Telotristatas (monografija)

Telotristatas (monografija)

Telotristatas (monografija)

įžanga

Telotristato naudojimas

Karcinoidinio sindromo viduriavimas

Naudojamas (kartu su somatostatino analogo terapija) karcinoidinio sindromo viduriavimui gydyti, kuris nėra tinkamai kontroliuojamas gydant vien somatostatino analogu (FDA priskiriamas retiesiems vaistams karcinoidiniam sindromui gydyti pacientams, sergantiems neuroendokrininiais navikais).

Karcinoidiniam sindromui, būklei, susijusiai su pertekline serotonino gamyba, būdingi karščio bangos, viduriavimas, švokštimas, kartais širdies nepakankamumas ir įvairios kitos apraiškos. Nors somatostatino analogai (pvz., oktreotidas, lanreotidas) yra standartinis karcinoidinio sindromo gydymas ir iš pradžių yra veiksmingi daugumai pacientų, kai kurie pacientai, nepaisant gydymo, gali nereaguoti tinkamai arba jiems gali pasireikšti pasikartojantys simptomai, įskaitant viduriavimą.

Klinikinių tyrimų metu telotristato etilas sumažino karcinoidinio sindromo viduriuojančių pacientų kasdieninio tuštinimosi dažnį. Kitų karcinoidinio sindromo simptomų (pvz., pilvo skausmo, karščio bangų) sumažėjimo nepastebėta.

Telotristato dozavimas ir vartojimas

Apskritai

• Vartoti kartu su somatostatino analogu (pvz., oktreotidu). (Žr. „Karcinoidinio sindromo viduriavimas“ skyriuje „Naudojimas“.)

• Atliekant esminį veiksmingumo tyrimą, skubioji terapija trumpai veikiančiais oktreotidu ir vaistais nuo viduriavimo (pvz., loperamidu) buvo leidžiama ir neribota.

• Vartojant kartu su trumpai veikiančiu oktreotido acetatu, oktreotidą reikia suleisti praėjus ≥ 30 minučių po telotristato-etiprato vartojimo. (Žr. „Konkretūs vaistai“ skiltyje „Sąveika“.)

Ribotas platinimas

• Galima įsigyti tik specializuotose vaistinėse. Konkrečią informaciją galite rasti Xermelo svetainėje ([Web]).

Administravimas

Vartojimas per burną

Vartoti per burną 3 kartus per dieną valgio metu. (Žr. „Farmakokinetika“ esantys maisto produktai.)

dozės

Galima įsigyti kaip telotristato etipratą (telotristato etilo hippurato druską); Dozavimas išreikštas telotristato etilu (laisva baze).

Suaugęs

Karcinoidinio sindromo viduriavimas

Žodžiu

250 mg 3 kartus per dieną; Vartoti kartu su somatostatino analogu.

Kai kuriems pacientams buvo tiriamos didesnės dozės (pvz., 500 mg tris kartus per parą), tačiau padidina nepageidaujamo poveikio (pvz., sunkaus vidurių užkietėjimo) riziką, nesuteikiant papildomos gydomosios naudos.

Gydymo nutraukimas dėl toksiškumo

GI efektai

Žodžiu

Jei pasireiškia stiprus vidurių užkietėjimas arba stiprus nuolatinis ar stiprėjantis pilvo skausmas, gydymą nutraukite.

Recepto limitai

Suaugęs

Karcinoidinio sindromo viduriavimas

Žodžiu

Dozės >250 mg 3 kartus per dieną nerekomenduojamos.

Ypatingos populiacijos

Kepenų funkcijos sutrikimas

Šiuo metu konkrečių dozavimo rekomendacijų nėra. (Žr. skyrių „Kepenų funkcijos sutrikimas“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Inkstų funkcijos sutrikimas

Šiuo metu konkrečių dozavimo rekomendacijų nėra. (Žr. „Inkstų funkcijos sutrikimas“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Geriatriniai pacientai

Šiuo metu konkrečių dozavimo rekomendacijų nėra. (Žr. skyrių „Naudojimas senatvėje“ dalyje „Atsargumo priemonės“.)

Telotristato atsargumo priemonės

Kontraindikacijos

• Gamintojo informacija: nežinoma.

Įspėjimai/atsargumo priemonės

vidurių užkietėjimas

Sumažina tuštinimosi dažnį; Pranešta apie vidurių užkietėjimą. Pacientams, vartojusiems didesnę nei rekomenduojama dozę (500 mg tris kartus per parą), pasireiškė sunkus vidurių užkietėjimas, sukeliantis virškinimo trakto obstrukciją arba perforaciją.

Kadangi pacientams, sergantiems metastazavusiais karcinoidiniais navikais, gali būti pažeista virškinamojo trakto sienelės vientisumas, pacientus reikia stebėti, ar nepasireiškia vidurių užkietėjimas ir (arba) stiprus nuolatinis arba stiprėjantis pilvo skausmas. Jei atsiranda tokių simptomų, gydymą reikia nutraukti.

Konkrečios populiacijos

nėštumas

Duomenų apie nėščias moteris nepakanka.

Gyvūnams, vartojant tiriamas dozes, buvo pastebėtas embriotoksiškumas (t. y. poimplantacijos praradimas, sumažėjęs vaisiaus svoris), toksiškumas patelei (t. y. mirtingumas, sumažėjęs svorio prieaugis) ir jauniklių mirtingumo padidėjimas 0–4 dienomis po gimdymo.

laktacija

Nežinoma, ar telotristato etilo patenka į motinos pieną. Taip pat nežinomas vaisto poveikis žindomiems kūdikiams ir pieno gamybai. Be to, vietinio virškinimo trakto ir sisteminio vaisto poveikio žindomiems kūdikiams poveikis nežinomas.

Apsvarstykite žindymo naudą kūdikiui, moters klinikinį poreikį vartoti vaistą ir bet kokį galimą neigiamą vaisto poveikį arba pagrindinę motinos būklę žindomam kūdikiui. Stebėkite žindomus kūdikius dėl vidurių užkietėjimo simptomų. (Žr. skyrių „Vidurių užkietėjimas“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Vartojimas pediatrijoje

Saugumas ir veiksmingumas neįrodytas.

Geriatrinis vartojimas

Apskritai 65 metų ir vyresnių pacientų, palyginti su jaunesniais suaugusiaisiais, saugumo ir veiksmingumo skirtumų nepastebėta, tačiau negalima atmesti padidėjusio jautrumo. (Žr. skyrių „Farmakokinetika“ „Specialios populiacijos“.)

Kepenų funkcijos sutrikimas

Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas nekeičia telotristato farmakokinetikos. Netirtas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. (Žr. skyrių „Farmakokinetika“ „Specialios populiacijos“.)

Inkstų funkcijos sutrikimas

Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (Clcr 20-89 ml/min.) reikšmingai nekeičia farmakokinetikos.

Netirtas pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, kuriai reikalinga dializė.

Dažnas šalutinis poveikis

Pykinimas, galvos skausmas, padidėjęs γ-glutamiltransferazės (γ-glutamiltranspeptidazės, GGT, GGTP) kiekis, depresija, periferinė edema, vidurių pūtimas, sumažėjęs apetitas, karščiavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas.

Sąveika su kitais vaistais

Metabolizuojamas į telotristatą karboksilesterazėmis. Telotristatas toliau metabolizuojamas dekarboksilinimo ir deamininimo būdu, įskaitant pagrindinį neaktyvų metabolitą; Tačiau šio metabolito sąveikos su vaistais galimybė nežinoma.

Nei telotristato etilas, nei telotristatas nėra CYP izofermentų substratas in vitro. Telotristato etilas ir telotristatas nebuvo tinkamai ištirti in vitro, siekiant nustatyti, ar vaistas arba jo aktyvus metabolitas slopina CYP 2B6, 2C8 arba 2C9 izofermentus, ar indukuoja CYP 1A2 ar 2B6 izofermentus. Poveikis CYP3A4 nėra visiškai suprantamas. (Žr. „Vaistai, kuriuos metabolizuoja kepenų mikrosominiai fermentai“ skyriuje „Sąveika“.)

In vitro telotristato etilas slopina P-glikoproteiną (P-gp) ir atsparumą krūties vėžiui baltymą (BCRP). In vitro telotristatas nėra P-gp ir BCRP inhibitorius, bet yra kliniškai reikšmingų koncentracijų P-gp substratas.

Vaistai, metabolizuojami kepenų mikrosomų fermentų

CYP3A4 substratai: galima farmakokinetinė sąveika (sumažėja sisteminė CYP3A4 substrato ekspozicija ir neoptimalus veiksmingumas). Stebėkite, ar nėra sumažėjusio CYP3A4 substrato veiksmingumo požymių, ypač vartojant vaistus, kurių terapinis indeksas yra siauras, ir, jei reikia, apsvarstykite galimybę padidinti CYP3A4 substrato dozę. (Žr. „Konkretūs vaistai“ skiltyje „Sąveika“.)

Narkotikai, paveikti transporto sistemų

Kliniškai svarbi farmakokinetinė sąveika su P-gp, BCRP, organinių katijonų transporterio (OCT) 1, OCT2, organinių anijonų transporterio (OAT) 1, OAT3, organinių anijonų transportavimo baltymu (OATP) 1B1, OATP1B3 arba tulžies druskos eksporto pompa (BSEP) yra mažai tikėtina. (Žr. „Konkretūs vaistai“ skiltyje „Sąveika“.)

Vaistai, turintys įtakos skrandžio rūgštingumui

Telotristato etilo tirpumas priklauso nuo pH. Galima farmakokinetinė sąveika su vaistais, didinančiais skrandžio pH. (Žr. „Konkretūs vaistai“ skiltyje „Sąveika“.)

Specifiniai vaistai

Telotristato farmakokinetika

absorbcija

Biologinis prieinamumas

Telotristato etilas yra provaistas, kuris in vivo paverčiamas telotristatu; Išgėrus vienkartinę telotristato etiprato dozę, didžiausia telotristato etilo ir telotristato koncentracija plazmoje ir AUC susidaro atitinkamai per 0,5–2 valandas ir 1–3 valandas.

Išgėrus vienkartinę dozę (dozių diapazonas: 100 mg iki 1 g), didžiausia telotristato etilo ir telotristato koncentracija plazmoje ir AUC nevalgius atrodo proporcingi dozei.

Vartojant kartotines 500 mg telotristato etilo dozes tris kartus per dieną, nusistovėjus pusiausvyrinei telotristato etilo ir telotristato kaupimuisi buvo nežymiai.

Telotristato etilo ir telotristato koncentracija plazmoje mažėja dvifaziškai.

Valgyk

Išgėrus 500 mg telotristato etilo su riebiu maistu, didžiausia telotristato etilo ir telotristato koncentracija padidėjo atitinkamai 112 ir 47%, o telotristato etilo ir telotristato AUC0-inf atitinkamai padidėjo 264 ir 33%.

Ypatingos populiacijos

Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendra bilirubino koncentracija ≤ 1,5 karto didesnė už VNR arba AST koncentracija viršija VNR): farmakokinetika nepaveikta.

Vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendra bilirubino koncentracija > 1,5 karto viršija VNR esant bet kokiai AST koncentracijai): netirta; Poveikis farmakokinetikai nežinomas.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (Clcr 20-89 ml/min.), farmakokinetika yra panaši į pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Netirtas pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, kuriai reikalinga dializė.

Amžius (18-83 metai), lytis ir kūno svoris (40-115 kg) neturi kliniškai reikšmingo poveikio telotristato farmakokinetikai.

paskirstymas

apimtis

Nežinoma, ar jo patenka į motinos pieną.

Prisirišimas prie plazmos baltymų

Telotristato etilas ir telotristatas: >99%.

Pašalinimas

medžiagų apykaitą

Telotristato etilas hidrolizuojasi į telotristatą (aktyvų metabolitą), daugiausia veikiant karboksilesterazėms nuo CYP nepriklausančiais keliais. Toliau metabolizuojamas į pagrindinį neaktyvų metabolitą (LP-951757).

Pašalinimo kelias

Telotristato etilas išsiskiria su išmatomis (92,8%) ir šlapimu (<0,4%).

Pusinės eliminacijos laikas

Telotristato etilas: maždaug 0,6 val.

Telotristatas: maždaug 5 valandos.

stabilumas

saugykla

Žodžiu

Tabletės

25°C (gali būti veikiama 15-30°C).

Veiksmai

• Telotristato etilas yra telotristato, triptofano hidroksilazės inhibitoriaus, provaistas.

• Triptofano hidroksilazė yra serotonino biosintezės iš triptofano virškinimo trakte greitį ribojantis fermentas.

• Serotoninas vaidina tarpininkaujant sekrecijai, judrumui, uždegimui ir virškinimo trakto pojūčiams. Sergant karcinoidiniu sindromu, būkle, susijusia su pertekline serotonino gamyba, telotristato ir telotristato etilo triptofano hidroksilazės aktyvumo slopinimas sumažina periferinę serotonino gamybą ir viduriavimo dažnį sergant karcinoidiniu sindromu.

• Telotristatas in vitro slopina triptofano hidroksilazę 29 kartus stipriau nei etilo telotristatas.

Patarimai pacientams

• Yra vidurių užkietėjimo pavojus, kuris gali būti rimtas. Patarkite pacientams nutraukti telotristato etilo vartojimą ir kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei pasireiškia stiprus vidurių užkietėjimas arba stiprus nuolatinis ar stiprėjantis pilvo skausmas.

• Telotristat Ethyl Tablets vartojimo su maistu svarba.

• Kai trumpai veikiantis oktreotidas vartojamas kartu su telotristato etilu, svarbu trumpo veikimo oktreotido acetatą suleisti praėjus ≥ 30 minučių po telotristato etilo vartojimo.

• Praleidus dozę arba išvemėjus, svarbu kitą dozę suleisti įprastu laiku; Negalima skirti papildomos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

• Svarbu informuoti gydytojus apie bet kokį esamą ar planuojamą kartu skiriamą gydymą, įskaitant receptinius ir nereceptinius vaistus, taip pat apie bet kokias gretutines ligas.

• Svarbu informuoti pacientus apie kitą svarbią atsargumo informaciją. (Žr. Atsargumo priemonės.)

Preparatai

Komercinių vaistų preparatų pagalbinės medžiagos kai kuriems asmenims gali turėti kliniškai reikšmingą poveikį; Išsamią informaciją rasite atitinkamo produkto etiketėje.

Norėdami gauti informacijos apie vieno ar daugiau šių vaistų trūkumą, apsilankykite ASHP narkotikų trūkumo išteklių centre.

Telotristato etilo pasiskirstymas yra ribotas. (Žr. Ribotas platinimas skyriuje Dozavimas ir vartojimas.)

Telotristatas Etipratas

AHFS DI Essentials™. © Autorių teisės 2024 m., pasirinkti pakeitimai 2017 m. lapkričio 27 d. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Iš naujo įkelti puslapį su įtrauktomis nuorodomis

• Welche Art von Durchfall behandelt Xermelo?