Östrogener, konjugerade (monografi)

Östrogener, konjugerade (monografi)

Östrogener, konjugerade (monografi)

varning

• Östrogener ökar risken för livmodercancer hos postmenopausala kvinnor. (Se "endometriecancer" under "Försiktighetsåtgärder.")

• Använd inte östrogener med eller utan progestiner för att förebygga hjärt-kärlsjukdom (se Minska kardiovaskulära risker under Användningar och Kardiovaskulära sjukdomar under Försiktighetsåtgärder) eller demens (se Alzheimers sjukdom under Användningar).

• Women's Health Initiative (WHI) studie av enbart östrogen rapporterade en ökad risk för stroke och DVT hos postmenopausala kvinnor som fick 0,625 mg konjugerade östrogener dagligen i cirka 7 år.

• WHI-studien med östrogen plus gestagen rapporterade en ökad risk för hjärtinfarkt, stroke, invasiv bröstcancer, lungemboli och DVT hos postmenopausala kvinnor som fick konjugerad östrogenbehandling 0,625 mg i kombination med medroxiprogesteronacetat 2,5 mg dagligen i ≥ 5 år.

• WHI Memory Study (WHIMS) rapporterade en ökad risk för att utveckla trolig demens hos postmenopausala kvinnor ≥65 år som fick långtidsbehandling (4-5 år) med konjugerade östrogener i kombination med medroxiprogesteronacetat eller enbart konjugerade östrogener. Det är inte känt om detta fynd även gäller yngre postmenopausala kvinnor.

• Andra doser av konjugerade östrogener med medroxiprogesteron och andra kombinationer eller doseringsformer av östrogener med progestiner som inte utvärderats i WHI-studier; Eftersom det inte finns några jämförbara uppgifter antar vi att riskerna är likartade.

• Förskriv östrogener (med eller utan gestagen) vid lägsta effektiva dos och för kortast tid enligt behandlingsmål och risker för den enskilda kvinnan.

introduktion

Blandning av östrogener tillgängliga antingen som preparat som uppfyller gällande officiella USP-standarder (t.ex. konjugerade östrogener USP) eller som inofficiella preparat (t.ex. syntetiska konjugerade östrogener A och syntetiska konjugerade östrogener B producerade syntetiskt från växtkällor).

Används för östrogener, konjugerade

ERT

Behandling av måttliga till svåra vasomotoriska symtom i samband med klimakteriet.

Behandling av svår vaginal torrhet, smärta under samlag och vulva- och vaginalatrofi i samband med klimakteriet. Om det endast används för denna indikation, överväg att använda aktuella vaginala preparat.

osteoporos

Förebyggande av osteoporos. Används i kombination med andra interventioner (t.ex. diet, kalcium, vitamin D, träning, sjukgymnastik) för att fördröja ytterligare benförlust och progression av osteoporos hos postmenopausala kvinnor.

Östrogener är effektiva för att förebygga osteoporos, men är förknippade med ett antal biverkningar. Om förebyggande av postmenopausal osteoporos är den enda indikationen för behandling, överväg alternativ behandling (t.ex. alendronat, raloxifen, risedronat).

Har visat sig vara effektivt vid behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor. Tidigare rekommenderad som förstahandsbehandling; Rekommendationer om lämplig användning av HRT har dock reviderats baserat på resultaten från WHI-studien. (Se Varning.) Utvärdera riskerna och fördelarna med långvarig HRT-användning vid behandling av osteoporos, med hänsyn till den ökade risken för bröstcancer och hjärt-kärlsjukdomar och tillgången till andra farmakologiska metoder (t.ex. alendronat, kalcitonin, kalcium, raloxifen). , risedronat, vitamin D) och livsstilsfaktorer som kan ändras.

Har använts till ett begränsat antal anorektiska kvinnor med kronisk amenorré för att minska kalciumförlusten† [off-label] och därmed minska risken för osteoporos.

Kortikosteroidinducerad osteoporos

Används för att förhindra benförlust hos postmenopausala kvinnor som får kortikosteroidbehandling med låg till måttlig dos† [off-label].

Hypoöstrogenism

Behandling av hypoöstrogenism sekundärt till hypogonadism, kastration eller primär ovariesvikt. Används för att framkalla pubertet hos ungdomar med försenad pubertet på grund av hypogonadism.

Metastaserande bröstcancer

Palliativ behandling av metastaserad bröstcancer hos utvalda kvinnor och män. En av flera andra linjens agenter.

Prostatacancer

Palliativ behandling av avancerad androgenberoende prostatacancer.

Onormal livmoderblödning

Behandling av onormal livmoderblödning på grund av hormonell obalans i frånvaro av organisk patologi.

Minska kardiovaskulär risk† [off-label]

ERT eller HRT minskar inte förekomsten av hjärt-kärlsjukdom. AHA, American College of Obstetricians and Gynecologists, FDA och tillverkare rekommenderar att hormonbehandling inte används för att förhindra hjärtsjukdom hos friska kvinnor (primär prevention) eller för att skydda kvinnor med redan existerande hjärtsjukdom (sekundär prevention).

Alzheimers sjukdom

Tidigare användning av HRT, men inte aktuell HRT om inte sådan användning har varat i mer än 10 år, vilket är förknippat med en minskad risk för Alzheimers sjukdom† [off-label]. Östrogener har inte visat sig förhindra utvecklingen av Alzheimers sjukdom; American Academy of Neurology rekommenderar att östrogener inte används för att behandla Alzheimers sjukdom.

Initiering av ERT eller HRT hos kvinnor ≥65 år var inte associerad med förbättring av kognitiv funktion. Vissa kvinnor som får ERT eller HRT upplever negativa effekter. Incidensen av trolig demens var högre hos kvinnor som fick ERT eller HRT än hos kvinnor som fick placebo. (Se Varning.) Användning av ERT eller HRT för att förhindra demens eller kognitiv försämring hos kvinnor ≥ 65 år rekommenderas inte.

Bröstsvullnad efter förlossningen

Används tidigare för att förhindra svullnad av bröstkörtel efter förlossningen† [off-label]; FDA har dragit tillbaka godkännandet av östrogeninnehållande läkemedel för denna indikation eftersom östrogener inte har visat sig vara säkra för denna användning. (Se Amning under "Försiktighetsåtgärder.")

graviditet

Inte effektiv för något syfte under graviditeten; Användning kontraindicerat hos gravida kvinnor. (Se "Graviditet" under "Försiktighetsåtgärder.")

Östrogener, konjugatdosering och administrering

I allmänhet

• Hos kvinnor med en intakt livmoder läggs i allmänhet ett gestagen till östrogenbehandling (HRT). Tillsats av ett gestagen i ≥ 10 dagar per östrogencykel eller dagligt östrogen minskar förekomsten av endometriehyperplasi och den associerade risken för endometriecancer hos kvinnor med en intakt livmoder.

• Som ett alternativ till progestiner minskar användningen av bazedoxifen (en östrogenagonist-antagonist) i fast kombination med konjugerade östrogener risken för endometriehyperplasi.

• ERT är lämpligt för kvinnor som har genomgått en hysterektomi (för att undvika onödig exponering för gestagen).

Administration

Konjugerade östrogener USP administreras vanligtvis oralt; kan också administreras intravaginalt eller genom djup IM eller långsam IV-injektion.

Administrera syntetiska konjugerade östrogener A och syntetiska konjugerade östrogener B oralt.

Östrogenterapi administreras i allmänhet i en kontinuerlig daglig dos eller alternativt i en cyklisk dos. När det administreras cykliskt, administreras östrogen vanligtvis en gång dagligen i 3 veckor, följt av en vecka utan drogen, eller en gång dagligen i 25 dagar, följt av 5 dagars ledighet; Behandlingen upprepas vid behov.

När parenteral administrering av konjugerade östrogener (USP) krävs är intravenös injektion att föredra på grund av det snabbare svaret jämfört med intramuskulär injektion.

Oral administrering

Orala preparat som innehåller medroxiprogesteronacetat i kombination med konjugerade östrogener USP som monofasisk eller bifasisk terapi är kommersiellt tillgängliga i mnemoniska dispenserförpackningar för att underlätta användarens efterlevnad av det föreskrivna doseringsschemat.

Ett oralt preparat innehållande bazedoxifenacetat i en fast kombination med konjugerade östrogener finns kommersiellt tillgängligt i en 30-dagarsförpackning med 2 blisterförpackningar med vardera 15 tabletter.

IV administration

För lösning och läkemedelskompatibilitet, se Kompatibilitet under Stabilitet.

Administreras genom direkt IV-injektion.

Restaurering

Rekonstituera den 25 mg konjugerade östrogen-USP-flaskan med 5 mL sterilt vatten för injektioner. Skaka inte kraftigt. Administreras omedelbart efter beredning.

styrelsen

Administrera långsamt (för att undvika spolningsreaktioner).

IM-hantering

Administreras genom djup IM-injektion.

Restaurering

Rekonstituera den 25 mg konjugerade östrogen-USP-flaskan med 5 mL sterilt vatten för injektioner. Skaka inte kraftigt. Administreras omedelbart efter beredning.

Vaginal administration

Administreras intravaginalt som en vaginal kräm.

dosering

Anpassa dosen individuellt till den sjukdom som behandlas samt patientens tolerans och terapeutiska svar.

För att minimera risken för biverkningar, använd lägsta möjliga effektiva dos. På grund av den möjliga ökade risken för kardiovaskulära händelser, bröstcancer och venösa tromboemboliska händelser, bör östrogen, östrogen/gestagen eller konjugerade östrogener i fast kombination med bazedoxifen begränsas till de lägsta effektiva doserna och kortaste behandlingstiden förenlig med behandlingsmålen och riskerna för den enskilda kvinnan.

Utvärdera regelbundet användningen av östrogen, östrogen/gestagen eller konjugerade östrogener i fast kombination med bazedoxifen (dvs med 3 till 6 månaders intervall).

Pediatriska patienter

Hypoöstrogenism

Oralt

Konjugerade östrogener USP: 0,15 mg dagligen kan inducera bröstutveckling. Öka dosen var 6:e ​​till 12:e månad för att uppnå adekvat benåldring och epifysförslutning.

Konjugerade östrogener USP: 0,625 mg dagligen (med progestiner), tillräckligt för att inducera artificiell cyklisk menstruation och bibehålla bentäthet (BMD) efter skelettmognad.

Vuxen

Östrogenersättningsterapi

Vasomotoriska symtom

Oralt

Konjugerade östrogener USP: Inledningsvis 0,3 mg dagligen kontinuerligt eller i cyklisk dosering (25 dagar på, 5 dagar ledigt). Justera dosen beroende på patientens svar.

Syntetiska konjugerade östrogener A: Initialt 0,45 mg dagligen. Kan öka dosen upp till 1,25 mg dagligen.

Syntetiska konjugerade östrogener B: Initialt 0,3 mg dagligen. Kan öka dosen upp till 1,25 mg dagligen. Justera dosen beroende på patientens svar.

Konjugerade östrogener USP i fast kombination med medroxiprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regim: Först, konjugerade östrogener USP 0,3 mg med medroxiprogesteronacetat 1,5 mg dagligen. Alternativt, konjugerade östrogener USP 0,45 mg med medroxiprogesteronacetat 1,5 mg dagligen, konjugerade östrogener USP 0,625 mg med medroxiprogesteronacetat 2,5 mg dagligen, eller konjugerade östrogener USP 0,625 mg dagligen med medroxiprogesteronacetat.

Konjugerade östrogener USP med medroxiprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regim: Konjugerade östrogener USP 0,625 mg dagligen; Medroxiprogesteronacetat 5 mg dagligen dag 15-28 av cykeln.

Konjugerade östrogener i fast kombination med bazedoxifenacetat: Konjugerade östrogener 0,45 mg med bazedoxifen 20 mg en gång dagligen.

Vulva och vaginal atrofi

Oralt

Konjugerade östrogener USP: Inledningsvis 0,3 mg dagligen kontinuerligt eller i cyklisk dosering (25 dagar på, 5 dagar ledigt). Justera dosen beroende på patientens svar.

Syntetiska konjugerade östrogener A: 0,3 mg dagligen.

Syntetiska konjugerade östrogener B: 0,3 mg dagligen.

Konjugerade östrogener USP i fast kombination med medroxiprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regim: Först, konjugerade östrogener USP 0,3 mg med medroxiprogesteronacetat 1,5 mg dagligen. Alternativt, konjugerade östrogener USP 0,45 mg med medroxiprogesteronacetat 1,5 mg dagligen, konjugerade östrogener USP 0,625 mg med medroxiprogesteronacetat 2,5 mg dagligen, eller konjugerade östrogener USP 0,625 mg dagligen med medroxiprogesteronacetat.

Konjugerade östrogener USP med medroxiprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regim: Konjugerade östrogener USP 0,625 mg dagligen; Medroxiprogesteronacetat 5 mg dagligen dag 15-28 av cykeln.

Vaginal

Konjugerade östrogener USP: 0,5-2 g dagligen i en cyklisk regim (3 veckor på, 1 vecka ledigt).

osteoporos

Förebyggande av postmenopausala kvinnor

Oralt

Konjugerade östrogener USP: Inledningsvis 0,3 mg dagligen kontinuerligt eller i cyklisk dosering (25 dagar på, 5 dagar ledigt). Justera dosen baserat på kliniskt svar och BMD-svar.

Konjugerade östrogener USP i fast kombination med medroxiprogesteronacetat (Prempro), monofasisk regim: Först, konjugerade östrogener USP 0,3 mg med medroxiprogesteronacetat 1,5 mg dagligen. Alternativt, konjugerade östrogener USP 0,45 mg med medroxiprogesteronacetat 1,5 mg dagligen, konjugerade östrogener USP 0,625 mg med medroxiprogesteronacetat 2,5 mg dagligen, eller konjugerade östrogener USP 0,625 mg dagligen med medroxiprogesteronacetat. Justera dosen baserat på kliniskt svar och BMD-svar.

Konjugerade östrogener USP med medroxiprogesteronacetat (Premphase), bifasisk regim: Konjugerade östrogener USP 0,625 mg dagligen; Medroxiprogesteronacetat 5 mg dagligen dag 15-28 av cykeln.

Konjugerade östrogener i fast kombination med bazedoxifenacetat: Konjugerade östrogener 0,45 mg med bazedoxifen 20 mg en gång dagligen.

Hypoöstrogenism

Kvinnlig hypogonadism

Oralt

Konjugerade östrogener USP: 0,3-0,625 mg dagligen i en cyklisk regim (3 veckor på, 1 vecka ledigt). Justera dosen beroende på hur allvarliga symtomen är och endometriets reaktionsförmåga.

Kvinnlig kastration eller primär ovariesvikt

Oralt

Konjugerade östrogener USP: 1,25 mg dagligen i en cyklisk regim. Justera dosen baserat på symtomets svårighetsgrad och kliniskt svar.

Metastaserande bröstcancer

Oralt

Konjugerade östrogener USP: 10 mg 3 gånger dagligen i ≥3 månader.

Prostatacancer

Oralt

Konjugerade östrogener USP: 1,25-2,5 mg 3 gånger dagligen.

Onormal livmoderblödning

IV eller IM

Konjugerade östrogener USP: 25 mg; kan upprepa dosen inom 6-12 timmar.

Försiktighetsåtgärder för östrogener, konjugerade

Kontraindikationer

• Odiagnostiserad onormal genital blödning.

• Känd eller misstänkt bröstcancer eller anamnes på bröstcancer (förutom när det används för palliativ behandling av metastaserande sjukdom hos lämpligt utvalda individer).

• Känd eller misstänkt östrogenberoende neoplasm.

• Aktiv DVT eller lungemboli; Historik av DVT eller lungemboli.

• Aktiv eller nyligen (inom det senaste året) arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. stroke, MI).

• Leversjukdom eller försämring.

• Känd protein C, protein S eller antitrombinbrist eller andra kända trombofila störningar.

• Känd eller misstänkt graviditet.

• Känd överkänslighet mot östrogen eller någon av ingredienserna i formuleringen.

Varningar/Försiktighetsåtgärder

Varningar

Kardiovaskulära sjukdomar

Östrogen/gestagenbehandling är associerad med en ökad risk för hjärtinfarkt, stroke, DVT och lungemboli. Östrogenbehandling är associerad med en ökad risk för stroke och DVT. (Se Varning.) Sluta ta östrogen omedelbart om någon av dessa händelser inträffar eller misstänks. Användning av ERT eller HRT rekommenderas inte till kvinnor med en historia av stroke eller övergående ischemiska attacker. (Se "Kontraindikationer" under "Varningar.")

Lämpligt behandla riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom (t.ex. hypertoni, diabetes mellitus, tobaksanvändning, hyperkolesterolemi, fetma) och/eller venös tromboembolism (personlig eller familjehistoria med venös tromboembolism, fetma, systemisk lupus erythematosus). (Se "Kontraindikationer" under "Varningar.")

När det är möjligt, avbryt användningen av östrogen minst 4-6 veckor före operation förknippad med en ökad risk för tromboembolism eller under långvarig immobilisering.

Endometriecancer

Användning av östrogenbehandling utan motsats hos kvinnor med livmoder är associerad med en ökad risk för livmodercancer. Klinisk övervakning och utvärdering är avgörande. Utför diagnostiska tester för att utesluta malignitet hos kvinnor med odiagnostiserad, ihållande eller återkommande onormal vaginal blödning.

Frekvensen av endometriehyperplasi minskar avsevärt med samtidig användning av gestagener. Samtidig användning av östrogenagonisten/antagonisten bazedoxifen minskar också risken för endometriehyperplasi i samband med konjugerade östrogener.

Bröstcancer

HRT är associerat med en ökad risk för bröstcancer eller en ökning av onormala mammografi som kräver ytterligare utredning.

Alla postmenopausala kvinnor bör ha en årlig bröstundersökning av en läkare och månatliga självundersökningar. Schemalägg regelbundna mammografi baserat på patientens ålder och riskfaktorer.

demens

ERT eller HRT hos kvinnor ≥65 år har associerats med en ökad risk för att utveckla trolig demens. Huruvida dessa resultat gäller yngre kvinnor är okänt. (Se Alzheimers sjukdom under Användningar.)

Gallblåsan sjukdom

ERT är associerat med en ökad risk för gallblåsasjukdom som kräver operation.

Hyperkalcemi

Östrogener kan orsaka svår hyperkalcemi hos patienter med bröstcancer och skelettmetastaser. Om hyperkalcemi uppstår, avbryt läkemedlet och påbörja lämplig behandling för att minska serumkalciumkoncentrationerna.

Ögoneffekter

Retinal trombos har rapporterats. Avbryt undersökningen i väntan på undersökningen om plötslig partiell eller fullständig synförlust eller plötsligt insättande av proptos, dubbelsidighet eller migrän inträffar. Sluta ta östrogener om undersökning avslöjar papillödem eller retinala vaskulära lesioner.

Allmänna försiktighetsåtgärder

Förhöjt blodtryck

I sällsynta fall beror en signifikant ökning av blodtrycket på idiosynkratiska svar på östrogen. ERT är i allmänhet inte förknippat med förhöjt blodtryck. Övervaka blodtrycket regelbundet.

Hypertriglyceridemi

Östrogenbehandling kan vara associerad med en ökning av plasmatriglyceridkoncentrationer, vilket kan leda till pankreatit hos kvinnor med förhöjda serumlipider. Om pankreatit uppstår bör avbrytande av behandlingen övervägas.

Vätskeretention

Östrogener kan orsaka viss vätskeretention; Använd med försiktighet och noggrann övervakning till patienter med tillstånd som kan förvärras av vätskeretention (t.ex. hjärt- eller njurfunktionsnedsättning).

Hypokalcemi

Använd med försiktighet till patienter med hypoparatyreos eftersom östrogeninducerad hypokalcemi kan förekomma.

Ärftligt angioödem

Östrogener kan förvärra symtomen på angioödem hos kvinnor med ärftligt angioödem.

Äggstockscancer

I vissa epidemiologiska studier var långvarig östrogenbehandling associerad med en ökad förekomst av äggstockscancer. Andra studier visade inget kliniskt meningsfullt samband.

Endometrios

Östrogener kan förvärra endometrios.

Malign transformation av återstående endometrieimplantat har sällsynt rapporterats hos kvinnor som fått östrogen utan motstånd efter hysterektomi. Överväg att lägga till gestagen hos kvinnor med kvarvarande endometrios efter hysterektomi.

Övriga villkor

Östrogener kan förvärra astma, diabetes mellitus, epilepsi, migrän, porfyri, systemisk lupus erythematosus och hepatiska hemangiom; Använd med försiktighet till patienter med dessa tillstånd.

Särskilda försiktighetsåtgärder vid vaginal administrering

Exponering för konjugerat östrogen USP vaginal kräm kan försvaga latexkondomer. Var medveten om att krämen kan försvaga och bidra till att latex- eller gummikondomer, membran eller plånböcker inte skyddas.

Använder fasta kombinationer

När ett gestagen används i samband med östrogenbehandling, bör försiktighetsåtgärder, försiktighetsåtgärder och kontraindikationer i samband med gestagenbehandling iakttas.

När bazedoxifen används i kombination med konjugerade östrogener, bör de vanliga försiktighetsåtgärderna, försiktighetsåtgärderna, kontraindikationerna och interaktionerna förknippade med bazedoxifen iakttas. För varje läkemedel i den fasta doskombinationen bör varningar för specifika befolkningsgrupper (t.ex. gravida eller ammande kvinnor, personer med nedsatt lever- eller njurfunktion, geriatriska patienter) beaktas.

Specifika populationer

graviditet

Kategori X. (Se “Kontraindikationer” under “Varningar.”)

In utero exponering av kvinnor för dietylstilbestrol (DES [inte längre kommersiellt tillgänglig i USA]) är associerad med en ökad risk för vaginal adenos, cervikal skivepiteldysplasi och vaginal klarcellscancer senare i livet.

Mäns exponering för DES i livmodern är förknippad med en ökad risk för genitalavvikelser och eventuellt testikelcancer senare i livet.

Kvinnor som får DES under graviditeten kan ha en ökad risk för bröstcancer; Orsakssamband obevisat.

laktation

Administrering av östrogener till ammande kvinnor har associerats med minskad mjölktillgång och sämre mjölkkvalitet. Detekterbara mängder östrogener har hittats i mjölken hos kvinnor som får dessa mediciner. Försiktighet rekommenderas. Fast kombination av konjugerade östrogener/bazedoxifen rekommenderas inte för användning hos ammande kvinnor.

Pediatrisk användning

Östrogenterapi har använts för att framkalla pubertet hos ungdomar med vissa former av pubertetsfördröjning. Säkerhet och effektivitet av östrogener hos barn om inte annat fastställts.

Om bentillväxten ännu inte är fullständig bör östrogenbehandling användas med försiktighet och noggrann övervakning, eftersom östrogener kan orsaka för tidig epifysslutning.

Östrogenbehandling leder till för tidig bröstutveckling och vaginal keratinisering hos prepubertala flickor och kan orsaka vaginal blödning. Östrogenbehandling hos pojkar kan förändra den normala pubertetsprocessen.

Geriatrisk användning

Inga signifikanta skillnader i säkerhet hos kvinnor ≥ 65 år jämfört med yngre kvinnor; En ökad förekomst av stroke och invasiv bröstcancer har rapporterats hos kvinnor i åldern 75 år och äldre jämfört med yngre kvinnor.

Konjugerade östrogener/bazedoxifen i fast kombination rekommenderas inte för användning till kvinnor ≥ 75 år.

Möjlig ökad risk att utveckla trolig demens hos kvinnor ≥ 65 år. (Se "Demens" under "Försiktighetsåtgärder.")

Kliniska prövningar av östrogener enbart eller i kombination med ett progestin inkluderade inte tillräckligt många patienter ≥ 65 år för att avgöra om geriatriska patienter svarar annorlunda än yngre patienter.

Leverdysfunktion

Östrogener kan metaboliseras dåligt hos patienter med nedsatt leverfunktion. (Se "Kontraindikationer" under "Varningar.")

Försiktighet tillråds hos patienter med en historia av kolestatisk gulsot i samband med tidigare östrogenanvändning eller graviditet. Avbryt behandlingen om gulsot återkommer.

Renal dysfunktion

Använd med försiktighet. (Se vätskeretention under "Försiktighetsåtgärder.")

Vanliga biverkningar

Buksmärtor, asteni, flatulens, benkramper, klåda, vaginal blödning, vaginitis, vaginal moniliasis.

Interaktioner med andra mediciner

Verkar delvis metaboliseras av CYP3A4.

Läkemedel som påverkar levermikrosomala enzymer

CYP3A4-hämmare: Möjlig farmakokinetisk interaktion (ökad plasmakoncentration av östrogen).

CYP3A4-inducerare: Möjlig farmakokinetisk interaktion (minskad plasmakoncentration av östrogen).

Specifika mediciner och livsmedel

Östrogen konjugat farmakokinetik

absorption

Biotillgänglighet

Konjugerade östrogener absorberas väl genom slemhinnorna och från mag-tarmkanalen.

Äta

Konjugerade östrogener USP: En måltid med hög fetthalt påverkar inte graden av oral absorption.

Syntetiska konjugerade östrogener A: inverkan av mat okänd.

Syntetiska konjugerade östrogener B: effekter av mat okända.

distribution

utsträckning

Utbredd; högsta koncentrationen av könshormoner i målorganen.

Plasmaproteinbindning

50-80%.

Eliminering

metabolism

Metaboliseras i levern; Njure, könskörtlar och muskelvävnad är delvis involverade. Östrogener metaboliseras delvis av CYP3A4.

Omfattande metabolisk omvandling sker i levern (t.ex. östradiol omvandlas till östron, båda omvandlas till östriol).

Östrogener genomgår enterohepatisk recirkulation via sulfat- och glukuronidkonjugering i levern, utsöndring av konjugaten via galla i tarmen och hydrolys i tarmen, följt av reabsorption.

Elimineringsväg

Östrogener och deras metaboliter utsöndras främst i urinen.

Halveringstid

Konjugerade östrogener: 10-28 timmar.

stabilitet

lagring

Oralt

Tabletter

20-25°C (kan utsättas för 15-30°C).

Parenteral

Pulver för injektion

2-8°C.

Vaginal

grädde

20-25°C (kan utsättas för 15-30°C).

kompatibilitet

Parenteral

Det anges vara oförenligt med proteinhydrolysat, askorbinsyra eller andra lösningar med surt pH.

Lösningskompatibilitet104

Läkemedelskompatibilitet

Y Webbplats kompatibelHID

Åtgärder

• Konjugerade östrogener USP är en blandning av konjugerade ekvina östrogener härledda från naturliga källor och närvarande som natriumsalter av de vattenlösliga östrogensulfaterna, blandade för att representera den genomsnittliga materialsammansättningen från urinen från dräktiga ston. Det är en blandning av natriumöstronsulfat och natriumequilinsulfat, som också innehåller 17α-dihydroequilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroequilin, equilenin, 17α-dihydroequilenin, 17β-dihydroequilenine, δe-βl 9 and δe-βlradio.

• Syntetiska konjugerade östrogener A är en blandning av konjugerade östrogener framställda syntetiskt från växtkällor (t.ex. soja och jams). Den innehåller natriumsalterna av vattenlösliga östrogensulfater, blandade i en 9-komponents blandning av östronsulfat och natriumequilinsulfat, samt de medföljande komponenterna 17α-dihydroequilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroequilin, dihydroequilenin, 17α 17β-dihydroequilenin, equilenin och 17β-estradiol som natriumsulfatkonjugat.

• Syntetiska konjugerade östrogener B är en blandning av konjugerade östrogener som är syntetiskt framställda från växtkällor. Den innehåller natriumsalterna av vattenlösliga östrogensulfater, blandade i en 10-komponents blandning av östronsulfat och natriumequilinsulfat, samt de medföljande komponenterna 17α-dihydroequilin, 17α-estradiol, 17β-dihydroequilin, dihydroequilenin, hydroequilenin, hydroequilenin- 17β-dihydroequilenin, equilenin, 17β-estradiol och δ8,9-dehydroestron som natriumsulfatkonjugat. Denna blandning innehåller de 10 östrogena substanserna som finns i för närvarande tillgängliga kommersiella preparat av konjugerade östrogener USP.

• Exogena östrogener utlöser, i varierande grad, alla farmakologiska svar som normalt orsakas av endogena östrogener.

Råd till patienter

• Det är viktigt att förse patienten med en kopia av tillverkarens patientinformation.

• Risk för livmodercancer hos postmenopausala kvinnor. Det är viktigt att rapportera eventuella ovanliga vaginalblödningar till läkare.

• Risk för hjärtinfarkt, stroke, bröstcancer och venös tromboembolism. Det är viktigt att inte använda östrogener för att förhindra hjärtsjukdomar, hjärtinfarkt eller stroke.

• Det är viktigt för kvinnor att berätta för läkare om de är gravida, planerar att bli gravida eller vill amma.

• Det är viktigt att informera läkare om befintliga eller planerade samtidiga terapier, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel och växtbaserade kosttillskott, samt komorbiditeter.

• Det är viktigt att informera patienter om annan viktig försiktighetsinformation. (Se Försiktighetsåtgärder.)

Förberedelser

Hjälpämnen i kommersiella läkemedelspreparat kan ha kliniskt signifikanta effekter hos vissa individer; Detaljer finns på respektive produktmärkning.

För information om brist på ett eller flera av dessa läkemedel, besök ASHP Drug Shortages Resource Center.

Konjugera hjul östrogen USP

Konjugerad östrogenkombination

Konjugat östrogen A, syntetiska

Konjugat östrogen B, syntetiska

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Valda ändringar 18 september 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Användning ingår för närvarande inte i märkningen som godkänts av U.S. Food and Drug Administration.

Ladda om sidan med inkluderade referenser