Telotristat (monográfia)

Telotristat (monográfia)

Telotristat (monográfia)

bevezetés

A Telotristat felhasználása

Karcinoid szindróma hasmenés

Használják (szomatosztatin analóg terápiával kombinálva) karcinoid szindróma hasmenés kezelésére, amelyet a szomatosztatin analóg terápia önmagában nem kontrollál megfelelően (az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette a karcinoid szindróma kezelésére neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél).

A karcinoid szindrómát, a szerotonin túltermelésével kapcsolatos állapotot hőhullámok, hasmenés, sípoló légzés, esetenként szívelégtelenség és különféle egyéb megnyilvánulások jellemzik. Bár a szomatosztatin analógok (például oktreotid, lanreotid) a karcinoid szindróma standard kezelését jelentik, és kezdetben a legtöbb betegnél hatásosak, előfordulhat, hogy egyes betegek a terápia ellenére nem reagálnak megfelelően, vagy visszatérő tünetek jelentkezhetnek, beleértve a hasmenést.

A klinikai vizsgálatok során a telotristát-etil csökkentette a napi székletürítés gyakoriságát karcinoid szindrómában szenvedő hasmenésben szenvedő betegeknél. A karcinoid szindróma egyéb tüneteinek (pl. hasi fájdalom, hőhullámok) csökkenését nem figyelték meg.

A telotristát adagolása és alkalmazása

Általában

• Egy szomatosztatin analóggal (például oktreotiddal) kombinálva alkalmazza. (Lásd a „Karcinoid szindrómás hasmenés” részt a „Használat” részben.)

• A döntő hatásossági vizsgálatban a sürgősségi terápia rövid hatású oktreotiddal és hasmenés elleni gyógyszerekkel (pl. loperamid) megengedett és korlátlan volt.

• Rövid hatású oktreotid-acetáttal kombinálva az oktreotidot a telotristát-etiprát beadása után ≥ 30 perccel kell beadni. (Lásd a „Különleges gyógyszerek” részt a „Kölcsönhatások” részben.)

Korlátozott forgalmazás

• Csak speciális gyógyszertárakban kapható. Konkrét információk találhatók a Xermelo webhelyén ([Web]).

Adminisztráció

Orális beadás

Naponta 3-szor szájon át, étkezés közben. (Lásd: Élelmiszerek a Farmakokinetika alatt.)

adagolás

Elérhető telotrisztát-etiprátként (a telotrisztát-etil hippurát sója); Az adagolás telotristát-etilben (a szabad bázis) kifejezve.

Felnőtt

Karcinoid szindróma hasmenés

Orálisan

250 mg naponta háromszor; Egy szomatosztatin analóggal kombinálva használható.

Magasabb dózisokat (pl. napi háromszor 500 mg) vizsgáltak egyes betegeknél, de növelik a mellékhatások (például súlyos székrekedés) kockázatát anélkül, hogy további terápiás előnyökkel jártak volna.

A terápia megszakítása toxicitás miatt

GI hatások

Orálisan

Ha súlyos székrekedés vagy súlyos tartós vagy súlyosbodó hasi fájdalom jelentkezik, hagyja abba a kezelést.

Felírási határértékek

Felnőtt

Karcinoid szindróma hasmenés

Orálisan

Napi háromszori 250 mg-nál nagyobb adagok nem javasoltak.

Speciális populációk

Májműködési zavar

Jelenleg nincsenek konkrét adagolási ajánlások. (Lásd a „Májkárosodás” részt az „Óvintézkedések” részben.)

Veseműködési zavar

Jelenleg nincsenek konkrét adagolási ajánlások. (Lásd: Vesekárosodás az „Óvintézkedések” részben.)

Geriátriai betegek

Jelenleg nincsenek konkrét adagolási ajánlások. (Lásd az „Óvintézkedések” szakasz „Geriátriai felhasználás” című részét.)

A Telotristattal kapcsolatos óvintézkedések

Ellenjavallatok

• Gyártói információ: nem ismert.

Figyelmeztetések/Óvintézkedések

székrekedés

Csökkenti a székletürítés gyakoriságát; Székrekedést jelentettek. A gyomor-bél traktus elzáródását vagy perforációját okozó súlyos székrekedésről számoltak be azoknál a betegeknél, akik az ajánlott adagnál (naponta háromszor 500 mg-ot) kaptak.

Mivel a gyomor-bél traktus falának integritása károsodhat metasztatikus carcinoid tumorokban szenvedő betegeknél, a betegeket monitorozni kell a székrekedés és/vagy a súlyos, tartós vagy súlyosbodó hasi fájdalom kialakulására. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, hagyja abba a kezelést.

Meghatározott populációk

terhesség

Terhes nőkre vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő adat.

Embriotoxicitást (azaz posztimplantációs veszteséget, csökkent magzati súlyt), anyai toxicitást (azaz mortalitást, csökkent súlygyarapodást) és a kölykök mortalitásának növekedését figyelték meg a szülés utáni 0–4. napon a vizsgált dózisok mellett.

szoptatás

Nem ismert, hogy a telotristát-etil kiválasztódik-e az anyatejbe. A gyógyszer hatása a szoptatott csecsemőkre és a tejtermelésre szintén nem ismert. Ezenkívül nem ismertek a gyógyszer helyi gyomor-bélrendszeri és szisztémás expozíciójának hatásai szoptatott csecsemőknél.

Vegye figyelembe a szoptatás előnyeit a csecsemő számára, valamint a nő klinikai szükségletét a gyógyszer iránt, valamint a gyógyszer esetleges káros hatásait vagy az anyai alapállapotot a szoptatott csecsemőre. Figyelje a szoptatott csecsemőket a székrekedés tüneteire. (Lásd a „Székrekedés” részt az „Óvintézkedések” részben.)

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

A biztonság és a hatékonyság nem bizonyított.

Geriátriai használat

Összességében nem figyeltek meg különbséget a biztonságosságban és hatékonyságban a 65 éves és idősebb betegeknél a fiatalabb felnőttekhez képest, de a fokozott érzékenység nem zárható ki. (Lásd a „Speciális populációk” részt a „Farmakokinetika” alatt.)

Májműködési zavar

Az enyhe májkárosodás nem változtatja meg a telotristát farmakokinetikáját. Nem vizsgálták közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. (Lásd a „Speciális populációk” részt a „Farmakokinetika” alatt.)

Veseműködési zavar

Az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás (Clcr 20-89 ml/perc) nem változtatja meg jelentősen a farmakokinetikát.

Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Gyakori mellékhatások

Hányinger, fejfájás, megnövekedett γ-glutamiltranszferáz (γ-glutamiltranszpeptidáz, GGT, GGTP), depresszió, perifériás ödéma, flatulencia, étvágycsökkenés, láz, hasi fájdalom, székrekedés.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

A karboxil-észterázok telotristáttá metabolizálják. A telotristát tovább metabolizálódik dekarboxiláció és dezamináció révén, beleértve a fő inaktív metabolitot; Ennek a metabolitnak a gyógyszerkölcsönhatási lehetősége azonban nem ismert.

Sem a telotrisztát-etil, sem a telotristát nem a CYP izoenzimek szubsztrátja in vitro. A telotrisztát etil- és telotrisztátot nem vizsgálták megfelelően in vitro annak megállapítására, hogy a gyógyszer vagy aktív metabolitja gátolja-e a CYP 2B6, 2C8 vagy 2C9 izoenzimeket, vagy indukálja-e a CYP 1A2 vagy 2B6 izoenzimeket. A CYP3A4-re gyakorolt ​​hatás nem teljesen ismert. (Lásd a máj mikroszomális enzimek által metabolizált gyógyszereket az „Interakciók” részben.)

In vitro a telotristát-etil gátolja a P-glikoproteint (P-gp) és a mellrák rezisztencia fehérjét (BCRP). In vitro a telotristát nem gátolja a P-gp-t és a BCRP-t, hanem a P-gp szubsztrátja klinikailag releváns koncentrációkban.

A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

CYP3A4 szubsztrátok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a CYP3A4 szubsztrát szisztémás expozíciójának csökkenése és szuboptimális hatékonyság). Kövesse nyomon a CYP3A4 szubsztrát hatékonyságának csökkenésére utaló jeleket, különösen szűk terápiás indexű gyógyszerek esetén, és fontolja meg a CYP3A4 szubsztrát dózisának növelését, ha szükséges. (Lásd a „Különleges gyógyszerek” részt a „Kölcsönhatások” részben.)

A közlekedési rendszerek által érintett gyógyszerek

Klinikailag fontos farmakokinetikai kölcsönhatások a P-gp, BCRP, szerves kation transzporter (OCT) 1, OCT2, szerves anion transzporter (OAT) 1, OAT3, szerves anion transzport fehérje (OATP) 1B1, OATP1B3 vagy epesó export pumpával (BSEP) nem valószínű. (Lásd a „Különleges gyógyszerek” részt a „Kölcsönhatások” részben.)

A gyomorsavat befolyásoló gyógyszerek

A telotristát-etil oldhatósága a pH-tól függ. Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás a gyomor pH-ját növelő gyógyszerekkel. (Lásd a „Különleges gyógyszerek” részt a „Kölcsönhatások” részben.)

Speciális gyógyszerek

A telotristát farmakokinetikája

abszorpció

Biohasznosulás

A telotristát-etil egy prodrug, amely in vivo telotristáttá alakul; A telotrisztát-etil és telotrisztát plazma csúcskoncentrációja és AUC-értéke 0,5-2 órán belül, illetve 1-3 órán belül alakul ki a telotrisztát-etiprát egyszeri orális adagja után.

Egyszeri orális adag (dózistartomány: 100 mg-1 g) beadását követően a telotrisztát etil- és telotrisztát maximális plazmakoncentrációja és AUC-értéke éhgyomorra dózisarányosnak tűnik.

Napi háromszori 500 mg telotrisztát-etil többszöri adagolása után egyensúlyi állapotban mind a telotrisztát-etil, mind a telotrisztát elhanyagolható mértékben halmozódott fel.

A telotristát etil és telotristát plazmakoncentrációja kétfázisú módon csökken.

Eszik

500 mg telotrisztát etil-tartalmú, magas zsírtartalmú étellel történő beadása 112, illetve 47%-kal növelte a telotrisztát-etil és 47%-kal, a telotrisztát-etil és telotrisztát AUC0-inf-értéke pedig 264, illetve 33%-kal.

Speciális populációk

Enyhe májkárosodás (teljes bilirubin-koncentráció ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy az AST-koncentráció a felső határérték felett): a farmakokinetikát nem érinti.

Közepes vagy súlyos májkárosodás (teljes bilirubin-koncentráció > 1,5-szerese a normálérték felső határának bármely AST-koncentrációnál): Nem vizsgálták; A farmakokinetikára gyakorolt ​​hatás nem ismert.

Vesekárosodás: Enyhe-közepes vesekárosodásban (Clcr 20-89 ml/perc) szenvedő betegeknél a farmakokinetikája hasonló a normál vesefunkciójú betegekéhez. Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Az életkor (18-83 év), a nem és a testtömeg (40-115 kg) nincs klinikailag jelentős hatással a telotristát farmakokinetikájára.

elosztás

mértéke

Nem ismert, hogy átjut-e az anyatejbe.

Plazmafehérje kötődés

Telotrisztát etil és telotrisztát: >99%.

Felszámolás

anyagcsere

A telotrisztát-etil telotristáttá (aktív metabolittá) hidrolizálódik, elsősorban karboxilészterázok hatására, nem-CYP-függő utakon. Tovább metabolizálódik fő inaktív metabolittá (LP-951757).

Eliminációs útvonal

A telotristát-etil a széklettel (92,8%) és a vizelettel (<0,4%) ürül.

Felezési idő

Telotrisztát etil: körülbelül 0,6 óra.

Telotristát: körülbelül 5 óra.

stabilitás

tárolás

Orálisan

Tabletták

25°C (15-30°C-nak ki lehet tenni).

Akciók

• A telotrisztát etil a telotristát, egy triptofán-hidroxiláz inhibitor prodrugja.

• A triptofán-hidroxiláz a sebességkorlátozó enzim a szerotonin triptofánból történő bioszintézisében a gyomor-bél traktusban.

• A szerotonin szerepet játszik a szekréció, a mozgékonyság, a gyulladás és a gyomor-bél traktus érzésének közvetítésében. Karcinoid szindrómában, amely a szerotonin túltermelésével kapcsolatos állapot, a triptofán-hidroxiláz aktivitás telotristát és telotristat etil általi gátlása csökkenti a perifériás szerotonintermelést és a hasmenés gyakoriságát karcinoid szindrómában.

• A telotristát in vitro 29-szer erősebben gátolja a triptofán-hidroxilázt, mint a telotrisztát-etil.

Tanácsok a betegeknek

• Fennáll a székrekedés veszélye, ami súlyos is lehet. Javasolja a betegeknek, hogy hagyják abba a telotristat etil-kezelést, és forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha súlyos székrekedés vagy súlyos tartós vagy súlyosbodó hasi fájdalom jelentkezik.

• A Telotristat Ethyl tabletta étkezés közbeni bevételének fontossága.

• Ha rövid hatású oktreotidot telotrisztát-etil-szel kombinálva alkalmaznak, fontos, hogy a rövid hatású oktreotid-acetátot ≥ 30 perccel a telotrisztát-etil beadása után adják be.

• Ha kihagyott egy adagot vagy hányt, fontos, hogy a következő adagot a szokásos időben vegye be; Nem szabad további adagot beadni a kihagyott adag pótlására.

• Fontos, hogy tájékoztassák az orvosokat minden meglévő vagy tervezett egyidejű terápiáról, beleértve a vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint az esetleges társbetegségekről.

• Fontos, hogy a betegeket tájékoztassák más fontos óvintézkedésekről. (Lásd Óvintézkedések.)

Előkészületek

A kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerkészítményekben lévő segédanyagok klinikailag jelentős hatást fejthetnek ki egyes egyéneknél; A részletek az adott termék címkéjén találhatók.

Ha többet szeretne megtudni egy vagy több ilyen gyógyszer hiányáról, keresse fel az ASHP Drug Shortages Resource Centert.

A telotristát-etil eloszlása ​​korlátozott. (Lásd: Korlátozott forgalmazás az Adagolás és beadás alatt.)

Telotristat Etiprate

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Válogatott változtatások 2017. november 27. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Töltse be újra az oldalt a hivatkozásokkal

• Welche Art von Durchfall behandelt Xermelo?