenutno ni vključena v označevanje, ki ga je odobril U.S. Food and Drug Administration.

Ponovno naloži stran z vključenimi referencami